名称专业药物制剂技术马婧78课件

课程名称专业：药物制剂技术教师：马婧课程名称专业：中药学教师：刘舜慧药物制剂稳定性第二节影响因素一、处方因素及稳定化方法（一）pH值（专属酸碱）（二）广义酸碱（三）溶剂（四）离子强度（五）表面活性剂（六）辅料药物溶液的pH主要影响药物的水解和氧化反应。（一）pH值专属酸碱催化（或特殊酸碱催化）：指药物的水解受H+或OH-催化的催化作用，如大多数酯类和酰胺类，其水解速度主要由pH决定。确定最稳定的pH（即pHm）是溶液型制剂处方研究首先要解决的问题，一般是通过实验求得。1.pH值对水解反应的影响：pH一般影响氧化反应的氧化-还原电位，因此一些药物的氧化反应也受药液的H+或OH-影响。一般易氧化的药物在pH低时，比较稳定；在pH较高时，比较容易氧化。如吗啡在pH4以下较为稳定，在pH5.5-7.0之间反应速度迅速增加。2.pH值对氧化反应的影响：广义的酸碱催化(一般酸碱催化)：一些药物能被广义的酸碱催化水解，称之。广义的酸：给出质子的物质广义的碱：接受质子的物质（二）广义酸碱配制药物溶液时，要维持药物溶液的pH，需要加入缓冲剂调节其pH值。缓冲剂：磷酸盐、醋酸盐、硼酸盐、枸橼酸盐等一般缓冲剂的浓度越大，催化速度也越快。因此，可配制一系列酸碱比例恒定但浓度不同的缓冲溶液，考察药物的降解情况，若降解速度随缓冲剂浓度增大而增大，则说明存在广义酸碱催化。在实际生产处方中，缓冲剂应用尽可能低的浓度或选用没有催化作用的缓冲系统，以减少这种广义酸碱催化作用的影响。

溶剂作为化学反应的介质，其极性对药物的水解反应影响很大，常用溶剂的介电常数来说明这种影响。（三）溶剂k'：反应速度常数（对于给定的系统，一定温度下，k'是常数）ε：溶剂的介电常数k∞：ε趋向于∞时的速度常数ZA、ZB：参加反应的离子和药物所带的电荷介电常数与反应速度常数的关系式：当药物与离子电荷相同时，如OH-催化水解苯巴比妥阴离子，则lgk对1/ε直线的斜率为负值，采用介电常数较小的溶剂（如甘油、乙醇、丙二醇）可减慢药物的降解。如苯巴比妥钠注射液用介电常数低的溶剂如丙二醇（60%），可使注射液稳定性提高。若药物与进攻离子的电荷相反，采用介电常数低的溶剂，则不能达到提高稳定性的目的。溶剂对药物稳定性的影响较复杂，不可能仅仅改变溶剂极性或介电常数来达到提高稳定性的目的，应通过试验根据具体情况具体分析。制剂处方中往往需要加入一些无机盐，如电解质调节等渗，抗氧剂防止药物的氧化，缓冲剂调节溶液pH值等，因此存在溶液的离子强度对降解速度的影响。（四）离子强度若药物与离子电荷相同，则直线的斜率为正值，药物降解速度随离子强度增加而增加。若药物与离子电荷相反，则直线的斜率为负值，药物降解速度随离子强度增加而降低。若药物为中性分子，此时离子强度与药物降解速率无关。表面活性剂在溶液中可形成胶团，将药物增溶在胶团内部，形成了“屏障”，可使一些易水解药物的稳定性提高。要达到提高稳定性的目的，加入的表面活性剂的浓度必须在临界胶团浓度以上，否则起不到增加稳定性的作用。（五）表面活性剂增加药物制剂的稳定性:如苯佐卡因易发生水解，加入的SDS形成胶束，可减少OH-对酯键的催化水解，稳定性提高。降低药物制剂的稳定性：如吐温-80可使VitD的降解速度加快。片剂中，如使用淀粉和糖粉作为维生素U