中国乙型肝炎流行病学及防治进展2025

中国乙型肝炎最新流行病学及防治进展202520世纪90年代初，我国是全球乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染负担重的国家之一，约占全球慢性HBV感染病例的1/3,乙型肝炎表面抗原(hepatitisBsurfaceantigen,HBsAg)阳性率高达9.72% [1],其中母婴传播是主要传播途径。然而，通过一系列科学、循证传播预防计划及扩大抗病毒治疗覆盖率，我国在控制HBV感染方面取得WHO)提出的“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”目标仍有较大差距[2]。因此，我国尚需进一步优化现有防控措施，并采取创一、我国HBV感染的流行病学趋势病学发生了显著变化。普通人群中HBsAg血清阳性率从1992年的9.72%下降至2020年的5.86%,降幅超过39%[1]群中尤为显著,1至4岁儿童的HBsAg阳性率从1992年的9.67%大幅下降至2006年的1.00%[3],并在2020年进一步降至0.30%(图1)。2021年的研究预测，如果当时的防控措施持续推进，中国将在2029年实现1至4岁儿童HBsAg阳性率降至0.10%以下的目标[4],然而，随着防控策略的优化，2023年发表的最新研究预测，即便在现有防控水平下，这一消除目标可能已于2025年提前实现[5]。这些降低了我国的乙型肝炎疾病负担，也为全球范围内HBV防控工作提供了新生儿乙型肝炎疫苗普遍接种计划是我国控制HBV自1992年启动新生儿乙型肝炎免疫规划以来，我国在降低HBV相关疾内接种首剂乙型肝炎疫苗，并在出生后第1个月和第6个月分别完成2次后续接种。到2002年，乙型肝炎疫苗被纳入扩大免疫计划，为新生儿提供免费乙型肝炎疫苗；2005年，这一措施进一步升级，对所有新生儿提这些公共卫生政策的颁布和实施显著提高了疫苗接种覆盖率。到2015年，及时接种首剂疫苗的覆盖率达到95.6%,而全程3剂疫苗的接种覆盖率接近100%,比1992年(22.2%和30.0%)显著提升[8,9]。这些举措显著提高了医疗资源匮乏地区的疫苗接种覆盖率[10]。这些公共卫生政策的实施对我国乙型肝炎流行病学产生了积极和深远的影响。5岁以下儿童的HBsAg阳性率从1992年的9.67%显著下降至2020年的0.30%[1],预计2022年已进一步降低至0.10%[11]。最新模型估计，1至4岁儿童的HBsAg阳性率已于2025认。自1992年，疫苗接种计划已成功预防了4000多万例HBV感染，并避免了700多万例与HBV相关的死亡[1]。通过系统全面地疫苗接种和母婴传播预防策略，我国实现了WHO提出的2020年将儿童长期以来母婴传播是我国慢性乙型肝炎的主HBV载量的孕妇进行妊娠期抗病毒治疗[15,16];为HBsAg阳性母亲的新生儿及时接种乙型肝炎疫苗出生剂量和乙型肝炎免疫球蛋白[17,18];以及通过疫苗接种后血清学检测监测暴露婴儿的HBV感染情况[19]。特别是2011年启动的“三联消除”计划(消除乙型肝炎、获得性免疫缺陷综合征和梅毒母婴传播),通过整合资源并扩大当这些干预措施全面实施时，母婴传播率可降至0.23%[19],成然而，2020年我国育龄妇女中HBsAg阳性率仍高达5.87%,且农村和专家发起的“小贝壳”项目的实施显著降低了乙型肝炎母婴传播率[19,22]:从第一阶段的0.23%降至第二阶段的0.16%,在高依从性孕妇群体中甚至降至0.03%。这些成果表明，“小贝壳”框架在不同医疗环境中具有良好的适应性，即使在HBVDNA水平≥200000IU/mL的高危2020年全国血清流行病学调查首次对我国慢性乙型肝炎患者的临床分期和医疗服务使用情况进行了全面评估[1]。该研究显示，在30岁及以上人群中，HBsAg阳性率超过7%,反映了疫苗接种推广前的历史传播趋势。而1992年后出生人群的HBsAg阳性率显著降低，凸显了新生儿性率也存在差异，可能与男性行为因素(如更高的吸烟和饮酒率)及其导致的HBV慢性化风险增加有关[23,24,25]。