年产25吨依非韦伦车间工艺设计

化学原料药多功能车间设计

目录

L设计依据与产品方案............................................................2

1.1设计依据...................................................................2

1.2产品方案及设计规模.........................................................2

2.工艺说明...................................................................3

2.1生产工艺....................................................................3

2.2工艺流程框图................................................................4

2.3工艺流程流程叙述............................................................4

3.生产制度..................................................................12

4.物料计算与热量平衡计算....................................................21

依非韦伦物料衡算.............................................................21

依非韦伦热量衡算.............................................................48

硫辛酸物料衡算...............................................................84

硫辛酸热量衡算.............................................................-108

缴沙坦物料衡算.............................................................143

缴沙坦热量衡算.............................................................176

5.工艺设备选择..............................................................198

依非韦伦篇..................................................................198

硫辛酸篇....................................................................213

缴沙坦篇....................................................................222

6.主要原辅材料和工艺用公用工程消耗量.......................................229

6.1主要原辅材料耗量........................................................229

6.2工艺用公用工程消耗量....................................................231

7.布置......................................................................234

8.行政法规执行措施.........................................................235

8.1消防设计专篇............................................................235

8.2环境保护专篇............................................................238

8.3劳动安全卫生专篇........................................................239

8.4节能专篇................................................................241

9.GMP专篇................................................................242

10.10存在问题及建议.......................................................244

附：PFD、PID、UID、车间立面布置图、车间平面布置图

车间人流物流图、物料平衡框图、设备一览表

1.设计依据与产品方案

1.1设计依据

1.1.1文件依据

本设计依据设计任务书要求进行。

1.1.2技术依据

本设计的技术依据是设计任务书中的依非韦伦的工艺。

1.1.3参考资料

《药厂反应设备及车间工艺设计》，蒋华良主编，中国医药科技出版社

《化工工艺设计手册第四版》，中国石化集团上海工程有限公司编，化学工业出版社

《化学化工物性数据手册》，青岛化工学院等组织编写，化学工业出版社

《兰式化学手册》，J.A.迪安主编，科学出版社。

《氯碱工业理化常数手册》，北京石油化工工程公司编，化学工业出版社。

《溶剂手册第四版》，程能林编著，化学工业出版社.

