药品监督管理第二章

药品监督管理第二章处方药非处方药假药劣药新药仿制药特殊管理药品药品Question&thinking什么是药品？作为药的基本要求是什么？上述各类药品的区别是什么？国家是如何对它们进行管理的？学习要求药品的定义、质量特性；药品监督管理的定义；药品质量监督检验的概念、性质及分类；基本药物生产、经营、使用的监督管理；药品分类管理的主要内容。

掌握药品管理的分类；药品标准和国家药品标准;国家基本药物制度的概念及目录遴选原则；药品不良反应监测与报告的主要内容。熟悉

《中国药典》的特点、编制原则和主要内容；药品分类管理的意义和作用；药品不良反应及其有关用语的含义。了解药品及其管理分类12345药品监督管理药品标准与药品质量监督检验国家基本药物制度

药品分类管理药品不良反应报告和监测的管理6第一节药品及其管理分类Section1DrugsandTheirManagementCategory

一、药品的定义

药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。（一）定义中药材中药饮片中成药化学原料药化学药制剂抗生素放射性药品诊断药品血清疫苗血液制品一、药品的定义

（二）药品定义包含的要点1.使用目的和方法与食品、毒品不同

2.规定药品包括传统药和现代药

3.管理的是人用药品

4.明确药品是指中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等11类组成。传统药

各国、地区、民族传承历史上的药物。包括：

1.植物药：如人参

2.动物药：如水蛭

3.矿物药：如芒硝现代药二、药品管理的分类

（一）传统药和现代药

1.化学药品抗生素生化药品放射性药品

2.生物制品血清疫苗血液制品问题：用现代工业生产出来的中药制剂属于哪一类药？——如天士力集团的……用现代药物手段提取出来的中药有效成分制备的制剂属于哪一类药？——如紫衫醇例：天麻片VS天麻素片二、药品管理的分类

处方药Prescriptiondrugs凭执业医师和执业助理医师处方方可购买和使用的药品（二）处方药和非处方药

非处方药OTCdrugs

国家药品监管部门公布，不需要凭执业医师和执业助理医师处方即可自行购用的药品RxPKOTC地奥心血康法莫替丁咀嚼片米非司酮片六味地黄丸抗病毒冲剂中华灵芝宝咳必清杜冷丁灭滴灵（甲硝唑）病毒唑注射剂吗叮啉金施尔康葡萄糖酸锌口服液泰诺黄金搭档先锋必注射剂心得安速可眠诺氟沙星鱼腥草注射剂上述哪些药品是Rx？哪些是OTC？哪些不是药品？哪些药品不能在药店销售？

医疗机构制剂新药仿制药Genericdrugs仿制国家已批准上市的已有国家药品标准的药品品种Newdrugs未曾在中国境内上市销售的药品Pharmaceuticalpreparations医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂二、药品管理的分类（三）新药、仿制药和医疗机构制剂二、药品管理的分类

国家基本药物适应基本医疗卫生需求，剂型适宜，价格合理，能够保障供应，公众可公平获得的药品医疗保险用药医疗保险、工伤保险、生育保险药品目录所列且保险基金可以支付一定费用的药品新农合用药新型农村合作医疗基金可以支付费用的药品公费医疗用药公费医疗经费中可以报销费用的药品（四）国家基本药物、医疗保险用药、新农合用药、公费医疗用药二、药品管理的分类“特药”麻醉药品精神药品医疗用毒性药品

放射性药品预防类疫苗药品类易制毒化学品药品类兴奋剂（五）特殊管理药品thedrugsofspecialcontrol

(一）药品的质量特性1.有效性3.稳定性4.均一性2.安全性三、药品的质量特性和商品特征三、药品的质量特性和商品特征1.生命关联性

商品特征2.高质量性3.公共福利性

5.品种多产量有限4.高度的专业性（二）药品的商品特征第二节

药品监督管理Section2TheDrugAdministration一、药品监督管理的性质和作用

药品监督管理drugadministration是指国家授权的行政机关，依法对药品、药事组织、药事活动、药品信息进行管理和监督；另一方面也包括司法机关、检察机关和药事法人和非法人组织、自然人对管理药品的行政机关和公务员的监督。

