《病原性真菌》课件

病原性真菌课程目标与内容掌握病原性真菌的基本知识包括分类、形态和生理特性了解主要真菌感染疾病致病机制、临床表现和诊断方法熟悉抗真菌治疗策略真菌的基本特征真核生物有完整的细胞核和细胞器异养营养不能合成有机物，依赖外源养料细胞壁结构主要成分为几丁质和葡聚糖生态分布广泛土壤、水、空气中普遍存在真菌的分类1子囊菌门酵母菌、曲霉菌、青霉菌2担子菌门隐球菌、马拉色菌3接合菌门毛霉菌、根霉菌4半知菌门无性繁殖的真菌真菌的形态结构酵母形态单细胞，椭圆或圆形通过出芽方式繁殖代表：念珠菌、隐球菌丝状形态多细胞菌丝体由菌丝组成菌落代表：曲霉菌、癣菌二相性真菌环境中为丝状体内转变为酵母形态代表：组织胞浆菌真菌的生理特性温度适应性多数适宜25-30℃生长1pH耐受性偏酸性环境有利生长2对养分需求需碳源、氮源及多种维生素3氧气需求大多为好氧或兼性厌氧4真菌的生长繁殖孢子形成产生各类有性或无性孢子孢子萌发适宜条件下萌发为菌丝菌丝生长菌丝延伸分支形成菌落重新产孢完成生活周期真菌的培养特性培养温度25-30℃是多数真菌的最适温度培养基沙氏培养基为常用选择生长时间酵母1-3天，丝状菌5-14天菌落特征颜色、质地和形态有助鉴定真菌感染的类型表浅性感染皮肤、毛发、指甲皮肤黏膜感染口腔、阴道等黏膜皮下组织感染真菌侵入皮下组织系统性感染肺部及多器官扩散真菌感染的传播途径吸入途径大多数系统性真菌通过孢子吸入接触传播皮肤创伤处感染菌丝或孢子消化道途径某些酵母菌经口摄入医源性因素导管、手术等医疗操作引入真菌感染的宿主反应炎症反应中性粒细胞和巨噬细胞浸润肉芽肿形成慢性感染常见的组织反应特异性免疫抗体和细胞免疫应答组织增生表皮过度角化和增厚真菌的致病因素荚膜抵抗吞噬作用，如隐球菌荚膜水解酶分泌蛋白酶、磷脂酶降解组织毒素内毒素和外毒素损伤宿主细胞二相性转换适应宿主环境的形态转变真菌感染的免疫应答先天性免疫模式识别受体识别真菌结构细胞免疫Th1和Th17细胞发挥主要作用体液免疫特异性抗体辅助吞噬和中和记忆免疫建立长期免疫保护真菌感染的诊断方法直接镜检KOH制片观察菌丝或酵母真菌培养沙氏培养基分离培养真菌血清学检测检测特异性抗原或抗体分子检测PCR扩增特异性DNA序列真菌感染的治疗原则早期诊断迅速明确致病菌种与感染部位药物选择根据菌种选择敏感抗真菌药物治疗疗程足够长的疗程确保彻底清除综合治疗免疫支持和基础疾病管理抗真菌药物概述唑类药物抑制麦角甾醇合成1多烯类药物与细胞膜结合形成孔道棘白菌素类抑制细胞壁β-葡聚糖合成3氟胞嘧啶干扰核酸合成4皮肤癣菌概述1致病特点亲角质，感染皮肤、毛发、指甲2主要属须毛癣菌、小孢子菌、表皮癣菌3临床分类根据感染部位分为足癣、体癣、头癣等4传播方式直接接触或通过污染物品间接传播足癣菌15%感染率成人人群患病比例3主要病原红色毛癣菌、须毛癣菌、趾间表皮癣菌70%复发率治疗后一年内复发比例体癣菌临床特征环状红斑，边缘活动，中心愈合有明显瘙痒症状好发于暴露部位如面部、手臂常见病原红色毛癣菌最常见犬小孢子菌（宠物传染）须毛癣菌诊断治疗KOH直接镜检见菌丝培养鉴定真菌种类外用或口服抗真菌药物头癣菌头癣主要感染儿童，表现为脱发斑片。