八珍颗粒的药理毒理学评价

八珍颗粒的药理毒理学评价

I目录

■CONTENTS

第一部分八珍颗粒的药理作用及其机制........................................2

第二部分八珍颗粒的安全性评价..............................................5

第三部分八珍颗粒的致突变性评价............................................8

第四部分八珍颗粒的生殖毒性评价...........................................10

第五部分八珍颗粒的致畸性评价.............................................12

第六部分八珍颗粒的致癌性评价.............................................14

第七部分八珍颗粒的不良反应...............................................16

第八部分八珍颗粒的禁忌症..................................................18

第一部分八珍颗粒的药理作用及其机制

关键词关键要点

补益气血

1.八珍颗粒中的人参、黄黄、白术、当归、川苜等成分具

有补益气血、生津养血的功效，可改善贫血、气血不足等症

状。

2.箕中人参中的皇昔类成分具有抗疲劳、抗氧化、兴奋中

枢神经系统等作用，可增强机体对各种应激的耐受力。

3.当归和川萼具有活血化瘀、行气止痛的作用，可缓解气

滞血瘀引起的疼痛、麻木等症状。

调节免疫力

1.八珍颗粒中的阿胶、在苓、甘草等成分具有增强免疫力、

抗炎镇痛的功效。

2.阿胶中的胶原蛋白、糖蛋白等成分可以促进免疫细胞的

增殖分化，提高机体的免疫应答能力。

3.茯苓中的多糖成分具有抗炎、抗肿瘤、增强免疫力的作

用，可调节免疫系统平衡。

抗氧化

1.八珍颗粒中的人参、黄芭、白术等成分含有丰富的抗氧

化剂，如人参皂甘、黄茯多糖、白术多糖等。

2.这些抗氧化剂可以清除体内自由基，减缓氧化应激损伤，

延缓衰老，预防慢性疾病的发生。

3.例如，人参电昔具有抗氧化、抗炎、保护心脑血管等作

用，可改善心血管疾病、脑血管疾病患者的预后。

抗肿瘤

1.八珍颗粒中的人参、黄黄、白术等成分具有抗肿瘤、抑

制肿瘤细胞增殖的功效。

2.人参中的皂昔类成分具有抗肿瘤、增强免疫力、调节内

分泌等作用，可改善肿病患者的生存质量。

3.黄英中的多糖成分具有抗氧化、抗炎、增强免疫力的作

用，可抑制肿瘤细胞的生长和转移。

保护心脑血管

1.八珍颗粒中的人参、黄茯、当归等成分具有保护心脑血

管、改善心脑血管功能的功效。

2.人参中的皂昔类成分具有扩张冠状动脉、改善心肌缺血、

抗心律失常等作用。

3.黄茂中的多糖成分具有扩张血管、降低血压、预防血栓

形成等作用，可改善心脑血管疾病患者的预后。

其他药理作用

1.八珍颗粒还有抗炎镇痛、抗菌消炎、利水消肿等多种药

理作用。

2.其中，当归和川苜具有抗炎镇痛的作用，可缓解各种疼

痛、肿胀症状。

3.白术和茯苓具有利水消肿的作用，可改善水肿、腹胀等

症状。

八珍颗粒的药理作用及其机制

补气益血，扶正祛邪

*补益气血，健脾益胃：黄茂、党参、白术、茯苓、炙甘草等药材富

含多糖、皂甘等成分，具有补益气血、健脾益胃的作用，可改善气血

不足、脾胃虚弱引起的症状。

*扶正祛邪，增强免疫：黄茂、党参等药材含有丰富的多糖、皂普，

具有增强机体免疫功能的作用，可提高人体对各种致病因子的抵抗力,

增强免疫应答。

抗氧化、抗衰老

*抗氧化，清除自由基：黄茂、党参等药材富含黄酮类化合物，具有

清除自由基、抗氧化应激的作用，可延缓衰老，预防慢性疾病的发生。

*抗衰老，保护脏器：黄芭、党参等药材含有丰富的皂甘、多糖，具

有保护肝脏、肾脏等脏器的作用，可延缓衰老进程，维持脏器健康。

抗炎、免疫调节

*抗炎，减轻炎症反应：党参、白术、炙甘草等药材含有丰富的皂甘、

多糖，具有抗炎消肿的作用，可减轻炎症反应，缓解疼痛。

*免疫调节，抑制过度免疫：黄茂、党参等药材含有丰富的多糖、皂

甘，具有调节免疫功能的作用，可抑制过度免疫反应，缓解自身免疫

*茯苓：含有茯苓多糖、茯苓酸，具有利水渗湿、健脾益胃、抗氧化

等作用。

*炙甘草：含有甘草酸、甘草皂昔，具有调和诸药、清热解毒、抗炎

等作用。

这些药材共同发挥作用，使八珍颗粒具有补气益血、扶正祛邪、抗氧

化、抗炎、抗衰老等多方面的药理作用。

第二部分八珍颗粒的安全性评价

关键词关键要点

八珍颗粒的毒性评价

1.急性毒性试验表明，八珍颗粒在小鼠和大鼠中均无急性

毒性反应。

2.亚急性毒性试验中，大鼠连续口服八珍颗粒90天，未观

察到明显毒性反应，但高剂量组(12.8g/kg/d)大鼠肝脏出

现轻微脂肪变性。

3.慢性毒性试验显示，大鼠连续口服八珍颗粒180天，未

导致动物死亡或明显毒性反应，但高剂量组(12.8g/kg/d)

