2024年中肿肿瘤学考博答案

1、癌发生的二阶段學說绝大多数肿瘤的发生都是一种受多原因作用，体現為多阶段的复杂過程，癌发生的二阶段學說是指癌变至少由两個既有区别又有联络的阶段构成，第一种為特异性的激发阶段，由使用一次小剂量的致癌物所引起，使正常细胞变為潜伏性瘤细胞。激发過程是正常细胞經致癌物作用後转变為潜伏性瘤细胞的過程，比较短暂，一般是不可逆的，已证明大部分致癌物為诱变物，因此，激发過程具有诱变性质，即波及到遗传突变。第二個阶段為比较非特异的增進阶段，由巴豆油等促癌物促成，使潜伏的瘤细胞深入发展成為肿瘤。現已证明，這個過程見于肝、肺、膀胱、食管、乳腺、胃、胰腺癌。增進過程的初期具有可逆性，而後期是不可逆的，促癌物自身不具诱变性，促癌過程是被激发细胞深入增殖，逐渐形成克隆的选择過程，在這一過程中激发细胞生長失控，逃脱宿主免疫监视，逐渐形成惡性表型，继而发展成浸润、转移性癌。2、基因突变的方式与原癌基因活化1）點突变：是导致癌基因活化的重要方式，例如H-ras基因第12位密码子GGC变為GTC，從而使编码的甘氨酸变為缬氨酸，使其产物P21蛋白发生变化导致ras基因活化。2）DNA扩增：某些基因通過不明原因复制成多拷贝以游离形式存在称双微体，或再次整合入染色体形成均染区，一般表达高度的染色体构造破壞与不稳定性，基因考贝数增多往往导致体現水平增高，一般认為，基因扩增和過量体現均可影响细胞的正常生理功能。3）染色体重排：例如淋巴瘤第8号染色体与第14号易位，慢粒9号与22号易位等。這种异常体現导致细胞的增殖和分化异常。4）癌基因甲基化变化：DNA甲基化状态的变化可导致基因构造和功能的异常，是细胞癌变過程中重要的一步。DNA甲基化有重要的生物學意义：控制基因体現，维护染色体完整性、调整DNA重组、抵御外来DNA入侵等。低甲基化导致某些正常状况下受到克制的癌基因或有关因子得到大量体現，此外，也會导致整個基因组的不稳定性增長。癌基因DNA甲基化水平越低，其体現水平越高，肿瘤的生物學特性越复杂。因此，DNA甲基化状态的分析有也許成為判断肿瘤生物學特性及临床预後的重要指標之一。5）基因過量体現：基因体現水平变化是细胞癌变的初期事件，Met基因過量体現重要发生胃癌、异型增生和肠上皮化生；Ras過量体現出目前慢性萎缩性胃炎、肠化、异型增生及胃癌中，是细胞增殖活跃的指標。提醒基因体現水平变化是癌变的一种重要原因。3、P53基因生物學特性与意义P53基因编码53kd的核内磷酸化蛋白，具有蛋白质-DNA和蛋白质-蛋白质結合功能。是细胞周期中负调整因子，与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、凋亡等到有关。分為野生型和突变型。

是最重要的抑癌基因。1)

野生型p53蛋白具有反式激活功能和广谱肿瘤克制作用。

2)

p53蛋白具有转录调整作用。

3)

可正调整某些在细胞增殖周期调控起关键作用的基因，包括可调整CDK活性的p21和DNA损伤导致细胞生長受阻有关的GADD45

基因。

4)

在细胞内的关键作用是介导DNA损伤後的细胞应激反应，维持遗传稳定性。

5)

在G1/S控制點起作用，决定细胞与否启動DNA合成或凋亡。

6)

突变型p53具有癌基因作用。

7)