（一）药品监督管理的含义和性质一、药品监督管理的性质和作用

药品监督管理的性质

药品监督管理属于国家行政药品监督管理的法律性药品监督管理的双重性（一）药品监督管理的含义和性质一、药品监督管理的性质和作用1.保证药品质量3.提高制药工业的竞争力2.促进新药研究开发4.规范药品市场，保证药品供应（二）药品监督管理的作用5.为合理用药提供保证二、药品监督管理的行政主体和行政法律关系行政主体依法享有国家的行政权，以自己的名义实施行政管理活动，并独立承担由此产生的法律责任的组织。行政主体的资格条件：拥有行政权、能以自己的名义开展行政活动、能独立承担法律后果或责任。（一）药品监督管理的行政主体二、药品监督管理管理的行政主体和行政法律关系

药品监督管理的行政主体《药品管理法》规定国务院药品监督管理部门主管全国药品监督管理工作，即国家食品药品监督管理（SFDA）拥有药品监督管理行政职权的所有权（一）药品监督管理的行政主体二、药品监督管理的行政主体和行政法律关系行政法律关系主体行政法律关系客体行政法律关系内容（二）药品监督管理的法律关系三、药品监督管理的行政职权和行政行为行政规范权行政许可权行政形成权行政监督权起草规章、公布规范性文件发放药品生产、经营、医疗机构制剂许可证等接受申请而产生法律关系，并有权变更监督行政相对人的药事活动等行政处罚权行政强制权行政禁止权

不允许行政相对人的作为等处罚违法行为如查封、扣押（一）药品监督管理的行政职权三、药品监督管理的行政职权和行政行为含义行政行为是行政机关及其他行政主体在职权形使过程中所作的能够引起行政法律效果的行为。合法要件

1.符合法定管辖权的规定；

2.符合法定内容；

3.正当程序；

4.法定形式。（二）药品监督管理的行政行为三、药品监督管理行政职权和行政行为实施药品管理法律1审批药品、注册药品2实行药品许可制度3监督管理药品信息4控制特殊药品5药品再审查再评价6实施法律制裁7（二）药品监督管理的行政行为第三节

药品标准与药品质量监督检验Section3DrugStandardandAdministrativeTestofDevelopmentofDrug丹麦药典659年1930年1951年

1969年

唐朝《新修本草》—第一部药品标准中华药典世界卫生组织出版《国际药典》发行《欧洲药典》

一、药品标准1772年1964年瑞典、丹麦、挪威合编《北欧药典》（一）药品标准的发展历程

一、药品标准（二）药品标准的含义DrugStandard

有关药品质量规格及检验方法的技术规定是药品生产、供应、使用、检验和管理部门共同遵循的法定依据二、国家药品标准

国家药品标准是指《中华人民共和国药典》、国家食品药品监督管理局批准的药品注册标准和其他药品标准。其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。（一）国家药品标准的含义

一、国家药品标准

《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）依据法律组织制定和颁布实施，是中国的最高药品标准的法典，中国政府从

1953年开始颁布《中国药典》，至今已经颁布了9版，《中国药典》均指现行版，即2010年版，包括3部。

简介（二）《中华人民共和国药典》

二、国家药品标准1

凡例：是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则。2

正文：根据药品自身的理化与生物学特性，按照批准的处方来源、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。3附录：主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。（二）《中华人民共和国药典》

三、国家药品标准化学药

生物制品一部二部三部中药2165个品种,19个项目：品名、来源、处方、制法、形状、鉴别、检查、浸出物、特征图谱或指纹图谱、含量测定、炮制、性味与归经、功能主治、用法与用量、注意、规格、贮藏、制剂、附注等。2271个品种,15个项目：品名、有机物结构式、分子式与分子量、来源或有机药物化学名称、含量或效价测定、处方、制法、形状、鉴别、检查、类别、规格、贮藏、制剂等。131个品种,7个项目：品名、定义和组成及用途、基本要求、制造、检定、保持和运输及有效期、使用说明等。（二）《中华人民共和国药典》

