自身免疫性疾病及其免疫检测检验系

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自身免疫性疾病及其免疫检测第二十三章2025/2/25北京大学人民医院2第一节常见自身免疫性疾病简介第二节常用自身抗体检验项目及临床意义第三节自身抗体检测的常用方法及检测流程第四节自身免疫性疾病相关的其它检验项目及其临床意义2025/2/25北京大学人民医院3患者郝××，女，18岁，学生，海滩上太阳光暴晒4天后，脸颊及鼻梁处出现大片红斑。一月来晨起时双侧指关节及髋关节有僵硬感，但随白天时间而有所减轻。体检：体温36.8℃，脉搏80次/分，呼吸18次/分，BP100/70mmHg。一般状况良好。脸颊及鼻梁处见大片红斑，表面有鳞屑。指、趾关节轻度肿胀。

2025/2/25北京大学人民医院4实验室检查：血液一般检查：RBC4.2×1012/L，Hgb130g/L，HCT0.41；WBC6.8×109/L；PLT220×109/L，血沉46mm/1小时末。

免疫学检查：血清ANA1﹕1280阳性，抗dsDNA抗体1﹕320阳性，抗心磷指抗体（-），C30.73g/L，直接或间接Coombs试验（-）。尿液检查：阴性。

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经抗疟药物治疗和避免阳光照射后，病情好转，但一个月后，指关节及髋关节疼痛加剧，寒颤并连续2晚发烧39℃。耳后、颈部淋巴结肿大，体重也逐渐下降。检查：脸部红斑已消退，但手指、脚趾关节近端肿大。

实验室检查：dsDNA抗体1﹕2560阳性，C3水平进一步下降。经用强的松及非固醇类消炎药治疗后好转，此后一个月复查C3水平恢复正常。

2025/2/25北京大学人民医院6思考题：1．该病初步诊断是什么？2．为何经常检测血清C3水平？3．尿液常规检查阴性，说明什么？4．如果患者血清IgG水平高达18.2g/L，如何解释？5．如果对耳后和颈部肿大的淋巴结进行活检，结果又会怎样？2025/2/25北京大学人民医院7概述自身免疫耐受（autoimmune-tolerance）:正常情况下，机体免疫系统能识别“自我”，对自身组织成分不发生免疫应答反应，或仅产生微弱的免疫应答，此为自身免疫耐受。自身免疫(autoimmunity):是指机体免疫系统针对自身成分发生免疫应答反应，出现自身抗体或致敏淋巴细胞的现象。自身抗体(autoantibody):针对自身组织器官、细胞及细胞内成分的抗体。自身免疫性疾病(autoimmunedisease，AID)因自身免疫反应导致组织器官损伤或功能障碍所致疾病。2025/2/25北京大学人民医院8系统性自身免疫病(systemicautoimmunedisease)或器官非特异性或全身性自身免疫病器官特异性自身免疫病(organ-specificautoimmunedisease)或局限性自身免疫病按疾病累及的系统区分按器官特异性分为两类

结缔组织疾病神经肌肉疾病内分泌性疾病消化系统疾病泌尿系统疾病血液系统疾病生殖系统疾病皮肤组织疾病循环系统疾病一、自身免疫性疾病的概念与分类2025/2/25北京大学人民医院9器官特异性非器官特异性桥本甲状腺炎扩张性心肌炎自身免疫性溶血性贫血系统性红斑狼疮原发性粘液水肿恶性贫血特发性血小板减少性紫癜干燥综合征甲状腺机能亢进自身免疫性胃炎特发性粒细胞减少症类风湿关节炎Addisino病自身免疫性肝炎绝经过早（少数病例）硬皮病1型糖尿病原发性胆汁性肝硬化男性不育（少数病例）多发性肌炎/皮肌炎重症肌无力原发性硬化性胆管炎交感性眼炎混合性结缔组织病多发性硬化症溃疡性结肠炎晶状体源性葡萄膜炎系统性血管炎脱髓鞘疾病克罗恩病抗磷脂综合征寻常型天疱疮自身免疫性肾小球肾炎肺肾出血综合征自身免疫病的“病谱”2025/2/25北京大学人民医院10