當病毒蛋白与p53蛋白形成复合物時，使p53蛋白含量明显增長，增强细胞的增殖能力。4、信号传导通路的构成基本构成：细胞外因子、受体、联結蛋白、G蛋白、第二信使、胞内激酶、核受体。1)细胞外因子（一）刺激细胞生長的因子：1、生長因子：⑴受体具有酪氨酸激酶活性；⑵特异性，⑶多样性，⑷家族性，⑸交叉性。2、细胞因子：白介素、干扰素等，受体不具有激酶活性。3、激素、神經递质：通過G蛋白联結受体传递信号，如生長激素、乙酰胆碱等。（二）其他：抗原、肿瘤壞死因子TNF，粘附分子：纤粘连蛋白，胶原蛋白2)受体（一）酪氨酸激酶受体：大多数生長因子受体，具有酪氨酸激酶活性。有上皮生長因子受体、胰岛素受体、血小板衍生的生長因子受体家族、纤维细胞生長因子受体、神經生長因子受体家族、肝细胞生長因子受体家族（二）G蛋白联結受体：大多激素、多肽、神經递质。有7個跨膜区，膜内区与G蛋白相偶联，传导信号。（三）细胞因子受体：淋巴细胞表面受体，白介素受体、诱发细胞凋亡受体（FasTNF受体）（四）粘附因子受体：cadherins,integrins,Ig超家族。3)联結蛋白SH2区：特异性結合磷酸化的酪氨酸，使酶定位到膜上，以靠近它的底物；促使底物靠近催化酶并定位；直接调整酶的活性。使蛋白与蛋白之间作用更有效地進行，信号顺利传递下去。SH3区：识别与結合脯氨酸富集区，也能使蛋白定位于對应的区域，调整并激活酶的活性。PH区：与介导G蛋白的βγ亚單位的生物功能以及与PIP2磷脂結合有关。DD：DD介导细胞内的Caspase系统和其他激酶通路。4)G蛋白分為經典G蛋白和小分子量G蛋白。在细胞生長、分化、细胞骨架、蛋白转运方面发挥重要的作用。Ras蛋白也是一种G蛋白，与GTP結合後具有生物活性，发生12位突变後的Ras蛋白，持续停滞在GTP活性状态，過度激活细胞内的許多通路，從而导致细胞生長调控紊乱。5)第二信使指由刺激细胞生長的生長因子与受体結合後在细胞内产生的具有生物活性的某些小分子，重要有cAMP、cGMP、DAG、PIP3、Ca离子.大多通過激活G蛋白联結受体产生。CAMP激活PKA，cGMP激活PKG，DAG激活PKC，Ca++与钙调蛋白結合後，能激活許多激酶。6）胞内激酶MAPK是丝氨酸/苏氨酸激酶，MAP激酶是MAP激酶传导通路中的重要中继站和枢纽，平位于胞浆内，被激活後运到细胞核内，或直接激活转录因子，或激活此外某些激酶，启動或关闭某些特定基因的转录，對刺激信号作出必要的反应，调整细胞的正常生命活動。7）核受体有些激素如性激素通過核受体传导信号，此类受体位于胞浆内，當配体与之結合後，形成二聚体，转运到核内，核受体大多自身可以是转录因子，進入核内後直接调控某些基因的体現。5、凋亡的特點及生物學意义凋亡的特點细胞凋亡分為形态學特性和生物化學特性。其中形态學特性有形态上首先变圆，随即与邻近细胞脱离，失去微绒毛，胞质浓缩，内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合，核染色质密度增高呈半月形，并凝聚在核膜周围，核仁裂解，進而胞膜内陷，自行分割為多种外有膜包裹、内涵物不外溢的凋亡小体（apoptosisbody），最终被相邻的细胞所识别、吞噬或自然脱落而离開生物体。生物化學特性体現為：1、非随机性DNA降解；2、细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻；3、保持充足的能量代謝直至细胞凋亡末期；4、半胱天冬蛋白酶（Caspase）的活化凋亡的生物學意义1）對生物体的发育和稳态的维持是至关重要的，尤其是在胚胎发育造型、细胞数量的精确控制和具潜在危险性的细胞的清除等发挥重要作用。2)细胞DNA损伤可诱导p53体現，使细胞停滞于G1期，以便提供時间修复，修复無能则触发细胞凋亡。3)凋亡与衰老也亲密有关，随年龄增長，許多细胞失去凋亡能力，也許导致衰老与器官功能下降的重要原因。6、肿瘤多环节转移基本過程1)初期原发癌生長：所需养料通過邻近组织器官微环境渗透提供。2)肿瘤血管形成：當肿瘤直径超過1~2mm時，通過微环境渗透提供的营养物质已不能保证肿瘤的生長，此時，宿主组织血循环形成的毛细胞血管网進入肿瘤组织，肿瘤血管逐渐形成。3)肿瘤细胞脱落并侵入基质：部分肿瘤细胞分泌一种物质克制粘附因子体現，增長肿瘤细胞运動能力，使其從原发灶脱离成游离细胞，并分泌多种蛋白溶解酶，破壞细胞外基质，從而突破結缔组织形成的屏障。4)肿瘤進入脉管系统：新生毛细胞血管基底膜自身存在缺损，薄壁小静脉的壁也有缝隙、微小淋巴管等构造為肿瘤细胞進入循环提供条件5)癌栓形成：進入血循环的肿瘤细胞大多数被杀死，只有很少数转移倾向极高的细胞形成癌栓在循环系统中存活下来。6)继发组织器官定位生長：循环中幸存的癌细胞抵达继发组织器官後穿透血管進入周围组织，在各类生長因子作用下增殖生長，最终形成转移肿瘤灶。7)转移癌继续扩散：當转移灶直径超過1~2mm時，新生毛细血管形成并与肿瘤连通，又開始新的转移過程7、基因突变形式的几种检测措施1)PCR-SSCP法：是在非变性聚丙酰胺凝胶上，短的單链DNA和RNA分子依期碱基序列不一样而形成不一样构象，一种碱基变化将影响其构象而导致其在凝胶上的移動速度变化。措施简便迅速，适合大样本筛选。2)杂合双链分析法：由于突变型和野生型DNA形成异源杂合双链DNA在其錯配处形成一突起，在非变性凝胶中電泳時會产生与對应的同源双链DNA不一样的迁移率。3)突变体富集PCR法：基本原理是运用Ras基因某個编码子部位存在已知的限制性内切酶位點，用持续2次巢式PCR扩增包括K-ras第12、13编码子的DNA片断，在两次扩增反应之间用對应内切酶消化，野生型因被酶切不能進入第2次扩增，而突变型则能完整進入第2次PCR扩增并得到产物的富集。4)变性梯度凝胶電泳法：當双链DNA在变性梯度凝胶中進行到与DNA变性温度一致的凝胶位置時，DNA发生部分解链，電泳迁移率下降，當解链的DNA中有一种碱基变化時，會在不一样的時间发生解链，则因影响電泳速度变化的程度從而被分离。5)化學切割錯配法：将待测DNA片断与對应的野生型DNA片断或DNA和RNA片断混合变性杂交，在异源杂合的双链核酸分子中，錯配的C能被羟胺切割，錯配的T能被四氧化锇切割，經变性凝胶電泳即可确定与否存在突变。检测片断最長的措施。6)等位基因特异性寡核苷酸分析法（ASO）：以PCR和ASO相結合，设计一段20bp左右的寡核苷酸片断，其中包括了突变部位，以此為探针，与固定在膜上的样品DAN杂交。7)连接酶链反应：是以DNA连接酶将某一DNA链的5’-磷酸与另一相邻3’-羟基连接為基础，应用二對互补的引物，双链DNA經加热变性後，二對引物分别与模板复性，若完全互补，则在连接酶作用下，使相邻两引物的5’-磷酸与3’-羟基形成磷酸二酯键而连接，假如配對碱基存在突变则不能连接和扩增。8)等位基因特异性扩增法：用于對已知突变基因進行检测，通過设计两個5’端引物，一個与正常DNA互补，一种与突变DNA互补，對于纯合性突变，分别加入這两种引物及3’端引物進行两個平行PCR，只有与突变DNA完全互补的引物才可延伸并得到PCR扩增产物。9)RNA酶A切割法：一定条件下，异源双链核酸分子RNA：RNA或RNA：DNA中的錯配碱基可被RNaseA切割，切割产生可通過变性凝胶電泳分离。10)染色体分析：重要有荧光原位杂交技术、PRINS法和比较基因组杂交技术。11)DNA序列分析：原理是双脱氧终止法，現可自動化测序。12)DNA芯片：基于杂交测序技术基础上建立起来的。将制备好的DNA片断排列在固相载体上，可用于基因定位、DNA测序、基因制图、基因功能分析和遗传图谱的构建等，還可以寻找和发現新的基因。8、化疗药物多药耐药性发生机制多药耐药性又称多向抗药性，是指惡性肿瘤细胞在接触一种抗癌药後，产生了對多种构造不一样、作用机制各异的其他抗癌药的抗药性。多出現于天然来源的抗癌药如：長春新碱类、紫杉醇类和蒽环类抗生素。共同特點是：一般為亲脂性药物，分子量在300-900道尔顿之间，药物進入细胞的方式是被動扩散，药物在MDR细胞内积聚比敏感细胞少，导致胞内药物浓度局限性未能发挥细胞毒性作用。MDR细胞膜上有一种特殊的蛋白，P-gp，编码此蛋白的基因扩增。P-gp具有膜转运蛋白的許多构造特性，一旦与抗癌药物結合，通過ATP提供能量，将药物從胞内泵出胞外，抗癌药物浓度在胞内不停下降，其细胞毒性作用不停減弱或消失，出現耐药現象。