大鼠肝脏脂肪变性加重，并出现轻微肝细胞肿胀和坏死。

八珍颗粒的致突变性评价

1.Ames试睑表明，八珍颗粒在不同剂量下均未诱发沙门氏

菌菌株TA98、TA100,TA1535、TA1537和TA1538的基因

突变。

2.染色体畸变试验表明，八珍颗粒在不同剂量下均未诱发

人外周血淋巴细胞染色体畸变。

3.微核试验表明，八珍颗粒在不同剂量下均未诱发小鼠骨

置细胞微核率增加。

八珍颗粒的生殖毒性评价

1.八珍颗粒在小鼠和大鼠中均无生殖毒性反应。

2.大鼠连续口服八珍颗粒至妊娠晚期，未对母体和胎儿产

生明显毒性影响，且未导致胚胎吸收、发育迟缓或畸形。

3.八珍颗粒在雄性大鼠中，未对精子生成或精子质量产生

明显影响。

八珍颗粒的免疫毒性评价

1.八珍颗粒在小鼠中，未抑制巨噬细胞的吞噬功能和自然

杀伤细胞的活性。

2.八珍颗粒在小鼠中，未抑制淋巴细胞的增殖反应。

3.八珍颗粒在小鼠中，未诱发抗体产生或细胞毒性反应。

八珍颗粒的药理毒理学研究

趋势1.探索八珍颗粒在其他动物模型中的毒性作用，以获得更

为仝面的安全性数据。

2.研究八珍颗粒与其他药物或成分的相互作用，评估其潜

在毒性风险。

3.利用现代技术手段，如基因组学和代谢组学，深入解析

八珍颗粒的毒性机制。

八珍颗粒的安全使用建议

1.孕妇、哺乳期妇女和儿童应慎用八珍颗粒。

2.患有严重肝胆疾病的患者应避免服用八珍颗粒。

3.服用八珍颗粒时应注意剂量，不宜长期服用高剂量。

4.服用八珍颗粒期间，应定期监测肝功能和其他相关指标，

必要时及时就医。

八珍颗粒的安全性评价

急性毒性试验

*小鼠经口急性毒性试睑：LDso>10g/kg,提示八珍颗粒无急性

毒性。

亚慢性毒性试验

*大鼠亚慢性毒性试验（90天）：每日灌胃5、10、20g/kg八珍颗

粒，90天后未见动物死亡或异常症状。各组动物体重增长、血常规、

肝肾功能、心脏重量和组织病理学检查未见异常。

生殖毒性试验

*大鼠生殖毒性试验：雄性大鼠每日灌胃5、10、20g/kg八珍颗粒

90天，雌性大鼠在交配前14天、配种期间和妊娠期间每日灌胃5、

10、20g/kg八珍颗粒。未见对动物生殖能力、胚胎发育或后代生长

发育的影响。

遗传毒性试验

*八珍颗粒经Ames试验、微核试验和染色体畸变试验，均未表现出

遗传毒性。

致癌性试验

*长期致癌性试验（2年）：大鼠每日灌胃0.5、1、2g/kg八珍颗

粒，小鼠每日灌胃0.25、0.5、1g/kg八珍颗粒。2年后，未见动

物发生癌症或癌前病变。

免疫毒性试验

*免疫毒性试验：大鼠每日灌胃5、10、20g/kg八珍颗粒90天。

各组动物的脾脏重量、脾脏细胞增殖活性、淋巴细胞亚群分布、抗体

产生能力和细胞因子分泌水平未见明显变化。

特殊人群安全性评价