二、国家药品标准2010年版《中国药典》编制原则：提高药品质量维护公众健康继承、发展与创新相结合科学、实用和规范化相结合保持标准先进性（二）《中华人民共和国药典》三、药品质量监督检验概念：国家药品检验机构按照国家药品标准对需要进行质量监督的药品进行抽样、检查和验证并发出相关结果报告的药物分析活动。性质：

公正性、权威性、仲裁性。（一）药品质量监督检验的概念、性质三、药品质量监督检验省级以上药品检验机构根据有关规定对药品注册申请人所申请注册的药品（新药、仿制药、进口药等）进行的样品检验和药品标准复核。

指定检验国家法律或药品监督管理部门规定，某些药品在销售前或进口时，必须经过指定的政府药品检验机构检验，合格的才准予销售或进口

复检药品被抽检者对药品检验机构的检验结果有异议而向药品检验机构提出的复核检验

抽查检验评价检验：药品监督管理部门为了掌握、了解辖区药品总体水平与状态而进行的抽查检验工作。监督检验：药品监管部门对监督检查中发现的可疑药品进行的有针对性的抽验。抽查检验结果通过国家、省级药品质量公告发布

注册检验四、药品质量公告

由国务院或省级药品监督管理部门向公众发布的有关药品质量抽查检验结果的通告。内容包括药品名称、检品来源、检品标示生产企业、生产批号、药品规格、检验机构、检验依据及结果、不合格项目。第四节

国家基本药物制度Section4TheNationalSystemofEssentialDrug

一、国家药物政策

国家药物政策指一国政府制定的有关药品研制、生产、经营、使用、监督管理的目标、行动准则、工作策略与方法中的中长期指导性文件。（一）国家药物政策概念一、国家药物政策

1、药品的社会分配问题WHO驻华代表贝汉卫博士说：“过去几十年中，尽管全世界药品的生产及消费数量不断增加，但许多国家绝大多数民众获得维系生命所用药品，仍然面临严重短缺。在经济改革和贸易自由化，以及全球贸易协定等一系列政策转变的同时，一些发展中国家的社会公平性出现恶化。”2、合理用药问题WHO的资料表明：全球1/3的病人是死于不合理用药，发达国家出现上市药品与药源性疾病/死亡同步上升的情况。药品进入市场后，由于管理不善，竟有70%不能得到有效利用。（二）国家药物政策产生背景一、国家药物政策1、基本药物的可供应性、可获得性与费用可承受性2、保证向公众提供安全、有效、质量合格的药品3、促进合理用药（三）国家药物政策目标一、国家药物政策立法与药品监督管理基本药物的选择基本药物供应合理用药药物经济学策略人力资源管理政策实施的监测、评价国际合作交流（四）国家药物政策内容二、国家基本药物制度《关于建立国家基本药物制度的实施意见》（2009年8月18日，卫生部、发改委、工信部、财政部、人社部、商务部、SFDA、中医药局共同制定）

国家基本药物制度是对基本药物的遴选、生产、流通、使用、报销、监测评价等环节实施有效管理的制度。

二、国家基本药物制度基本药物目录的遴选和调整基本药物的生产供应保障基本药物的价格形成机制基本药物的招标采购基本药物的使用基本药物的报销政策基本药物的补偿政策国家基本药物制度的主要内容一、国家基本药物的概念和分类

基本药物是适应基本医疗卫生需求，剂型适宜，价格合理，能够保障供应，公众可公平获得的药品。（一）国家基本药物的概念一、国家基本药物的概念和分类

基本药物目录中的药品包括：化学药品、生物制品、中成药。化学药品和生物制品按照临床药理学分类；中成药按照功能分类。——《国家基本药物目录管理办法(暂行)》

（二）国家基本药物的分类二、国家基本药物目录的遴选

防治必需、安全有效、价格合理、使用方便、中西药并重、基本保障、临床首选、基层能够配备目录遴选调整应坚持科学、公开、公正、透明。（一）遴选原则6、国家基本药物工作委员会规定的其他情况5、违背国家法律、法规，或不符合伦理要求的（二）不纳入遴选范围的情形1、含有国家濒危野生动植物药材的2、主要用于滋补保健作用，易滥用的3、非临床治疗首选的4、因严重不良反应，SFDA明确规定暂停生产、销售或使用的二、国家基本药物目录的遴选三、制定国家基本药物目录的程序成立专家组形成备选目录2形成目录初稿征求意见，形成送审稿。审核发布1345（一）目录制定程序发布调整时间(年)西药(种)中药(种)品种数(种)198227827819966991699239819987401333207320007701249201920027591242200120047731260203320092051023072012317203520