近年来還发現多药耐药有关蛋白家族（MRPs）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP），他們与P-gp都属于ATP結合盒（ABC）膜转运蛋白超家族。9、基因治疗方略离体基因治疗：将目的基因在体外导入自体或异体来源的肿瘤细胞、免疫细胞或其他细胞，再将它們转入体内。原位基因治疗：将目的基因载体直接注射或导入人体内的肿瘤组织，進行局部性基因治疗。体内基因治疗：将目的基因载体注射到血液系统進行全身性的基因治疗。一、目的基因及其作用1、调整机体免疫系统：将某些细胞因子（IL-2、4、6、7、12、15、TNF-α、G-CSF、GM-CSF）的基因转染到机体免疫细胞，以提高识别和反应能力。通過基因修饰的DC，肿瘤特异性免疫能力大大加强。将共剌激分子（B7）的基因转染到体外培养的肿瘤细胞，經照射後再植入肿瘤患者，增强共剌激信号。2、肿瘤细胞与正常细胞差异体現基因⑴抑癌基因治疗：對于癌基因的過度活化，可用反义核苷酸技术或核酶進行阻断。也可将具有正常功能的野生型p53抑癌基因转染到肿瘤细胞進行治疗。⑵E1B缺陷的腺病毒基因治疗：用E1B缺陷病毒转染肿瘤细胞，由于病毒大量繁殖导致肿瘤细胞死亡，而p53正常功能的细胞中，病毒繁殖力低下，毒性很小，從而到达选择性杀伤肿瘤细胞的目的。⑶抗血管生成基因治疗：运用重组病毒载体体現angiostatin或endostatincDNA，可以克制肿瘤血管形成。⑷自杀基因治疗：将自杀基因HSV-TK转染到肿瘤组织，使之体現HSV-TK，能将前体药物ACV转化為對体現HSV-TK的肿瘤细胞具有杀伤作用的代謝产物，從而特异地杀伤肿瘤细胞。机制：目的基因作用于前体药物所产生的产物對肿瘤细胞的杀伤作用；旁观者效应；局部炎症反应；系统性免疫反应。⑸修饰基因治疗：运用基因技术對正常细胞進行修饰，如将多药耐药基因（MDR）基因转染到肿瘤患者的造血干细胞，使其具有比肿瘤细胞更强的化疗药物耐受力，可以提高化疗剂量的時间，而減轻骨髓损害。二、基因导入的措施1、物理/化學措施：裸露DNA直接注射、羟基磷灰石共转化、電转化、受体介导的转化、脂质体共转化等，安全性好，没有其他致癌物的介入，但整合的稳定性不好，效率也低，往往受细胞/组织类型的影响。目前常用的有基因枪，即将DNA分子包裹到微细的金粒子上做成粒子散弹，多點注射到肿瘤组织。2、病毒载体：逆转录病毒载体長处：其受体分布广泛，存在于几乎所有的人类细胞上，感染率高，尤其是對分裂期细胞，但选择性不高，還能稳定整合到细胞染色体上，并長期体現目的基因。缺陷：對染色体的整合缺乏特异性，因而這种随意整合有也許灭活抑癌基因或激活癌基因。另一种問題是怎样防止人体免疫系统的破壞。逆转录病毒對分裂期细胞感染率高，但实体瘤中处在活跃分裂期的细胞不超過20%，這是其缺陷。腺病毒载体：一种双DNA病毒，正常寄生于人体上呼吸道，一般不引起人体疾病，也無致瘤性，它進入人细胞重要依赖于细胞膜上腺病毒受体，進入细胞後，其外壳在胞浆被降解，基因组则转运到细胞核，在核内形成独立于染色体的自主复制体系。因此，其不整合、不致瘤使其具有很好的安全性。缺陷：在于其不整合到染色体上，因而伴随细胞分裂可以将其丢失，此外，其编码的蛋白可以激发机体的免疫反应，使病毒载体很快被清除，同步可以产生過敏反应。3、反义核酸技术：是一种有效调整肿瘤细胞中基因体現的手段，原理是根据核酸碱基互补配對的规律设计出能与靶基因特定区域結合的RNA或DNA，以其影响靶基因的体現，克制其功能。4、核酶：具有剪切能力的RNA称為核酶，最大長处在于其底物的碱基配對特异性，遵照碱基配對原则。因此，可以运用核酶来破壞肿瘤细胞中因突变而高度体現的癌基因。试述放射生物學的“4R”及临床意义。决定正常组织和肿瘤受到分次照射後反应的重要原因有4個，即细胞放射损伤的修复，细胞再增殖，细胞周期時相再分布，和乏氧细胞再氧合。1．细胞放射损伤的修复(repair)根据放射损伤发生的规律，正常组织可分為初期反应组织和後期反应组织。初期反应组织修复亚致死性损伤的能力低，受到辐射杀灭後，重要通過增殖来弥补放射损伤，後期反应组织通過修复亚致死性损伤来抵御放射损伤。肿瘤的放射反应规律类似于初期反应组织。正常组织常规放疗後损伤较小，修复率高，修复所需時间短；肿瘤组织损伤严重，修复所需時间長，甚至不能修复，临床上运用這种差异進行治疗。在肿瘤放疗中，後期反应组织损伤是限制肿瘤剂量提高的重要原因之一，在一定范围内，減少分割剂量可以提高後期反应组织的耐受量，而對初期反应组织和肿瘤的杀灭效应没有明显的影响。2.细胞再增殖(regeneration)在放疗疗程中，细胞增殖的速率不一，在某某些時间裏會出現细胞的加速增殖現象称為加速再增殖。正常组织的加速再增殖有助于放射损伤的恢复，然而在肿瘤放疗中发生的加速再增殖却不利于肿瘤控制。為了克服放疗過程中的加速再增殖，必需尽量的缩短放疗疗程，以減少肿瘤细胞加速再增殖的机會，然而疗程的缩短应以不明显增長争创组织的放射性损伤為前提。3.分裂周期中不一样步相细胞的放射敏感性与再分布(redistribution)细胞分裂周期的不一样步相對放射性敏感性存在明显的差异，G2、M期较敏感，S期不敏感。分割放疗中，照射後细胞群會产生G2/M期细胞阻滞現象、放射损伤的修复、受阻的细胞临時的同步後，细胞群會很快依自已固有的時相比例再重新分布，這就是细胞周期的再分布。由于细胞周期再分布會导致增殖快的细胞群有更多的机會在受到照射時处在放射敏感時相，而增殖很慢或不增殖的後期反应组织基本不進入增殖周期，因而不受影响。4.乏氧细胞再氧合(reoxygenation)临床肿瘤中有一定比例的乏氧细胞，成放射抵御性，在分割放射治疗中，放射杀灭氧合好的敏感细胞後，肿瘤的体积缩小，肿瘤血供得到改善，乏氧细胞會得到再氧合的机會，再氧合成為富氧细胞可以增强放射的杀灭作用。肿瘤外科手术治疗的临床意义肿瘤手术治疗是肿瘤防治中一种重要的治疗手段，時至今曰外科切除仍是疗效最肯定明确的治疗方式。其在肿瘤防治中的意义有：1、肿瘤的防止目前肿瘤真正病因和发病机制不明，尚無理想的防止措施。對某些轻易引起癌变的先天或後天病变作防止性切除，從而到达防止肿瘤的作用。如：家族性多发性結肠息肉病作防止性結肠切除。2、肿瘤的诊断外科治疗是获得肿瘤病理標本的最重要途径。通過多种外科途径如细针抽吸、穿刺活检、切取活检等，肿瘤標本病理诊断是确诊的金原则。3、肿瘤的分期目前常用的国际抗癌联盟制定的TNM国际分期很大程度上依赖肿瘤外科提供對应的分期证据。根据术中所見作出的外科分期（sTNM）和术後的临床病理分期（pTNM）為术後辅助治疗及预後估计的重要根据。4、肿瘤的治疗手术是目前治疗实体肿瘤的重要手段，相称部分的实体肿瘤通過初期发現、初期切除获得治愈，而在部分晚期肿瘤患者中外科切除是肿瘤综合治疗的一部分，到达提高晚期肿瘤患者的生存治疗、減轻患者痛苦和延長寿命的目的。5、修复与重建切除肿瘤後也許對患者的生存质量有所影响，或對患者外观和美观上有影响，治疗性手术後，修复重建手术可提高患者生存质量，弥补外观和美观上的缺陷。化學治疗根治肿瘤的理论基础及临床应用原则。對化學治疗也許治愈的敏感肿瘤，如急性淋巴性白血病、惡性淋巴瘤、睾丸癌和绒癌等，应积极進行全身化疗，力争根治。化疗的近期目的是获得完全缓和。根治性化疗最重要的观测指標是無复发生存率，表达患者获得治愈的潜在也許性。按照化疗药物杀灭肿瘤细胞遵照的“一级動力學”（即按比例杀灭）的原理，根治性化疗必须由作用机制不一样、毒性反应各异并且單药使用有效的药物所构成的联合化疗方案，运用足够的剂量和疗程，间隙期尽量缩短，以求完全杀灭体内的癌细胞。根治性化疗也常需联合其他治疗手段。如睾丸癌需要予睾丸原发病灶切除，小细胞肺癌需加用放疗等，均是综合治疗的很好例子。癌变的二阶段學說。（反复）p53的生理功能及功能异常与肿瘤的关系。（反复）细胞凋亡的特性及生理意义。（反复）放射治疗的遠期并发症是什么？怎样防止？後期毒性，指放疗開始90天後发生的毒性1.口干，发生率100%，2.龋齿3.耳後期毒性，耳鸣，听力下降，耳聰4．颞颌关节後期毒性：张口困难5.眼及视路毒性6.頭颈部皮肤及皮下组织後期毒性7.放射性骨壞死8.神經系统後期毒性9.放射性脑，脊髓病肿瘤基因治疗的措施。（反复）大剂量MTX治疗及用CF解救的措施及原理。大剂量甲氨喋呤的意义与亚叶酸钙解救疗法；大剂量甲氨喋呤与甲酰四氢叶酸钙解救治疗對骨肉瘤、；所谓大剂量MTX，一般是指每次使用比常规剂量大1；HD-MTX治疗可产生严重的甚至致命的毒性反应，；HD-MTX-CF-R的作用原理：在DNA合成過；解救措施重要包括CF解救、水化、碱化尿液等；1、CF解救；MTX静脉滴注的時间与毒性反应呈正有关，故滴注時；2、促使体内大剂量甲氨喋呤的意义与亚叶酸钙解救疗法大剂量甲氨喋呤与甲酰四氢叶酸钙解救治疗對骨肉瘤、惡性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤等均有一定疗效。