表1常见自身免疫病分类_________________________________________________类别病名自身抗原_________________________________________________器官特异性

慢性甲状腺炎甲状腺球蛋白,微粒体甲亢甲状腺细胞表面TSH受体

阿狄森氏病肾上腺皮质细胞

青少年型胰岛素依赖性糖尿病胰岛细胞

萎缩性胃炎胃壁细胞

溃疡性结肠炎结肠上皮细胞

原发性胆汁性肝硬化胆小管细胞,线粒体

重症肌无力乙酰胆碱受体_________________________________________________2025/2/25北京大学人民医院11

自身免疫性溶血性贫血RBC

特发性血小板减少性紫癜血小板非器官特异性类风湿性关节炎(RA)变性IgG,RANA

干躁综合征(SS)SSA,SSB,唾液腺管系统性红斑狼疮(SLE)胞核成分

(DNA,DNP,RNP,SM)

胞浆成分(线粒体,微粒体)RBC,血小板混合结缔组织病(MCTD)细胞核(RNP)________________________________________________2025/2/25北京大学人民医院12二、常见的自身免疫性疾病2025/2/25北京大学人民医院13特点：

体内出现抗红细胞自身抗体抗人球蛋白试验阳性；红细胞寿命缩短；

AIHA发病率10/10万，多见于中年女性；

继发性者多继发于淋巴系统恶性病、结缔组织病、感染和药物应用后；引起AIHA的药物有青霉素、奎尼丁、异烟肼、对氨基水杨酸、磺胺类、甲基多巴等1.

自身免疫性溶血性贫血(autoimmunehemolyticanemia,

AIHA）2025/2/25北京大学人民医院14

抗红细胞抗体：

温抗体

IgG，

37℃可与RBC结合;不聚集RBC

冷凝集素

IgG，低温时与RBC结合使其凝集;引起冷凝集素综合征（coldagglutinninsyndrome,CAS）

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2、免疫性血小板减少性紫癜（immunologicthrombocytopenicpurpura,ITP）主要表现为皮肤粘膜紫癜，pt↓

骨髓中巨核细胞可增多女性多发，发病率1/万患者有抗血小板抗体使pt寿命缩短2025/2/25北京大学人民医院163、重症肌无力（

myastheniagravis,MG）患者体内存在神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体该抗体结合到横纹肌细胞的乙酰胆碱受体上使之内化并降解使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应降低引起骨骼肌运动无力4.毒性弥漫性甲状腺肿(Gravesdisease)血清中有抗促甲状腺激素受体（TSHR）抗体。刺激甲状腺激素持续分泌，造成甲状腺功能亢进。2025/2/25北京大学人民医院175.抗肾小球基底膜肾炎（anti-glomerularbasementmembranenephritis，anti-GBMnephritis）大部分为肺出血肾炎综合症(Goodpasture综合症)；可检测到抗肾小球基底膜Ⅳ型胶原抗体。2025/2/25北京大学人民医院182025/2/25北京大学人民医院196.系统性红斑狼疮（systemiclupuserythromatosus，SLE）

累及多系统多器官的小血管及结缔组织病年轻女性多发，渐进患者体内有多种自身抗体→自身抗原结合→IC→激活补体→造成炎性损伤

ANA（+）、IgG↑、CIC↑、补体↓

2025/2/25北京大学人民医院207.类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）

小关节发病向心对称性发展畸形常见多发于青壮年，女多于男炎症、感染→IgG变性→抗变性IgG抗体（即RF）→与变性IgG结合→IC沉积→激活补体→免疫损伤

可产生类风湿因子（rheumatoidfactor,RF）、抗环瓜氨酸肽抗体、抗角蛋白抗体等多种自身抗体2025/2/25北京大学人民医院218.干燥综合征(Sjögrensyndrome,SS)SS是一种明显侵犯外分泌腺的慢性自身免疫性炎症性疾病。唾液腺和泪腺最常被侵犯，从而产生口干和眼干，另外，皮肤、鼻、气管、支气管均可发生干燥；其他系统损害可表现为关节炎、肾结石、肾小管酸中毒、肺部炎症及纤维化、外周神经功能紊乱、精神异常、淋巴瘤等。干燥综合征分为原发性和继发性两类，继发性Ss常并发于RA和SLE。主要免疫学特征是：

