《病原学基础》课件2

病原学基础探索微观世界中的病原体绪论定义研究致病微生物的科学范围细菌、病毒、真菌和寄生虫历史病原学的研究对象病原微生物细菌、病毒、真菌和寄生虫宿主人类和动物环境因素病原学的研究方法形态学方法显微镜观察病原体形态染色技术区分不同微生物生理生化方法培养基分离鉴定生化反应检测代谢特性分子生物学方法PCR检测病原体核酸基因测序分析病原体基因组病原学在医学中的应用疾病诊断病原体分离鉴定预防和治疗疫苗和抗生素研发新药研发靶向药物设计细菌学基础定义原核生物1特征无核膜2繁殖二分裂繁殖3分类形态、染色、生化反应4细菌的形态和结构细胞壁维持形态革兰染色的基础细胞膜选择性通透屏障参与能量产生细胞质和核区无核膜环状DNA核糖体合成蛋白细菌的特殊结构鞭毛运动结构由蛋白质组成菌毛附着细菌表面介导基因转移芽胞耐热耐干燥结构休眠存活形式细菌的生理营养获取分解有机物获取能量代谢过程产生酶和毒素生长适宜温度和pH值繁殖二分裂快速繁殖细菌的遗传与变异基因突变自发或诱导基因重组转化、转导、接合表型变异抗药性和毒力改变细菌的致病性毒力因子决定致病能力的关键侵袭因子帮助穿透宿主防御毒素内毒素和外毒素免疫逃逸躲避宿主免疫攻击重要病原细菌概述葡萄球菌排列如葡萄串链球菌呈链状排列肺炎球菌双球菌，两端尖锐革兰阴性菌85%肠道感染由肠杆菌科细菌引起60%医院感染革兰阴性菌所致3层细胞壁结构比革兰阳性菌复杂厌氧菌破伤风杆菌产气荚膜梭菌脆弱拟杆菌双歧杆菌其他厌氧菌分枝杆菌结核分枝杆菌抗酸染色阳性麻风分枝杆菌难以体外培养非结核分枝杆菌环境中广泛存在病毒学基础病毒的结构病毒粒子核酸+蛋白质核酸类型DNA或RNA衣壳保护核酸包膜某些病毒特有刺突蛋白介导吸附和侵入病毒的复制吸附和侵入识别细胞受体基因组复制利用宿主细胞机制蛋白质合成翻译病毒基因装配和释放形成新病毒粒子病毒的致病机制直接作用细胞病变效应细胞溶解细胞融合细胞变性间接作用免疫病理学机制炎症反应自身免疫免疫复合物DNA病毒疱疹病毒潜伏感染特性肝炎B病毒经血液传播人乳头瘤病毒与宫颈癌相关巨细胞病毒先天性感染RNA病毒流感病毒易变异引起季节性流行麻疹病毒高度传染性可通过疫苗预防HIV攻击CD4+T细胞导致免疫功能下降肝炎C病毒慢性感染可引起肝硬化新发病毒1SARS冠状病毒2003年爆发蝙蝠为自然宿主2MERS冠状病毒2012年沙特出现骆驼为中间宿主3H7N9禽流感2013年中国报告家禽市场传播4SARS-CoV-22019年底出现全球大流行真菌学基础真核生物有核膜分类多样按形态和生理特性生态广泛腐生和寄生医学意义致病与药物来源真菌的形态和结构酵母菌单细胞圆形或卵圆形出芽生殖丝状真菌多细胞菌丝体由菌丝和孢子构成真菌的生理特性营养需求吸收现成有机物生长条件喜酸性环境繁殖方式无性和有性繁殖代谢产物酶和毒素真菌的致病性过敏性真菌病过敏性支气管肺曲霉病2侵袭性真菌病全身感染表浅性真菌病皮肤、毛发、指甲常见病原真菌寄生虫学基础基本概念生活于其他生物体内或体表生活方式营养和生存依赖宿主分类体系原虫、蠕虫、节肢动物原虫阿米巴致病性和非致病性疟原虫蚊子传播弓形虫猫为终宿主蠕虫绦虫扁平分