《制药设备与车间设计第二版》，周丽莉主编，中国医药科技出版社。

1.1.4设计原则

（1）严格执行GMP及其他有关规范的各项规定与要求。

（2）本项目建设实行统一规范，分期实施的原则。

（3）环保、消防、职业安全卫生和节能与工程设计同步进行，做到同步设计、同步施工、

同步投产使用。

1.2产品方案及设计规模

1.2.1产品方案

原料药：依非韦伦，每桶25kg（内包塑料袋、外包纸板桶），含量99.5%。

原料药：硫辛酸，淡黄色针状结晶体，含量为99.5%,每桶25kg（内包塑料袋、外包纸板桶）。

原料药：缀沙坦，每桶25kg（内包塑料袋、外包纸板桶），含量99.5%。

1.2.2设计规模

依非韦伦：

（1）本设计为年产25吨依非韦伦车间工艺设计，要求符合《中国药典》标准。

（2）技术指标依非韦伦的含量为99%,总收率72.3%,加成收率90%,环合收率85%,

精制收率95%,粉碎包装收率99.5%。

（3）生产制度与日操作班次依非韦伦年工作日100天，间歇式操作，三班制，班有效工

作时间8.0ho

硫辛酸：

（1）本设计为年产25吨硫辛酸车间工艺设计，产品要求符合《中国药典》标准。

（1）技术指标：硫辛酸含量为99.5%,总收率为44.82%,环合收率为58%,水解收率为90%,

精制收率为94%

（3）生产制度与日操作班次：硫辛酸年生产工作日120天，间歇式操作，三班制，班有效

工作时间8.0h

缀沙坦：

（1）本设计为年产25吨缀沙坦车间工艺设计，要求符合《中国药典》标准。

（2）技术指标缴沙坦的氢化还原收率92%,转化率95%。精制收率94%,粉碎包装收率

99.5%«

（3）生产制度与日操作班次缴沙坦年工作日80天，间歇式操作，三班制，班有效工作时

间8.0ho

2.工艺说明

2.1生产工艺

本设计项目的产品工艺资料来自设计任务书。工艺资料主要包括各步反应化学方程式、原辅

料配比、操作条件、操作周期、各步收率及原辅料、中间体、成品的质量标准等。

2.1.1生产方法

依非韦伦：

依非韦伦生产采用化学合成法，以环丙基乙焕锂、4-氯-2-（三氟乙酰基）苯胺为原料，

经加成、环合、精制等过程制得。

硫辛酸：

硫辛酸生产以硫化钠、硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等为原料，经环合、水解、精制等过程制得。