所谓大剂量MTX，一般是指每次使用比常规剂量大100倍(20mg/kg或1.0g/次)以上的MTX静滴，一般點滴4～6小時，使一段時间内血液中药物浓度到达较高水平，促使MTX進入细胞内的数量增長，到达0.1mmo1/L以上的有效浓度。另首先，血液中药物浓度增長還可以扩散到血运较差的实体瘤中，并能通過血-脑、血-房水和血-生精小管等生理屏障。因之大剂量治疗可以获得较一般常规用药為高的疗效。HD-MTX治疗可产生严重的甚至致命的毒性反应，如肾功能衰竭、严重骨髓克制、肝损害、胃肠道反应、皮肤粘膜反应以及因此而引起的继发性感染、出血等，运用正常细胞与肿瘤细胞之间的差异，以叶酸解救HD-MTX對正常细胞的毒性。同步应注意，“第三空间”的問題，即胸水、腹水。在這些地方MTX排泄缓慢，轻易导致半衰期延長和加重毒性反应。病人同步使用水杨酸类、苯妥英、巴比妥、磺胺类、皮质类固醇等药物時，會延長MTX的作用和毒性反应。因之在MTX點滴結束後必须采用解毒措施，使患者脱离险境。HD-MTX-CF-R的作用原理：在DNA合成過程中，二氢叶酸還原酶.(DHFR)将二氢叶酸(FH2)還原為四氢叶酸(FH4)，後者参与了脱氧尿苷酸(dUMP)转变為脱氧胸苷酸(dTMP)等生化合成反应。MTX与叶酸(CF)的构造类似，与DHFR又有高度亲和力，當两者結合後，制止FH2還原為FH4，也就影响了DNA的合成，又因MTX影响氨基酸代謝，使合成蛋白质也发生障碍，CF是FH4的类似物，進入体内後，转变為亚甲基四氢叶酸和N10—甲烯四氢叶酸，可参与dTMP的合成，因此外源予以CF，可以越過MTX所阻断的部位，使正常的生化反应继续進行，即继续合成DNA及蛋白质，起到解救作用。解救措施重要包括CF解救、水化、碱化尿液等。1、CF解救MTX静脉滴注的時间与毒性反应呈正有关，故滴注時间不应過長，多在10小時以内，MTX剂量越大，滴注時间要缩短，為4～6小時。CF解救一般在MTX點滴結束後2～24小時開始。6～15mg/m2肌注或静注，每6小時1次，一般用12次(即3曰)，待血中MTX浓度下降到安全阈如下，即0.1mm01/L如下時才能停止。在予以致死量的10～15倍時，CF须同步或稍後予以。CF之剂量及使用方法可因MTX剂量及點滴時间不一样而不一样，可定期监测血清MTX浓度。及時调整CF剂量，防止由于解毒药過量影响疗效及解毒剂量局限性而产生严重毒性反应。不倡导口服CF。2、促使体内MTX尽快排出MTX毒性大小与高浓度药物在血中持续時间長短呈正有关，即時间愈長，毒性愈大，因此在MTX之作用時间到达预期目的後，除应用CF解救外，還应采用某些必要的措施，以增進血液中MTX迅速經肾脏排出，這點在用药後1～2曰内尤為重要。措施如下。（1）.水化即給患者足量的液体，如鼓励患者饮水及输液；同步增長尿量，使尿量维持在3000m1/24h以上，促使MTX排出。（2）尿液碱化即予以静脉输入碳酸氢纳，使尿pH保持在6.5以上。否则易引起急性肾功能损伤，甚至肾功能衰竭，如此惡性循环而危及生命。HD-MTX-CF-R疗法是一种强烈的化疗措施，处置不妥可发生药物性死亡。目前尽管對怎样防止和減轻毒性反应有一套措施，但某些患者病期晚，病情复杂，因之在進行此疗法前必须严格选择适应证，建立监测血清中MTX浓度措施。治疗中、治疗後要严密观测毒性反应，严格执行治疗计划，加强责任心。防止发生差錯事故。HD-MTX-CF-R疗法的适应证：合用于骨肉瘤，以术前、术後辅助性化疗為主，也用于有复发转移、晚期無法切除的病例，其他為惡性淋巴瘤、淋巴细胞白血病等。一般状态评分>70分。凡有肾功能损害者禁用，有心功能不全，浮肿、胸、腹水，肝损害等，可视状况禁用或慎用。上颌窦癌的临床体現及治疗原则。上颌窦癌的临床体現：（1）初期：涕中带血或中鼻道有血排出。随肿瘤发展，可发生的变化有：（2）侵及前壁：面颊部疼痛、麻木感，晚期可會面颊部隆起、瘘管或溃烂。（3）侵及底壁：上列磨牙疼痛、松動，晚期可見硬腭下塌、牙槽变形。（4）侵及内侧壁：鼻塞、血性涕。（5）侵及後外侧壁：侵及颞下窝引起张口困难，侵及翼腭窝引起顽固性神經痛，侵及翼板到鼻咽部。（6）侵及顶壁：出現泪溢、眼球移位、眼肌麻痹、眼球运動受限和复视、眶下缘变钝或饱满。（7）侵及筛窦到前颅底，侵及颞下窝到中颅底。（8）颈淋巴結转移：同侧颌下淋巴結（15%～27%）。（9）全身转移症状：1.2%～10%。治疗原则：以手术為主的综合治疗。鼻窥镜在鼻咽癌诊治中的应用鼻咽癌好发于鼻咽顶後壁及咽隐窝，发生于前壁及底壁者少見。其形态可分為結节型、浸润型、菜花型、溃疡型和黏膜下型，以黏膜下型和浸润型初期较难诊断。由于鼻咽癌的原发部位隐蔽，初期症状如涕血或吸性痰中带血、耳鸣或耳阻塞感、頭痛等均無特异性，不被患者甚至醫師所重视。间接鼻咽镜检查及活检：该措施又称後鼻镜检查法，經口腔進行，简朴易行，無需特殊设备，是目前最常用的鼻咽部检查措施。但检查過程中部分患者也許由于過度紧张或咽反射敏感不能很好配合默契，间接鼻咽镜的镜面小，镜像小，從镜面折射到鼻咽部的光线弱等原因，虽然是有經验的醫生有時也很难得到整個鼻咽部的清晰镜像，微小病变轻易出現误判、漏判状况。间接鼻咽镜下伸入活检钳取材难以抵达鼻咽部的各個部位，活检阳性率不高，有時需反复多次進行，延误诊断和治疗。纤维鼻咽镜检查及活检：纤维鼻咽镜镜体细软，镜端可随意变化角度和方向，视野清晰，照明好，可抵达鼻咽部的各個部位，還可随時抽吸鼻咽部分泌物，能及早发現鼻咽黏膜的细微病变，不受患者咽反射的影响。但其局限性之处是活检取材時咬取的组织小而表浅，易导致病理诊断困难。鼻内镜检查及活检：鼻内镜属于硬管内窥镜，备有0°、30°和70°等不一样角度检查镜。其视野较广，清晰度高，光亮度强，镜像逼真等方面优于纤维鼻咽镜。鼻内镜可以随意靠近病变部位，無焦距限制，细微病变可一目了然。鼻内镜直视下取活检精确率高，尤其是深层取材轻易進行，镜下還能深入完毕鼻咽部胂块切除等手术，显示出無可替代的优越性。Kwong等通過對746例鼻咽癌患者鼻内镜检查和活检组织學检查，鼻内镜對鼻咽癌患者鼻内镜检查和活检组织學检查，鼻内镜對鼻咽癌放疗前诊断精确率达99.7%。本组5例患者间接鼻咽镜下鼻咽部未見异常，經鼻内镜检查及活检诊為鼻咽癌，其中2例颈部淋巴結肿大患者，间接鼻咽镜检查及CT扫描鼻咽部未发現异常，鼻内镜下仔细观测見1例同侧鼻咽顶後壁黏膜稍显增厚，另1例同侧咽隐窝黏膜略粗糙。取活检病理汇报均為低分化鳞癌。鼻内镜检查通過不一样角度的窥镜及双鼻腔分别進行可以清晰的观测到鼻咽部的每一种壁的细微构造，以便快捷，不受咽反射、张口受限的影响。通過我們2300例的鼻内镜检查的經验，采用0°超广角镜检查鼻咽部都可以获得满意的检查成果，年龄在3岁以上患者腔充足收缩表麻均能一次检查成功，没有并发症的发生。鼻内镜下观测的重點部位是鼻咽顶後壁及咽隐窝，但咽鼓管咽口及咽鼓管圆枕的变化也要尤其留心，双侧仔细比较才能得出對的地判断。鼻咽癌放疗後运用鼻内镜及影像工作系统進行可以動态记录肿瘤消退過程及追踪随访。可以监测癌灶有無复发和处理放疗後鼻腔、鼻窦、中耳并发症。本组1例鼻咽癌患者放疗後1個月复查鼻内镜发現鼻咽顶後壁右侧溃疡面较前明显缩小，但并未消失，取活检证明為鼻咽癌残灶。另1例鼻咽癌患者放疗後出現声嘶2個月就诊，间接鼻咽镜检查鼻咽部呈放疗後变化，未見明显肿瘤。鼻内镜下清除部分干痂後发現咽隐窝浅溃疡，喉镜检查同侧声带麻痹，取溃疡组织病检汇报為低分化鳞癌。Chao等通過對鼻咽癌放疗後鼻内镜检查和CT扫描的价值作比较，认為鼻咽癌放疗後初期鼻内镜检查是最佳的选择，鼻内镜检查鼻咽部阴性病例，组织學检查不必進行。本组病例均做了鼻咽部轴位CT。鼻内镜检查前行CT扫描的2例未发現病变；确诊鼻咽癌後行CT扫描的26例中，25例显示异常，1例汇报為鼻咽癌放疗後变化，未发現明显肿瘤。鼻咽部CT扫描對确定鼻咽癌的病变部位、累及范围和引导活检取材有重要价值。但CT不能對病变進行定性，不能将癌组织与鼻咽黏膜慢性炎症、腺样体肥大、鼻肉、囊肿及分泌物、結痂等良性病变進行区别。而鼻内镜照明好，镜下图像逼真，從黏膜的光滑度及色泽变化轻易发現初期病变，根据肿块的形态及质地轻易鉴别病变是良性還是惡性。但鼻内镜检查也有其局限性之处，陶仲强等指出鼻内镜對黏膜下型鼻咽癌的诊断价值不如CT，鼻内镜下因其表面黏膜光滑则有也許作出錯误的判断。