2020年血清调查显示，15岁及以上HBsAg阳性个体中，78.03%为慢性HBV携带者(包括HBeAg阳性和阴性慢性感染者);19.63%为慢性乙型肝炎患者；而肝硬化和肝细胞癌患者分别占0.84%和0.15%[1]。然而，中国消除乙型肝炎临床研究平台分析型肝炎患者占比最高(71.4%),其次为慢性HBV携带者(16.8%)、肝硬化患者(11.8%)和肝癌患者(1.58%)[26]。这提示，大量根据PolarisCollaboration2018年的估算，我国仅有19%的慢性乙型肝炎患者被诊断，其中仅11%接受了抗病毒治疗[11]。2020年血清调查则显示，59.78%的HBsAg阳性个体知晓自身感染状况，在这些知情者中，38.25%符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》中规定的抗病毒治疗指征，但实际接受抗病毒治疗的比例仅为17.33%[1]。尽管我国已显著减少HBV新发感染，预计2024年，急性乙型肝炎发病率已降至每10万人年2例以下，能够实现发病率减少90%的消除目标。然而，降低乙型肝炎相关死亡率仍面临严峻挑战[5,27]。动态模型预测，如果维持现有的诊断和治疗率，到2059年才能实现HBV相关死亡率降低65%的目标，并预计到2100年累计死亡人数将达到998万例(95%CI:9.27~10.70)[5]。相比之下，如果能够将诊断率提升至90%和治疗率提升至80%,预计可提前8年消除HBV危害，并挽救198万条生命(95%CI:1.83~2.12)[5]。尽管近年来乙型肝炎诊断和治疗覆盖率有所提高染者不知晓自身感染状况，极大限制了诊疗计划的有效性[1,28]。即便知晓感染状况，主动寻求医疗服务的人群比例仍然较低(45.45%)。常见原因包括：认为病情轻微或无症状(79.91%);误认为无需治疗(13.24%)以及担忧隐私或倾向于自我药疗(6.86%)[28]。此病毒治疗。为实现WHO提出的2030年目标，我国需优先通过降低治疗我国于2022年发布了新版慢性乙型肝炎防治指南，大幅扩大了抗病毒治病进展风险的患者，包括以下高危人群：年龄>30岁、丙氨酸转氨酶水平升高、存在中度坏死性炎症或纤维化的组织学或非侵入性证据、有HBV相关肝硬化或肝细胞癌家族史，以及伴有HBV相关肝外表现的患者转氨酶阈值治疗的局限性，推进我国HBV防治工作向建模研究评估了多种治疗扩展策略[30],结果显示，若将男性丙氨酸转氨酶起始治疗阈值降低至30U/L、女性降低至19U/L,并将18~80岁患者的抗病毒治疗覆盖率提高至80%,预计到2043年乙型肝炎相关死亡率有望降低65%。在所有策略中，将治疗范围扩大至所有HBsAg提出的2030年目标高度一致[31],尽管“治疗所有人”策略展示了巨大的潜力，但其实施仍面临多重挑战。疗指征过渡到“治疗所有人”策略重要一步。如从而更接近实现WHO提出的2030年目标。尽管现有的干扰素和核苷(酸)类似物治疗方案已显著改善慢性乙型肝炎DNA低于定量下限且HBsAg水平较低的患者中，干扰素与核苷(酸)类似物序贯治疗可有效清除HBsAg[32]。然而，干扰素相关的不良反应限制了其在更广泛患者群体中的使用。仅要提高HBsAg清除率，还需减少治疗相关不良反应，以期在更广泛的近年来，我国在乙型肝炎创新疗法的研发方面取候选药物在临床试验中表现出显著潜力。例如，AHB-137(一种反义寡核苷酸疗法)在Ⅱ期试验中表现出显著疗效，62%的患者在12周内实现了≥1log10IU/mL的HBsAg下降，其中12%的患者在HBsAg基线水平较低时达到了持续清除[33]。此外，HH-003(针对HBVPreS1区域的单克隆抗体)和HH-006(长效中和抗体),为治疗HBV与HDV合并感染以及提升治疗依从性提供了新选择[34]。另一项研究显示，基于RNA干扰的BRII-835(VIR-2218),与聚乙二醇干扰素a联合使用潜力。代表药物贝特罗韦单克隆抗体(Bepirovirsen,GSK3228836)特罗韦单抗(Bepirovirsen,GSK3228836)通过三重作用机制抑制HBV感染，已获得中国药品监督管理局突破性疗理局“快速通道(FastTr治愈，我国研究人员在其临床试验中发挥了重要作用[36]。另一款小干扰RNA