产品主要化学反应方程式如下：

（1）二硫化钠制备

Na2s9H2O+S------------Na2s2+9H2O

（2）环合反应

s-----s

Xa：S：

C1CH2-CH;-CHC1-（CH2）4COOC;HJW-）-------ZNaCl

（3）水解、酸化反应

缀沙坦：

缴沙坦的制备采用化学合成的方法，通过加氢气还原N-正戊酰基缴氨酸甲酯，生成缴沙坦

粗品，再将粗品进行加碳脱色，过滤干燥后即可得到缴沙坦精品。

2.1.2工艺特点

依非韦伦：

本工艺中，加成反应需要将混合釜I、混合釜II、混合釜山的液体慢慢滴加到加成釜中，并

且还要更换溶剂（丙酮-乙酸乙酯），还要加水静置分层，故在加成釜中的料液停留时间比

较长。

并且由于二乙基锌、环丙基乙焕锂遇水反应剧烈，故需要保持无水的环境。

总体来讲，依非韦伦的工艺路线较长，虽然每步的转化率都在90%以上，但是总收率还

是只有72.3%；工艺中加成工序前期需要无水条件，因此在操作时要保证设备与原料中不要

含水；环合反应较为剧烈，故碳酸钠溶液要慢慢加入。

硫辛酸：

本工艺中，6,8-二氯辛酸乙酯的水解产物尚未明确，暂以完全水解考虑，反应过程中产生的

硫化氢气体要考虑吸收，由于环合步骤收率较低，故整个过程的收率也低，如果能回收剩余

的6,8-二氯辛酸乙酯及其水解产物则可以提高效益，工艺中使用的乙酸乙酯、乙醇等溶剂需

要回收套用以节约成本。

缀沙坦：

固体、液体和气体，需要不同的管道和物料输送方式。氢化反应中，先要溶解固体原料，氢

气的通入需在降温的条件下，控制釜的压力在0.1~0.2MPa,反应8小时。

反应中的溶剂醋酸异丁酯和乙酸乙酯需要回收套用，体现节能可循环的理念。

2.2工艺流程框图

依非韦伦：

根据制备工艺设计的工艺流程框图见图1。

硫辛酸：

根据制备工艺设计的工艺流程框图见图2。

缀沙坦：

根据制备工艺设计的工艺流程框图见图3。

2.3工艺流程流程叙述

依非韦伦：（一批料为例）：

1）加成工序

投料一览表

物质名称质量比规格质量kg/批摩尔数Kmol

4-氯-2-（三氟乙酰基）0.5w>99%123.080.54

苯胺

乙基锌0.225w299%55.380.44

乙酸乙酯1.55w299%381.554.28

丙酮1.97w299%481.168.28

三氟乙醇B0.24w>99%59.080.58

纯化水1W符合药典标准246.1613.67

生物碱0.035w>99%8.610.04

环丙基乙快锂0.195w299%48.000.66

注：w为4-氯-2-（三氟乙酰基）苯胺批投料量

乙基锌，丙酮分别通过HV103,HV102通入到R102中，混合0.5h,同时在夹套内通入80℃

热水使料液温度维持30℃,制得混合溶液I待用。

丙酮通过HV102通入到R103中，和环丙基乙块锂混合0.5,同时在夹套内通入80℃热水使

料液温度维持30℃,制得混合溶液II待用。

4-氯-2-（三氟乙酰基）苯胺固体进料，丙酮通过HV102通入到R104中，混合0.5h,同时在

夹套内通入80℃热水使料液温度维持30℃,制得混合溶液III待用。

将生物碱固体进料，丙酮，醇B分别通过R102和HV107通入到R105中，在夹套内通入-15℃

的冷冻盐水，降温到0℃,混合lh,然后滴加从混合釜I的混合溶液I,并维持R105料液温

度0℃,2h,然后滴加从混合釜II的混合溶液II,并维持R105料液温度0℃,滴加2h,反

应1.5h,再滴加从混合釜III的混合溶液III,夹套内通入80℃热水使加成釜料液升温至40℃,

滴加3h,反应1.5h,制得加成液。

夹套内通入三公斤水蒸气在46.5℃下储出丙酮,丙酮蒸汽通过E106冷凝成液体,流入到V110

中。

夹套内通入7℃冷却水，使料液温度降到25℃,然后由HV104通乙酸乙酯到R105

夹套内通入-15℃冷冻盐水，使料液温度降到0℃,然后通冰水到R105,进行淬灭反应，2h,

期间维持料液温度0℃,期间会产生乙烷气体，通过管道排到废气管道，进行处理。

通纯化水洗涤静置分层，2h,水相放到V109,用P109将有机相经过管道过滤器进入到R106,

2）浓缩结晶I工序

在R106夹套里面通入三公斤的蒸汽，在516c镭出乙酸乙酯，乙酸乙酯蒸汽通过E106冷

凝成液体流入到V111,然后夹套通7℃冷却水把釜内物料降到常温，通-15C冷冻盐水结晶，

然后把物料转移到M106中进行离心，然后在D108进行干燥，制得加成物。离心母液进入

V112,通过P113打到R112进行溶剂回收。干燥时设置冷凝器，使溶剂蒸汽冷凝流入V112。

3）环合工序

投料一览表

物质名称质量比规格质量kg/批摩尔数Kmol

加成物>99%143.520.49

0.5w，

碳酸钠0.47w'>99%136.351.27

乙酸乙酯299%531.045.96

1.85w，

氯甲酸甲酯0.53wr299%78.940.82

无水硫酸钠0.1w‘>99%28.700.20

纯化水符合药典标861.1547.84

3W，

准

注：W'为加成物批投料量

加料器把碳酸钠加入到R107,加纯化水，配制碳酸钠溶液待用。

通过加料器将加成物加入到R108,并通过HV104加入乙酸乙酯，搅拌溶解加成物，通过HV109

加入氯甲酸甲酯，滴加碳酸钠溶液，反应6h,夹套通80℃热水，控温35℃。

加入纯化水进行分层，水相流入V114,有机相流入V115,用P116将水相由水相临时储罐

打入到R108中，通过HV104加乙酸乙酯进行洗涤，分层，将水相放到V114,用P116将有

机相从V115打入到R108中。

有机相合并，加无水硫酸钠进行搅拌干燥，用压缩氮气将有机相压滤，压滤出的有机相直接

压入R109,2h.