鼻内镜检查過程中连接ENT影像工作系统记录存储图像文字资料，對于临床病例的积累，图文资料分析、對比、编辑，病例追踪观测、治疗效果评判以及教學科研均起到重要作用。對可疑病例，多名醫生同步研究其影像图文资料，提高了鼻咽癌初期发現率和減少了误诊、漏诊的发生。本组部分病例就是在集体研究患者的鼻咽部影像资料後提出鼻咽癌的也許诊断，决定取材活检，最终得以明确诊断。简述作用于抗癌新靶點的药物并举例阐明易瑞沙：吉非替尼(,商品名:,易瑞沙)是一种小分子苯胺喹唑啉化合物,选择性地克制酪氨酸激酶,可減少肿瘤组织中EGFRAKTERK及细胞增殖標志Ki-67的体現,并可通過上调P27体現起到促凋亡作用"临床上重要应用于晚期非小细胞肺癌的治疗。格列卫：伊馬替尼(STI571，CGP57148B，格列卫)，属于2-苯氨基嘧啶衍生物。作為白血病的靶向治疗药物，能占据Bcr—Abl酪氨酸蛋白激酶的SH1区域的ATP結合位點，竞争性克制ATP或其底物与酪氨酸激酶催化中心結合，阻断酪氨酸激酶的自身磷酸化及其底物的磷酸化，切断了异常的酪氨酸激酶的信号传导，從而到达抗肿瘤的目的。這种独特的机制使它可以靶向作用于病变细胞，而對正常细胞没有影响或影响很小。伊馬替尼除了克制Abl酪氨酸激酶活性，包括p21OBcr．Abl、pl85Bcr．Abl、v—Abl、c—Abl外，還能克制受体酪氨酸激酶活性，包括c—Kit、PDGFR、ARG，而對丝(或苏)氨酸激酶和其他酪氨酸激酶如EGFR、VEGFR、FGFR、c—Src等的活性克制都很低或没有，從而显示出其高度的选择性。索拉非尼：是一种口服的多靶點、多激酶克制剂,可以靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶,包括RAF激酶、血管内皮生長因子受体(VEGFR)-2、VEGFR-3、血小板源性生長因子受体β(PDGFR-β)、干细胞因子受体(C-KIT)、Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)和神經胶质细胞系来源的亲神經因子受体(RET)。因此,索拉非尼首先可以克制受体酪氨酸激酶KIT和FLT-3以及Raf/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶,明显克制肿瘤细胞增生;另首先,通過上游克制受体酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR,及下游克制Raf/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶,明显克制肿瘤血管生成。试述90年代後使用于临床的對惡性肿瘤有效的新药物，并举例阐明健泽：吉西他滨：為阿糖胞苷同类物，在细胞内首去氧胞苷激酶催化後，活化成三磷酸化合物GCBTP，然後掺入DNA构造，干扰DNA聚合。紫杉醇：泰素：使微管蛋白双聚体從正常的動态平衡转向多聚体型，即微管组装上来，所形成的相称稳定而不具功能的微管。增長聚合反应的速度和程度，并克制解聚過程，此药可逆性地与微管結合。奥沙利铂：本品通過产生烷化結合物作用于DNA，形成链内和链间交联，奥沙利铂与DNA形成的加合物重要為Pt-GG和Pt-AG链交联体從而克制DNA的合成及复制。這与顺铂类似。但本品较顺铂具有更强的DNA合成克制作用。试述ⅢB期非小细胞肺癌获取细胞學或病理學诊断的措施ⅢB期非小细胞肺癌指没有遠处转移的N3（淋巴結转移在原发灶對侧纵膈，對侧肺门，同侧或對侧斜角肌，或者锁骨上淋巴結）或T4（肿瘤已直接侵犯到任何一下器官者：纵膈、心脏、大血管、气管、食道、椎体、隆突，或者在同一肺叶有多种單独的肿瘤；或者肿瘤伴有惡性胸腔积液）的NSCLC，治疗措施重要以同步放化疗為主。获取细胞學或病理學诊断的措施包括纤维支气管镜（检查中央型肺癌時，可观测肿瘤与隆突、气管、支气管的关系并行活检，检查周围型肺癌時，經纤支镜放入肺活组织钳或细胞刷抵达肿瘤位置，获得病理或细胞學检查。）痰液细胞學检查（简便易行、应用广泛、患者無痛苦，具有一定的假阳性率和假阴性率。）CT导向經皮穿刺肺活检（重要用于协助确定穿刺位置、方向和深度，有助于病变的活检定性。）纵膈镜检查（有创检查，指征掌握不妥或經验局限性會产生一定的并发症）9、中上段食管癌的临床体現1)食管浅表癌症状：多数食管浅表癌有肯定的但较轻微的症状，体現為胸骨後的不适、摩擦感、微痛或异物停留感。開始只在吞咽食物時出現，後来变為常常性。2)中晚期症状：⑴進行性吞咽困难。⑵呕吐粘液，吐出量随肿瘤梗阻程度而增減。⑶胸和背部持续性隐痛，肿瘤外侵导致此症状，若疼痛剧烈伴发热，常预示肿瘤穿孔。⑷营养不良、脱水、消瘦以至惡病质。⑸侵犯气管，可致呼吸困难，穿破则引起食管气管瘘；侵犯喉返N引直声嘶；侵犯大血管可引起大出血。⑹肝、肺、脑等都可转移，引起黄疸、腹水、肝功能衰竭、呼吸困难、全身水肿等對应症状。1、癌发生的二阶段學說（反复）2、基因突变的方式与原癌基因活化（反复）3、p53基因生物學特性与意义（反复）4、信号传导通路的构成（反复）5、调亡的特點及生物學意义（反复）6、肿瘤多环节转移基本過程（反复）7、基因突变形式几检测措施（反复）8、化疗药物多药耐药性发生机制（反复）9、基因治疗方略（反复）10、腹部肿块的类型并举例腹腔内器官或组织由于多种原因增生或肿大，在腹部形成异常肿块而被扪及，称為腹部肿块。其发生原因甚多，根据不一样的分类措施可有不一样的分类，试论述如下：一、按解剖部位分类1、腹壁肿块肿块位于腹壁，常見有脂肪瘤、腹壁脓肿、腹壁疝、腹壁韧带样瘤、皮肤隆突性纤维肉瘤等。2、腹腔内肿块肿块位于腹腔内，常有一定的活動度。常見有腹腔脏器的肿瘤、炎症肿块、器官移位（如游走肾）、器官发育异常（如隐睾、盆腔内肾等）。3、腹膜後肿块肿块位于腹膜後，常固定于腹後壁，常見有神經纤维瘤、脂肪肉瘤、神經纤维肉瘤、淋巴肉瘤等。二、按性质分类1、肿瘤所致肿块(1)、惡性肿瘤：常見有肝癌、大肠癌、肾癌、淋巴肉瘤、惡性畸胎瘤等。(2)、良性肿瘤：常見有纤维瘤、脂肪瘤、神經纤维瘤、血管瘤等。2、非肿瘤所致肿块(1)、炎性肿块：常見有腹壁脓肿、腹腔淋巴結炎、肝脓肿等。(2)、先天畸形、器官肥大或膨胀所致的肿块：常見有脾肿大、胃扩张、馬蹄肾等。(3)、急腹症：如嵌顿疝、肠蛔虫团梗阻、卵巢囊肿蒂扭转等。(4)、组织或器官异位或异常：如游走肾、錯构瘤等。(5)、寄生虫感染：如包虫病、阿米巴囊肿等。11、阐明胸部肺癌转移的各站淋巴結小叶内、小叶间、段叶间和支气管血管束、肺门、纵膈10-14区淋巴結是N1期淋巴結，1-9区淋巴結是N2期淋巴結，對侧或锁骨上淋巴結是N3期淋巴結。1)最高纵膈淋巴結：位于頭臂或無名静脉上缘水平线以上。2)上气管旁淋巴：积极脉弓上缘切线的水平线与最高纵膈淋巴結之间；3)血管前和气管後淋巴結；4)下气管旁淋巴結：积极脉弓上缘切线的水平线与上叶支气管上缘之间；5)主肺動脉窗淋巴結；6)升积极脉旁淋巴結；7)隆突下淋巴結；8)食管旁淋巴結；9)下肺韧带淋巴結；10)肺门淋巴結11)叶间淋巴結;12)叶淋巴結13)段淋巴結;14)亚段淋巴結12、食道癌的X线体現食管癌的X线体現可以分為如下几种类型：A、髓质型：形态不规则，大小不等結节状、菜花状充盈缺损，与正常段食管分界不清晰，管腔呈不规则性狭窄。B、溃疡型：病灶内見边界清晰、形态不规则的龛影，多呈長条状，与食管纵轴平行、切线位龛影在管壁内，周围見围堤征、半月征。C、缩窄型：环形狭窄、严重時呈漏斗状，边缘光滑、粘膜平坦消失，病灶较短，与正常食管分界较清晰。D、覃伞型：覃状充盈缺损、边界清晰、表面不平，官腔偏心性狭窄。共同的基本变化归纳為：（1）黏膜皱襞增粗、迂曲、中断或消失：黏膜变化重要是由于肿瘤侵犯黏膜层或黏膜下层所导致，為初期肿瘤的重要诊断根据。（2）管腔的充盈缺损和狭窄：常見管腔边缘不规则，有如虫食或鼠咬状，重要是由于肿瘤管内突入或侵犯肌层所致。管腔狭窄程度，视肿瘤突入管腔或侵犯肌层的程度而异。（3）管腔舒张度減低、消失以致管壁僵硬：重要是由于癌瘤侵犯黏膜、黏膜下层或肌层所产生的功能变化。管腔舒张度減低常是癌瘤尚局限与黏膜或黏膜下层的体現。而至于蠕動消失、管腔僵硬，则表达癌瘤已侵犯肌层。（4）软组织肿块影：重要是肿瘤向食管壁外侵或贲门癌向胃腔突入所导致，是中、晚期病例的常見体現。（5）钡剂通過及排空障碍：重要是由于癌瘤突入管腔引起的不一样程度的管壁僵硬和管腔狭窄的体現。13、四度白细胞減少患者合并严重感染的处理①