(1)CD4+T细胞核B细胞浸润唾液腺和泪腺。(2)血清中存在抗核蛋白SSA和SSB抗体。(3)呈HLA基因连锁遗传。9.多发性肌炎及皮肌炎多发性肌炎（polymyositis,PM）以损害肌肉为主要表现；皮肌炎（dermatomyositis,DM）PM同时有皮肤损害，则称为DM。PM及DM患者有多种自身抗体，其中Jo-1、Mi主要见于PM，Ku多见于PM与硬皮病的重叠。2025/2/25北京大学人民医院2210.硬化症（scleroderma，Scl）局限性硬化症：病变仅累及皮肤而不伴有内脏损害，其特异性抗体为抗着丝点抗体；系统性硬化症：病变累及内脏器官，其特异性抗体为抗Scl-70抗体。2025/2/25北京大学人民医院232025/2/25北京大学人民医院2411、1型糖尿病（type1diabetesmellitus,T1DM）患者体内产生了针对胰岛β细胞的CD8+CTL

产生免疫应答损伤胰岛β细胞使胰岛素分泌不足，引起糖尿病12.自身免疫性肝病原发性胆汁性肝硬化（primarybiliarycirrhosis,PBC）以肝内中小胆管损伤为主，实验室常检测到碱性磷酸酶升高和抗线粒体抗体或其M2亚型阳性。自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitis,AIH）是一种不明原因的慢性肝脏炎症损伤，由于治疗方法不同，须与病毒性肝炎等其他肝炎相鉴别，血清可检测到多种自身抗体阳性。原发性硬化性胆管炎（primarysclerosingcholangitis,PSC）以肝内大胆管或肝外胆管损伤为主，实验室缺乏特异性的自身抗体，血清中有时会出现不典型的抗中性粒细胞胞浆抗体。2025/2/25北京大学人民医院25第二节常用自身抗体检验项目及

临床意义2025/2/25北京大学人民医院262025/2/25北京大学人民医院27一、抗核抗体的检测与应用

二、抗双链DNA抗体的检测及应用

三、抗核小体抗体的检测和应用

四、抗ENA抗体谱的检测与应用

五、血管炎相关的自身抗体检测与应用

六、心磷脂抗体的检测与应用

七、RA相关自身抗体的检测与应用

八、自身免疫性肝病相关自身抗体的检测与应用

九、内分泌疾病相关自身抗体的检测与应用

十、神经系统自身免疫性疾病相关自身抗体的检测与应用

十一、胃肠道疾病相关自身抗体的检测与应用2025/2/25北京大学人民医院28自身免疫性疾病的重要标志高滴度存在于自身免疫性疾病患者与疾病的活动性相关参与免疫病理性损伤自身抗体的一般特点和临床价值2025/2/25北京大学人民医院29

大多数自身免疫患者血清中可测到高效价的自身抗体，特别是有些自身抗体的检测已纳入某些自身免疫性疾病的诊断标准中，如：抗SM抗体SLE;抗CCP抗体RA等。自身抗体检测已是临床免疫检测的一项重要的实验室指标。自身抗体的一般特点和临床价值2025/2/25北京大学人民医院30标志抗体相关疾病dsDNASLESmSLESSBSS着丝点抗体PSS（局限型）Scl-70抗体PSS（弥漫型）AKA、抗CCP抗体RAJo-1抗体PM/DM（进行性系统性硬皮病）高滴度RNP抗体MCTD肝肾微粒体抗体（LKM-1）Ⅱ型自身免疫性肝炎平滑肌抗体（SMA）Ⅰ型自身免疫性肝炎AMA（M2）PBC常见自身免疫性疾病的标志抗体2025/2/25北京大学人民医院31抗核抗体（ANA）抗可提取性核抗原抗体（ENA）抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）类风湿因子（RF）抗角蛋白抗体（AKA）抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）抗心磷脂抗体（ACLA）经常检测的自身抗体2025/2/25北京大学人民医院32