4）浓缩结晶II工序

夹套内通三公斤的蒸汽，蝴出乙酸乙酯，乙酸乙酯蒸汽通过E109冷凝后流入VIII。

夹套内通7℃冷却水降温，然后通冷冻盐水，使物料结晶，然后将物料转移到M109,

离心后进入D109进行干燥，得粗品。干燥时蒸汽通过冷凝器流出，进入到M109。离心母

液II进入到VI17,通过P119进入R112进行溶剂回收。

5）脱色工序

进料一览表

物质名称质量比规格质量kg/批摩尔数Kmol

环合粗品0.5w"299%132.870.417

乙酸乙酯n299%265.942.988

1W

活性炭0.07w"医用级19.941.662

注：w"为环合粗品批投料量

环合粗品和活性炭通过加料器进入到R110中，乙酸乙酯通过HV104进入到R110。夹套通

三公斤的蒸汽，物料77℃回流5h,然后用压缩氮气将料液趁热依次压过F110和Fill过滤,

滤液直接进入结Rill,lh：

6）结晶工序（精制）

在R111夹套内通入7℃冷却水，将滤液冷却至25°C,2h。

夹套通-15摄氏度冷冻盐水，结晶，2h。

利用高度差使悬浊液流入FWD101,进行过滤，洗涤，干燥，5h。制得依非韦伦。

7）回收溶剂

将V112中的离心母液用P113打到R112中，夹套内通三公斤的蒸汽，把料液温度加热到

51.6℃,然后储出乙酸乙酯，经过E112冷凝，进入到VIII。

将中的离心母液用V117用P119打到R112中，夹套内通三公斤的蒸汽，把料液温度加热到

51.6℃,然后储出乙酸乙酯，经过E112冷凝，进入到VIII。

将FWD101中的离心母液用P122打到RU2中，夹套内通三公斤的蒸汽，把料液温度加热

到51.6℃,然后储出乙酸乙酯，经过E112冷凝，进入到VIII。

硫辛酸：

注：从原料罐向计量槽打料的时间不计入釜的操作时间（提前完成），拟考虑0.5ho

从高位计量槽加即为利用位差加料，利用液位计计量。

均为一批操作的描写。

1）环合工序

投料一览表

物质名称规格分子量质量比投料量kg/批

6,8-二氯辛酸乙酯>99%241.151W250.64

纯化水符合药典标准18.020.5W125.32

水合硫化钠>99%240.181.1W275.70

硫磺>99%32.070.17W42.61

四丁基溟化核>99%322.370.09W22.56

95%乙醇工业46.072W501.27

向环合反应釜R105中通过纯化水公共工程管道利用位差加入125.32kg纯化水（通过釜内液位

计计量），通过加料器加入275.70kg水合硫化钠，搅拌，在环合反应釜R105夹套内通入80℃

热水使料液升温至60°C,加料升温共2.5h；

通过加料斗分批向环合反应釜R105加入42.61kg硫磺粉，在环合反应釜R105夹套内通入80°C

热水，反应1.5h；

从原料罐V105中利用泵P104将501.27kg乙醇打入高位计量槽HV105,通过高位计量槽HV105

向环合反应釜R105加501.27kg乙醇，通过加料斗向环合反应釜R105加22.56kg四丁基溟化铁，

在环合反应釜R105夹套内通入三公斤水蒸气使料液升温至75℃,加料升温共1.5h；

从原料罐V102中利用泵P106将250.64kg6,8-二氯辛酸乙酯打入高位计量槽HV107,在环合反

应釜R105夹套内通入三公斤水蒸气，通过高位计量槽HV107向环合反应釜R105缓慢滴加

250.64kg6,8-二氯辛酸乙酯，2h；

在环合反应釜R105夹套内通入三公斤水蒸气在85℃下加热回流，同时从向冷凝器E105中通

入7c冷却水，反应8h,得环合液；

先在环合反应釜R105夹套内通入32℃循环水将混合液冷却至50℃,3.5h；

再在环合反应釜R105夹套内通入7℃冷却水将环合液冷却至25℃待用，2.5h；

2）水解工序

投料一览表

物质名称投料量kg/批

环合液1218.09