表2我国历版《国家基本药物目录》三、制定国家基本药物目录的程序对目录实行动态管理、原则上3年调整一次。调整的品种和数量根据因素：1.我国基本医疗卫生需求和基本医疗保障水平变化；2.我国疾病谱变化；3.药品不良反应监测评价；4.国家基本药物应用情况监测和评估；5.已上市药品循证医学、药物经济学评价；6.国家基本药物工作委员会规定的其他情况。

应当从国家基本药物目录中调出的情形：1.药品标准被取消；2.批准文号被撤销；3.发生严重不良反应；4.可被更优的品种替代；5.国家基本药物工作委员会规定应当调出的其他情况。（二）目录调整四、基本药物生产、经营、使用的监督管理

省级政府指定的机构公开招标采购，由招标选择药品生产企业。坚持“质量优先、价格合理”的原则；坚持全国统一市场，平等参与、公平竞争。

《关于加强基本药物质量监督管理的规定》（SFDA制定）2011年4月1日起对基本药物进行全品种电子监管招标定点生产质量电子监管（一）生产管理四、基本药物生产、经营、使用的监督管理省级集中网上公开招标选择具有现代物流能力的药品具有企业或具备条件的其他企业统一配送；省级政府确定统一的采购价格；经营企业与医疗机构签订购销合同，卫生部门督促检查。

（二）基本药物经营、配送管理四、基本药物生产、经营、使用的监督管理政府主办的基层医疗机构全部配备基本药物实行基本药物制度的县区市内政府主办的基层医疗机构对基本药物零差率销售。

（四）使用管理国家发改委制定基本药物全国零售指导价格；省级政府根据招标形成的统一采购价确定具体的零售价

（三）价格管理

四、基本药物生产、经营、使用的管理307种基本药物全部纳入费用保障范围；治疗性药品列为基本医疗保险药品目录甲类；国家疫苗规划用疫苗及抗艾滋病病毒药品、抗疟疾药品、抗血吸虫病药、抗麻风病药等基本药物费用保障

（五）完善基本药物生产、配送质量规范，对基本药物进行质量抽检，公布抽检结果；加强ADR监测，健全药品安全预警和应急处置机制；完善药品召回制度。基本药物质量监管（六）五、基本药物制度绩效评估完善基本药物采购、配送、使用、价格和报销信息管理系统，发挥行政监督、技术监督和社会监督的作用，对基本药物制度实施情况进行绩效评估，发布监测评估报告等相关信息，促进基本药物制度不断完善。制度内容制度目标可及性合理用药质量促进可获得性可负担性目录遴选√√生产供应√√招标采购√√√配备使用√√√价格管理√支付报销√质量监管√√监测评价√√√√表2

基本药物制度的内容和目标结构规章制度资源投入组织结构过程结果生产供应招标采购物流配送配备使用补偿报销监测评价目录管理可获得性可负担性合理用药质量保障图1

基本药物制度分析框架主要内容具体做法目录管理2010年10月发布广东省基本药物增补目录，共244种，其中与国家基药重复42种，也可认为是202种药品招标双信封采购配送两票制配备使用基层要求100%，二级医院40%，三级医院25%补偿报销部分地区实行收支两条线，基药纳入医保甲类报销质量监管表3

