动物实验技术 第1章绪论学习资料

康巧珍郑州大学生命科学学院qzkang@0371-677832362014/2/18

实验动物学

(LaboratoryAnimalScience)参考教材人民卫生出版社2010版卫生部“十一五”规划教材实验动物学主编：秦川Resources1.杰克逊实验室

http://2.美国实验动物科学协会

http://3.英国实验动物科学协会http://www.mandm.ncl.ac.uk/lasa.html4.实验动物资源研究所/cls/ilarhome.nsf5.加拿大实验动物科学协会

/6.国际实验动物委员会

http:///ResourcesMousegenomeinformatics(MGI)http://www.

美国杰克逊研究所创建（拥有全世界最丰富的小鼠资源）Mammaliangeneticsunit(MGU)

http://www.mgu.har.mrc.ac.uk

英国牛津大学建立（人类疾病小鼠模型领域）Internationalcouncilforlaboratoryanimalscience

http://

国际实验动物科学理事会（实验动物动态，教育）http://

www.

中国实验动物学会第一章绪论第一节实验动物与实验动物学第二节实验动物学发展简史第三节实验动物作用与意义第四节动物福利与质量法规第一节实验动物与实验动物学

实验动物学(laboratoryanimalscience)

——是以实验动物为主要研究对象，并将培育的实验动物应用于生命科学等研究的一门综合性学科。

——研究实验动物+动物实验的一

门综合性学科。

实验动物(laboratoryanimal，LA)指由人工培育，来源清楚，遗传背景明确，对其携带的微生物和寄生虫实行监控，用于生命科学研究、药品与生物制品生产和检定，以及其他科学研究的动物。

实验用动物(Animalsforresearch)

指一切可以用于实验的动物（Experimentalanimal）

包括:野生动物、经济动物、观赏动物和实验动物。实验动物的来源WildanimalEconomicalanimalExhibitinganimalLA调查、捕获、人工繁殖等选择、培育、纯化等SLAC-PeterHSU-2008什么是实验动物化？

野生动物或经济动物经过初期的表型分析和筛选，对具有科学实验价值的动物，经过严格的驯养、微生物净化、遗传及饲养环境等因素的控制，按实验要求进行培育，使之达到实验动物的标准。我们把这种将野生动物或家畜驯化（Domestication）、培育（breeding）成实验动物的过程，叫做实验动物化（LaboratoryAnimalization）。实验动物的分类实验动物在动物学的分类界(kingdom，regnum)动物界门(phylum，phylum)脊索动物门纲（class，classis）哺乳纲目order，ordo)食肉目科(family，familia)犬科属(genus，genus)犬属种(species，species)家犬种

按遗传学控制原理分类

近交系（Inbreedstrain）封闭群（Outbreedstock）杂交群（Hybrids）实验动物按微生物学控制原理分类

普通动物(Conventionalanimal,CVA)清洁动物（Cleananimal，CLA）无特定病原体动物(SPFA)

无菌动物(Germfreeanimal,GFA);悉生动物(Gnotobioticanimal，实验动物根据对环境控制分类隔离系统动物(Isolationsystemanimal);屏障系统动物(Barriersystemanimal);开放系统动物(Opensystemanimal)。实验动物具有三大特点：遗传学要求：即遗传限定的动物近交系(inbredstrain)封闭群(closedcolony)杂交群(hybrids)

微生物和寄生虫限定的动物

普通级动物

conventional（CV）animal

清洁动物

clean（CL）animal

无特定病原体动物

specificpathogenfree（SPF）animal

无菌动物

germfree（GF）animal

普通级动物(conventionalanimal,CV)是微生物和寄生虫控制级别最低的实验动物；要求不携带所规定的人兽共患病病原和动物烈性传染病病原，以及人兽共患寄生虫。2001版实验动物国家标准取消了普通级小鼠和大鼠等级标准，故不设普通级大、小鼠等级。

清洁动物（cleananimal，CL）

是根据我国国情而设立的等级动物，除普通级动物应排除的病原和寄生虫外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原和寄生虫。

犬和猴没有清洁动物等级。

无特定病原体动物

(Specificpathogenfreeanimal,SPF)