20%氢氧化钠水溶液223.77

通过加料斗向氢氧化钠混合釜R104加入45.12kg氢氧化钠，通过纯化水公用工程管道向氢

氧化钠混合釜R104加入178.66kg纯化水（通过釜内液位计计量），在环合反应釜R105夹套

内通入冷却水，维持釜液25℃,混合3h；

通过泵P108将环合液从环合反应釜R105加入水解浓缩釜R106,从高位计量槽R104通过泵

P128向水解浓缩釜R106缓慢加入20%的氢氧化钠溶液223.77kg,在水解浓缩釜R106夹套

内通入80℃热水使料液升温至60℃,加料升温1.5h；

在水解浓缩釜R106夹套内通入80℃热水，维持料液60℃,反应3h：

在水解浓缩釜R106夹套内通入三公斤水蒸气，同时在冷凝器E106中通入7℃冷却水，将上述

反应液在60℃下减压浓缩除去乙醇，镭出70%乙醇水溶液866.26L利用位差流入接受槽V118,

7h；

先在水解浓缩釜R106夹套内通入32℃循环水将浓缩液降温至50℃,1.5h：

再在水解浓缩釜R106夹套内通入7℃冷却水将浓缩液降温至25℃,2h；

3）酸化萃取工序

投料一览表：

物质名称规格分子量投料量kg/批

浓缩液693.925

2mol/L盐酸溶液693.86

饱和食盐水47.085

乙酸乙酯>99%88.10626.59

无水硫酸镁工业120.3612.53

通过纯化水公用工程管道向盐酸混合釜R107加入1115.57kg纯化水（通过釜内液位计计量）,

从原料罐V107中利用泵P101将272.15kg36%盐酸打入高位计量槽HV108,通过高位计量槽

HV108向盐酸混合釜R107缓慢滴加272.15kg36%盐酸，同时在盐酸混合釜R107夹套内通入

7℃冷却水，维持釜液25℃,混合3h；

通过加料斗向氯化钠混合釜R103加入25.06kg氯化钠，通过纯化水公用工程管道向氯化钠混

合釜R103加入69.11kg纯化水（通过釜内液位计计量），混合3h；

从盐酸混合釜R107中利用泵P114将2moi/L盐酸693.86kg打入高位计量槽HV109,0.5h；

通过离心泵P128将浓缩液从水解浓缩釜R106加入酸化萃取釜R108,通过高位计量槽HV109

缓慢向水解浓缩釜R106加入2moi/L盐酸693.86kg,调节体系pH值至2（取样检测），期间通过

硫化氢吸收装置的风机不断抽出生成的硫化氢气体，1.5h；

从原料罐V103中利用泵P102将313.30kg乙酸乙酯打入高位计量槽HV106,通过高位计量槽

HV106向酸化萃取釜R108加入313.30kg乙酸乙酯萃取上述酸化液，1.5h,萃取得下层水相利

用高度差流入接受槽V114,0.5h,接着将酸化萃取釜R108中的有机相利用高度差流入接受槽

V115,0.5h,同时从原料罐V103中利用泵P102将313.30kg乙酸乙酯打入高位计量槽106；

从接受槽V114中利用泵P116将水相打入酸化萃取釜R108,0.5h,通过高位计量槽HV106向酸

化萃取釜R108加入313.30kg乙酸乙酯萃取水相，1.5h,萃取得下层水相利用高度差流入接受

槽V114,0.5h,从接受槽V115中利用泵P116将有机相打入酸化萃取釜R108,0.5h；

通过高位计量槽HV106向酸化萃取釜R108加入47.08kg饱和食盐水洗涤分层，1.5h,下层水利

用位差排入接受槽V114后由泵P116打入能排至污水处理站的管道，0.5h；

通过加料器向酸化萃取釜R108加入无水硫酸镁12.53kg干燥，lh；

4）浓缩结晶工序

利用位差将酸化萃取釜R108中的釜液排入接受槽V115,再用泵P116打入压滤器F118,接着

在压滤器F118中通压缩氮气压滤，滤液再用泵P116打入浓缩结晶釜R109,2h；

在浓缩结晶釜R109夹套内通入80℃热水使有机相升温至51.6℃,2h（包括压滤的lh）；

