小核酸设计、专利布局与检索方案 202502

智慧芽小核酸设计、专利布局与检索方案智慧芽生物医药2025年02月01当前小核酸领域专利布局02化学修饰检索难点和智慧芽解决方案目录目录03小核酸专利检索工作流04国内小核酸设计的突破点05案例：海外数据库检索工作流智慧芽@LS-GTM2智慧芽智慧芽当前小核酸领域专利布局智慧芽配方限定作用机制机理研究联合用药限定作用机制靶点专利利给药方式序列+专利给药方式限定有反义链和(或)正义链序列+“相似性变体”制备方法制剂平台技术类专利制备方法递送平台小核酸核心专利类型智慧芽@LS-GTM机理+靶点专利智慧芽早期专利主要涵盖siRNA机理和典型结构特征的专利，Alnylam通过许可和收购的方式获得了独家和非独家许可，建立起自己的独家专利壁垒。幸运的是这些专利的申请日较早，对后进入者的影响较小。不过可以借助这些专利，分析专利撰写的策略。专利家族申请人保护主题卡内基研究所在线虫中使用dsRNA介导RNAi的关键结构设计(长度、3'突出端和修饰)的关键结构设计(长度、3'突出端和修饰)反义链错配用于抑制包含包含点突变的靶基因的表达涉及dsRNA的结构特征，包括长度、末端修饰、反义链的错配或靶向肿瘤的dsRNA等代表专利22222主要发明点发明点在于抑制哺乳动物细胞中靶基因表达的方法。阻止第三方使用siRNA治疗疾病的应用，而不论其具体结构能够阻止第三方使用21-23个核苷酸的siRNA介导哺乳动物细胞中mRNA的裂解能够阻止第三方使用具有1-5nt的3'突出端且19-25nt的siRNA且不论其是否具有其他修饰反义链互补区互补区含有一个相对于所述突变靶基因的错配和至少两个相对于靶基因的野生型形式的错配一种靶向BCL-2的dsRNA,限定ds长度为15-30个核苷酸，且在反义链3‘末端倒数第二和倒数第三个位置的核苷酸包括2'-O-甲基修饰到期时间2021年2023年2025+年状态广泛授权，默克，获得独权权给Alnylam限定特征包含siRNA作用机理(ASO)、正义链、反义链及其互补部分的碱基长度、结构特征、靶点、修饰方案等，能涵盖多个技术方案靶点专利的保护形式当前国内大部分在研的siRNA管线都聚焦在已被验证，能够被siRNA有效有效进行调节的靶基因上。所以当面对早期入局者在有限靶基因上建立“靶点专利”壁垒时，我们该如何检索，又如何突破呢?□□US9771591B2·预估到期日：2032-06-20传统靶点专利US8653047B2·EstimatedExpiryDate:07Providedhereinaremethods,compounds,andcompositionsforreducinprovidedhereinaremethods,compounds,andcompositionsforreducingplasmalipids,plasmaanimal.Suchmethods,compounds,andcompositionsareusefultotreat,prevent,ApplicationDate:07Jan2011Std.CurrentAssignee:lonisStd.OriginalAssignee:CR新型“靶点专利”新型“靶点专利”Angiopoietin-like3(ANGPTL3)iRNAcompositionsandmethodsofusethTheinventionrelatestodoublestrandedribonucleicacid(dsRNA)compositionstargetingtheANGPTL3geofANGPTL3andmethodsoftreatingsubjectshavingadisorderofipi公开(公告)日：2017-09-26AlnylamPharmaceuticals,Inc.AlnylamPharmaceuticals,Inc.美国(32)中国(6)欧洲专利局(8)[+16]公开(公告)日：2017-09-26AlnylamPharmaceuticals,Inc.AlnylamPharmaceuticals,Inc.