医疗机构制剂注册管理办法实施细则范本

医疗机构制剂注册管理办法实施细则范本第一章总则第一条目的为加强医疗机构制剂的注册管理，规范医疗机构制剂的申报与审批行为，根据《医疗机构制剂注册管理办法（试行）》，制定本实施细则。第二条适用范围在中华人民共和国境内申请医疗机构制剂的配制、调剂使用，以及进行相关的审批、检验和监督管理，适用本实施细则。第三条定义本细则所称医疗机构制剂，是指医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂。医疗机构配制的制剂，应当是市场上没有供应的品种。第四条基本原则医疗机构制剂的注册管理应当遵循科学、公开、公平、公正的原则，鼓励研究和创制新药，加强中药品种的保护，提高医疗机构制剂质量。第二章申报与审批第五条申报资料要求1.医疗机构制剂注册申报资料应当真实、完整、规范，符合本细则和相关技术指导原则的要求。2.申报资料应当使用中文，并采用A4纸打印或复印，按照规定的顺序排列，并装订成册。3.申报资料中的证明文件、检验报告及其他相关资料应当提供原件或经法定代表人签字并加盖公章的复印件。第六条申报流程1.医疗机构制剂申请人（以下简称申请人）应当填写《医疗机构制剂注册申请表》，向所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门提出申请，并提交申报资料。2.省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门收到申请后，应当对申报资料进行形式审查，符合要求的，予以受理；不符合要求的，应当在5日内一次性告知申请人需要补正的全部内容。3.受理申请的省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当自受理申请之日起30日内，对申报资料进行审查，必要时可以进行现场核查。4.经审查符合规定的，省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当予以批准，发给《医疗机构制剂注册批件》；不符合规定的，不予批准，并书面说明理由。第七条申报资料项目1.综述资料医疗机构制剂申报品种概况，包括名称、剂型、规格、处方、工艺、质量标准、适应证或者功能主治、用法用量、临床研究概况、预期临床应用前景等。证明性文件，包括医疗机构执业许可证副本复印件、《医疗机构制剂许可证》副本复印件、制剂室和药检室的《药品生产质量管理规范》认证证书复印件等。立题目的与依据，包括国内外该品种的研究现状、临床应用情况，申报该品种的必要性和合理性等。对主要研究结果的总结及评价，包括药学、药理毒理学、临床研究等方面的主要研究结果，对该品种的安全性、有效性、质量可控性等方面的评价。2.药学研究资料原料药来源及质量标准，包括原料药的名称、来源、质量标准、检验报告等。制剂处方，包括全部活性成分和辅料的名称、用量、作用及依据等。制剂工艺研究资料，包括工艺流程图、工艺验证资料等。制剂的质量研究资料及文献资料，包括质量标准的制定、方法学验证、稳定性研究等。制剂的检验报告，包括自检报告、委托检验报告等。制剂的包装、标签和说明书样稿，包括包装材料的选择、标签和说明书的内容等。3.药理毒理学研究资料主要药效学试验资料及文献资料，包括动物试验的方法、结果及结论等。一般药理研究的试验资料及文献资料，包括对主要系统功能的影响等。急性毒性试验资料及文献资料，包括动物种属、剂量、给药途径、毒性反应等。长期毒性试验资料及文献资料，包括动物种属、剂量、给药时间、毒性反应等。过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、肌肉、皮肤、黏膜）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料及文献资料。复方制剂中多种成分药效学、毒理学相互影响的试验资料及文献资料。致突变试验资料及文献资料，包括Ames试验、微核试验等。生殖毒性试验资料及文献资料，包括对生殖功能和发育的影响等。致癌试验资料及文献资料，包括长期致癌试验等。依赖性试验资料及文献资料，包括药物依赖性试验等。非临床药代动力学试验资料及文献资料，包括药物的吸收、分布、代谢、排泄等。4.临床研究资料临床研究方案，包括研究目的、研究方法、研究对象、观察指标、观察时间、病例数、给药剂量、给药方法、疗效评价标准、安全性评价标准等。伦理委员会意见，包括伦理委员会对研究方案的审查意见等。临床研究报告，包括病例报告表、统计分析报告等。第八条特殊制剂申报要求1.中药注射剂除按照本细则规定提交申报资料外，还应当提供中药注射剂的物质基础研究资料，包括有效成分、有效部位、中间体的制备工艺、质量控制等。应当进行不少于100例的临床试验，试验组与对照组的例数应当符合统计学要求。2.生物制品除按照本细则规定提交申报资料外，还应当提供生物制品的制备工艺、质量控制、稳定性研究等资料。应当按照《生物制品批签发管理办法》的规定，申请生物制品批签发。3.放射性药品除按照本细则规定提交申报资料外，还应当提供放射性药品的制备工艺、质量控制、辐射防护等资料。应当按照《放射性药品管理办法》的规定，申请放射性药品生产许可证。