通常被称为SPF动物，除清洁动物应排除的病原和寄生虫外，不携带主要潜在

感染或条件致病和对科学实

验干扰大的病原和寄生虫。

SPF动物包括小鼠、大鼠、

豚鼠、地鼠、兔、犬和猴等。

无菌动物（Germfreeanimal,GF）

指无可检出一切生命体的动物。其来源是普通动物经无菌剖腹

产手术，幼仔在无菌

隔离器中人工哺育或

由其他无菌动物代乳

饲育而成。常见的无

菌动物有小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠和兔。

如果在无菌动物体内人为植入一种或数种微生物，称为悉生动物（GN），又称已知菌动物或已知菌丛动物(animalwithknownbacteriaflora)。

而依植入菌种数目的不同，又分单菌、双菌、多菌动物。

悉生动物(Gnotobiotic,GN)应用要求

实验动物主要应用于科学实验。被称为：“活的分析天平”。

实验动物学的研究内容

实验动物遗传育种学、实验动物微生物学与寄生虫学、实验动物环境生态学、实验动物营养学、实验动物医学、比较医学、动物实验、实验动物饲养管理、实验动物疾病模型学等。实验动物遗传育种学:

应用遗传调控原理，控制实验动物的遗传特性，培育新的实验动物品系和多种动物模型，以实现实验动物化的目的。

实验动物微生物学与寄生虫学：

研究实验动物的微生物、寄生虫分类以及与实验动物和人类的相互关系，探讨与实验动物疾病作斗争的措施，实行对实验动物微生物与寄生虫的质量监控，以达到控制和消灭实验动物疾病的目的。实验动物环境生态学：

研究实验动物与环境相互关系的分支学科；实际上主要研究气候因素（温度、湿度、气流、风速、气压等）、理化因素（光照、粉尘、噪声、有害气体等）、生物因素（病原体等）、栖居因素（动物密度等）对实验动物的影响。

实验动物设施：

普通环境（开放系统）、屏障环境（屏障系统或SPF动物设施）、隔离环境。实验动物营养学：

研究饲料（营养素）与实验动物机体生长、发育、繁殖、健康及实验结果关系的学科。

实验动物医学：

专门研究实验动物疾病的诊断、治疗、预防及其在生物医学领域中应用的分支学科。

比较医学：

对实验动物与人类基本生命现象的异同，进行比较研究。通过研究实验动物与人类的共性探讨人类相应疾病的发生、发展规律。通过研究实验动物与人类的差异寻找治病的方法和手段。动物实验：

应用标准的实验动物进行科学研究，观察实验过程中实验动物有关器官的组织形态改变、机能反应变化及其发生、发展规律。

实验动物饲养管理：

研究实验动物的繁育和生产管理，并使管理标准化和规范化。

第二节

实验动物学发展简史

一动物实验发展简史

二实验动物学发展现状与趋势生命科学许多重大发现是通过动物实验得到年份 发现人 发现所用动物 1862 哈维（英国） 动物心血运动的解剖研究蛙.蛇.鱼1798Jerner（英国）

牛痘免疫预防天花牛、马、猪 1890 贝林（德国） 破伤风血清疗法 豚鼠，其它

1882 科赫（德国） 结核杆菌与结核病牛，羊

1880 巴斯德（法国）霍乱疫苗 鸡

1936 巴甫洛夫（俄国）条件反射（诺贝尔奖） 狗

1909Little(美国)DBA近交系小鼠

从动物解剖到现代实验动物科学的发展史虽然用动物做实验有上千年的历史但作为一门学科仅有50-60年的时间。随着生命科学的发展进一步深入，三项重大突破即：近交系小鼠（1909）、无菌动物（1915）和免疫缺陷动物（1966）的发现和培育成功，为创建实验动物科学奠定了基础。近交系小鼠对研究遗传规律和各种遗传病的诊断和防治起到了重要作用。免疫缺陷动物裸小鼠为肿瘤免疫学的研究提供了很好的实验材料。用无菌动物可了解各种病原体对机体的影响。

1956,国际实验动物科学委员会(InternationalCommitteeofLaboratoryAnimalScience，ICLAS)建立，以此为标志，将20世纪50年代中期作为实验动物学真正形成的时期。

随着克隆动物的出现，各种转基因动物和基因敲除动物的培育成功和应用，把实验动物学科带到了全新的境地。基因工程动物成为在动物整体水平研基因功能的最有利工具。大大促进了生命科学的研究和发展。