美国(32)中国(6)欧洲专利局(8)[+16]AU2022201993B2;CN112961855B;US2024017503[标当前申请(专利权)人：[标原始申请(专利权)人：简单同族国家/地区：专利分类：Claim1:1.Amethodofreducingangiopoietin-likeproteinClaim1:1.Amethodofreducingangiopoietin-likeproteintoANGPTL3,whereinexpressionofANGPTL3isreducedbyatleast40%int*靶向ANGPTL3的长度为10至30个连接核苷的修饰寡核苷酸Claim1:Adouble-strandedribonucleicacid(dsRNA)forinhibitingexpressionofAngiopoietin-like3(ANGPTL3),whereinsaiddsRNAcomprisesasensestrandantisensestrand,theantisensestrandcomprisingaregionofcothenucleotidesequenceof5'-AAUAAAAAGAAGGAGCUUAAUUG-3'(SEQIDNO:468).保护范围广，仅在美国获得授权从侵权判例探靶点专利的边界智慧芽siRNA产品中的活性分子是否还具备创造性，在很大程度上会依赖于其所对应作用的靶基因序列和现有技术中已存在的靶基因序列是否相同，区别到什么样的程度。那么在创造性争辩难度相对较大的情况下，需要对预料不到的技术效果有扎实的数据和显著性的“差距”做支撑1与靶基因不同区域与靶基因"部分重叠"与靶基因相同结果：撤销驳回结果：撤销驳回结果：维持驳回涉案专利：CN201410595604.5申请人：昆明理工大学涉案专利概括：通过作用P4HB基因的靶基因区域(第1、2、3、5外显子)解决抗HCV感染的问题对比文件概括：靶向P4HB基因(第1外显子)的小干扰RNA用于研究阿尔茨海默病的发病机制的用途决定要点：1.作用靶基因区域不同2.解决疾病类型申请人：第四军医大学唐都医院涉案专利概括：一种CHRM3基因的小干扰RNA序列在抑制黑素瘤细胞(5'CCUCGCCUUUGUUUCCAAATT对比文件概括：(5'-CGCCUUUGUUUCCAAACAU-3'),并且该序列可以用于抑制肺癌细胞所述反义链所对应作用的靶基因序列仅仅平移了3bp决定要点：1.抑制肿瘤细胞不同2.反义链不同3.实施例中显示出更显著的蛋白表达抑制率涉案专利概括：一种通过ANGPTL4多肽表达特异的包含SEQIDNO:6或7的siRNA去除、降解或中和细胞环境中血管生成素样制内皮细胞旁细胞通透性的体外方法。对比文件概括：·对比文件1.公开了针对ANGPTL4的拮抗剂，够靶向至该蛋·对比文件2.公开了在癌细胞中表达的A决定要点：1.限定的核苷酸序列相同2.本领域技术人员显而易见的技术推断7序列+“相似性变体”智慧芽CN108064294B·预估到期日：2035-11-10B型肝炎病毒(HBV)iRNA组合物及其使用方法本发明涉及靶向B型肝炎病毒(HBV)基因组的RNA剂，例如：双链RNAi剂，及使用这些RNAI剂抑制一种或多种HBV基因表达的方法及治疗患有HBV感染和/或HBV-相关病症(例如：慢性B型肝炎感染)的受试者的方法。申请日：2015-11-10[标]当前申请(专利权)人：简单同族国家/地区：简单同族专利：专利保护药物：专利分类：公开(公告)日：2021-09-17美国(8)■中国(6)J欧洲专利局(5)[+28]AU2024203390A1;CA2967408C;JP2024056714Al+9序列组合物医药用途[+1]ClaimClaim1:一种用于抑制细胞中B型肝炎病毒(HBV)表达的双链RNAi剂，其中该双链RNAi剂包含形成双链区的正义链与反义链，其中该正义链包含5'-GUGUGCACUUCGCUUCACA-3'(SEQIDNO:39)且所述正义链的长度不超过21个所述反义链的长度不超过23个核苷酸，其中该正义链实质上所有核苷酸及该反义链实质上所有核苷酸为经修饰的核苷酸，其中该正义链与在3'-未端附接的配体缀合，且其中该配体为一种或多种利用二价或三价的分支键联体附接的Ga/NAc衍生物*以具体双链为中心的一系列序列相似的siRNA+特殊结构序列+“相似性变体”序列+“相似性变体”靶向XX的dsRNA包括正义链和反义链其中反义链包含与SEQIDNO:XXX至少15个连续核苷酸和长度在15和30个碱基对之间的双链体结构