广东省实施基本药物制度主要做法评价维度评价内容和指标可获得性配备药品品种数基本药物配备率基本药物配送率基层医务人员对药品配备的认知患者对药品数量和种类的满意度可负担性基本药物采购价格变化基本药物销售价格变化次均药品费用平均处方费用基本药物人均每日费用变化患者对药品价格变化的认知患者对基本药物价格的满意度合理用药基本药物使用率抗生素处方率激素处方率注射剂处方率药品质量基本药物合格率基层医务人员对药品质量的认知表4广东省实施基本药物制度实施效果评价分析框架维度指标收支情况财政及上级补助收入、业务收入及构成、业务支出及构成，收支结余服务数量门急诊人次、住院总人次、出院总人次、总住院床日服务效率卫技人员人均担负诊疗人次、病床使用率、出院病人平均住院日医药费用次均门急诊及药品费用、次圴住院及药品费用人员收入月平均工资、月均工资涨幅、基础性绩效工资和奖励性绩效工资比例表5基层医疗机构评价维度和指标当前基本药物制度的建设进展成效:基本药物在基层的销售价格较之前平均下降25%问题：品种较少，存在不适用，不够用基层医疗机构收入下降，医务人员待遇下降，人员流失基层医疗机构功能受限村卫生室实施监督困难第五节

药品分类管理Section5ClassifiedAdministrationofDrugs

1917年1938年1944年

1989年1983年

英国《国防条例》：生活绝望的军人凭医师处方购可卡因美国规定磺胺药、其他危险药如麻醉药品由药师指导使用《食品药品和化妆品法》明确处方药与非处方药的区别英国实行非处方药审批

一、药品分类管理概况英国《危险药品法》确认凭医师处方购药的规定1920年1951年美国《处方药修正案》规定处方药的标准WHO推荐药品分类管理制度（一）处方药和非处方药分类管理的形成一、药品分类管理概况（二）处方药和非处方药分类管理的意义和作用保证人们用药安全有效提供控制药品费用的依据提高药品监管水平促进新药开发意义和作用70黄先生患有胃溃疡十多年，几天前因患过敏性鼻炎到医院就诊。五官科医生给他开了3天抗过敏药，其中包括糖皮质激素，外加双层胃友以保护胃粘膜。吃完3天药后，黄先生觉得病情好转，于是便拿着病历到药店按照医生处方购买，并自作主张地去掉双层胃友。而药店药师也没问黄先生有无禁忌症，以致黄先生服了7天糖皮质激素后，发生胃出血并出现出血性休克，经医院抢救方化险为夷。案例分析患者自购药品惹风波

一、药品分类管理概况

确立处方药与非处方药分类管理制度；规定处方药分为甲类和乙类；处方药不得在大众传播媒介发布广告。《处方药与非处方药分类管理办法(试行)》《非处方药专有标识管理规定》（暂行）《处方药与非处方药流通管理暂行规定》行政规章《药品管理法》《药品管理法实施条例》（三）我国处方药和非处方药分类管理的制度二、处方药管理1.“特药”——麻、精、毒、放4.兴奋剂类5.注射剂7.抗病毒药9.含麻醉药品的复方口服液2.终止妊娠药品3.易制毒类、疫苗6.精神障碍治疗药8.肿瘤治疗药10.未列入非处方药目录的抗生素、激素（一）处方药的种类11.其他不符合有关规定的情形

二、处方药管理零售企业不得经营：麻醉药品第一类精神药品放射性药品终止妊娠药品蛋白同化剂肽类激素（除胰岛素外）疫苗药品类易制毒化学品法律规定的其他药品（二）处方药中不得零售的药品二、处方药管理（三）处方药的生产经营、销售和使用、广告管理1.生产、经营管理须取得生产/经营许可证及GMP/GSP证书须按规定销售处方药并保存销售记录生产企业：须在处方药的包装、标签、说明书上醒目地印制警示语忠告语：“处方药：凭医师处方销售、购买和使用！”经营企业：须凭医师处方销售。须由药师审核处方签字后调配销售。禁止普通商业企业销售处方药。

二、处方药管理（三）处方药的生产经营、销售和使用、广告的管理2.医疗机构处方与使用：根据需要、按规定使用处方药3.广告管理：在卫生部和SFDA共同核准的专业性医药报刊进行广告宣传。不得在大众传媒进行广告宣传。

