阴茎癌诊治进展2025

阴茎癌诊治进展2025阴茎癌(penilecancer,PC)是一种较为罕见的生殖器恶性肿瘤，其目前在世界癌症的发病率中位居第30位，死亡率为第31位[1]。在美国男性癌症中所占比例不到1%[2]。在亚洲、非洲、拉丁美洲等地区的发展中每10万名男性约有6.1例患者[3]。根据国际癌症研究机构(InternationalAgencyforResearchonCancer,IARC)的数据显示，2020年中国约有4828例新发病例，年标准化发病率(age-standardizedincidencerate,ASIR)为0.41/10万~0.86/10万，但由于中国人口基数较大，死亡人数达1565人，年标准化死亡率(age-standardizedmortalityrate,ASMR)达0.23/10万~0.42/10万，位居世界第二，仅次于印度0.42/10万~3.5/10万，尤其以经济欠发达地区更为明显，形势仍不容乐观[4]。PC发病率的差异与经济发展、卫生习惯、性伴侣数量、包皮环切的普及papillomavirus,HPV)感染有关[6]。在一项全球多中心的研究中，1/3~1/4的PC患者与HPV相关，且认为HPV疫苗与包皮环切术等方者的龟头部(48%)、包皮部(21%)、冠状沟(6%)、阴茎干(<2%),其中阴茎鳞状细胞癌(penilesquamouscellcarcinoma,PSCC)约占所有阴茎癌的95%,其余占5%,如基底细胞癌、肉瘤、黑色素瘤、淋巴瘤和转移性肿瘤。鳞状细胞癌(squamouscellcarcinoma,SCC)根据其组织学可分为以下几种类型：常见型SCC(45%~65 (2%~15%)、尖锐湿疣状癌(7%~10%)、基底样癌(4%~1%)、疣状癌(3%~7%)和肉瘤样(梭形细胞)癌(1%~6%)[8]。目前尚未发现明确表明肿瘤的病理分型、解剖位置与PC的治疗或进展存在相关性。此PC的预后评估主要基于患者的组织病理学分期和临床分期，但目前缺乏有效的临床生物标志物，故对患者治疗方式的预后缺乏有效的观测指标[11]。在近年的研究中，腹股沟淋巴结 手术切除ILNs可改善伴有腹股沟淋巴结转移PC患者的预后[13]。相反，于影响PC患者ILNs转移的重要因素是原发肿瘤的分级和分期。低级别和分期≤pT1a肿瘤的ILN阳性率低于10%,而高级别和分期≥pT1b肿瘤ILN阳性率可高达75%[13]。由于这些危险因素，再加之腹股沟可触及的分期。3.手术治疗除不能根除局部浸润性肿瘤，但可获得明确的病理分期。直到20年前，底部分离尿道和海绵体，切缘需≥2cm[16]。然而，欧洲泌尿外科协会 (EuropeanAssociationofUrology,EAU)建议在条件允许情况下开个重要功能：直立排尿功能、性功能和局部感间的距离如何影响局部复发[17]。2000年的一项研究发现，大多数病变不会扩散到>5mm的范围，随后的报告表明，5~10mm的切缘导致的低复发率是可接受的[18-20]。2018年的一项研究发现，只有当肿瘤到边缘的距离为<1mm时，局部复发率才会显著增加[21]。因此，EAU推荐肿更高，但在1000例接受OSS的回顾性多因素分析中，其并不影响癌症潜在侵袭性病变的表现[24]。这也适用于高风险复发可能是(淋巴)血管侵入和细胞在阴茎血管间隙内播种的结果。而不是直接经上皮扩散成为较晚期的肿瘤[21,23]。因此，争论OSS是否应该为4%~27%。而激光消融显示出更高的复发率，次选消融技术，尤其在侵袭性病变中[23,27-28]。由于肿瘤分化差和高T分期是局部复发的独立预测因素，因此高分级和/或高分期肿瘤的局部复发率明显增加。然而，排除边缘呈阳性的患者，低级别和低分期肿瘤风险和生活质量。对于原位癌(Tis)或T1的患者，建议行龟头表面修复术[29-31]。对于侵袭性肿瘤(T1-2),可选择以下几种方法，如Moh显微外科手术、广泛的局部切除、阴茎部分切除括或不包括阴茎重建术(如皮瓣移植术)[32]。起源于尿道道口或远端尿道的肿瘤可以通过使用口腔黏膜自体移植物或其他类型的移植物重建尿道口[33]。此外，对于局限于包皮或冠状沟的肿切术，同时在其他的术式中常作为辅助术式[32];同时，根治性包皮环切可能发生的包茎，并避免放射治疗后包皮坏死或挛缩以及随后的包茎通过较小的切口和腹腔镜器械来达到精细的解皮下淋巴液能持续的排出[33-38]。一项包括307例患者的研究中，将腹股沟淋巴结清扫术与开放式根治性手术进行比发症(伤口愈合障碍和淋巴水肿)减少，淋巴囊肿和复发率相似[39]。同时，淋巴结清扫量和肿瘤预后与改良的双侧腹股沟淋巴结切除术 期肿瘤安全性需要进一步评估。最后，根治性ILND是一种治疗性或姑息沟和骼外盆之间，是该手术切除的最高淋巴结膜、隐静脉并留下有限的脂肪组织层，包括深淋巴通道，在血管上(如果没有明显的转移)可能有助于减少并发症[40]。对于体积较大或固定的淋肤，切除后带来的大面积缺损需要肌皮瓣重建来覆盖缺损[41-42]。根治性ILND可能在PSCC中被过度使用。在乳腺癌中，检测动态前哨淋巴结活检(dynamicsentinelnode相关的并发症。如果存在盆腔淋巴结的危险因≥2个腹股沟淋巴结，建议通过开放手术、腹腔镜手术或机器人辅助手术PLND),直至骼内、外动静脉分叉处[44]。从对侧腹股沟盆地转移扩散的尚未报道，因此，双侧PLND只有在ILND期间发现双侧盆腔淋巴结转移的危险因素时才应该考虑。cN3的患者也可进行PLND,通常在新辅助化4.药物治疗PSCC是一种较罕见的癌症，由于缺乏严谨的据，治疗方案很少。其主要的临床特点是具有高基础的治疗方案是晚期和转移性阴茎癌患者的差，治疗耐药性较早出现[46]。因此，需要探索更行之有效的PSCC个性化治疗方案，由于其发病率的罕见性，影响临疗策略的制定，以及分子通路的探索和新型药物的开发[47-48]。其他瘤种的SCC对PSCC的治疗也具有指导意义，尽管疾病驱动因素和突变负荷可能因原发疾病的位置而异。超过1/4的转移性PSCC患者可能潜在目前关于阴茎癌的疾病模型较少，但在过去的5年中，已经对几种细胞系 项试验正在评估阿维单抗(靶向PD-L1)在完成一线化疗后的维持免疫治疗的作用晚期PSCCs患者，并可能提供治疗性化疗-免疫治疗测序。PERICLES试验研究了阿特珠单抗(靶向PD-L1)和放疗对阿特珠单抗弗利单抗(靶向PD-1)的活性，该药物已证明在各种实体瘤、化疗(初治和化疗)治疗的晚期或转移性PSCC。对于病情较晚期且通常以顺铂为基础的化疗失败的患者，可以将其纳入评估免物的临床试验。伊匹木单抗[靶向细胞毒性T淋巴细胞蛋白4(CTLA4)]和纳武利尤单抗(靶向PD-1)在Ⅱ期