抗核抗体::以真核细胞（如HEp-2细胞、肝细胞）的各种细胞核成分为靶抗原所检测的自身抗体的总称。一、抗核抗体的检测与应用2025/2/25北京大学人民医院33抗核抗体谱2025/2/25北京大学人民医院34以首先检出该抗体的患者名字命名，如抗Sm、抗Sa抗体等；以相关疾病命名，如抗Scl-70、抗SS-A、抗SS-B抗体等；以抗原的部位命名，如抗核仁抗体、抗线粒体抗体、抗核膜抗体、抗细胞浆抗体等；以抗原的化学名称分类命名，如抗DNA、抗RNP、抗组蛋白抗体,抗核小体抗体等。抗核抗体谱的分类和命名2025/2/25北京大学人民医院35间接免疫荧光法（indirectimmunofluorescence,IIF）酶免疫斑点法ELISA免疫印迹法

抗核抗体检测方法2025/2/25北京大学人民医院36间接免疫荧光法示意图HEp-2细胞肝组织切片荧光标记抗体病人血清（待检抗体）2025/2/25北京大学人民医院37

细胞核细胞浆细胞骨架细胞周期

均质型核糖体型肌蛋白型中心体型斑点型线粒体型波形纤维蛋白型纺缍体型核仁型高尔基体型细胞角蛋白型纺缍丝型着丝点型溶酶体型原肌球蛋白型中间体型周边型颗粒型纽带蛋白型PCNA型核点型(dots)IIF检测ANA荧光染色模型2025/2/25北京大学人民医院38斑点型（nRNP/Sm）

高滴度的抗U1-nRNP为MCTD的特征。抗Sm抗体对SLE具有高度特异性。斑点型（SSA/SSB）抗SSA最常出现于SS及新生儿红斑狼疮（100%）。抗SSB抗体几乎仅见于女性，可出现于SS和SLE。2025/2/25北京大学人民医院39ANA：核颗粒型2025/2/25北京大学人民医院40均质型

抗dsDNA抗体抗组蛋白抗体(histone)抗ssDNA抗体抗核小体抗体(nucleosome)2025/2/25北京大学人民医院41ANA：核均质型ANA：核均质型

2025/2/25北京大学人民医院42周边型

可见于胶原病、PBC、CAH等患者

2025/2/25北京大学人民医院43ANA：核膜型2025/2/25北京大学人民医院44核点型（DOTS）

见于SLE、SS、PBC、风湿病

抗着丝点型

PSS局限型标志抗体2025/2/25北京大学人民医院45ANA：核点型2025/2/25北京大学人民医院46ANA：着丝点型2025/2/25北京大学人民医院47ANA：核仁型2025/2/25北京大学人民医院48ANA：胞浆颗粒型抗Jo-1抗体抗核糖体P蛋白抗体AMA2025/2/25北京大学人民医院49抗原纤维蛋白型

仅见于5%～10%的PSS，男性高于女性

抗RNA多聚酶Ⅰ型抗体

仅见于硬皮病患者，阳性率为4%2025/2/25北京大学人民医院50抗PM-Scl（PM-1）抗体

见于重叠综合征（多发性肌炎PM/皮肌炎DM/弥漫性PSS）

2025/2/25北京大学人民医院51抗Scl-70型

PSS弥漫型的标志抗体2025/2/25北京大学人民医院52增殖细胞核抗原Ⅰ型（PCNA）

SLE特异性抗体，与发生弥漫性增殖性肾小球肾炎相关2025/2/25北京大学人民医院53抗线粒体抗体（AMA）SLE标志抗体原发性胆汁性肝硬化标志抗体抗核糖体P蛋白（rib-P）抗体2025/2/25北京大学人民医院54抗Jo-1抗体抗高尔基体抗体多发性肌炎（PM）标志抗体偶见于SLE和SS2025/2/25北京大学人民医院55抗肌动蛋白抗体见于自身免疫性慢性活动型肝炎