·长度限定：长度不超过21(23)个核苷酸·关键结构限定：该专利限定了RNA链长度为19-25个核苷酸，且至少一条链具有1-5个核苷酸的3'-突出端其中，Z为A,Z为U(CN110945131B/瑞博生物)化学修饰类型专利修饰类型专利家族申请人保护主题代表专利到期时核糖修饰磷酸酯修饰碱基修饰得许可2012年2017年P2027+年P2028+年Arcturus结构专利到期广泛使用——广泛使用2025+年另一方面，新型修饰类型更多以结构形式在专利实施例中大量枚举，所以通过更灵活的、自绘制修饰结构检索小核酸序列也是智慧芽数据库后续的规划智慧芽@LS-GTM9平台技术专利智慧芽ESC+,通过不同的RNA修饰持续提升GalNa域的成功，国内外其他致力于RNA疗法的企业，如lonis、Arrowhead、Dicerna等也纷纷进入GalNAc领域，并构建了自己的GalNAc递送系统。L96L96专利US8344125B2·预估到期日：2025-08-10五元环linker三叉戟预估到期日：2031-10-16预估到期日：2032-11-16预估到期日：2038-01-27部分进入临床开发的修饰+递送平台技术sSource:肽研社，NatBiotechnol.2024Mar;42(3):394-405,智慧芽新药情报库智慧芽化学修饰检索难点和智慧芽解决方案化学修饰难点智慧芽Bio解决方案当前化学修饰检索难点挑战1:序列修饰描述的多样性·化学修饰及其“变体”形式多样·多种修饰组合情况多·专利撰写人通过描述方式刻意“隐藏”智慧芽挑战2:无法检索修饰项目方案和修饰平台技术·当前化学修饰信息主要通过人工方法手动整理·无已公开的商业数据库支持通过化学类型检索·序列+修饰结合的项目方案·不限序列+修饰组合的平台方案挑战3:无法在结果集中批量分析·传统方法需要逐一查阅专利文本内容，手动整理，可能导致遗漏一些修饰模式·难以从修饰维度聚合和分析问题1,我们做了解决方案问题1,我们做了解决方案智慧芽修饰撰写没有统一的标准，需要穷举(化学修饰名称、结构、新型结构修饰撰写没有统一的标准，需要穷举(化学修饰名称、结构、新型结构变体)Bio对常见的序列修饰做了标准化，(包含药物修饰)共1134种ModificationOauoryTitle/Abstrac/ClaimswithAlQuerySequences(optlonal)ByInputsequences,yourmodification解决问题2:修饰的定位智慧芽我们做了解决方案无法搜索特定位点的修饰无法搜索特定位点的修饰Bio支持“有序列检索”和“无序列检索”两种模式，且支持复杂检索ONucleotidesLocation,0.g.15,24-35withAllPatentsAllJuriByinputsequences,yourmodificationQ解决问题3:修饰报告智慧芽问题3问题3我们做了解决方案繁杂的检索结果无法可视化分析繁杂的检索结果无法可视化分析单独审查专利可能会遗漏常见修饰、首选修饰位点或该领域新趋势的关键信息。2024-03-2510:26ModiflcationSear:当CrossReference(NumbLocation[2]2'-O-methyt:61.53%SaveSequence山Export□#1SeqCode29486251Patents(612)Lteratures(3)OSequenceHitModificationsourwO2010144740A121智慧芽Bio_支持化学修饰检索的序列数据库智慧芽全全球首个支持根据特定修饰检索和分析修饰序列的工具业内领先的Al技术，通过OCR、NLP序列和修饰信息，并借助专业的数据团队进行审核290万条修饰序列、1134种的化学修饰标准化体系节省时间，简化FTO流程序列设计与优化的参考Al+人工全面数据获取可视化结果分析智慧芽@LS-GTM智慧芽靶点专利检索序列专利检索小核酸专利检索工作流智慧芽当前，以抑制HSD17B13表达的RNAi药物研究备受关注。Alnylam、Arrowhead和lonis等小核酸企业均公开了靶向HSD17B13的RNAi管线，而AstraZeneca、Regeneron、GSK和Pfizer等大型药企也通过合作或自主研发积极布局靶向HSD17B13的疗法，包括小分子和siRNA等。