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文档简介
主讲人:全海燕药理学抗心衰药物地高辛这些都是心衰早期信号,你知道吗课程导入心排出量绝对/相对减少,心肌收缩/舒张功能下降,最终致体/肺循环淤血,称为CHF左心衰→肺循环淤血和心排出量降低综合征心衰——慢性心功能不全右心衰→体循环淤血综合征治疗慢性心功能不全的药物分类治疗慢性心功能不全的药物分类肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂血管紧张素转换酶(ACE)抑制药卡托普利依那普利治疗慢性心功能不全的药物分类肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂血管紧张素二受体(AT)拮抗药氯沙坦缬沙坦治疗慢性心功能不全的药物分类肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂醛固酮拮抗药螺内酯治疗慢性心功能不全的药物分类肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂ACE抑制药AT1受体阻断药用于心功能不全治疗最重要的药物之一能防止和逆转心室的重构,提高心脏及血管的顺应性不仅能缓解心力衰竭的症状,而且显著降低心力衰竭患者的病死率,改善预后一线用药广泛用于临床治疗慢性心功能不全的药物分类利尿药广泛用于各种心力衰竭的治疗治疗慢性心功能不全的药物分类β受体阻断药改善心力衰竭的症状提高射血分数改善生活质量降低死亡率已被推荐为治疗慢性心力衰竭的常规用药治疗慢性心功能不全的药物分类正性肌力药强心苷类以前认为是治疗心力衰竭患者的首要治疗现在主要作为需要时使用治疗慢性心功能不全的药物分类正性肌力药非苷类正性肌力药米力农维司力农这类药物可增加心衰患者的病死率,故不宜作常规治疗用药治疗慢性心功能不全的药物分类扩血管药迅速降低心脏的前、后负荷,改善急性心力衰竭症状一类选择作用于心脏,具有增强心肌收缩力的苷类药物强心苷强心苷类常用药物地高辛体内过程口服吸收肝代谢肾排泄T1/2洋地黄毒苷100%主要少量7天1.5天主要少量50%-90%(个体差异大)地高辛毛花苷C⁄19小时长效中效毒毛花苷K短效⁄几乎全部注射给药地高辛作用机制抑制心肌细胞膜上的一个酶Na+-K+-ATP酶Na+K+促进Na+-Ca2+交换
心肌细胞内Ca2+↑
心肌收缩力增强药理作用对心脏的作用1加强心肌收缩力(正性肌力作用)地高辛具有高度选择性,能显著增强衰竭心脏的收缩力,增加每搏心输出量使心动周期收缩期缩短,舒张期相对延长,有利于静脉回流,进步增加每博输出量,从而消除心衰症状强心苷心脏心肌缩短速率提高药理作用对心脏的作用1减慢心率(负性频率作用)地高辛治疗量的强心苷对正常心率影响少对心功能不全或心房颤动、心房扑动等引起的快速心率有显著减慢的作用对心肌电生理特征的有一定影响药理作用利尿作用2地高辛正性肌力心输出量↑肾血流量↑强心苷利尿抑制肾小管细胞Na+-K+-ATP酶Na+重吸收↓CHF患者利尿作用明显正常人轻度利尿药理作用对神经系统的作用3地高辛治疗量无明显作用中毒剂量可兴奋延髓催吐化学感受中枢,引起恶心、呕吐还兴奋大脑皮质,引起精神失常地高辛临床应用心瓣膜病对多种原因引起的慢性心功能不全都有效,但在疗效上有差异慢性心功能不全先天性心脏病高血压性心脏病冠状动脉粥样硬化性心脏病疗效好伴有房颤、心动过速者地高辛临床应用对多种原因引起的慢性心功能不全都有效,但在疗效上有差异慢性心功能不全贫血甲亢维生素B缺乏心肌的能量代谢已有障碍疗效较差地高辛临床应用对多种原因引起的慢性心功能不全都有效,但在疗效上有差异慢性心功能不全肺源性心脏病严重心肌损伤活动性心肌炎疗效差且易发生中毒地高辛临床应用对多种原因引起的慢性心功能不全都有效,但在疗效上有差异慢性心功能不全机械性阻塞如缩窄性心包炎重度二尖瓣狭窄疗效很差或无效心室舒张受到限制地高辛临床应用对多种原因引起的慢性心功能不全都有效,但在疗效上有差异慢性心功能不全心收缩力虽可增加心排出量仍少地高辛临床应用对多种原因引起的慢性心功能不全都有效,但在疗效上有差异慢性心功能不全毒毛花苷K或毛花苷C静脉注射待病情稳定后改用口服地高辛维持地高辛临床应用某些心律失常心房纤颤心房各部位发生紊乱而细弱的纤维性颤动每分钟400-600次治疗心房纤颤强心苷首选地高辛临床应用某些心律失常心房扑动快速而规则的心房异位节律每分钟250-300次易传入心室心室率加快而难以控制地高辛临床应用某些心律失常阵发性室上性心动过速强心苷反射兴奋选走神经降低心房兴奋性而终止阵发性室上性心动过速不良反应与注意事项强心苷安全范围小,治疗量接近中毒量60%个体生物利用度和敏感性差异大地高辛低血钾、高血钙等诱发和加重强心苷中毒地高辛>3ng/ml洋地黄毒苷>45ng/ml确认中毒常见的毒性反应地高辛胃肠道反应1较为常见,如厌食、恶心、呕吐、腹泻中枢神经系统反应2头痛,失眠,头晕,疲乏,视觉异常停药(中毒)指征视觉障碍:视力模糊,复视色觉障碍:黄视,绿视常见的毒性反应地高辛心脏毒性3室性早搏→强心苷可引发心律失常,是最严重的不良反应约占心脏反应的1/3,其他如二联律、三联律、室性心动过速等可引起不同程度的房室传导阻滞,严重者可出现房室分离降低窦房结自律性而发生窦性心动过缓,但窦性停搏少见,如心率低于60次/分,应作为停药的指征之一地高辛中毒解救心动过缓及二度房室传导阻滞出现中毒症状,需立即解救不宜补钾,宜用阿托品解救三度房室传导阻滞地高辛中毒解救出现中毒症状,需立即解救快速性心律失常者可用钾盐做静脉注射轻者口服地高辛中
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