根据菌丝侵犯毛发方式分为内生毛和外生毛型。严重时可形成炎性肉芽肿性头癣。念珠菌属概述形态特征酵母相圆形或卵圆形细胞繁殖方式出芽生殖，可形成假菌丝致病特点条件致病菌，免疫低下时致病种类多样已知200多种，20余种可致病白色念珠菌定植阶段正常菌群，定植于皮肤和黏膜黏附阶段通过黏附分子结合上皮细胞侵袭阶段形成菌丝穿透组织播散阶段免疫低下时可进入血流播散热带念珠菌培养特征CHROMagar上呈蓝绿色菌落临床意义常见于侵袭性念珠菌病耐药性对氟康唑耐药率高于白色念珠菌光滑念珠菌形态特征小型酵母细胞，不形成假菌丝药物敏感性对唑类药物天然敏感性低流行特点医院获得性感染常见，尤其ICU临床表现侵袭性感染，常见血流感染克柔念珠菌形态特征细长椭圆形酵母细胞，呈"米粒"状生化特性不发酵葡萄糖，只能氧化利用药物耐药对氟康唑天然耐药临床意义血液系统恶性肿瘤患者常见首选治疗棘白菌素类或两性霉素B曲霉菌属概述形态结构有隔菌丝，特征性分生孢子器分生孢子小型孢子可吸入肺部致病谱系过敏性、侵袭性、球形病变常见种类烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉4烟曲霉吸入孢子空气中孢子进入气道免疫清除健康人通过先天免疫清除菌丝生长免疫缺陷者菌丝侵入组织血管侵袭侵入血管导致出血坏死黄曲霉黄曲霉毒素强致癌物质，污染粮食鼻窦感染较常引起鼻窦曲霉病肺部感染可引起过敏性支气管肺曲霉病眼部感染角膜曲霉病常见病原黑曲霉形态特征黑色菌落，"黑头霉"双层梗头，放射状排列黑色分生孢子生态分布土壤中常见室内灰尘中广泛存在某些食品工业有利用价值临床意义外耳道感染最常见肺部感染相对少见产草酸可形成结石隐球菌属概述形态特征酵母样细胞，有明显荚膜生态分布存在于鸽粪、腐木中主要种类新型隐球菌、格特隐球菌传播途径吸入干燥的孢子进入肺部新型隐球菌荚膜特征粘液卡红染色呈红色黑色素产生重要致病因子脑膜炎AIDS患者最常见真菌性脑膜炎格特隐球菌地理分布热带和亚热带地区，与桉树相关宿主范围可感染免疫正常人群3临床特点肺部结节，肺外播散4治疗难点需更长疗程，容易复发组织胞浆菌属概述1二相性特征环境中丝状，体内酵母形态全球分布不同地区流行不同种感染途径吸入微小分生孢子4致病特点在巨噬细胞内生存繁殖荚膜组织胞浆菌流行病学美洲特有，与蝙蝠粪便关联1形态特征小型卵圆形酵母细胞2临床表现肺部感染，可播散至多脏器3实验室诊断组织病理发现酵母，培养确认4皮肤组织胞浆菌别名皮肤芽生菌（旧称）地理分布北美中西部、东南部形态特征大型厚壁酵母细胞，宽基出芽临床表现肺部原发，常播散至皮肤治疗药物伊曲康唑、两性霉素B球孢子菌属概述生态环境干旱半干旱地区土壤中生存发育周期土壤中形成节孢子，体内形成球囊地理分布美国西南部、中南美洲地区职业风险农民、考古学家暴露风险高巴西球孢子菌形态特点多芽出酵母细胞"舵轮样"外观37℃形成特征性结构地理分布拉丁美洲特有巴西、哥伦比亚、委内瑞拉与潮湿土壤有关临床表现多系统感染口腔黏膜溃疡进行性肺部病变球孢子菌病的临床特征1播散性感染皮肤、骨骼、中枢神经系统受累2慢性进行性感染纤维空洞性病变，类似结核3原发性肺部感染类流感症状，结节影4亚临床感染60%感染者无症状芽生菌属概述芽生菌是二相性真菌，通过植物刺伤侵入皮肤。