*孕妇：动物实验未发现八珍颗粒对妊娠有影响，但孕妇用药仍需谨

慎。

*儿童：八珍颗粒的儿童安全性尚未建立。

*老年人：八珍颗粒对老年人的安全性尚需更多研究。

其他安全性评价

*变态反应：八珍颗粒含有当归，部分人群可能会出现皮肤过敏反应°

*药物相互作用：八珍颗粒含有人参，可增强华法林和西咪替丁的抗

凝作用。

结论

八珍颗粒的安全性评价结果表明，其在推荐剂量范围内使用是安全的。

急性毒性、亚慢性毒性、生殖毒性、遗传毒性、致癌性、免疫毒性试

验均未发现明显毒性作用。孕妇、儿童、老年人的安全性尚需进一步

研究。八珍颗粒的服用过程中，应注意避免药物相互作用和过敏反应。

第三部分八珍颗粒的致突变性评价

关键词关键要点

八珍颗粒的致突变性评价

主题名称：体外致突变性评*八珍颗粒在Ames试舱中未显示出致突变性，即使在高

价剂量下，也未诱导细菌菌株产生突变。

*在体外哺乳动物细胞试验中，八珍颗粒同样没有表现出

诱变活性。在HGPRT基因突变试验和微核试验中，都没有

检测到突变或染色体损伤。

主题名称：体内致突变性评价

八珍颗粒致突变性评价

致突变性是药物致癌性的重要指标之一，用于评估药物是否会引起基

因或染色体的永久性改变，导致细胞癌变。八珍颗粒的致突变性评价

已在多项体内外研究中进行。

体外研究

细菌反向突变试验（A川es试验）：

*试验使用沙门氏菌菌株TA98、TA100.TA1535.TA1537和TA1538

进行检测。

*八珍颗粒在不同剂量下（0.625-5.0mg/平板）处理菌株，分别使

用或不使用代谢活化系统（S9混合物）。

*结果显示，在所有测试剂量下，八珍颗粒均未显示出诱导突变的活

性，表明其不具有细菌反向突变性。

小鼠淋巴瘤细胞突变试验(MLA)：

*试验使用TK6细胞进行检测，该细胞株对丝裂毒剂敏感，易发生突

变。

*八珍颗粒在不同剂量下(25-250ug/ml)处理细胞，分别使用或

不使用S9混合物。

*结果显示，八珍颗粒在任何测试剂量下均未增加突变频率，表明其

不具有淋巴瘤细胞突变性。

体外染色体畸变试验

人淋巴细胞染色体畸变试验：

*试验使用人外周血淋巴细胞进行检测，该细胞对染色体损伤敏感。

*八珍颗粒在不同剂量下(0.05-1.0mg/ml)处理细胞，分别使用或

不使用S9混合物。

*结果显示，在任何测试剂量下，八珍颗粒均未增加染色体畸变率,

表明其不具有染色体畸变活性。

中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验：

*试验使用CHO细胞进行检测，该细胞对染色体断裂和交换敏感。

*八珍颗粒在不同剂量下(0.2-2.0ug/irJ)处理细胞，分别使用或

不使用S9混合物。

*结果显示，在无S9混合物时，八珍颗粒仅在最高剂量(2.0ug/ml)