实验动物学发展现状与趋势1.高等级动物被大量使用1985年日本大鼠使用：普通级﹕

清洁级﹕SPF级=2﹕5﹕12，1991年该比例则改为2﹕11﹕50。1990年在英国科研使用转基因动物只占实验动物总数的3％，而在2000年短短十年发展到转基因动物占动物数量的18.8％；此外，模型动物和各种人类疾病动物模型使用数量急剧上升。SLAC-PeterHSU-2008SLAC-PeterHSU-2007

2.世界各国加大对实验动物的投入美国生物科学课题投资的40%涉及实验动物；60%的生物学科研课题需要实验动物。美国国立卫生研究院（NIH）实验动物的支出每年超过4亿美元，占其研究经费总开支的第二位；美国Jackson研究所于2001年投资1.2亿美金用于实验动物设施的改善；日本于2000年在熊本大学投资40亿日元建立了实验动物资源中心。日本理化所每年用于实验动物的投入是20多亿日元。3.整个实验动物的供应，趋向于社会化、商品化

美国等一些发达国家的啮齿类实验动物在七、八十年代以后基本普及SPF级（无特殊病原体），部分实验已使用GN级(悉生动物)和GF级(无菌动物)。

美国杰克逊(Jackson)实验室和NIH的遗传资源部已成为实验动物的遗传资源中心，CharlesRiver（查里士河）公司目前已是世界上最大的实验动物供应商，在世界各地有18个生产基地，年产实验动物600多万只。英国的BK公司也占据着欧美很大的实验动物市场。

4.实验动物的保护和“3R”运动呈现全球化趋势。

“3R”原则：替代（replacement）原则：要求尽可能采用低等实验动物或非实验动物，以替代高等实验动物进行实验。减少（reduction）原则：要求尽可能减少实验动物的用量，甚至可以降低统计学要求。优化（refinement）原则：要求优化实验设计和操作，以减轻动物的痛苦。

SLAC-PeterHSU-2008SLAC-PeterHSU-20075.培育新的小鼠模型和资源的安全保存成为发展重点，其背景基于：小鼠的基因组和人类有较高的同源性，所以人类疾病的小鼠模型可以基本上真实模拟人类疾病的发病过程及对药物的反应；小鼠的基因组改造技术成熟；生理、生化和发育过程和人类相似；小鼠的基因组计划已基本完成。基因组序列的大量信息为研究基因功能及其表达调控、胚胎发育和人类疾病的分子机制提供了基础条件和技术手段。SLAC-PeterHSU-2008SLAC-PeterHSU-20076.实验动物法制化管理美国，1866年制定了《禁止残酷对待动物法》；1948年设立了动物管理小组1949年成立实验动物管理研讨小组，后改为美国实验动物科学学会，是美国实验动物界最大的学术团体，出版杂志及通报，每年召开年会，开展学术交流，专题讲座等。

1952年建立实验动物资源研究所1957年成立实验动物医学学会1965年成立实验动物管理鉴定协会

1966年经国会批准颁布了《实验动物福利法》。以后又相继修改过四次（1970、1976、1985、1990），其主要内容是：不得虐待动物，保证实验动物的质量，对实验动物生长发育所需的各种条件必须保证，并对实验动物疾病的处理、周围环境、工作人员的素质等都做了明确规定。达不到规定的要求者，不准饲养动物，所做的实验不被承认。在法规颁布后，几乎全部实验动物设施进行了改建、翻修，由农业部每两个月检查一次法规执行情况，对不符合要求的单位，有权作出制裁。如对不符合要求者每天罚款1000美元，如限期不改，即撤销研究经费或勒令停业。

目前世界上共有100多个国家和地区出台了有关反虐待动物的法律或法规。英国，1822年出台了《禁止虐待家畜法案》；1835年颁布了《禁止残酷对待动物法》；1986年出台了《科学试验动物法》；1999年制定了《饲养和买卖狗的法律》等。法国，1850年通过了反对虐待动物的《格拉蒙法案》；2002年颁布了《动物实验伦理宪章》澳大利亚，1990年颁布了《动物福利保护法》欧盟，1986年制定了《保护实验用途和其他科学用途动物》的第86/609法令。法国、荷兰、德国于1953、1955、1956年相继设立了实验动物中心机构。加拿大于1961年建立了动物管理常务委员会，并出版了《实验动物管理与使用指南》。日本于1973年颁布动物保护及管理法

