中外GMP的主要差异和对策课件

中外GMP的主要差距及对策中外GMP的主要差异和对策内容1、我国制药行业GMP近10年的回顾--与国际GMP的主要差异--滞后GMP标准带来的遗憾2、我国GMP的方向及与接轨的思考--与国际接轨的难点--GMP标准的修订方向中外GMP的主要差异和对策我国GMP与国际间的差距上述表中数据足以说明，我国《规范》在管理的各个方面，GMP要求阐述不够详细，软件不足，显而易见中外GMP篇幅比较（中文字数）分类通则无菌药品小计WHOGMP2.6~1万3.6万EUGMP~2~1万~3万FDACGMP~2~7万~9万中国GMP0.760.15万~1万中外GMP的主要差异和对策FDA无菌药品GMP指南行业指南无菌制造工艺生产无菌药品的CGMP5万字行业指南人用药厂及兽药厂上报灭菌工艺验证指南2万字中外GMP的主要差异和对策欧、美无菌药品GMPCGMP无菌药品7万字（5万+2万）欧盟无菌药品~1万字中国无菌药品0.15万字我国缺乏配套文件规范没有明确要求，肯定会导致药品生产企业管理的不到位欧盟无菌药品GMP附录中外GMP的主要差异和对策洁净区级别分类对照表WHO（GMP）美国（209E）美国（习惯分类）ISO/TC（209）EEC（GMP）AM3.5100ISO5ABM3.5100ISO5BCM4.510000ISO7CDM6.5100000ISO8D中外GMP的主要差异和对策WHOGMP2002标准新标准分为动态及静态，差一个级别，指标查WHO技术报告902，2002A级没有要求连续微粒测试

级别静态动态最大允许粒子数/m3最大允许粒子数/m30.5-5.0μm>5.0μm0.5-5.0μm>5.0μmA3500035000B350003500002000C3500002000350000020000D350000020000不作规定不作规定中外GMP的主要差异和对策级别b空气样CFU/m3沉降碟(

90mm)CFU/4小时c接触碟(

55mm)CFU/碟5指手套CFU/手套A＜3＜3＜3＜3B10555C1005025－D20010050－WHOGMP2002微生物限度沉降碟的暴露时间，一般4小时，我国为0.5小时，偏短中外GMP的主要差异和对策中国GMP（1998修订）洁净级别尘粒数/立方米微生物最大允许数≥0.5μm≥5μmCFU/立方米CFU/皿(Ф90mm半小时)100级350005110000级35000020001003100000级35000002000050010300000级1050000060000100015我国百级标准采用了国际标准中B级（乱流百级）的限度标准标准没有阐明对气流组织的要求中外GMP的主要差异和对策《规范》-98滞后的说明98标准不如92年GMP要求明确，1998年修订时，层流、风速及洁净区的换气次数被取消了，使高风险作业的要求变得不很明确层流标准采用了国际上B级的限度：我国98版将国际上B级的动态指标，作为静态百级的标准，不考核动态测试结果，与WHOGMP相差很大不少企业以高效送风替代层流，标准一再降低对小容量注射剂，不要求层流保护不要求浮游菌测试，不要求分离鉴别沉降碟0.5小时，远低于国际标准中外GMP的主要差异和对策滞后GMP标准带来的遗憾滞后的标准带来三大遗憾：无菌（尤其是无菌制造工艺）药品安全的风险资源的浪费：总体上过大、过复杂的更衣系统委托加工难出国门业内大公司的老总甚至抱怨，滞后的标准不可能改善我们大而不强的局面，我们的花了大量投资，却没有得到与国际接轨的水平和GMP优势的回报。业内人士认为：低标准在一定程度上为新一轮的低水平重复建设开了绿灯当然，这些提法并不全面，因为GMP改造中，诸多社会力量投资制药行业，他们期望的是利润，却忽视了对GMP要求的关注和研究。中外GMP的主要差异和对策与国际接轨的思路汲取欧、美及WHO的科学管理思想采用欧洲GMP的模式执行WHO的标准（逐步）学习国际规则，创造条件，加盟PIC/S从修订GMP标准开始，逐步实现接轨SFDA通过修订GMP，必将更好引导GMP潮流，为我国制药业的国际化创造条件。中文英文备注等同采用IDT=Identical不现实等效采用EQV=Equivalent标准还只能在WHOGMP上不等同采用NEQ=No-equivalent98参考，现不符合入世的要求中外GMP的主要差异和对策修订草案GMP规范-98修订基本要求7600字12章88条修订草案通则约2.5万字~16章~56节~250条附录：先搞原料药、无菌药品、生物制品、中药等中外GMP的主要差异和对策学习国际标准，努力提高水平例中外GMP的主要差异和对策我国GMP规范（98）第三十四条纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。贮罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死管和盲管。贮罐和管道要规定清洗、灭菌周期。贮罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可在80

C以上保温、65

C以上保温循环或4℃以下存放。此条款参考了WHOGMP-1992指南和欧盟GMP中外GMP的主要差异和对策欧盟GMP2003无菌药品附录第35款有类似提法水处理设施及其分配系统的设计、安装和维护应能确保供水达到适当的质量标准。水系统的运行不应超越其设计能力。注射用水的生产、贮存和分配方式应能防止微生物生长，例如，在70℃以上保持循环。中外GMP的主要差异和对策WHOGMP1992无菌药品附录17.24款与2002版第10.6款对水系统的提法完全一致，即：注射用水的生产、贮存和输送方式，应能防止微生物生长，例如在70℃以上或4℃以下连续循环。原文：Watershouldbeproduced,stored,anddistributedinamannerthatpreventsmicrobialgrowth-forexample,byconstantcirculationat80℃ornotmorethan4℃.中外GMP的主要差异和对策美国药典28版在1231章制药用水通则中，技术要求更为明确：水的分配系统有二种方式，循环方式（回流）或定期冲洗，经验证明，采用循环方式比较容易保持，……

Distributionconfigurationshouldallowforthecontinuousflowofwaterinthepipingbymeansofrecirculation

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