在浓缩结晶釜R109夹套内通入三公斤水蒸气使有机相在51.6℃下减压浓缩，同时在冷凝器

E109中通入7℃冷却水，储出乙酸乙酯670.32kg利用位差流入接受槽Vlll,2h；

在浓缩结晶釜R109夹套内通入7℃冷却水将浓缩液缓慢冷却至25℃,2h；

在夹套内通入冷冻盐水将浓缩液缓慢冷却至10℃并结晶，4h；

从原料罐V103中利用泵P102将25.06kg乙酸乙酯打入高位计量槽HV106；

浓缩结晶釜R109内的浓缩液依靠高度差流入离心机M109,离心，从高位计量槽HV106中加

25.06kg乙酸乙酯入离心机M109淋洗，3h,离心得到的粗品母液利用泵P124流入母液接受槽

V117；

离心机M109中得到的滤饼（含湿量为20%）通过推车转移至烘箱D109,在真空度20Q8MPa

下干燥7h,得淡黄色针状粗品（粗品含量299%）。

5）脱色工序（精制）

投料一览表

物质名称规格质量比投料量kg/批

硫辛酸粗品>99%1W'111.94

乙酸乙酯>99%3W'335.80

活性炭医用级0.1W,11.20

从原料罐V103中利用泵P102将335.80kg乙酸乙酯打入高位计量槽HV106；

在脱色釜R110中通过加料器加入111.49kg粗品，通过高位计量槽HV106加入335.80kg乙酸乙

酯，通过加料器加入11.20kg活性炭，同时在脱色釜R110夹套内通入80℃热水使料液升温至

50℃,共1.5h：

在脱色釜R110夹套内通入三公斤水蒸汽使料液升温至11℃,lh；

在脱色釜R110夹套内通入三公斤水蒸汽使料液维持77℃回流，2h；

6）结晶工序（精制）

将脱色釜R110料液利用位差趁热放入叶滤机F110中，向叶滤机F110中通入压缩氮气将料

液趁热依次压过叶滤机F110、叶滤机Fill,滤液直接进入结晶釜Rill,lh；

在结晶釜R111夹套内通入32℃循环水将滤液冷却至50℃,2h（包括压滤的lh）；

在结晶釜R111夹套内通入7"C冷却水将滤液冷却至25℃,2h；

在结晶釜R111夹套内通入-15℃冷冻盐水将滤液缓慢冷却至10℃并结晶，5h；

利用高度差使结晶釜R111中的悬浊液流入三合一设备FWD101,离心干燥（真空度》

0.08MPa）粉碎10h,离心得精品母液利用位差进入接受槽V120、干燥得冷凝液利用位差进

入接受槽V121；得淡黄色针状硫辛酸精品（含量299.5%）,之后粉碎称量检验包装。

7）粗品母液回收

将母液接受槽V117中的粗品母液887.84kg通过泵P119打入母液回收釜R112,在母液回收

釜R112夹套中通入80℃热水使料液升温至51.6℃,共2h；

在母液回收釜R112夹套中通入80℃三公斤蒸汽，将料液在51.6C减压蒸储，同时向冷凝器

E112中通入7℃冷却水，共6h,储出836.56kg（理论上）乙酸乙酯，利用位差流入接受槽

V111,母液回收釜R112中的残液利用位差流入接受槽V125,之后送污水站处理。

8）精品母液回收

将母液接受槽V120、母液接受槽V121中的精品母液1252.22kg通过泵P122打入母液回收

釜R112,在母液回收釜R112夹套中通入80℃热水使料液升温至51.6C,共2h；

在母液回收釜R112夹套中通入80℃三公斤蒸汽，将料液在51.6℃减压蒸储，同时向冷凝器

E112中通入7℃冷却水，共8h,储出1225.62kg（理论上）乙酸乙酯，利用位差流入接受槽

V111,母液回收釜R112中的残液利用位差流入接受槽V125,之后送污水站处理。

9）乙醇回收（只考虑稳定状态，拟通过成套自控系统进行稳定控制）

将接受槽V118中的70%乙醇通过泵P117打入缓冲罐V124,再通过泵P125流经列管换热器

E113预热至泡点后进入填料塔，流量74.79kg/h,塔顶采出93%乙醇56.09kg/h利用位差流