1956年联合国教科文组织和生命科学会联合成立国际实验动物委员会（ICLAS）。各国相关法规条例的颁布使实验动物工作步入规范化，法制化，科学化的轨道。SLAC-PeterHSU-2008SLAC-PeterHSU-2007

7.研究热点基因治疗通过分子生物学技术如重组DNA技术等，合成正常序列基因，通过载体导入靶器官，可纠正或治疗人类及动物的一些先天性代谢疾病、遗传病、肿瘤等。因此，相应疾病的动物模型研发正蓬勃开展。异种器官移植如小型猪、灵长类动物的器官移植到人类。基因工程动物研究用于研究基因的表达调控、建立人类疾病的动物模型、生产生物活性物质与药物（干扰素、白细胞介素、EPO、TPA、抗胰蛋白酶等）及药效评价等。3R研究其目的是在生命科学研究中，采用其他实验手段代替动物实验，通过改进和完善实验程序，减少动物的使用，减轻或减少给动物造成的疼痛和不安。SLAC-PeterHSU-2008

8.动物实验的审核将越来越严格：欧盟有关动物实验的法规是1986年颁布的《有关保护实验用途和其他科学研究用动物》的第86/609号法令。该法令旨在尽可能减少实验用动物的数量，并尽可能避免其所遭受的痛苦。法令第七条规定：只有在必须而且没有任何开行的替代方法的情况下，才能进行动物实验。且动物实验必须符合三项条件：实验用动物必须通过合法饲养获得（第15条），且不得属于受保护动物的种类（第4条）；动物实验必须由经许可的专业人员进行（第7条）（在法国，动物实验的许可证由农业部授予科学研究的直接负责人）；实验必须保证动物恰当的生存条件，尽可能减少实验动物的数量，以及动物所遭受的伤害（第19条）该法案于2006年进行公众意见调查，修订后已重新颁布。SLAC-PeterHSU-20079动物实验规范化要保证动物实验取得准确、可靠、可信、可重复的结果，必须规范动物实验，只有规范的动物实验才有可比性。要规范动物实验，就必须实施优良实验室操作规范(goodlaboratorypractice，GLP)。各国的GLP规范其基本原则一致。内容也基本相同。因此，经GLP认证的实验室，能够得到国际承认。一个与国际接轨的动物实验室，同样应通过GLP验收。GLP实验室的正常运行，人员素质是关键，实验设施是基础，标准操作规程（SOP）是手段，质量监督是保证；硬件是外壳．软件是核心。只有推进GLP规范，才能做到动物实验的规范化。国内实验动物科学发展动态古代医书有不少有关实验动物的记载,如皇帝内经中讨论到动物的脏腑;以后人们常用动物来检验食品的毒性;1918年齐长庆教授首先饲养小鼠开始。1919年谢增恩用地鼠作肺炎球菌的试验。1.朦胧阶段：（40-70年代）起步于40年代50-70年代，少数单位饲养，资源少，由于运动多、经济落后，各单位重视不够，管理也不规范，整体水平较低。解放前,协和医院的齐长庆等用小鼠作繁殖实验;解放后,北京,上海,大连,兰州等大城市先后建立生物制品研究所和实验动物繁殖场;1946年我国从印度Haggkine研究所引入小鼠1948年兰春霖教授从美国旧金山Hooper基金医学研究所带回金黄色地鼠。1955年低癌系津白1号（TA1天津血液研究所）1963年高癌系津白2号（TA2天津血液研究所）1961年白血病试验小鼠615（医科院）从国外引进：

C3H、C57BL、DBA、BALB/C及裸鼠等20余个品系。又培育出：

SPF鸡、豚鼠、大鼠、小鼠、小型猪、地鼠、家兔等新的实验动物品种。在实验动物的管理、繁育、疾病防治、环境控制以及实验动物质量监测、环境监测技术等方面，都取得了很大发展。2.起步阶段：（80年代）1982年，第一届全国实验动物工作会议（云南）-我国实验动物的第一个春天；1983年北京实验动物学会成立。1985年，第二届全国实验动物工作会议（北京）。制定了发展规划，批准建立四个省级实验动物中心（北京、天津、上海、云南）。1987年中国实验动物学会成立。同年加入国际实验动物科学委员会（ICLAS)。各省市相继成立了管理和学术机构。国家、地方实验动物期刊杂志出版。