选取布局较早的Regeneron的核心专利(US11180757B1)进一步分析17β-hydroxysteroiddehydrogenasetype13(HSD17B13)iRTheinventionrelatestodoublestrandedribonucleicacid(dsRNA)compositionstargetingtheHSD17B13gene,aswellasofHSD17B13,andmethodsoftreatingsubjectsthatwouldbenefitfromreductioninassociateddisease,disorder,orcondition,usingsuchdsRNAcompositions.ApplicationDate:14May2021ARUniteStates(2)■China(SimpleFamilyPatent:JP2024105396A;JP750709PatentTechType:DrugPatentType:这是一篇典型的siRNA专利，在漫长的HSD17B13mRNA上，覆盖了以具体的正义链和反义链为中心的一系列序列相似的siRNA,并限制了不定位点的修饰类型小核酸专利检索工作流靶点序列检索检索要素分析靶点序列检索检索要素分析靶点名称检索靶点专利分析智慧芽序列+修饰检索裸序列检索汇总结果序列+修饰检索裸序列检索汇总结果type13(HSD17B13)inacell,comprcomprisesaregios8fcomplementaritcontigyousnucleotidesdifferingbynomoWhereinatleastoneofthenucleoticomprisesamodification如何检索靶点专利?小核酸专利检索工作流智慧芽汇总结果汇总结果序列+修饰检索裸序列检索靶点专利分析序列+修饰检索裸序列检索靶点专利分析靶点序列检索借助靶点关键词检索医药发明专利，通过专利技术主题标签及技术领域关键词做垂直领域专利的筛选命首命首34组INPADOC同族(206条专利结果)θ列表视图田表格视图小分析视associateddisease,disorderorco798532dc6458a65c3685Source:智慧芽Synapse新药情报库智慧芽@LS-GTM20小核酸专利检索工作流汇总结果靶点序列检索靶点专利分析汇总结果靶点序列检索靶点专利分析检索要素分析靶点名称检索裸序列检索检索要素分析靶点名称检索裸序列检索序列+修饰检索核心“靶点专利”中公开了高达4505条序列，其中包括靶标蛋白序列、mRNA序列、引物序列，但大多数是靶向HSD17B13的siRNA序列。批量提取全文序列，筛选出其中的siRNA序列做批量序列分析与存储patsnap专利◎支特搜索关键词、公司名、人名、专②17β-hydroxysteroiddehydrogenasetype13(HSD17B13)iRNAcompositionsandcontentsofeachofwhichareincorporatedhereinbyreference),sixadditionalHSD17B13transcriptsthatareoxpreSEQIDNOS:17,18,19,20,21,and22.respectvely)havebeenidentfied.InTransciptC,exon6isskjpethereisaninsertionofaguanine3'ofexon6,resultinginaframeshiftinandprematuretruncationofexon7comparedtoTra口田Xthereisanaditionalexonbetweonexons3and4comparedtoTranscriptAInTranscriptF.whichisexpressedonlyinHSD17B13rs72613567va序列提取cariers,theroisread-throughfromoxon6intointron6comparedtoTransciptA.InTranscript序列提取0180]SEQIDNO:15isthenudeoidesequenceofSequenceVariant(HumanGenomeAssemblyGRC((m,提取自专利US11