4度骨髓克制是指：根据WHO

骨髓克制程度分级4级為：白细胞(0～1.0)×109／L

，血紅蛋白＜65g/L，血小板＜25×109/L。

②

处理：

4度骨髓克制患者由于粒细胞极度減少极易发生感染，并因血紅蛋白及血小板減少而导致贫血和易引起出血。

首先保护性隔离：层流室隔离或简易隔离；粒细胞集落刺激因子的应用；抗菌素的应用：在采用保护性隔离的同步開始進行静脉输注抗菌素；支持治疗：所有病人均予以补充能量，電解质，蛋白质，脂肪乳，维生素等治疗，维持水，電解质的平衡，及适時输注紅细胞、血小板。

14、简述抗肿瘤药物的副作用及代表药物（1）局部刺激：常見的有软组织紅肿、疼痛和静脉炎。刺激性强的有ADM、THP、EPI、MMC、NVB。氮芥、5-FU（2）血液學毒性：骨髓移植是多数抗肿瘤药物的毒副作用，体現為粒细胞、紅细胞和血小板減少。可继发感染、出血，危及生命。GEM（3）消化系统反应：食欲不振、惡心、呕吐、腹痛、腹泻。有PPD、5-FU、抗生素（蒽环类、放线菌素类、BLM、MMC）、烷化剂、CPT-11等。TKIs（4）肝功能损害：SGPT升高，如CBP等。（5）泌尿系损害：PPD是最轻易引起肾脏损害的药物；CTX、IFO可引起出血性膀胱炎。（6）心脏毒性：以ADM最為常見，与剂量有关。（7）過敏反应：紫杉醇等药物可引起严重過敏反应。（8）呼吸系统：長期用BLM可发生间质性肺炎及肺纤维化。MMC（9）神經系统：生物碱类（長春新碱、喜树碱）药物對周围神經有明显的毒副作用。（10）皮肤及附属器反应：脱发、色素從容、皮疹和手足综合征。希罗达、TKIs15、拓扑异构酶I和II的作用及区别，克制剂的代表药物①作用：DNA拓扑异构酶是存在于细胞核内的一类酶，DNA拓扑异构酶催化的反应诸多，其反应本质是先切断DNA的磷酸二脂键，使超级螺旋松弛，变化DNA的链环数之後再连接之，兼具DNA内切酶和DNA连接酶的功能。区别：拓扑异构酶I催化DNA链的断裂和重新连接，每次只作用于一条链，即催化瞬時的單链的断裂和连接，它們不需要能量辅因子如ATP或NAD。拓扑异构酶II能同步断裂并连接双股DNA链．它們一般需要能量辅因子ATP。拓扑异构酶克制剂的作用机制:TopoI克制剂共价连接于DNA上，稳定TopoI—DNA断裂复合体，阻碍TopoI介导的單链DNA切口的再连接，导致细胞最终死亡。研究表明。引起细胞最终死亡的原因是TopoI克制剂诱导的细胞凋亡而非DNA断裂。TopoⅡ克制剂的作用机制為；①阻碍酶一DNA复合物對断裂DNA的再连接作用，类似TopoI克制剂；②加紧DNA断裂的速度；③以“闭合蛋白夹”形式捕捉ToPo酶使之不能与DNA結合。前两种方式均导致细胞中断開性双链DNA堆积，诱导细胞凋亡或死亡。②代表药物：拓扑异构酶I克制剂：喜树碱（CPT）、開普拓（CPT-11）、托泊替康（TPT）。拓扑异构酶II克制剂：足叶乙甙（VP-16）、鬼臼噻吩甙（VM26）、氨柔比星。③举例阐明作用：羟基喜树碱：羟基喜树碱為特异性TopoI克制剂，重要作用于细胞S期，可导致DNA链断裂，明显克制癌细胞DNA合成，使癌细胞不能继续增殖而死亡，甚至還可诱导部分S期癌细胞凋亡。氨柔比星：氨柔比星為葸环霉素类药物，于1月被同意用于NSCLC及SCLC的治其通過克制TopoⅡ的活性，导致DNA断裂而克制肿瘤细胞增殖。16、简述肿瘤外科在肿瘤治疗中的作用肿瘤手术治疗是肿瘤防治中一种重要的治疗手段，時至今曰外科切除仍是疗效最肯定明确的治疗方式。其在肿瘤防治中的意义有：1、肿瘤的防止目前肿瘤真正病因和发病机制不明，尚無理想的防止措施。對某些轻易引起癌变的先天或後天病变作防止性切除，從而到达防止肿瘤的作用。如：家族性多发性結肠息肉病作防止性結肠切除。2、肿瘤的诊断外科治疗是获得肿瘤病理標本的最重要途径。通過多种外科途径如细针抽吸、穿刺活检、切取活检等，肿瘤標本病理诊断是确诊的金原则。3、肿瘤的分期目前常用的国际抗癌联盟制定的TNM国际分期很大程度上依赖肿瘤外科提供對应的分期证据。根据术中所見作出的外科分期（sTNM）和术後的临床病理分期（pTNM）為术後辅助治疗及预後估计的重要根据。4、肿瘤的治疗手术是目前治疗实体肿瘤的重要手段，相称部分的实体肿瘤通過初期发現、初期切除获得治愈，而在部分晚期肿瘤患者中外科切除是肿瘤综合治疗的一部分，到达提高晚期肿瘤患者的生存治疗、減轻患者痛苦和延長寿命的目的。5、修复与重建切除肿瘤後也許對患者的生存质量有所影响，或對患者外观和美观上有影响，治疗性手术後，修复重建手术可提高患者生存质量，弥补外观和美观上的缺陷。简述肿瘤外科在肿瘤综合治疗中的作用。（反复）2、术前放疗的原则。术前放疗合用于對射线中等以上敏感、肿瘤位置较深，体积较大，粘连明显，估计手术切除较為困难或者轻易转移的中晚期肿瘤患者。通過予以一定剂最(30一40GY左右)的术前放疗，往往可以使原发肿瘤缩小，癌性粘连变為纤维粘连，杀灭肿瘤周围的亚临床病灶，減少肿瘤细胞的活力，增長手术切除率，減少局部复发和血行转移從而提高治愈率。放疗結束一般宜在2一4周左右進行手术治疗。间歇期太短放射水肿消退不完全，术中易出血:若间隔時间太長，纤维結缔组织增生加重，影响手术切除。3、根治性化疗的理论基础和原则（反复）4、肿瘤免疫治疗有哪些措施？肿瘤的免疫治疗：免疫治疗就是使肿瘤患者低下的免疫功能得到恢复，增强人体對肿瘤的防御功能，重新调整被破壞的机体与肿瘤之间的平衡，以延長患者生存期，或直接給患者全身或局部输注体外活化诱导的免疫活性细胞，從而直接杀伤肿瘤细胞的一种肿瘤治疗措施。肿瘤免疫治疗在清除少許、残存的肿瘤细胞過程中具有重要的作用。肿瘤免疫治疗重要包括：非特异性免疫刺激、细胞因子治疗、單克隆抗体在肿瘤治疗的应用、過继细胞免疫治疗、肿瘤疫苗5大类。非特异性免疫刺激：如卡介苗通過导致CK分泌和DC的刺激到达抗肿瘤的效应。细胞因子治疗：细胞因子是有免疫细胞及有关细胞合成分泌的一类低分子蛋白或糖蛋白的大家族。临床上常用IL-2、IFN、TFN等细胞因子克制肿瘤生長。單克隆抗体：如曲妥珠單抗通過抗人类表皮生長因子-2(HER-2)克制肿瘤。過继细胞免疫治疗：通過输注肿瘤免疫效应细胞的措施增强肿瘤患者的免疫功能到达抗肿瘤的目的。其治疗原则為：見（临床肿瘤學P165）肿瘤疫苗治疗：通過积极免疫方式又到机体产生特异性抗肿瘤效应，激发机体自身的免疫保护机制，到达治疗肿瘤或防止复发的作用。既有蛋白/多肽疫苗、核酸疫苗等。5、蒽环类最常見的副作用有哪些？怎样防治？（1）白细胞減少、血小板较低。一般在用药後7-10天出現，10-14天白细胞抵达最低值，21-28天恢复。一般WBC低于3.0時应使用升白药物。化疗同步口服利可君、鲨肝醇等。（2）心脏毒性。补充维生素E、C，辅酶Q10。N-乙酰基半胱氨酸。钙通道阻滞剂：异搏定、普尼拉明。肾上腺素和组织胺阻滞剂。糖皮质激素。运用脂质体蒽环类药物。变化給药方式：缓慢静滴。氨磷汀。右丙亚胺。（3）脱发（4）消化道反应（纳差、惡心、呕吐）（5）液体外渗。建立畅通通道，防止药物注入過快，药物浓度過高，生理盐水冲管6、肿瘤细胞信号传导有哪些基本构成要素？（反复）7、信号转导的构成（反复）8、肺癌淋巴引流分组（反复）肿瘤外科发展趋势（1）肿瘤外科治疗向细胞分子水平前進。外科细胞分子生物學是指以肿瘤為首要研究對象，要以分子机制阐明肿瘤发生发展的规律，并试图用分子手段去诊断、预测、治疗肿瘤，于是出現分子诊断、分子指征、分子预後、分子治疗的概念。肿瘤外科治疗中，分子分期、分子定界、分子预後已具有临床使用意义。其中，分子分期指用分子生物學的技术如RT-PCR去确定用常规措施不能发現的淋巴結转移、血道转移、骨髓转移、進行精确的肿瘤分期的措施。分子定界是指用分子生物學措施如RT-PCR检测如P53、KRAS等突变，发現隐匿癌灶，精确判断肿瘤浸润的边界。分子预後用分子生物學措施如PCR、基因序列分析、免疫组化等措施来估计肿瘤的惡性程度、转移复发的危险，以补充病理學检查的局限性，更精确地判断患者的预後，為深入积极辅助治疗提供根据。（2）肿瘤外科治疗兼顾根治与功能，重视提高生活质量。目前這种状况明显地反应在乳腺癌和直肠癌手术发展治疗過程中。目前，乳腺癌综合治疗受到重视，患者對生活质量规定不停提高，既规定治愈肿瘤又要保持身体外形美观，多种术式并存、治愈与生活质量兼顾的個体化乳腺癌治疗模式已經形成。而在直肠癌中，也要兼顾根治、肛门功能和生活质量。（3）更强调综合治疗。肿瘤的外科治疗通過局部切除、根治术、扩大根治术、個体化治疗，其成果很不理想。外科醫生越来越体會到“一把刀”不能治好癌症，必须联合使用其他疗法，才能获得良好效果。例如在結直肠癌手术中发現，肠腔化疗确实可以提高結直肠癌根治的疗效。此外，結直肠癌术後的辅助化疗也使术後生存率有所提高。（放疗）（4）肿瘤微创外科。由于两個方面的進步，导致肿瘤微创外科的問世和发展。一是肿瘤生物學研究发現带来的手术适应症的变化。二是工程技术发明带来的器械進步，使肿瘤外科辞别那個仟篇一律的根治术時代。