《中国实验动物学报》《中国比较医学》《上海实验动物科学》《实验动物科学与管理》1988年经国务院批准，国家科委颁发了《实验动物管理条例》，即2号令。

3.法制化和标准化建设阶段：（90年代）1994年国家技术监督局批准发布实验动物质量控制国家标准。（2001年进行了修订）；建立了我国的实验动物质量监测系统（大、小鼠、狗、猫、猴、豚鼠、兔、鸡、猪等）。我国主要实验动物设施的分布情况主要的实验动物设施集中在我国东部的沿海城市：如上海、北京、广东、江苏、浙江、山东、辽宁等地。中西部地区主要集中在陕西、四川、湖北、云南实验动物的发展与当地的经济、文化、教育，尤其是生命科学和生物医药的发展水平有关。SLAC-PeterHSU-2008我国的实验动物管理体系中央政府的管理部门:

中华人民共和国科学技术部地方政府管理部门:

科学技术委员会或科学技术厅各生产和使用单位：

实验动物管理与使用委员会

（IACUC）

动物质量

1988年，国家投资建立了国家实验动物质量检测中心。负责6个专业领域检测技术的标准化、规范化，各省市也先后投资建立了省级实验动物质量检测机构，形成了全国实验动物质量检测网络体系，为推行全国统一的实验动物生产、使用许可证制度提供了基础保障。2001年新版的“实验动物国家标准”取消了普通级实验大小鼠，2002年《实验动物许可证管理办法（试行）》在全国范围内开始实施，促进了高品质实验动物的使用和屏障设施的建设，确保了科学研究结果的准确性和可靠性，保证了从业人员的身体健康和安全。上海、北京、广东等地已基本普及清洁级以上大鼠、小鼠，全国清洁级动物（大鼠、小鼠）的普及率约在60％以上。

国家在1998年投资建立了国家啮齿类实验动物种子北京中心和上海分中心，确保了我国实验动物种源的质量。2001年国家在十五攻关计划中设立了《国家遗传工程小鼠资源库的建立》项目，南京大学、扬州大学实施是我国实验动物科学发展史上的又一个里程碑，为推动我国生命科学研究与国际接轨做出了重要贡献。

实验动物种子中心建设

1997年，建立国家啮齿类实验动物种子中心（北京、上海）；1998年：颁发了《国家实验动物种子中心管理办法》和《种子中心引种、供种管理条例》；制定颁布了《实验动物质量管理办法》及其配套法规；建立全国实验动物质量监测体系；出台了《省级实验动物质量检测机构技术审察准则》和《省级实验动物质量检测机构技术审察细则》；设立了24个项目108个子项目的九五攻关课题；

首批实验动物种子目录北京种子中心近交系小鼠BALB/cj,615,T7393级封闭群大鼠Wistar3级封闭群豚鼠Hartley2级上海分中心近交系小鼠BALB/cAnN,AKR,C3H3级封闭群大鼠ICR3级近交系大鼠Wistar3级SLAC-PeterHSU-2008国家实验动物资源网络布局

新西兰兔日本大耳兔青紫兰兔白毛黑眼兔贵州香猪广西巴马小型猪云南版纳小型猪海南五指山小型猪西藏藏猪滇南亚种川西亚种海南亚种年实验动物生产量：1500万只，使用量约1200－1300万只，仅次于美国。其中小鼠占55％左右，大鼠占30％左右，其他动物占15％左右。实验动物品种与品系：主要品种为小鼠、大鼠、兔、地鼠、豚鼠、狗、猕猴、食蟹猴、小型猪、沙鼠、非洲爪蟾、红尾箭鱼、斑马鱼、线虫、果蝇等。总品系数约为500个。主要规模化生产单位上海斯莱克（中科院实验动物中心）：150万只/年以上，主要品种：SPF级兔、豚鼠、地鼠、大鼠和小鼠。同时，其投资的湖南斯莱克景达公司年生产能力为40万只。合计近200万只。军科院实验动物中心：40－50万只/年，生产品种包括SPF级大鼠、小鼠和普通级狗、猴、豚鼠、兔等。上海BK公司：80万只/年左右，包括SPF级和清洁级大鼠、小鼠。北京维通利华（包括北医大）：主要以SPF鸡胚生产为主，实验动物的年生产量60－80万只，主要生产清洁级大鼠、小鼠；广东省医学实验动物中心：15万只/年，主要品种：SPF级兔、豚鼠、地鼠、大鼠和小鼠。SLAC-PeterHSU-2008实验动物使用情况(平均每年1200万只左右)主要的几个省市的实验动物用量约占75%左右