180757B1与序列(1,936)G专利(46)文献(0)◎其它库(1)山1分析视图口勾选当前页勾选全部门保存序列山导出FASTA文件D目标序序列长度(升序)Source:智慧芽Bio序列数据库、专利数据库小核酸专利检索工作流智慧芽靶点序列检索序列+修饰检索检索要素分析靶点名称检索裸序列检索靶点专利分析靶点序列检索序列+修饰检索检索要素分析靶点名称检索裸序列检索靶点专利分析从序列比对维度，根据HSD17B13主要变体的mRNA(NM_001136230批量小核酸序列导出或保存至MSA空间中，做批量序列比对NM_001136230.3Homosaplenshydroxysteroid17-betadehydrogenase13(HSD17B13),transcriptvar⑦m专序列(3,365)G专利(62)B文献(4)口勾选当前页勾选全部比对方向23/23(100.23/23(100. AAGGATGAGAGATTACCAAGACATTTGAGTCAACATCCTAGACATTTTNGCATCACANAAGCACTTTECATGGATGATGGAGAGANATCATGccCATAACAuuAGGACAvoou4--UGAGDEAACAuuAGGAu-ra--AuuGAGGveACAuEuAGsCAouUGAGGUEACAuEuFGACAUUUGAGGUEACAUgUFyAGGAUGAGAGAUuAC---、EAACAuuAGGACAUu0YGGAGAGAAAUGGecAEU-AGCACUuuyecauBGAuyAAGCAGUoUECAuBGAUGACAAAAGCACUuuuECAUEGA-uougGAUCACAAAAGCAGu6GGACAuuuuscAuCEACAAAAGGACAuuuuuGGAUCACAAA1123Source:智慧芽Bio序列数据库小核酸专利检索工作流汇总结果靶点专利分析汇总结果靶点专利分析靶点序列检索检索要素分析靶点名称检索裸序列检索靶点序列检索检索要素分析靶点名称检索裸序列检索序列+修饰检索如何基于裸序列检索专利?检索要素：连续15个与目标序列不超过3个突变的核苷酸反义链：与mRNA区段序列2242GAATGCTTTTGCATGGACTATCC2264连续15个与目标序列不超过3个突变的核苷酸搜索标准：根据目标序列限定相似度为70%预期结果：检索到专利文献中已公开的与目标序列相似度在一定范围内的小核酸序列智慧芽@LS-GTM23小核酸专利检索工作流智慧芽检索要素分析靶点名称检索靶点专利分析靶点序列检索裸序列检索序列+修饰检索汇总结果SearchSetting:SearchAlgorithm:BlastSeaLatestUpdates:01Dec202423PatentsLiteratureOtPatentsLiteratureOt自Save自SaveSequence山ExportSetAlertO,!当排查排查AS单链命中情况后需要进22智慧芽@LS-GTM24Source:智慧芽Bio序列数据库小核酸专利检索工作流汇总结果汇总结果检索要素分析裸序列检索序列+修饰检索靶点名称检索检索要素分析裸序列检索序列+修饰检索靶点名称检索patsnapPatent◎StartyourUS714139882ExpiadTormExtonsionJTranstor间④TranslateMethodsforrecyclingmRNAf<residues.Typicaly,thedefinedsequenceporthedefinedsoquencoportionofropresentativefirstprimermoloculeShT7N95'ACTATAGGGAGANNNNNNNNN3'(SEQIDNO:2).compriseanoligo(dT)portionandadefinedseSambrooketal.(1989)MolecularCloning:ALPublishing).