三、非处方药管理OTC目录的遴选与公布

SFDA组织遴选、公布OTC目录遴选原则：应用安全、疗效确切、资料稳定、使用方便OTC目录的调整

SFDA药品评价中心监测OTC,根据安全信息作出调整建议，SFDA公布调整结果（一）非处方药目录的制定和调整

三、非处方药管理转换程序药品生产企业按要求将申报资料提交SFDA药品评价中心→药品评价中心进行技术审评→SFDA审核公布（二）处方药转换为非处方药的规定不得转换的情况监测期内的药品；急救和其它不宜自我治疗的药品；消费者不便自我使用的剂型；需专业人员监护和指导的药品；需在特殊条件下保存的药品；用于全身的抗菌素、激素；含毒性中药材且不能证明安全性的药品；原料药、药用辅料、中药材、饮片；麻精毒放及其它特殊管理药品；其它不符合非处方药要求的药品

三、非处方药管理

（三）非处方药的分类根据药品的安全性将非处方药分为甲类和乙类每类分为化学药、中成药均分为7个治疗类别OTC甲类OTC乙类表2-2非处方药中的化学药品和生物制品品种数类别类别名称甲类品种乙类品种品种总数其中双跨品种数一神经系统用药1017417575二呼吸系统用药160141749三消化系统用药1413918098四皮肤科用药1039119420五五官科用药52217310六妇科用药571584七维生素与矿物质类药4913918830合计6633791042246表2-3非处方药中的中成药品种数类别类别名称甲类品种乙类品种品种总数其中双跨品种数一内科用药18466602506704二外科用药664611227三消化系用药25744301120四皮肤科用药191519648五五官科用药1655722258六妇科用药2354327871七皮肤科用药55328718合计281588737021046三、非处方药管理

（四）非处方药的生产、经营和使用管理1.非处方药的注册

申请的仿制药为非处方药的应当在《药品注册申请表》中标注非处方药项，属于同时按处方药和非处方药管理的则可以选择处方药或者非处方药的注册申请

详见第六章《药品注册管理》

三、非处方药管理2.生产管理

须取得生产许可证、GMP证书须在非处方药的包装、标签和说明书上醒目地印制相应的警示语或忠告语：“请仔细阅读药品使用说明书并按说明书使用或在药师指导下购买和使用”

（四）非处方药的生产、经营和使用管理

三、非处方药管理3.非处方药专用标识、标签和说明书的管理包装上必须印有SFDA规定的非处方药专用标识专有标识位置：标签、说明书和每个销售单元印有中文通用名称的一面的右上角标签、说明书的文字表述应当科学、规范、准确，容易理解，便于患者自行判断、选择和使用说明书应列出全部活性成分或组方中的全部中药药味及全部辅料名称OTC甲类OTC乙类

（四）非处方药的生产、经营和使用管理

三、非处方药管理4.经营管理：批发：必须取得药品经营许可证、GSP认证证书。零售：甲类非处方药必须取得药品经营许可证、GSP认证证书。乙类非处方药可在经批准的普通商业企业销售。5.使用管理：

消费者可自主选购，必须按标签和说明书所示内容使用；甲类非处方药应由执业药师指导购买使用；医疗机构根据需要可以决定或推荐使用OTC。

（四）非处方药的生产、经营和使用管理三、非处方药管理仅宣传药品名称（包括通用名、商品名）的无需经过审查批准。宣传除药品名称以外的内容必须申请广告批准文号

——详见第十章《药品信息管理》（五）OTC广告的管理第六节

药品不良反应报告和监测的管理Section6TheAdministrationofReportandMonitorofDrug

第一节

科学认识药品属性的两重性氨基糖苷类药物控制感染肾毒性耳毒性

中国残疾人艺术团表演的舞蹈千手观音之所以带给人们震撼，不仅仅是因为舞蹈本身的华美，更在于参加这个舞蹈表演的全部都是聋哑演员21位聋哑演员中，有18人是药物性耳聋患者。目前我国约有残疾人5000～8000万，约1/3为听力障碍，其中60～80%与使用过药物有关