其他城市占25％左右（港澳台除外）SLAC-PeterHSU-2008实验动物的应用领域领域比例制药46%卫生21%教育11%军口6%农业5%其他11%第三节实验动物的作用与意义一、实验动物在生物医学研究中的意义“AEIR”是进行生命科学实验研究所必需的四个基本条件。“A”即animal(实验动物)，“E”系equipment(设备)，“I”为information(信息)，“R”是reagent(试剂)。人的替身实验动物的主要作用是它能反映人类的各种生命现象,通过功能、形态、介质和生物放大系统，

从宏观到微观来表达生命。它常常作为人的替身去代替人类去进行各种实验,甚至是致命的实验;如致癌、致突变、致畸实验。最先进入太空的是猴子和老鼠。在人类基因组计划中，还包括对五种生物基因组的研究：大肠杆菌、酵母、线虫、果蝇和小鼠，称之为人类的五种“模式生物”。

在人类基因组计划中，还包括对五种生物基因组的研究：大肠杆菌、酵母、线虫、果蝇和小鼠，称之为人类的五种“模式生物”。

动物和人有共同的进化起源；动物和人共用一套遗传密码系统；

把动物和人的各种生理病理现象加以比较分析有助于揭示生命的本质、遗传的奥秘；

同样可以依据这种进化上的同源性和遗传上的同质性在实验动物体复制具有人类疾病模拟表现的模型，进而采取有效的防治措施。在当今，我们要获得精密的仪器，高纯度的试剂、最新信息是轻而易举的。但获得理想的实验动物却不那么容易，一方面是人们重视程度不够；二是我国实验动物学科起步晚，比较落后，即使有钱也不一定获得理想的实验动物。即使获得了所需的实验动物，若动物实验环境和动物饲养条件达不到标准，也不可能获得理想的实验结果。由于我国实验动物学科发展滞后，严重制约了医学、药学及生命科学研究的发展（水桶效应）。综合研究能力的标志实验动物的研究水平常常被认为是评价一个国家或者是一个地区的生命科学研究水平高低的一个标志。二实验动物应用领域

（1）医学生物学方面：胎儿期：用实验动物来研究：环境、食品与药物等对配合子发生、发育的影响；人类的不孕不育；环境、食品与药物等对胚胎发育的影响（致畸、致突变）性别控制；遗传性疾病防控等。（2）制药工业方面：药物的研究和生产

药物是人类战胜疾病的重要手段，应用药物在一定程度保障了人类的生存和繁衍。人们日益讲究生活质量，对药物的需求也不断增加。但是任何事物均具有两面性。“是药三分毒”，药品如使用不当对人体都会产生毒性作用。“药疗事故”、“药源性疾病”或“药害事件”教训很多。所以新药在进入临床使用前均需经过安全性评价。

全国每年5000多万住院人次中与药物不良反应有关的可达250多万人，其中死于药物不良反应的有近20万人。

新药开发与药物安全：一种药物从最初的实验室研究到最终的销售平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准（1/5000）。药物的有效性和生物活性安全性试验毒性试验（急性、亚急性、慢性）三致试验（致畸、致癌、致突变）药物的副作用和长期使用的不良反应反应停药害事件德国格伦南苏1957处方药

1963年1.2万1961伦兹报告海豚婴儿由反应停引起该药被禁龙胆泻肝丸与马兜铃酸肾病

白木通（川木通）关木通马兜铃酸药害事件的发生大部分是因为临床前动物实验没做好，有的是时间过短、有的是动物数量不够、还有的是实验动物选择不当。所以，美国早在七十年代就制定了《GLP规范（草案）》。GLP是非临床实验的优良实验室规范的英文缩写。现在一般翻译为“药品非临床安全性研究质量管理规范”。主要就是针对药品临床前动物实验研究制定的法规性文件，其主要精神就是所有的动物实验方法和步骤都是按照既定的标准操作规程（SOP）进行，确保所有的数据都经过两个以上的人审核，所有数据和结论的更改都必须记录在案。由于GLP对动物实验的要求非常严格，使得我们在医学和生命科学研究中进行动物实验时都借鉴GLP规范制定各种SOP。（3）生物制品方面