靶点专利分析靶点序列检索与Sequences(4)17/21(80.95%)17/21(80.95%)AlignmentDirection:ForwardAl3ATGCTTTTGC命中序列实际相似度为94%命中序列实际相似度为94%RelatedRelatedSEQIDNO:1.Anotherol小核酸专利检索工作流智慧芽序列+修饰检索序列+修饰检索汇总结果检索要素分析靶点名称检索靶点专利分析靶点序列检索裸序列检索汇总结果组合AS链和SS链整体检索，排查命中专利，分析赛道内布局玩家TakedaPharmaceuticaMEMORIALHOSPITALFORCANCResearch百急牙GAATGCTTTTGCATGGACTAT22222000■99%-100%97%-98.99%■95%-96.99%■90%-94.99%■80%-89.99%12111ULS442289882222211CA3021759A1Plasmakalikreinbind442642116US794375482Bioinformaticallydetect14小核酸专利检索工作流智慧芽汇总结果汇总结果裸序列检索序列+修饰检索检索要素分析裸序列检索序列+修饰检索检索要素分析靶点名称检索靶点专利分析靶点序列检索过滤相似序列inclaim,除Regeneron还命中了Alnylam的专利，两篇命中专利无论从写法上还是实质内容上都高度相似。其次，通过专利权人转移信息也可以验证是与大Alnylam深度合作的，在Regeneron的专利中，我们也能一窥Alnylam的专利布局策略□AlnylamPharm11122申请(专利权)人转移信息卷号登记日转让类型转让人受让人057055/02072021-08-02ASSIGREGENERONPHARMACEUT777OLDSAWMILLRIVERROAD10591-6707,TAASSIGNMENTOFALNYLAMPHARMACEUTICALMASSACHUSETTSCAMBRIDGEMASSACHUSE057055/02182021-08-REGENERONPHARMACEUT777OLDSAWMILLRIVERROAD,10591-6707,TAREGENERONPHARMACEUT777OLDSAWMILLRIVERROAD,10591,TARRYTO智慧芽@LS-GTM27小核酸专利检索工作流汇总结果汇总结果裸序列检索序列+修饰检索检索要素分析裸序列检索序列+修饰检索检索要素分析靶点名称检索靶点专利分析靶点序列检索threenucleotidesfromSEQID如何检索包含修饰的核酸序列专利?②包含修饰/仅含修饰组合搜索标准：选取反义链GAATGCTTTTGCATGGACTATCC,限定对齐区域>80%相似度范围内，覆盖范围限制，设置查询序列对应位点1-23号任意包含2'-fluoro,2'-O-methyl修饰预期结果：检索到专利文献中已公开的包含特定修饰类型的小核酸序列Source:智慧芽Bio序列数据库、专利数据库智慧芽@LS-GTM28小核酸专利检索工作流智慧芽检索要素分析靶点名称检索靶点专利分析靶点序列检索裸序列检索序列+修饰检索汇总结果[1-23]AnyContain2'-fluoro,2'-O-Std.Current221111□MEMORIALHOSPITGPatents(28)GPatents(28)23ttLiteratures(0)HitModificationReportAnalAllmodficationsforhitLocationRangeAllModificationS命中序列+修饰专利排查小核酸专利检索工作流汇总结果汇总结果裸序列检索序列+修饰检索裸序列检索序列+修饰检索检索要素分析靶点名称检索靶点专利分析靶点序列检索广靶点名称专利(653)靶点序列专利(1897)SS命中专利并集(371)裸序列专利(152)通式序列专利(63)广序列，修饰专利(145)毛小核酸00000O核糖核酸(000□·信使RNA(mRNA)O微小RNA(miRNA)O质粒DNA用于抑制birc5基因表达的核酸化合物及其用途用于抑制birc5基因表达的核酸化合物及其用途ADPsSource:智慧芽Bio序列数据库、专利数据库化学修饰平台技术：AlnylamESC+智慧芽PCT/US2017/063078家族主要涉及ESC+技术，主要涉及在反义链种子区域热去稳定化修饰，比如：在反义链位置7引5WO2018098328A1PCT进入能定国(定期满)同族(公开数量：32,申请数量：24)◎受理局◎同族类型(1)公开(公告)号公开(公告)日受理局申请日预估到期曰：实质市点中国中国口欧洲专利局授权号：CN110582283B;公告曰：2024.01.021.