第一节

科学认识药品属性的两重性沙利度胺（反应停）妊娠呕吐胎儿畸形

据统计，全球46个国家有12000名“海豹肢畸形”患儿出生，其中只有8000名活过了第一年。1962年沙利度胺在全球范围内撤市。各国禁止销售反应停9个月后，再无1例海豹肢畸形儿发生。89药品不良反应事件备忘1930‘s，美国，磺胺酏剂事件，107人死亡1950‘s，四环素广普抗菌口服药造成“四环素牙”1956年—1961年，反应停，欧美、日本等国出生万余“海豹胎”婴儿1970—80‘s年代，链霉素、庆大霉素抗菌消炎药导致永久性耳聋残疾1990‘s，乙双吗啉用于治疗银屑病引起肿瘤

……药品ADRs的发现、危害及管理时滞药品毒性表现危害情况上市时间警觉时间证实时间管制时间非那西丁肾损害、溶血死亡500余例1887195319591974异丙肾上腺素气雾剂严重心律失常、心衰死亡约3500人1961196519681968普拉洛尔皮炎至少2257例1970197219741975角膜结膜炎19741975硬化性腹膜炎19741975己烯雌酚下一代阴道癌300余例19481971第一节

根据WHO统计，全球每年在住院患者中有10%～20%发生药品不良反应（AdverseDrugReaction,ADR），其中5%因严重ADR而死亡。在美国，药源性损害致死占社会人口死亡的第4～6位，约占社会人口的1/2200。我国是药品不良反应发生较为严重的地区，据统计，我国每年在5000多万住院患者中至少有250万人是因药品不良反应而入院，其中25万～50万人属于严重不良反应，约19万人因此而死亡。在5000万～8000万的残疾人中有1/3为听力残疾，其中60%～70%是因药品不良反应致聋。百余年来，全世界发生了几十起致死、致残的药害事件。一、药品不良反应报告和监测制度的建立（一）建立药品不良反应报告和监测制度的意义

1.进一步了解ADR情况2.及时发现新的、严重的ADR3.以便国家药品监管部门及时对有关药品加强管理，避免同样药品、同样不良反应重复发生。一、药品不良反应报告和监测制度的建立（二）全球监测概况WHO药品监测合作计划—UMC中心1968年组织实施1970年建立监测中心，目前有100多个监测合作成员国（三）我国ADR监测概况1988年试点；1989年国家组建了国家ADR监测中心；1998年3月正式加入WHO国际药品监测合作中心；1999年11月，SFDA和卫生部联合颁布《药品ADR监测管理办法(试行)》；2004年3月,SFDA和卫生部联合发布《药品ADR报告和监测管理办法》。二、有关ADR用语的含义、分类药品不良反应AdverseDrugReaction,ADR

合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。药品不良事件AdverseDrugEvent,ADE

药物治疗过程中出现的任何有害的怀疑与药品有关的医学事件。（一）有关ADR用语的含义AEADEADR用药期间因果关系不良事件(adverseevent,AE)药品不良反应相关概念第一节

项目药品不良反应药品不良事件药品质量合格药品合格药品和(或)不合格药品用法用量正常用法、正常剂量不强调与用法、剂量的关系因果关系药品与不良反应有因果关系药品与不良事件未必有因果关系用药行为排除了意向性和意外性过量用药与用药不当的行为不排除意向性和意外性过量用药与用药不当行为，风险责任不属医疗纠纷，不承担赔偿责任常规使用合格药品，且药品与事件有因果关系，不属医疗纠纷；误用、滥用、故意使用，使用不合格药品等的后果因医方导致，属医疗纠纷并承担相应责任。药品不良反应主要临床表现第一节副作用毒性反应变态反应继发反应致畸作用致癌作用药物依赖性严重ADR：因使用药品引起的以下损害情形之一：死亡、致癌或畸或出生缺陷、对生命有危险并能致永久或显著伤残、器官永久损伤、住院或住院时间延长。

新的ADR:是指药品说明书中未载明的ADR。

药品群体不良反应:相对集中时间、区域内，用同一企业的同一药品的过程中出现的相似的多人ADR。二、有关ADR用语的含义、分类（一）有关ADR用语的含义二、有关ADR用语的含义、分类ADR发生率：十分常见：十分之一常见：1/10～1/100