在组织中呈雪茄状酵母细胞。临床上多表现为淋巴皮肤型，沿淋巴管形成结节串珠样病变。皮肤芽生菌接种植物刺伤将真菌带入皮下形态转变丝状菌转变为酵母形态原发损害接种部位形成丘疹或溃疡淋巴传播沿淋巴管形成结节串珠状病变欧洲芽生菌培养特征产生红色扩散性色素酵母形态不同于出芽，通过分裂繁殖临床表现HIV患者常见全身播散性感染孢子丝菌属概述形态特征刷状排列的分生孢子器经济价值青霉素抗生素的来源工业用途用于奶酪发酵制作致病性常引起过敏，少数种致病申克孢子丝菌90%HIV相关性感染者多为HIV阳性患者15-20%致死率及时治疗仍有较高死亡率25℃丝状生长温度环境温度下呈丝状形态37℃酵母生长温度体温下转变为酵母形态青霉菌属概述生态分布土壤和腐败有机物中广泛存在食品污染常污染水果、谷物等食物工业价值用于抗生素和酶制剂生产医学意义少数种类可引起感染，如马尔尼菲青霉马尔尼菲青霉菌地理分布东南亚地区特有2自然宿主竹鼠是重要储存宿主临床特点免疫缺陷者播散性感染毛霉菌属概述形态特征无隔菌丝，有孢子囊生长特性生长迅速，菌落蓬松如棉花致病机制血管侵袭，组织坏死危险因素糖尿病酮症酸中毒，免疫抑制犁头毛霉菌1孢子吸入呼吸道吸入孢子2生发萌芽在易感人群中孢子萌发3血管侵袭菌丝穿透血管壁4组织坏死血管堵塞导致组织缺血坏死根霉菌属概述形态特征无隔菌丝，孢子囊呈梨形匍匐菌丝上具根状体孢囊柄基部有漏斗状扩大生态分布土壤中常见腐败有机物中生长空气中孢子广泛存在医学意义可引起毛霉病侵袭血管引起坏死常见于免疫功能低下患者根霉菌感染的临床特征鼻脑型经鼻窦侵入眼眶和颅内肺型肺实变、空洞、血管侵袭皮肤型创伤处感染，形成黑色焦痂镰刀菌属概述自然特性主要为植物病原菌形态特征产生新月形大分生孢子毒素产生可产生多种真菌毒素耐药性对多数抗真菌药物耐药镰刀菌感染的临床特征角膜感染接触镜相关性角膜炎皮肤病变红色结节，中心坏死血流感染中性粒细胞减少患者常见多器官受累可播散至肺、肝、脾、心脏新发现的病原性真菌真菌种类发现时间主要感染类型耳念珠菌2009年多药耐药性侵袭感染拟球囊霉2015年呼吸道感染荧光曲霉2018年侵袭性肺部感染新型隐球菌2005年（重分类）免疫正常人脑膜炎真菌感染的实验室诊断（一）：直接镜检直接镜检是真菌诊断的基础方法。KOH制片可溶解角质清晰观察菌丝。革兰染色显示酵母细胞。墨汁染色显示荚膜。荧光染料如荧光增白剂特异性结合几丁质提高敏感性。真菌感染的实验室诊断（二）：培养与鉴定培养基选择沙氏培养基血琼脂培养基马铃薯葡萄糖琼脂培养条件25-30℃培养需氧条件长期培养1-4周鉴定方法形态学观察生理生化试验特殊培养基筛选真菌感染的实验室诊断（三）：血清学检查抗原检测隐球菌多糖抗原抗体检测组织胞浆菌抗体多糖检测β-D-葡聚糖检测代谢产物D-阿拉伯醇检测真菌感染的实验室诊断（四）：分子生物学方法常规PCR实时荧光PCR多重PCR测序分析LAMP技术真菌感染的预防措施医院环境管理HEPA过滤系统，定期空气监测高危患者管理保护性隔离，避免接触园艺植物预防性用药针对高危人群使用抗真菌预防监测与预警定期进行抗原筛查，早期干预真菌感染的流行病学15