一种能够抑制靶基因表达的双链RNA(dsRNA)分子，该双链RNA分子包含有义链和反义链，每条链具有14至40个核苷酸，其中该反义链与靶序列具有足够的互补性以介导RNA干扰，其中仅该反义链包含双链体的一个热去稳定化修饰，且该热去稳定化修饰在从该反义链的5'-末端开始计数的位置5、6、7或8之一，和该反义链包含2、3、4、5或6个2'-氟修饰，其中所述有义链任选地包含配体。说明书0445中详细介绍了热去稳定化修饰的定义：只要导致较低总解链温度Tm的修饰均为热去稳定化修饰，并且Alnylam列举了一些修饰，如碱基Source:智慧芽Bio序列数据库、专利数据库ovoolnudletacedA[6]:glycolnuc2-04rewrytovoolnudletacedA[6]:glycolnuc2-04rewrytzre62条药物，涉及64条码发伏态N调整维度：药物田表格视图山分析视图WVirBiotechnology,ILH8SAgAlnytamPharmaceuAnylmPhurmaceuticalsAinylamPharmuceuticakAGT-AnyumPhurmaculi2-0-methyl2-0methyl2-0-methylUphosphorothioate2-0methylphosphorothioate2-0-methylphosphorothioate2-02-0methyl2-0-methyl2-0-m20methylU2-Omethyf2-0-methyl2-0methyl2-0methyphosphorothioT[7]:glycolnucleicacid2-0-methylRapirosiran/Alnylam、RegeneronAGcSource:智慧芽新药情报库智慧芽智慧芽借助智慧芽Bio数据库检索更多符合ESC+修饰平台技术的序列和专利ClaimClaim1中两个必须技术特征分别为：(a).AS的5-8位有一个热去稳定化修F修饰；另外，还包括一个包含所有：(AND)必须满足所有条件5-8任意包含unlockednucleicacid+11-23任意包含今2'-fluoro[5-8]AnyContainunlockednucleicacid,glycolnucleicacidAND[专Sequences(2046)GPatents(106)Othersources(620)hlAn..□AligosTherapeutics,I口UniversityofSouthernDenmar□SelectpageSelectall□#1SeqCode313171139ModfcationPatents(2)Literatures(0)SequenceType:Nuc根据智慧芽新药情报库可知，瑞博-RISC2.0修饰平台技术专利PCT/CN2018/118212已经入12个国家地区，其中美国、澳大利亚、加拿大、中国等均已授权公开(公告)日受理局法律状态申请号中国中国1.一种双链寡核苷酸，所述双链寡核苷酸是siRNA,所述双链寡核苷酸含有正义链和反义链，所述正义链和反义链的每一个核苷酸均为修饰的核苷酸，其中，所述公开(公告)日受理局法律状态申请号中国中国位的核苷酸为氟代修饰的核苷酸，所述核苷酸序列2其他位置的每个核苷酸独立地为非氟代修饰的核苷酸中的一种，其中，每一个所述非氟代修饰的核苷酸均为甲氧基修饰的核苷酸，所述甲氧基修饰的核苷酸指核糖基的2'-羟基被甲氧基取代而形成的核苷酸。保护范围：正义链：7,8,9为2'-fluoro,其余为2'-O-methyl修饰反义链：2,6,14,16为为2'-fluoro,其余为2'-O-methyl修饰长度均为19Source:智慧芽新药情报库智慧芽在不限制序列长度的前提下，命中大量符合该修饰规则的序列，关联了Alnylam、大睿生物等同领域玩家通过对比发现，如果饰模式的AS链5‘端取19个bp长度的序列，只有SS链的5'端第5位2'-F不一致 TheUniversityofNorthC山IAnalysis□SelectpageSelectallApelisPharmaceutica817β-E下口キシ入亏口亻下..阿布特斯生物制药公司7443333WO2022223015A1SEQID752'-O-methyt2 SEQID1982'-O-me