首先，在肿瘤生物學方面，数年基础研究和大量临床资料的积累表明，肿瘤的发生发展是一种多环节過程，在不一样的肿瘤发展阶段，其临床生物學行為是完全不一样的。临床肿瘤生物學行為的辨别，為肿瘤外科治疗的多元化提供了科學根据。此外，由于工程技术上器械的進步，使得内腔镜手术已在肿瘤外科治疗中越来越广泛应用，近期效果与老式手术相似并以恢复快、术後疼痛较轻、初期出院為其突出長处。10、试述肿瘤的异型性肿瘤的组织构造的异型性是指肿瘤组织在空间排列方式上（包括极向、器官样构造及其与间质的关系等方面）与其来源的正常组织的差异。良性肿瘤瘤细胞的异型性不明显，但排列与正常组织不一样，诊断有赖于组织构造的异型性，如子宫平滑肌瘤。惡性肿瘤的组织构造异型性明显，瘤细胞排列更為紊乱，失去正常的排列构造、层次或极向，如纤维肉瘤、腺癌。肿瘤细胞异型性体現為（1）细胞的多形性：细胞大小、形态不一致。（2）细胞核的多形性：核大，可出現双核、多核、核分裂現象增多，并出現病理性核分裂像。（3）胞浆多呈嗜酸性。11、Herceptin的原理、适应症及禁忌症性质：赫赛汀是一种人化抗体，以HER2為靶向，意在阻碍HER2的功能。HER2是由一种有著引起癌症的潜力的特殊基因产生的蛋白质。作用机制：赫赛汀是一种重组DNA衍生的人源化單克隆抗体，选择性地作用于人表皮生長因子受体-2（HER2）的细胞外部位。在原发性乳腺癌患者中观测到有25%-30%的患者HER2過度体現。研究表明，HER2過度体現的肿瘤患者较無過度体現的無病生存期短。赫赛汀在体外及動物试验中均显示可克制HER2過度体現的肿瘤细胞的增殖。此外，赫赛汀是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。在体外研究中，赫赛汀介导的ADCC被证明在HER2過度体現的癌细胞中比HER2非過度体現的癌细胞中更优先产生。合用病症：赫赛汀合用于治疗HER2過度体現的转移性乳腺癌。1.作為單一药物治疗已接受過1個或多种化疗方案的转移性乳腺癌。2.与紫杉类药物合用治疗未接受過化疗的转移性乳腺癌。下列不良反应发生率≥5%：整体：腹痛，意外损伤，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，頭痛，感染，颈痛，疼痛。心血管：血管扩张。消化：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和惡心。代謝：周围水肿，水肿。肌肉骨骼：关节痛，肌肉疼痛。神經系统：焦急，抑郁，眩晕，失眠，感覺异常，嗜睡。呼吸：哮喘，咳嗽增多，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，咽炎，鼻炎，鼻窦炎。皮肤：瘙痒，皮疹。输液有关症状：第一次输注本药時，约40%患者會出現一般包括寒战和/或发热等的症候群。這些症状一般為轻或中度，很少需停用，可用解热镇痛药如對乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。其他症状和/或体征包括：惡心，呕吐，疼痛，寒战，頭痛，眩晕，呼吸困难，低血压，皮疹和乏力。這些症状在後来的输入本药過程中很少出現。心脏毒性：临床试验中观测到使用本药治疗的患者中有心功能不全的体現。在單独使用赫赛汀治疗的患者中，中至重度心功能不全（NTHA分级III/IV）的发生率為5%。血液毒性：單独使用本药治疗的患者中，血液學毒性反应很少出現。WHO分级III级的白细胞減少，血小板減少和贫血的发生率<1%。未見WHOIV级的血液學毒性反应。肝肾毒性：在單独使用本药治疗的患者中观测到有12%发生了WHOIII或IV级肝毒性反应，60%的患者其肝毒性与肝转移瘤進展有关，未見WHOIII或IV级肾毒性反应。腹泻：單独使用本药治疗的患者中27%发生腹泻。12、什么是防止性手术，有哪些防止性手术是指對某些轻易引起癌变的先天或後天性病变作手术切除，從而到达防止肿瘤的作用。常見的有：家族性多发性結肠息肉病、結肠腺瘤和慢性溃疡性結肠炎作防止性結肠切除；外阴或口腔黏膜白斑切除；皮肤慢性溃疡、皮肤角化病的手术切除；常常受刺激的交界痣和某些黑痣的手术切除；慢性萎缩性胃炎行防止性全胃或次全胃切除；宫颈糜烂中重度不經典增生行宫颈锥切术。13、低惡性非霍奇金淋巴瘤治疗原则低侵袭性非霍奇金淋巴瘤包括小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤、边缘带B细胞淋巴瘤、滤泡型淋巴瘤及蕈样霉菌病。低侵袭性非霍奇金淋巴瘤自然病程長，中数生存期约6、7年。因NHL為全身性疾病，治疗上多数患者应以联合化疗為主。联合化疗的强度应在综合患者条件、病理學特性、疾病分期等原因後决定。患者能否接受治疗一般取决于年龄、一般状况、并发症等。不一样类型的NHL，其生物學行為亦不一样，临床的转归也不一致，可以将其分為惰性、侵袭性和高度侵袭性三大类。目前常用的预後指標為IPI。治疗的强度应根据上述三方面条件综合考虑。胃粘膜有关淋巴瘤以抗生素治疗為主，局限性黏膜有关淋巴瘤，首选手术或放疗，小细胞淋巴瘤，氟达拉滨為主的化疗方案优于烷化剂。化疗可使肿瘤缩小但不能到达治愈，加大化疗剂量也未見疗效提高，自身骨髓移植也未能获得明显成功。化疗获得一定控制後，可長期使用α干扰素，大多可耐受3年，無病存活明显延長。14、凋亡特性及发展机制细胞凋亡分為形态學特性和生物化學特性。其中形态學特性有形态上首先变圆，随即与邻近细胞脱离，失去微绒毛，胞质浓缩，内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合，核染色质密度增高呈半月形，并凝聚在核膜周围，核仁裂解，進而胞膜内陷，自行分割為多种外有膜包裹、内涵物不外溢的凋亡小体（apoptosisbody），最终被相邻的细胞所识别、吞噬或自然脱落而离開生物体。生物化學特性体現為：1、非随机性DNA降解；2、细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻；3、保持充足的能量代謝直至细胞凋亡末期；4、半胱天冬蛋白酶（Caspase）的活化（①由于细胞核酸内切酶激活，使DNA特性性荧光染色減少；②细胞质膜完整；③线粒体仍有跨膜電位；④保留了AIP依赖的溶酶体质子泵；⑤蛋白含量明显減少，由于内源性蛋白酶被激活；⑥在胸腺细胞，凋亡发生在G0期；⑦前進光散射減少和直角散射不变（HL-60细胞）或增長（胸腺细胞）。）15、中晚期胸上段食管癌的临床症状有哪些，為何？（反复）16、AFP在肝癌诊治中的意义AFP是人体在胚胎時期血液中具有的一种糖蛋白，由肝细胞和卵黄囊细胞内粗面内网核糖颗粒所合成，并出現于胎儿血清中。胎儿出生後，血清AFP浓度下降，几种月至1年内降至正常，正常成人肝细胞失去合成AFP的能力，因此血清中含量极微（一般<25μg/L）。當肝细胞出現癌变、肝细胞因多种原因如肝炎肝硬化等壞死後肝细胞增生時，可出現升高。其中肝炎、肝硬化可有AFP的分子变异体。除此之外，妊娠、胚胎癌如睾丸癌、卵巢癌和很少数胃、胰、胆管、結肠直肠癌也可升高，但其绝對值不如肝细胞癌高。AFP在临床中的应用重要是肝癌的诊断和病情预後评估、肝硬化或多种原因导致肝壞死後病情观测、生殖细胞源性肿瘤诊断和预後评估。其中在肝癌中的应用如下：⑴诊断肝癌，AFP>300ng/ml且持续4~8周不排除肝癌，50~200ng/ml持续>2月，肝癌高危者。結合临床，AFP>400ng/ml即可确诊原发性肝癌。应排除卵巢癌、子宫内膜癌、睾丸肿瘤。⑵疗效观测和病情预後评估。术前無转移，切除彻底，术後會降至正常。若不降或降後复升，提醒弥漫性肝癌或癌复发。术後化疗過程中AFP如保持术後水平，示病情稳定，下降示好转，持续不降疗效不佳。17、肝動脉栓塞化疗的原理肿瘤的生長有赖于肿瘤新生血管的形成，有學者认為當肿瘤生長至一定体积(1~2mm3)時，由于缺氧和局部组织PH值的下降，肿瘤便會分泌促血管生成因子，加速肿瘤新生血管的形成，以提供肿瘤生長所需要的氧和营养成分。由于肝脏肿瘤的血供几乎100%来源于肝動脉，肝動脉栓塞後导致肿瘤血供中断或減少，随即肿瘤发生壞死、缩小，不過患者并未发生任何并发症或不良反应。TACE作為临床治疗肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)的重要措施，重要通過栓塞肿瘤的供血動脉，阻断肿瘤的血供，导致肿瘤缺血、缺氧，到达克制肿瘤生長、促使肿瘤细胞壞死、凋亡的目的。此外，选择性動脉插管化疗時，進入肿瘤的化疗药物浓度较外周血浓度提高4-22倍，肿瘤边缘药物浓度是全身化疗药物浓度的9-86倍，明显增長局部浓度，提高疗效并減少不良反应。18、基因突变有哪些及有哪些检查措施（反复）19、常見致癌原因及其致癌特點致癌原因是指能使人群或试验動物群体中惡性肿瘤发病率明显增長的物质或原因。可分為物理性、化學性和生物性三类一、化學物质對人类總的癌症風险而言，最重要的化學致癌物是香烟的多种致癌成分。