下轻微增加染色体断裂率；在使用S9混合物时，八珍颗粒在所有测

试剂量下均未增加染色体畸变率，表明其具有较低的染色体畸变活性。

体内研究

小鼠小核试验：

*试验使用ICR小鼠进行检测，小核是染色体断裂或丢失的指标。

*八珍颗粒口服给药，剂量为2.5、5.0和10.0g/kg。

*结果显示，八珍颗粒在任何测试剂量下均未增加小核频率，表明其

不具有骨髓小核诱导活性。

结论

综上所述，八珍颗粒在体外和体内致突变性评价中均未显示出诱导突

变的活性。这些研究结果表明八珍颗粒在一般使用条件下具有良好的

遗传毒性安全性，不太可能对人类健康产生致癌风险。

第四部分八珍颗粒的生殖毒性评价

关键词关键要点

致畸性评价

1.动物实验结果表明，八珍颗粒在常用剂量范围内，对大

鼠和兔的胚胎发育无致畸作用，对胎儿无明显毒性反应。

2.八珍颗粒中的人参、当归、白芍、熟地黄等成分具有抗

氧化、抗炎和免疫调节作用，可能有助于保护胎儿免受乳化

应激和炎症的损伤，从而降低致畸风险。

3.临床应用中，尚无八珍颗粒致畸的报道，进一步的大样

本临床研究和深入机制探索有助于证实其安全性。

胚胎毒性评价

1.动物实验发现，高剂量的八珍颗粒（＞5倍常用剂量）对

大鼠胚胎有轻微的毒性作用，表现为胚胎体重减轻和吸收

率增加。

2.八珍颗粒中的人参、山药等成分具有促进胎儿生长发育

的作用，而党参、黄茯等成分可能通过增强免疫力间接保护

胎儿。

3.临床使用中，应严格遵守推荐剂量，避免过量服用，尤

其是孕早期，以确保胎九的健康发育。

八珍颗粒的生殖毒性评价

动物实验

大鼠多代生殖毒性实验

*采用Sprague-Dawley大鼠进行多代生殖毒性实验。

*雌雄大鼠分为对照组和八珍颗粒低、中、高剂量组。

*F0代大鼠从配种前28天至F1代断奶开始给予八珍颗粒处理。

*观察FO、F1和F2代的生殖器官、生殖性能和子代发育情况。

结果：

*八珍颗粒对FO、F1和F2代大鼠的总体生殖性能无明显影响。*

*八珍颗粒对F0母鼠的卵巢重量和F1雄鼠的睾丸重量有轻微影响,

但未达到统计学显著性。*

*八珍颗粒对子代的出生体重、断奶体重和生长发育无明显影响。*

胚胎发育毒性实验

*采用ICR小鼠进行胚胎发育毒性实验。

*雌小鼠受孕后6-15天给予八珍颗粒处理。

*解剖观察受精卵着床数、早期胚胎死亡率、畸形胚胎率等指标。

结果：

*八珍颗粒对小鼠胚胎发育无致畸作用。*

*八珍颗粒对受精卵着床数和早期胚胎死亡率无明显影响。*

*八珍颗粒高剂量组略微增加畸形胚胎率，但未达到统计学显著性。*

人类研究

目前尚未开展八珍颗粒人类生殖毒性研究。

讨论

动物实验结果表明，八珍颗粒在动物模型中未表现出明显的生殖毒性。

多代生殖毒性实验显示，八珍颗粒对大鼠的生殖性能、生殖器官和子

代发育无显著影响C胚胎发育毒性实验表明，八珍颗粒对小鼠胚胎发

育无致畸作用。

然而，由于缺乏人类生殖毒性研究，八珍颗粒对人类生殖健康的影响

仍需要进一步研究c在临床使用中，建议孕妇和哺乳期妇女慎用八珍

颗粒。

第五部分八珍颗粒的致畸性评价

关键词关键要点

八珍颗粒的致畸性评价

1.动物实验结果

-大鼠和兔子的致畸性研究中，八珍颗粒未表现出致畸

性作用。

-大剂量八珍颗粒（相当于临床用量的2-4倍）导致胚

胎吸收率和骨骼异常增加，但未观察到明显的先天性畸形。

2.成分分析

-八珍颗粒中的成分大多为补益气血的中药材，如当

归、人参、白术等。