2025/2/25北京大学人民医院56自身免疫性疾病ANA阳性率（%）SLE80~100MCTD95~100RA20~40PSS85~95PM/DM30~50SS70~80溃疡性结肠炎26慢性活动性肝炎30~40其它风湿病20~50ANA在自身免疫性疾病中的检出率

2025/2/25北京大学人民医院57抗双链DNA抗体

抗dsDNA抗体与细胞核DNA（外围区）脱氧核糖磷酸框架结合。

抗dsDNA抗体是SLE患者的特征性标志抗体。其抗体滴度与疾病的活动程度有相关性，抗体滴度的动态测定为监控治疗提供了有效的实验室手段。二、抗双链DNA抗体2025/2/25北京大学人民医院58检测方法及应用间接免疫荧光检测，是目前国内外临床常规检测抗dsDNA抗体最常用的方法。抗dsDNA抗体诊断SLE的特异性可达95%～100%，但其敏感性仅为30%～50%，因此抗dsDNA抗体阴性不能排除SLE的诊断。检测方法及应用2025/2/25北京大学人民医院59

抗dsDNA抗体SLE特异性抗体，与病情活动度相关。2025/2/25北京大学人民医院60抗dsDNA抗体

金标准：IIF（绿蝇短膜虫）2025/2/25北京大学人民医院61三、抗核小体抗体

核小体（nucleosome）是真核生物细胞核染色质的基本单位。凋亡细胞是核小体的重要来源，当SLE患者的吞噬细胞对凋亡细胞的清除能力受损或降低，导致核小体在患者体内大量存积，激活B细胞产生抗核小体抗体（Antinucleosomeantibody,AnuA）。

2025/2/25北京大学人民医院62检测及应用AnuA的检测通常采用ELISA检测法。AnuA具有同抗ds-DNA抗体相同的诊断特异性，可达到95%，在系统性硬化（SSc）病中可有20%～50%低浓度阳性率，其他自身免疫性疾病中该抗体均为阴性。AnuA的表达与SLE病情活动分数相关。检测及应用2025/2/25北京大学人民医院63

抗ENA抗体谱:可提取核抗原抗体的总称

临床常检测的抗ENA抗体谱主要包括：

抗Sm抗U1-RNP抗SSA抗SSB抗Jo-1抗Scl-70抗rib-P蛋白四、抗ENA抗体谱的检测与应用2025/2/25北京大学人民医院64抗可提取性核抗原（ENA）抗体2025/2/25北京大学人民医院65

双向免疫扩散（ID）对流免疫电泳（CIE）免疫印迹法（Western-blot）

ELISA酶免疫斑点法ENA检测方法2025/2/25北京大学人民医院66免疫印迹法

SDS电泳转移电泳酶免疫检测免疫印迹法2025/2/25北京大学人民医院672025/2/25北京大学人民医院68抗可提取性核抗原（ENA）抗体

抗Sm抗体：SLE标记性抗体（20%~30%）

抗nRNP抗体：MCTD95%~100%（高滴度）

抗SSA抗体：PSS60%~75%，其它CTD

抗SSB抗体：

PSS10%~40%，其它CTD

抗Scl-70抗体：SSc25%~75%,标记性抗体

抗Jo-1抗体：PM/DM25%，标记性抗体

抗rRNP抗体：

SLE特异性抗体（10%~30%）2025/2/25北京大学人民医院69抗中性粒细胞胞浆抗体（anti-neutrophilcytoplasmicautoantibodies,ANCA）是一组以人中性粒细胞胞浆成分为靶抗原，与临床多种小血管炎性疾病密切相关的自身抗体，对系统性血管炎、炎症性肠病等疾病的诊断与鉴别诊断具有重要意义。

五、血管炎相关的自身抗体

检测与应用2025/2/25北京大学人民医院70

荧光染色型

靶抗原

胞浆型(cANCA)