节虫体吸虫叶状扁平虫体线虫圆柱形细长虫体寄生虫的生活史直接发育不需中间宿主蛔虫蛲虫钩虫间接发育需要中间宿主绦虫吸虫疟原虫寄生虫的致病机制机械损伤蛔虫肠穿孔营养夺取钩虫吸血毒素作用代谢产物损害免疫病理吸虫卵肉芽肿免疫学基础防御功能抵抗病原体入侵监视功能识别和清除异常记忆功能记住曾经的抗原自稳功能维持内环境稳定固有免疫物理屏障皮肤和黏膜阻止病原体侵入化学屏障酸性环境溶菌酶、胃酸细胞屏障中性粒细胞巨噬细胞吞噬获得性免疫体液免疫B细胞产生抗体特异性识别抗原中和毒素吸附病原体细胞免疫T细胞介导辅助T细胞细胞毒T细胞记忆T细胞抗原与抗体补体系统经典途径抗原抗体复合物激活替代途径微生物表面直接激活凝集素途径甘露糖结合蛋白激活膜攻击复合物形成孔道溶解细胞细胞因子12345白细胞介素调节免疫反应干扰素抗病毒作用肿瘤坏死因子诱导细胞凋亡集落刺激因子促进细胞生长趋化因子引导细胞迁移超敏反应I型速发型IgE介导II型细胞毒型抗体直接损伤细胞III型免疫复合物型沉积在组织中IV型迟发型T细胞介导自身免疫免疫耐受破坏自身抗原暴露免疫攻击针对自身组织慢性炎症组织损伤器官功能障碍临床症状出现感染与免疫3种感染类型急性、慢性、潜伏5条传播途径呼吸、消化、接触、血液、母婴2层防御机制固有免疫和获得性免疫感染的发生和发展定植病原体附着侵入穿过屏障繁殖在宿主体内增殖扩散局部或全身宿主对感染的防御特异性防御抗体和T细胞炎症反应白细胞浸润非特异性防御物理和化学屏障病原体的免疫逃逸机制抗原变异流感病毒基因漂变隐蔽机制分枝杆菌胞内生存免疫抑制HIV攻击CD4+T细胞分子模拟结构类似宿主分子诊断技术直接检测法检测病原体本身形态学观察培养分离核酸检测间接检测法检测宿主反应抗体检测细胞免疫反应炎症标志物形态学检查革兰染色区分细菌种类荧光染色提高检出灵敏度培养技术分离纯培养免疫学检查抗原检测直接证明病原体存在抗体检测间接证明感染免疫复合物评估免疫反应程度细胞免疫检测T细胞反应分子生物学检查敏感性指数特异性指数血清学检查凝集试验细菌抗原与抗体结合ELISA试验酶联免疫吸附测定蛋白质印迹检测特定抗原蛋白4免疫荧光可视化抗原抗体结合预防与控制预防接种建立特异性免疫保护化学预防药物预防感染个人卫生减少接触和暴露疫苗灭活疫苗完整但已死亡的病原体安全性高减毒活疫苗活的但毒力降低的病原体免疫效果好基因工程疫苗特定抗原成分靶向免疫反应核酸疫苗mRNA或DNA疫苗新型技术抗生素作用机制抑制细胞壁合成作用机制抑制蛋白质合成作用机制抑制核酸合成作用机制破坏细胞膜抗病毒药物核苷类似物阻断病毒核酸合成1蛋白酶抑制剂阻断病毒蛋白加工2融合抑制剂阻止病毒进入细胞3干扰素增强宿主抗病毒能力4消毒与灭菌物理方法热力灭菌湿热(高压蒸汽)干热(烘箱)紫外线照射辐射灭菌化学方法消毒剂醇类(乙醇、异丙醇)含氯化合物醛类(甲醛、戊二醛)过氧化物新兴和再现传染病新发传染病特点近期出现的新病原体再现传染病特点曾控制但再次流行全球化影响快速传播气候变化影响媒介分布改变新发传染病举例COVID-19SARS-CoV-2引起禽流感H7N9家禽传播寨卡病毒病蚊媒传播再现传染病举例结核病耐药