实验动物不仅是生物制品安全性有效性评价的必不可少的工具，也是其生产的原料。如地鼠、豚鼠的肾制备乙脑和狂犬疫苗，猴肾制备小儿麻痹症疫苗，SPF鸡胚制备麻疹、甲流疫苗及用兔生产各种免疫血清等生物制品—疫苗卡介苗（结核）麻、腮、风三联苗脊灰糖丸（小儿麻痹症）乙肝苗百（日咳）、白（喉）、破（伤风）三联苗甲肝苗乙脑苗流感苗狂犬苗……（4）食品工业方面

安全性、有效性评价食品安全问题：吊白块（又称雕白粉，化学名称为次硫酸氢钠甲醛或甲醛合次硫酸氢钠，毒性：大鼠经口LD50＞2克/Kg。致癌，使肝、中枢神经受损。面粉、粉丝、豆腐等）。苏丹红（致癌、致遗传变异等，辣椒酱、番茄酱等。2005年，30家生产企业的88种食品及添加剂含有苏丹红）。激素（动物、水产养殖，生长激素、避孕药）、镇静剂瘦肉精（盐酸克伦特罗，是一种肾上腺类神经兴奋剂，原用于治疗支气管哮喘。够促进蛋白质合成，加速脂肪的转化和分解，提高猪肉的瘦肉率）漂白剂、增白剂、双氧水、明矾、福尔吗林（防腐、漂白）、保鲜剂、催熟剂、甜蜜素、香精、工业盐、滑石粉、石蜡、硼砂、尿素、氨水....甚至敌敌畏、剧毒农药1605和3911等

美国哈佛大学医学研究院96年统计报导：在1991--1996年全世界人类健康研究中有51项突破性重大研究成果，其中22项是通过实验动物模型遗传研究得到的，占43%。南京军区总医院1987--1997年，十年中获得全国，全军科技进步及医疗成果二等以上的奖项共52项。其中通过动物实验取得的有38项，占73%。(肾小球肾炎的诊断治疗，系列肠漏的外科治疗，脑垂体移植，小肠移植等成果都是通过动物实验取得的）。2002年广东省申报医药类科技进步奖277项，其中使用实验动物获得的成果177项，占63.9％。SLAC-PeterHSU-2008（6）人类的健康和福利研究离不开实验动物在对人的各种生理现象和病理机制及疾病的防治研究中，实验动物是人的替难者。60％以上的生物医学研究需要实验动物作为研究材料。人类疾病动物模型、器官移植脑研究营养与健康研究遗传与健康研究不良生活习惯（吸烟、酗酒等）……老年性疾病的研究（早衰老、AD等）（7）国防和军事科学方面辐射、核武器、激光武器、生化武器等各种武器杀伤效果，以及在宇宙、航空、航天科学试验中。（8）环保和地震监测等方面

实验动物都是监测的前哨和研究防治措施的工具。

三新的动物种系及模型动物为生物医学的发展开辟了广阔前景

（1）免疫缺陷动物的研究进展迅速

为人类恶性肿瘤异种移植及体外研究带来了生机。小型动物------马、牛，单一T细胞缺陷------T、B细胞联合免疫缺陷（SCID小鼠及T、B、NK细胞三联免缺陷小鼠）自发突变先天性免疫缺陷-----后天获得性免疫缺陷（2）具人类疾病模型特征的动物品系培育

自发性高血压（SHR）大鼠，癫痫大鼠、白内障小鼠、糖尿病小鼠等（3）基因敲除、转基因技术的应用

“肿瘤小鼠”“病毒感染小鼠”“人源化小鼠”第四节动物福利与质量法规

国外实验动物管理趋于法制化

在发达国家，十分重视通过立法管理实验动物，尽管国际上不同国家对实验动物管理和立法有不同的尺度，但都是围绕保障动物福利和实验动物质量两个方面同时进行的。美国美国政府不直接设置专门的管理机构，而是通过立法经过动植物检疫局（APHIS）、食品与药品管理局（FDA）、国家卫生研究院（NIH）、动物饲养管理与应用委员会（LACUC）等，对实验动物及其设施条件进行监督与调控。1966年，第一部保护农用动物法规《动物福利法》颁布实施；1966年颁布《濒危物种保护法》；1985年颁布《食品安全法》,对动物福利作出了规定。1990年颁布的《食品和农业保护贸易法》规定宠物保护。19