蛋白酶3（PR3）杀菌/通透性增高蛋白（BPI）

核周型(pANCA)髓过氧化物酶（MPO）组织蛋白酶G（Cath-G）乳铁蛋白（LF）白细胞弹性蛋白酶（HLE）

非典型型(aANCA)兼有两种特性ANCA荧光染色型与靶抗原2025/2/25北京大学人民医院71ANCA

ANCA=Anti-NeutrophilCytoplasmAutoantibodies中性粒细胞cANCA（胞浆型）pANCA（核周型）2025/2/25北京大学人民医院72周边型抗中性粒细胞胞浆抗体主要见于炎症性肠病（溃疡性结肠炎和克罗恩病）2025/2/25北京大学人民医院73胞浆型抗中性粒细胞胞浆抗体主要见于Wegener’s肉芽肿及微小多动脉炎2025/2/25北京大学人民医院74

ANCA临床应用

髓过氧化物酶（MPO）与显微镜下多血管炎、坏死性新月体型肾小球肾炎、过敏性肉芽肿性血管炎相关杀菌/通透性增高蛋白（BPI）主要见于肺部炎症性疾病并与长期慢性绿脓杆菌感染有一定关系

蛋白酶3（PR3）与Wegener’s肉芽肿（WG）密切相关。仅cANCA诊断WG的特异性大于90%，联合PR3可超过95%，活动期几乎100%阳性。

组织蛋白酶G(Cath-G)白细胞弹性蛋白酶(HLE)乳铁蛋白(LF)可见于SLE、IBD、PBC、PSC等2025/2/25北京大学人民医院75抗内皮细胞抗体（AECA）检测方法：主要采用IIF，一般以人脐静脉内皮细胞作为检测基质，也可采用RIA、ELISA、免疫印迹法、免疫沉淀实验进行检查。2025/2/25北京大学人民医院76AECA阳性主要见于以下疾病：原发性血管炎，如WG、显微镜下多动脉炎（MPA）、Churg-Strauss综合征（CSS）、特发性视网膜血管炎、白塞病（BD）、Takayasu动脉炎（TA）、巨细胞动脉炎（GCA）和Henoch-Shoenleinpurpura(HSP)；继发于全身性AID的血管炎（SLE、RA、APS、SSc、PM-DM和MCTD）；器官移植；其他疾病：HuremicEmolyticsyndrome、HIT、多发性硬化症、先兆子痫、慢性哮喘、DM1、炎症性肠病、突发性感觉神经性听力损伤和某些传染病。AECA临床意义2025/2/25北京大学人民医院77六、心磷脂抗体的检测与应用抗心磷脂抗体(anticardiolipinantibodies,ACLA)

ACLA能够干扰磷脂依赖性凝血过程,对抗凝作用的蛋白有抑制作用;抑制内皮细胞释放前列腺素;通过多种免疫损伤机制破坏内皮细胞与血小板。

ACLA与多种疾病的发生有密切关系。2025/2/25北京大学人民医院78与ACLA相关的疾病主要有:

1)血栓形成,7)一过性脑缺血2)血小板减少症;8)心肌坏死3)习惯性流产;9)特发性血栓栓塞性肺静脉高压4)溶血性贫血;10)SLE及各种结缔组织病5)肢端顽固性溃疡6)中风

检测方法:ELISA2025/2/25北京大学人民医院79RA早期诊断相关自身抗体

抗角质层蛋白抗体（AKA）：1979年Young等报告靶抗原：filaggrin（40KD）

抗核周因子（APF):1964年Nienhuis等报告靶抗原：profilaggrin（37-41KD）及其降解产物

抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（AFA）：1993年Simon等报告靶抗原：filaggrin（40KD）

抗Sa抗体：1994年Despres等报告靶抗原:50/55KD非酰基多肽，半抗原-瓜氨酸

抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）：1998Schellekens七、RA相关自身抗体的检测与应用2025/2/25北京大学人民医院80（一）类风湿因子（rheumatoidfactor,RF）为抗变性IgGFc的自身抗体，主要是IgM型。