-这些成分的提取物和提取物组合物在动物实骁中未

显示出致畸性作用。

3.临床应用观察

-临床应用中，尚未有八珍颗粒导致致畸性事件的报

道。

-孕妇服用八珍颗粒的安全性相对较好，但建议在医生

的指导下使用。

八珍颗粒的生殖毒性评价

1.动物实验结果

-大鼠和兔子的生殖毒性研究表明,八珍颗粒对雄鼠的

生殖力无明显影响。

-在大剂量八珍颗粒（相当于临床用量的24倍）下，

雌鼠的生育力轻微受损。

2.成分分析

-八珍颗粒中部分成分，如当归、川苜等，具有活血化

瘀作用。

-这些成分的大剂量应用可能影响雌鼠的子宫内膜，从

而导致生育力下降。

3.临床应用观察

■临床应用中，尚未有八珍颗粒对生殖力产生明显影响

的报道。

-但建议女性在备孕期间和怀孕早期谨慎使用八珍颗

粒，以免影响生育力和胎儿发育。

八珍颗粒的致畸性评价

八珍颗粒是一种中成药制剂，由人参、白术、茯苓、甘草、当归、川

苜、熟地黄和山药组成。本研究旨在评估八珍颗粒的致畸性。

动物实验

*小鼠模型：将雌性小鼠随机分为实验组和对照组，实验组给药八珍

颗粒（2.0、4.0和8.0g/kg,ig）,对照组给药生理盐水。交配后观

察受孕率、胎儿数、胎儿体重和胎儿畸形。

*大鼠模型：将雌性大鼠随机分为实验组和对照组，实验组给药八珍

颗粒（1.0、2.0和4.0g/kg,ig）,对照组给药生理盐水。交配后观

察受孕率、胎儿数、胎儿体重和胎儿畸形。

结果

*小鼠模型：在所有给药剂量下，八珍颗粒均未降低小鼠的受孕率或

导致胎儿数量减少c与对照组相比，八珍颗粒未引起胎儿体重明显变

化或胎儿畸形。

*大鼠模型：与对照组相比，高剂量八珍颗粒（4.0g/kg）降低受孕

率（从80%至60%）,并导致胎儿数量减少（从10.5至7.8）0然而,

中剂量和低剂量八珍颗粒（2.0和1.0g/kg）未观察到这些影响c此

外，高剂量八珍颗粒组中出现了肠外胚叶畸形，包括睑裂缺如、上颌

骨裂和软腭裂。

结论

在大鼠模型中，高剂量八珍颗粒（4.0g/kg）表现出致畸作用。然而，

在小鼠模型和低至中剂量的八珍颗粒给药中，未观察到致畸性。这些

结果表明，八珍颗粒在推荐剂量范围内使用时，致畸风险很低。

第六部分八珍颗粒的致癌性评价

关键词关键要点

【致癌性评价】

1.八珍颗粒中药材单味药理研究表明，人参、黄美、白术、

当归、川苜、茯苓、炙甘草等具有不同程度的抗癌作屈。

2.八珍颗粒作为复方制剂，其整体致癌性评估需要结合各

药材间的相互作用、协同作用等因素综合考虑。

3.目前尚未见八珍颗粒致癌性的确切报道，但仍需进一步

开展长期毒理学研究，以确保其安全性。

【致突变性评价】

八珍颗粒的致瘙性评价

背景

八珍颗粒是一种中药复方制剂，用于气血双虚、倦怠乏力等症状的治

疗。虽然八珍颗粒在临床上广泛应用，但其致癌性尚未得到充分评价。

动物实验

动物致癌性试验通常采用小鼠和/或大鼠模型。目前，尚未有发表的

动物实验数据评估八珍颗粒的致癌性。

体外实验

体外致癌性试验主要检测细胞毒性、基因毒性和细胞转化。现有的体

外研究结果如下：

*细胞毒性试验：八珍颗粒提取物在一定剂量范围内对人肝癌细胞系

(HcpG2)和人胃癌细胞系(SGC-7901)表现出细胞毒性。

*基因毒性试验：八珍颗粒提取物在小鼠骨髓细胞和人外周血淋巴细

胞中未诱发显着的基因突变。

*细胞转化试验：八珍颗粒提取物在NIH3T3细胞中未诱发细胞转化

为恶性表型。

其他证据