偶见：1/1000～1/100

罕见：1/1000～1/10000（一）有关ADR用语的含义二、有关药品不良反应用语的含义、分类

A型ADR:

剂量相关、与药理作用有关，发生率高、死亡率低。

B型ADR:

非剂量相关、与药理学、作用无关，有用药时间关系，发生率低、死亡率高。（二）药品不良反应的分类第一节

发生时间药品地区出现的不良反应受害人数或发生率1900～1940蛋白银欧洲、美国银质沉着症死亡100人以上1922氨基比林欧洲、美国粒细胞缺乏症欧洲死亡200多人，美国1981人1930～1960醋酸铊各国铊中毒患者用药后慢性中毒，死亡万余人1935～1937二硝基酚欧洲、美国眼、骨髓损害白内障失明占1%，骨髓抑制177人,死亡19人1937～1938二甘醇代替乙醇制成磺胺酏剂美国肝肾损害358例肾功衰病人107例死亡1950孕激素美国女婴生殖器男性化600余人1953非那西丁欧洲肾脏损害、溶血肾损害2000余人，死亡500余人1954～1956二碘二乙基锡法国中毒性脑炎270人中毒,110人死亡1955～1972氯碘羟喹日本脊髓变形、失明亚急性脊髓视神经病（SMON症）7865人发生SMON症，死亡率5%1956～1962沙利度胺（反应停）欧洲、澳大利亚日本、拉美等国海豹样畸形儿1.2余万无臂畸形儿1959～1962三苯乙醇（曲帕拉醇）美国白内障、病人出现皮肤干燥、阳痿、乳房增大1000余人1966～1972己烯雌酚美国少女阴道癌300余人1968～1979普拉洛尔（心得宁）英国眼-皮肤-粘膜综合症2257人有ADR症状1991-1996替马杀星美国溶血性贫血、急性肾衰等318例不良反应报告1997-2001西立伐他汀（拜斯亭）欧洲、美国横纹肌溶解52人死亡1988-2006加替沙星各国糖代谢异常6178余例，糖代谢异常表现938例

20世纪各国重大药品不良事件三、药品不良反应报告与监测的实施

1.机构和职责行政机构：SFDA主管全国ADR监测；省级药品监管部门负责本地区监测；卫生行政部门负责医疗卫生机构监测ADR的管理。专业机构：ADR监测中心承办2.报告制度国家实行ADR逐级、定期报告，必要时越级报告。

（一）我国药品不良反应报告与监测SFDA卫生部国家ADR监测中心新的、严重的3日内报告群体不良反应立即报告省级ADR中心新的、严重的不良反应15日内报告、死亡病例及时报告群体不良反应立即报告至省药监局、省卫生厅及ADR监测中心药品生产企业药品经营企业医疗卫生机构个人三、药品不良反应报告与监测的实施每季度每季度每半年（二）药品不良反应报告程序三、药品不良反应报告与监测的实施

（三）ADR报告要求1.药品生产、经营企业，医疗机构：发现可能与用药有关的ADR，应详细记录、调查、分析、评价、处理、报告。2.监测期内药品：报告所有ADR，每年汇总报告；监测期满后报告新的和严重的ADR，每5年汇总报告1次。3.进口药品：首次获准进口5年内所有ADR,满5年则报告新的和严重ADR。在境外因不良反应暂停销售、使用和撤市的，应在1日内报告国家ADR监测机构。三、药品不良反应报告与监测的实施生产、经营企业和医疗机构对药品的ADR应进行分析、评价，采取措施减少和防止重复发生对确认有严重ADR的药品，及时发布警示信息，修改包装、标签、说明书，暂停生产、销售、使用SFDA根据分析评价结果，采取措施：责令修改药品说明书；暂停生产、销售和使用；对不良反应大或其它原因危害人体健康的药品：撤销药品批准证明文件，并予公布ADR监测中心对收到的ADR和ADE核实、分析，提出关联性评价意见，提取需要关注的安