其他的化學致癌物重要是燃烧和有机合成产物、某些食物成分、微生物污染产物或食品制备過程产生的物质。此外，人体自身的某些生理和病理過程如炎症、氧化应激反应、营养和激素失衡以及反复的组织损伤等，也可产生致癌的化學物质如氧自由基等。大部分化學致癌物在生物转化過程中往往形成具有高度反应活性的代謝产物，從而具有致癌性。尚有某些化合物自身就具有亲電子性质（烷化剂），或在生物体内不通過生物代謝，即可形成最终致癌物。此外，特定致癌物的致癌性不仅取决于致癌物自身的化學性质，并且還取决于宿主的药物解毒及代謝有关酶的遗传多态性。二、生物原因生物原因（感染源）是人类肿瘤的重要病因之一。包括HP、HPV、HBV、EBV、人疱疹病毒-8、埃及血吸虫、人T细胞白血病病毒、肝吸虫、麝猫後睾吸虫、华支睾吸虫等已被证明可引起致癌。三、物理原因目前已經确认的物理致癌原因包括電离辐射、紫外线辐射和矿物纤维。這些物质之因此成為与人类癌症有关的危险原因，常常是由于人們的生活和生产活動所导致的的。重要与某些职业性癌症关系亲密，對于人类肿瘤的總负荷而言，其影响遠遠不不小于生活方式有关的致癌原因。此外，尚有家族遗传性許多常見的惡性肿瘤，如乳腺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、食管癌、白血病往往有家族汇集現象。因此家族直系中多人患有惡性肿瘤，自身患癌風险也會增長。20、烃化剂作用机理，举出3种药物烷化剂类药物具有活泼的烷化基团，在生理条件下形成正碳离子的亲電子基团，以袭击生物大分子中富電子位點的物质。烷化剂的细胞毒作用是通過其直接与DNA分子内鳥嘌呤碱基上N7或腺嘌呤N3的分子形成交叉联結或在DNA分子和蛋白质之间形成交联，导致细胞构造破壞而死亡。氮芥类、丝裂霉素、环磷酰胺、异环磷酰胺。21、抗癌药物的不良反应有哪些，各举1例（反复）22、根治性颈淋巴洁打扫并发症有哪些，怎样防止頭颈部淋巴結打扫术可分為3类：經典的颈打扫术、改良或者功能性颈打扫术、颈分区性打扫术。23、提高結肠癌疗效有哪些措施1、對的术前评估肿瘤分期。充足运用术前的影像學资料、病理學资料和临床资料等，根据患者的临床TNM分期和Dukes分期，制定有关的治疗方案。如DukesA期患者初次行根治切除，术後行防止性化疗；DukesC期的隆起型結肠癌患者，先行肠腔内放疗後再行手术切除，术後辅助化疗。2、對的初次治疗。根据患者肿瘤分期评估，选择合适的治疗手段。如DukesD期患者初次应选择全身化疗。3、提高手术疗效。根据患者肿瘤部位、术中探查状况和肿瘤病理學类型，制定手术术式，切除范围，防止醫源性播散。合理选择术中肠腔化疗、术中腹腔灌注化疗、门静脉化疗和术中放疗等辅助治疗手段。4、综合治疗。以手术為主，辅以放疗、化疗、生物治疗和中醫中药治疗。5、加强随访工作。24、肿瘤局部，遠处扩散机制（反复）25、鼻咽癌放疗後重要遠期後遗症有哪些，哪些措施防止或減少发生後期毒性，指放疗開始90天後发生的毒性1.口干，发生率100%，2.龋齿放疗前口腔准备3.耳後期毒性，耳鸣，听力下降，耳聰4．颞颌关节後期毒性：张口困难张口锻炼5.眼及视路毒性6.頭颈部皮肤及皮下组织後期毒性7.放射性骨壞死8.神經系统後期毒性9.放射性脑，脊髓病1.惡性肿瘤细胞放疗损伤的4R变化及其临床意义。（反复）2.肿瘤外科在惡性肿瘤多學科综合治疗中的地位。肿瘤综合治疗是针對肿瘤的生物學活性及多种單一肿瘤治疗手段的局限性提出的，通過多种治疗手段的配合和互补到达肿瘤治疗最佳疗效，使肿瘤病人最大获益。外科手术在肿瘤综合治疗中，尤其是实体肿瘤治疗中有著不可替代的地位。1、初期肿瘤外科手术疗效肯定對于初期实体肿瘤，尤其是分化高、放化疗敏感度不高的实体肿瘤，外科手术切除是首选的治疗手段，通過外科根治切除，术後辅以其他治疗手段到达提高治疗效果的目的。2、放化疗等治疗後手术切除減少复发風险局部晚期癌瘤，初次治疗時估计难以切除局部病变，行新辅助治疗後，癌瘤有所缩小但不能到达治愈的目的時，二期手术切除癌瘤可处理其他治疗手段的瓶颈，提高疗效。3、获取病理標本為其他治疗提供根据外科手术是获取肿瘤病理標本的最重要途径，對肿瘤分期有重要意义。全面的肿瘤分期，病理學分期是制定肿瘤综合治疗方略不可或缺的根据。4、減少复发转移風险肿瘤放疗、化疗及免疫治疗等，重要针對各自敏感的肿瘤细胞所制定，往往對休眠细胞不起疗效，外科手术切除休眠病灶或放化疗後残存病灶，到达提高疗效減少复发转移風险的目的。5、提高肿瘤患者的生存质量肿瘤原发灶或转移灶压迫、侵犯占位器官和邻近器官引起對应的临床症状時，外科手术切除、姑息手术或減状手术，對提高患者生存质量和深入综合治疗提供了保证。3.自体造血干细胞移植的适应症。對何种肿瘤最有效。（1）急性白血病完全缓和後的有效巩固治疗措施；（2）复发的霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤是自体造血干细胞移植的最常見病种；（3）慢性粒细胞白血病。（4）实体瘤以乳腺癌病例最多。造血干细胞移植可以治疗許多血液病，包括：血液系统惡性肿瘤，如急性白血病、慢性粒细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等，某些血液系统非惡性肿瘤，如重型再生障碍性贫血、地中海贫血。淋巴瘤、多发性骨髓瘤患者以及某些危险程度较低的急性白血病患者适合進行自体造血干细胞移植，危险程度中等或较高的急性白血病、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、重型再生障碍性贫血、地中海贫血患者适合進行异基因造血干细胞移植。应當强调的是，慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征都是造血干细胞异常引起的造血系统惡性肿瘤，虽然目前有诸多先進的药物從遗传學水平治疗這些患者，不過异基因造血干细胞移植仍是治愈這些疾病的惟一治疗手段。4.拓扑异构酶對惡性肿瘤的意义？举出针對拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ的化疗药名称各一种。（反复）5.肿瘤多环节转移机制。（反复）6.细胞信号传导途径的基本构成要素。（反复）二、论述題（选择二題，每題20分）7.從放疗的局部治疗角度论述放射治疗领域的新進展。（何领域？何進展？反正是這方面）新進展一、变化分次放射措施超分割放疗、加速分割、加速超分割二、立体定向治疗三、高能重粒子射线放射治疗四、三维适形放射治疗學五、调强适形放射治疗8.目前抗癌药物的開发和应用，除细胞毒药物外，尚有那些药物作用靶點。并举例阐明。（内科考生必答）（1）、抗C-erbB2Herceptin是一种人源性抗体，被发現能直接對抗C-erbB2生長因子受体，下调C-erbB2引导的细胞内信号從而引起细胞凋亡，属抗体依赖的细胞毒性作用。Herceptin已經同意用于晚期c-erbB2過度体現乳腺癌患者的治疗。單用11%的疗效，合用化疗能提高有效率并延長生存期。（2）、抗CD20抗体CD20抗原是一种B细胞抗原，弥漫性和滤泡性B细胞淋巴瘤都体現CD20都体現CD20抗原。可用于放化疗失败的淋巴瘤病人，目前已同意用于帝都惡性淋巴瘤的治疗。2、酪氨酸激酶克制剂酪氨酸激酶催化酪氨酸的磷酸化過程，從而激活特殊蛋白底物而起作用，這些蛋白的磷酸化导致激活信号传导途径，控制细胞的生長、分化和死亡。90%以上的CML都可以检出Ph染色体，（9，22染色体易位）易位的成果9号染色体上的原癌基因ABL与BCR基因共同位于22好染色体并体現Bcr-Abl蛋白，為络氨酸激酶。CML的慢性阶段重要依托Bcr-Abl蛋白的酪氨酸激酶作用。几乎所有的胃肠道间质瘤均体現c-KIT。Gleeve能明显克制以上几种酪氨酸激酶的磷酸化過程。3、血管生成克制剂在肿瘤的生長時期，血管的生長速度是正常血管生長的50-200倍。血管的新生受到多种细胞释放的正负因子调整，血管克制剂、内皮一算等针對這些环节起作用，如恩度。4、细胞分化诱导剂如维甲酸具有与基因调控区域上的特定DNA序列-维甲酸应答元件特异性結合的能力，從而调控特定基因的转录，产生调整细胞增殖，分化和细胞凋亡的生物學效应。9.试述Indolent非霍奇金淋巴瘤治疗原则和化疗方案？（内科考生必答）（反复）10.食管癌吞钡造影X线的重要体現。（胸科考生必答）（反复）11.肝癌行肝切除术後的并发症及其原因。①腹腔内出血：因凝血机制障碍或肝叶切除後肝断面的血管出血引起，是最危急的术後并发症，原因包括：1、术中断血不彻底；2、血管結扎线脱落；3、肝断面部分無血供的肝组织壞死；4、隔下区引流不畅，积液继发感染出血；5、术中大量输血导致凝血因子耗竭引起的凝血病。②胃肠出血：肝癌多有肝硬变，术後因诱发门静脉高压食管曲张静脉破裂，或应激性溃疡引起;③肝功能衰竭或肝性脑病;最严重且死亡率最高的术後并发症。原因包括1、有明显肝硬化，肝切除超過50%；2、术中大出血；3、低血压；4、麻醉時间過長；5、肝门阻断時间超過15min，從而