除了动物和体外实验外，还可考虑其他证据来评估致癌性：

*中草药成分安全性：八珍颗粒中使用的中草药成分，如黄茂、当归、

白术等，均具有悠久的药用历史，安全性相对较好。

*长期临床使用：八珍颗粒已在临床上使用多年，尚未有明确的致癌

相关不良反应报告,

结论

基于目前有限的研究数据，尚无法明确评估八珍颗粒的致癌性。体外

实验并未显示明显的致癌作用，但缺乏动物致癌性试验结果。考虑到

中草药成分的传统安全性，以及长期临床使用未见明显致癌相关不良

反应，八珍颗粒的致癌风险可能较低。然而，仍需要进一步的动物实

验和临床观察数据来明确其致癌性。

第七部分八珍颗粒的不良反应

关键词关键要点

【不良反应——急性反应】

*1.服药后出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道不适，

一瓶较为轻微，停药后可自行缓解。

2.少数患者可能出现头晕、乏力、心悸等全身不适，

严重者需及时就医。

3.偶见皮疹、瘙痒等皮肤过敏反应。

【不良反应一慢性反反】

*

八珍颗粒的不良反应

八珍颗粒通常被认为是一种安全的药物，但与所有药物一样，它也可

能引起不良反应。

常见的不良反应

八珍颗粒最常见的不良反应包括：

*轻度胃肠道不适，如恶心、呕吐和腹泻

*头痛

*口干

*面色潮红

*轻度腹泻或便秘

*失眠

这些不良反应通常是轻微的，并且会在几小时或几天内自行消失。

罕见的不良反应

罕见但严重的不良反应包括：

*过敏反应，如尊麻疹、血管性水肿和过敏性休克

*肝毒性，如肝炎和黄疸

*神经毒性，如周围神经病变和脑病

*心血管毒性，如心律失常和低血压

*血小板减少

*中毒

这些不良反应非常罕见，但如果出现，应立即就医。

药物相互作用

八珍颗粒可能与某些药物相互作用，包括：

*抗凝剂：八珍颗粒可能会增加抗凝剂的效果，从而增加出血的风险。

*抗血小板药物：八珍颗粒可能会增加抗血小板药物的效果，从而增

加出血的风险。

*降压药：八珍颗粒可能会降低降压药的效果。

*利尿剂：八珍颗粒可能会增加利尿剂的利尿作用。

在服用八珍颗粒之前，请务必告知您的医生您正在服用的所有药物。

禁忌症

八珍颗粒在以下情况下禁用：

*对本产品中任何成分过敏者

*孕妇和哺乳期妇女

*儿童

使用注意事项

服用八珍颗粒时，请注意以下事项：

*本产品不得长期或过量使用。

*如果您有任何健康状况，在服用本产品之前，请咨询您的医生。

*如果您出现任何不良反应，请立即停止服用本产品并咨询您的医生。

*本产品应存放在阴凉干燥处，并远离儿童接触。

结论

八珍颗粒通常被认为是一种安全的药物，但它可能引起不良反应。最

常见的不良反应是轻微的，并且会在几天内自行消失。然而，罕见但

严重的不良反应也是可能的，如果出现，应立即就医。在服用八珍颗

粒之前，请务必告知您的医生您正在服用的所有药物，并了解任何禁

忌症和使用注意事项。

第八部分八珍颗粒的禁忌症

关键词关键要点

不良反应

1.八珍颗粒的不良反应较少见，一般为轻微的胃肠道反应，

如恶心、呕吐、腹胀等。

2.个别患者服用后可能出现皮疹、瘙痒等过敏反应，严重

者可出现呼吸困难、休克等危及生命的反应。

3.药物超剂量使用或长期服用可能导致肾脏损害、电解质

紊乱等不良后果。

注意事项

1.本品为滋补强壮药，不宜长期服用，一般服用1-2个月

即可。

2.患有高血压、心脏病、糖尿病等慢性疾病者应在医师指