入接收罐V122缓冲后再通过泵P127打入接收罐V123,塔底排出1%乙醇18.7kg/h利用位

差进入排污管道，同时在列管换热器E113通入三公斤蒸汽，在列管换热器E114通入7℃冷

却水，在列管换热器E115通入7℃冷却水，在列管换热器E116通入三公斤蒸汽；

对于接收罐V123中的93%乙醇的回收套用有两种方案：一是经过工艺验证将原工艺改为使

用93%乙醇；二是在93%乙醇中兑入无水乙醇配成95%乙醇套用。

缴沙坦：

1）氢化还原工序

投料一览表

物料规格分子量质量比投料量kg/

批

N-正戊酰基缀氨酸甲酯>99%433.50W179.84

醋酸异丁酯>99%116.164W719.36

5%Pd-C工业—0.01W1.80

乙酸乙酯>99%88.103.5W629.44

纯化水符合药典标准18W179.84

氢化还原过程：

在氢化反应釜R101中，通过高位槽HV101各加入719.36kg醋酸异丁酯，通过加料器各加入

179.84kgN-正戊酰基缀氨酸甲酯、1.80kg的5%Pd-C,并向釜内通入氮气，至空气完全排出。

在夹套内通入80℃热水将料液升温至70〜75°C,使反应物全部溶解，共用时2h。

在夹套内通入32℃循环水将料液冷却至50℃,再在夹套内通入7℃冷却水将料液冷却至

38℃,共用时2h。

控制温度不变，压力稳定在0.1〜0.2MPa,通入氢气，搅拌反应8h。

停止搅拌，在夹套内通入7℃冷却水降至常温，用压缩氮气将料液压入自制压滤机F101进

行压滤，滤液通入储槽V108,滤渣用纯化水淋洗后，用小桶水封回收，等待送至专门部门

进行处理，用时2h。

将滤液储罐V108中滤液分别通过泵P107a,b打入浓缩釜R106»

向浓缩釜R106的夹套内通入80℃热水，升温lh。

减压浓缩7.2h至干，馅出液醋酸异丁酯储存在储罐V113中，以备用泵P117回收套用，回

收率为95%。

向浓缩釜R106中通过计量槽HV102加入359.68kg乙酸乙酯，向夹套内通入80℃热水，升

温lh,溶解浓缩物。

分别将各个釜中的混合物用泵P123打入水洗釜R108,再通过高位槽HV104加入179.84kg

纯化水进行水洗分层，将水相放入水相储罐V114中，再将油相放入有机相临时储罐V115

中，再重新用泵P116将水相打回水洗釜R108,水相用179.76kg乙酸乙酯分三次萃取后，再

将水相排回水相储罐V114,利用泵P116合并有机相，并打入打入浓缩釜R109。

水相经预处理后排至污水处理站。

向浓缩釜R109的夹套内通入三公斤饱和水蒸汽，减压浓缩2h,储出乙酸乙酯，储出液约为

上述有机相总体积的皿，储出液乙酸乙酯经E109冷凝后，储存于储罐V117中，以待利用

泵P119进行套用。

在浓缩釜R109夹套内通入32℃循环水将料液冷却至50℃,再在夹套内通入7℃冷却水将料

液冷却至室温，用时1.5h,再通入-15C冷冻盐水，降温至5℃,冷却结晶5h。

依靠高度差将料液通入离心机,滤饼（含湿量为20%）转移至干燥器D109,在真空度20.08MPa

条件下干燥，得缴沙坦粗品（绿沙坦粗品295%）。

利用釜R112对母液中乙酸乙酯每三天一回收。

向R112的夹套内通入80℃热水，lh,至釜内液体温度升至51.6℃。

向R112的夹套内通入三公斤饱和水蒸汽，11.5h,储出液经E110冷凝，储存于V125。回收

率90%,残留物送至市政处理。

氢化还原收率为92%o

2）精制工序

投料一览表

物料规格分子量质量比投料量kg/

批

缴沙坦粗品中间体435.52W174.97

丙酮>99%58.084W699.88

活性炭医用级120.1W17.49

精制过程：

通过高位槽HV109向脱色釜R110中加入699.88kg丙酮，通过加料器加入174.97kg缴沙坦

粗品，17.49kg活性炭。

向脱色釜R110夹套内通入85℃饱和蒸汽，加热回流4h»