第三章补充申请第九条补充申请定义补充申请，是指医疗机构制剂批准文号获得后，改变、增加或者取消原批准事项或者内容的注册申请。第十条补充申请类型1.变更制剂名称、剂型、规格、处方、工艺、适应证或者功能主治、用法用量、有效期等。2.变更直接接触制剂的包装材料或者容器。3.变更制剂配制地址、配制单位、委托配制单位。4.增加制剂适应证或者功能主治。5.取消原批准的制剂标准中的检验项目。6.其他变更事项。第十一条补充申请申报与审批1.申请人应当填写《医疗机构制剂补充申请表》，向所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门提出补充申请，并提交申报资料。2.省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门收到申请后，应当对申报资料进行形式审查，符合要求的，予以受理；不符合要求的，应当在5日内一次性告知申请人需要补正的全部内容。3.受理申请的省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当自受理申请之日起30日内，对申报资料进行审查，必要时可以进行现场核查。4.经审查符合规定的，省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当予以批准，发给《医疗机构制剂补充申请批件》；不符合规定的，不予批准，并书面说明理由。第十二条重大变更补充申请1.对制剂的安全性、有效性和质量可控性有重大影响的变更，属于重大变更补充申请。2.重大变更补充申请应当按照原申报程序进行申报，经省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门审查后，报国家食品药品监督管理局批准。第四章再注册第十三条再注册定义再注册，是指医疗机构制剂批准文号有效期满后，申请人拟继续配制该制剂的，应当在有效期届满前3个月内申请再注册。第十四条再注册申报资料要求1.《医疗机构制剂再注册申请表》。2.《医疗机构制剂批准文号》副本复印件。3.制剂质量标准、生产工艺、说明书、标签实样。4.制剂使用情况总结，包括不良反应监测情况、临床使用评价等。5.制剂的研究总结，包括药学、药理毒理学、临床研究等方面的研究进展情况。6.其他相关资料。第十五条再注册审批1.省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门收到再注册申请后，应当对申报资料进行审查，必要时可以进行现场核查。2.经审查符合规定的，予以再注册，发给《医疗机构制剂再注册批件》；不符合规定的，不予再注册，并书面说明理由。第十六条不予再注册情形1.未在规定时间内提出再注册申请的。2.未按照规定报送有关资料的。3.制剂的质量标准、生产工艺等不符合现行规定的。4.临床使用中发现存在严重不良反应的。5.其他不符合再注册规定的情形。第五章注册检验第十七条注册检验定义注册检验，是指国家食品药品监督管理局指定的药品检验所对申请人申报的医疗机构制剂进行的质量检验。第十八条注册检验申请申请人应当在申报制剂时，按照规定向省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门报送注册检验资料，并提出注册检验申请。第十九条注册检验机构省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当在收到申请后5日内将申报资料转交给国家食品药品监督管理局指定的药品检验所。第二十条注册检验项目注册检验项目应当按照国家食品药品监督管理局颁布的药品标准进行检验，必要时可以增加检验项目。第二十一条注册检验报告药品检验所应当在规定的时间内完成注册检验，并出具注册检验报告。注册检验报告是医疗机构制剂注册审批的重要依据。第六章监督管理第二十二条监督检查内容1.医疗机构制剂的配制条件是否符合《医疗机构制剂配制质量管理规范》的要求。2.医疗机构制剂的配制过程是否符合规定的工艺要求。3.医疗机构制剂的质量是否符合标准要求。4.医疗机构制剂的使用是否符合规定的适应证、用法用量等。5.医疗机构制剂的包装、标签、说明书是否符合规定。第二十三条监督检查方式1.日常监督检查，由省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门定期或者不定期组织进行。2.专项监督检查，针对医疗机构制剂配制、使用过程中的突出问题或者重点环节进行的监督检查。3.不良反应监测，医疗机构应当建立制剂不良反应监测制度，对制剂的不良反应进行监测和报告。第二十四条违规处理1.医疗机构违反本细则规定的，由省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门责令改正，并处以警告；情节严重的，吊销《医疗机构制剂许可证》。2.医疗机构制剂申请人隐瞒有关情况或者提供虚假材料申请制剂注册的，省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门不予受理或者不予批准，对申请人给予警告，申请人在1年内不得再次申请制剂注册。3.已批准注册的医疗机构制剂，在