致病机理：RF与体内变性IgG结合形成免疫复合物，激活补体或被吞噬细胞吞噬，产生炎性介质导致组织炎性损伤，使患者发生骨关节炎及血管炎。2025/2/25北京大学人民医院811.胶乳颗粒凝集实验定性、半定量，敏感性和特异性不高，测定IgM-RF

2.速率散射比浊法（ARRAY、IMAGE）定量、准确、快速，测定IgM-RF

3.ELISA定量、准确，可测定不同类型的RF检测方法2025/2/25北京大学人民医院82

（1）RF在RA、SLE、PSS等多种自身免疫性疾病患者中均可被检出。疾病阳性率（%）RA79SLE30SS95Sclerosis80PM80MCTD25临床应用2025/2/25北京大学人民医院83（2）RF滴度与RA患者临床表现呈正相关，

IgM-RF效价>80IU/ml并伴有严重关节功能障碍时通常提示患者预后不良。

（3）IgG-RF与RA患者的滑膜炎、血管炎和关节

症状密切相关，常伴随IgM-RF同时出现，在正常人及非RA患者中很难检出。

（4）IgA-RF与RA患者关节症状的严重程度及骨质破坏有显著相关性。2025/2/25北京大学人民医院84AKA主要见于RA，阳性率36%~59%，特异性95%~99%，其出现可以先于临床表现；高滴度可预示较严重的RA类型。（二）抗角蛋白抗体（AKA）2025/2/25北京大学人民医院85常用方法：ELISA临床意义：RA特异性自身抗体，敏感性65%~85%，特异性为94%~98%；高浓度抗CCP抗体是RA发生关节侵蚀的危险因子之一，定量检测有助于判断预后。（三）抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）2025/2/25北京大学人民医院86自身免疫性肝病是与自身免疫密切相关的特殊类型的肝病，其诊断和治疗完全不同于一般的慢性病毒性肝炎

自身免疫性肝炎(AIH)

原发性胆汁性肝硬化(PBC)

原发性硬化性胆管炎(PSC)

重叠综合征八、自身免疫性肝病相关自身抗体的检测与应用2025/2/25北京大学人民医院87

在多种累及肝胆疾患的自身免疫疾病中，自身抗体在发病机制中起重要作用

自身免疫性肝病具有相对特异性自身抗体谱

自身抗体检测对自身免疫性肝病的诊断及鉴别诊断具有重要意义自身免疫性肝病与自身抗体抗平滑肌抗体(anti-smoothmuscleantibody,ASMA)抗肝肾微粒体（anti-LKM-1antibody，LKM-1）抗肝细胞胞浆抗体1型（LC-1）抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（anti-solubleliverantigen/liverpancreaticantibody,SLA/LP）抗线粒体抗体（anti-mitochondriaantibodies,AMA）及其M2型抗sp100抗体；抗PML抗体抗gp210抗体抗p62抗体抗着丝粒蛋白B抗体抗Lamin蛋白抗体2025/2/25北京大学人民医院882025/2/25北京大学人民医院89自身免疫性肝病及其自身抗体谱疾病类型相关自身抗体

自身免疫性肝炎（AIH）

Ⅰ型AIHANA/ASMAⅡ型AIHanti-LKM-1anti-LC-1Ⅲ型AIHanti-SLA(可溶性肝抗原)

原发性胆汁性肝硬化（PBC）

AMA(M2/M4/M8/M9)anti-gp210，sp100ACA

原发性硬化性胆管炎（PSC）pANCA

自身免疫性肝病及其自身抗体谱2025/2/25北京大学人民医院90抗线粒体抗体2025/2/25北京大学人民医院91抗平滑肌抗体抗LKM-1抗体2025/2/25北京大学人民医院92（一）桥本甲状腺炎相关自身抗体

抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）抗促甲状腺素受体抗体（TSH-RAb）（二）糖尿病相关自身抗体胰岛细胞抗体胰岛素抗体谷氨酸脱羧酶抗体九、内分泌疾病相关自身抗体的检测与应用2025/2/25北京大学人民医院93抗甲状腺抗原抗体（猴甲状腺）抗TPO抗体抗TG抗体抗乙酰胆碱受体(anti-acetylchocinereceptor,AchR)抗体：常用ELISA进行检测。该抗体是重症肌无力的标志性抗体，约90%MG患者阳性，其滴度与病情轻重无相关性。抗骨骼肌抗体(anti-skeletalmuscleantidobies，StrAb)：多见于60岁以上及成年后发病的重症肌无力患者，较少见于20岁以下的重症肌无力患者。对成年重症肌无力患者是否并发胸腺瘤有很好的鉴别诊断价值。抗神经元核抗体1型(anti-neuronalnuclearantibodies,type1)：又称Hu抗体，主要见于类瘤性感觉神经病及类瘤性脑脊髓炎，多为小细胞肺癌，也可合并有成神经细胞瘤、前列腺癌、肉瘤等，还可见于类瘤性斜视眼阵挛/肌阵挛。2025/2/25北京大学人民医院94十、神经系统自身免疫性疾病相关自身抗体

的检测及其临床意义抗神经元核抗体2型(anti-neuronalnuclearantibodies,type2)：又称Ri抗体，主要见于大脑、脑干、脊髓功能紊乱，较少见于感觉运动神经病；也为乳腺癌或小细胞肺癌的标志之一。抗普肯耶细胞抗体(anti-Purkinjecellantibodies,PCA-1)：又称Yo抗体，多见于女性，通常为高滴度（1:1000以上），脑脊液滴度常高于血清；对诊断副瘤性小脑变性合并卵巢及乳腺癌高度特异；如已知为癌症患者，又出现小脑功能紊乱症状，测到高滴度Yo抗体将证实为类瘤性小脑疾患，肿瘤去除后，抗体滴度会降低甚至消失。2025/2/25北京大学人民医院952025/2/25北京大学人民医院96炎症性肠病相关自身抗体抗胰腺腺泡抗体抗酿酒酵母抗体抗小肠杯状细胞抗体

pANCA萎缩性胃炎及恶性贫血相关自身抗体

抗胃壁细胞抗体抗内因子抗体

十一、胃肠道疾病相关自身抗体的检测与应用2025/2/25北京大学人民医院97炎症性肠病包括溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis,UC）和克罗恩病（Crohn’sdisease,CD）。萎缩性胃炎及恶性贫血2025/2/25北京大学人民医院98第三节自身抗体检测的常用方法及检测流程2025/2/25北京大学人民医院99

95%～99%可排除SLE（－）SLE治疗缓解病情特重（大量IC沉积消耗抗体）（＋）低滴度常见于RA等其它自身免疫性疾病高滴度可作为诊断SLE的依据ENA抗体谱检测（－）不能排除抗dsDNA、Sm、rib抗体（＋）可帮助诊断ANA初筛（IIF）一、实验室方法的选择2025/2/25北京大学人民医院100

筛查性试验与确诊性试验项目的合理组合选择相关的自身抗体检测项目切忌盲目的全面检测实验中应同步设置阳性和阴性对照二、自身抗体检测的一般原则2025/2/25北京大学人民医院101

三、自身抗体检测结果的解释1.掌握不同抗体检测的灵敏度和特异性；联合检测2.ANA阳性不仅见于自身免疫病，也可以见于健康人、老年人、感染、肿瘤等患者。3.某些自身抗体出现于临床症状之前，应定期复查，监测病情4.IIF检测自身抗体，报告荧光模型要慎重、客观5.不同方法有各自的灵敏度和特异性，同一项目用不同方法检测，会有差异2025/2/25北京大学人民医院102

在自身免疫病患者体内，因有多种自身抗原的存在，自身抗体的种类也可有交叉重叠现象，故实验中检测出多种自身抗体阳性时还必须结合临床症状进行综合分析。第四节自身免疫性疾病相关的其它检验项目及其临床意义2025/2/25北京大学人民医院103自身