用压缩氮气将料液趁热依次压过两台叶滤机过滤，滤液直接进入结晶釜R111,用时lh；

在夹套内通入32℃循环水将滤液冷却至50℃,用时2h（包括压滤的lh）。

在夹套内通入7c冷却水将滤液冷却至25℃,用时2h。

在夹套内通入；5℃冷冻盐水将滤液缓慢冷却至10℃并结晶，用时5h。

利用高度差使悬浊液流入三合一FWD101,在真空度20.08MPa条件下干燥，得缴沙坦精品

（含量299.5%）。

用釜R102每两天回收母液中的丙酮套用。

向R112的夹套内通入80℃热水，lh,至釜内液体温度升至46.5℃。

向R112的夹套内通入三公斤饱和水蒸汽，13h,微出液经E112冷凝，储存于V110,以待泵

P110进行套用。回收率为90%,残留物送至市政处理。

精制收率为94%。

3）粉碎包装工序

按要求粉碎、待检。检验合格后，进行内包、外包、入库。

收率为99.5%

3.生产制度

依非韦伦：

年工作时间：100天

生产班制：三班制、8小时/班

生产方式：间歇式生产

年产量：25吨

硫辛酸：

年工作日：120天

生产班次：三班制、8小时/班。

生产方式：间歇式生产

年产量：25吨

缀沙坦：

年工作时间：80天

生产班制：三班制、8小时/班

生产方式：间歇式生产

年产量：25吨

硫辛酸工艺主要设备操作时间表

设备操作时间h设备操作时间h

环合釜加料升温氧化4NaCl混合釜混料3

加料1.5盐酸混合釜混料3

环合10打料1

循环水冷却3.5浓缩结晶釜加料预热2

冷水冷却2.5减压浓缩2

放料0.5冷至室温2

NaOH混合釜混料3冷却结晶4

水解釜加料升温反应4.5离心3

减压蒸储7干燥箱加料0.5

循环水冷却1.5干燥7

冷水冷却2放料0.5

放料0.5脱色釜加料升温1.5

酸化萃取釜加料0.5预热1

中和1.5加热回流2

萃取5过滤2

洗涤2结晶釜加料冷却2

干燥1冷至室温2

过滤2冷却结晶5

回收釜加料预热2放料0.5

减压蒸储6精储塔连续精储20

加料预热2三合一设备离心洗涤干燥10

减压蒸储8

级沙坦工艺主要设备操作时间表

釜工序工时h釜工序工时h

氢化釜升温1浓缩釜升温1

加热溶解1浓缩7.2

浓缩结晶

降温1升温1

釜

冷却1浓缩2

控制温度8降温1.5

降至常温2冷却结晶5

丙酮回收釜升温1脱色釜升温2

加热浓缩13结晶釜降温2

乙酸乙酯回收釜升温1.5冷却结晶5

加热浓缩11.5

依非韦伦工艺主要设备操作时间表

釜工序工时h釜工序工时h

混合釜I加热1.5碳酸钠混合釜混合1

混合釜II加热1.5环合釜加热6

储出乙酸乙

混合釜HI加热1.5浓缩结晶釜II1.43

酯

加成釜丙酮，A,B2结晶前降温1

混I加2结晶2

混II加3.5脱色釜脱色5

混HI加5结晶釜结晶前降温2

储出丙酮2.43结晶2

加乙酸乙酯前降

1回收套用釜回收I3.31

温

淬灭前降温1回收II4.63

淬灭2回收III5.9

浓缩结晶釜I储出乙酸乙酯0.9降温2

结晶前降温1

结晶2

依非韦伦的工艺流程图（图1）

回收处理

冰水

纯化水—►分层•处理

回

收

套

过滤用

浓缩储出液——►乙酸乙酯

母液—►乙酸乙酯

回收乙酸乙酯/乙酸乙

加成物

环合:

加成物

环合粗品

硫辛酸的工艺流程图（图2）

纯化水水合硫化钠硫磺粉

乙醇——,L

6,8-二氯辛酸乙酯---------

20%的氢氧化钠溶液

储出液——>回收乙醇

2mol/L盐酸-

乙酸乙酯*水相-----►处理

饱和食盐水

无水硫酸镁，

A水相-----►处理

.你出液---->回收乙酸乙酯

乙酸乙酯--------►离心

年产25吨硫辛酸车间工

艺设计

职责签字日期设计项目工艺设计

设计设计阶段初步设计阶段

制图工艺流程框图

校核

审核

比例共三张

缴沙坦的工艺流程图（图3）

氢化:

醋酸异丁酯Pd-CN-正戊酰基缴氨酸甲酯

T干燥残留物

市政

缴沙坦粗品

精制:

活性炭缀沙坦粗品丙酮

工脱色

过滤-----►炭渣处理

回收丙酮

缴沙坦成品

精烘包区域

年产25吨缀沙坦车间工艺设计

职责签字日期设计项目工艺设计

设计