甲状腺眼病的生物制剂治疗专家共识（2025年）解读

甲状腺眼病的生物制剂治疗专家共识（2025年）解读主讲人：XXX2025.5目录010203甲状腺眼病概述病因与发病机制生物制剂治疗进展治疗策略与方案0405未来展望01甲状腺眼病概述临床表现流行病学特点甲状腺眼病（TED）是一种与甲状腺疾病密切相关的器官特异自身免疫性疾病，位居成人眼眶疾病发病率首位。约40%患者眼病发生于甲状腺功能亢进之后，约40%与甲亢同时出现，还有约20%眼病先于甲亢出现。疾病定义男性发病率约为0.54-0.9/10万，女性为2.67-3.3/10万。中国研究显示，不同年龄TED患者甲状腺功能正常者占比不同，19-29岁患者甲状腺功能正常者占比最低，为15.8%，40-49岁患者占比最高，为30.1%。常见症状包括眼睑退缩、眼球突出、复视、限制性斜视、暴露性角膜病变和视神经病变等。严重者可导致失明，影响患者生活质量。疾病定义与流行病学02病因与发病机制自身免疫因素TED主要致病机制为成纤维细胞表面高表达胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）和促甲状腺素受体（TSHR），协同促进成纤维细胞增殖和脂肪化。自身抗体与TSHR结合，激活炎症反应，导致眼眶组织炎症和纤维化。其他因素甲状腺功能异常、糖尿病、高胆固醇血症等也与TED发病相关。遗传与环境因素遗传因素在TED发病中起重要作用，家族史和特定基因变异与疾病易感性相关。吸烟是TED的重要危险因素，可加重病情。病因03生物制剂治疗进展临床应用与推荐疗效与安全性替妥尤单抗是一种靶向IGF-1R的单克隆抗体，通过阻断IGF-1R信号通路，减轻炎症反应，抑制成纤维细胞增殖和脂肪化。适用于中重度活动期甲状腺眼病，尤其是合并显著突眼或复视的患者。作用机制与适应证临床数据显示，治疗半年后，眼球突出改善2毫米以上的患者比例接近85.8%，83.5%的患者眼眶炎症得以消除或达到极轻微状态，66%的患者复视症状得到明显改善。常见不良反应包括高血糖、听力下降等。国产替妥尤单抗N01注射液于2025年3月获得国家药品监督管理局批准上市，价格相对较低，提升了治疗的可及性。推荐用于病程超过9个月的长病程患者。替妥尤单抗作用机制与适应证托珠单抗是一种靶向白细胞介素-6受体（IL-6R）的单克隆抗体，通过抑制IL-6信号通路，减轻炎症反应。适用于中重度活动期甲状腺眼病，尤其是糖皮质激素抵抗患者。疗效与安全性研究显示，托珠单抗可显著改善患者的眼球突出度和视力。常见不良反应包括感染风险增加、肝功能异常等。临床应用与推荐对于伴有视神经病变的患者，托珠单抗可作为潜在治疗选择。托珠单抗利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，通过清除B细胞，抑制自身抗体产生。适用于中重度活动期甲状腺眼病，尤其是糖皮质激素抵抗患者。作用机制与适应证研究显示，利妥昔单抗对眼球突出或复视的改善作用有限。常见不良反应包括感染风险增加、免疫抑制等。疗效与安全性对于托珠单抗或替妥尤单抗疗效不佳的患者，可考虑使用利妥昔单抗。临床应用与推荐利妥昔单抗04治疗策略与方案主要目标是降低炎症、改善突眼、复视和眼睑退缩，保护患者视觉功能及生活质量。治疗目标早诊断、早干预，尤其对于中重度患者，及时治疗以避免向极重度TED进展。根据患者病情的严重程度和活动性，制定个体化的治疗方案。治疗原则强调多学科协作，包括眼科、内分泌科、外科等，共同管理患者。多学科协作治疗目标与原则中重度活动期患者对于中重度活动期患者，优先推荐替妥尤单抗治疗，托珠单抗也可作为选择。对于糖皮质激素耐药或抵抗的患者，可选用生物制剂进行治疗。对于病程超过9个月的患者，优先推荐替妥尤单抗。长病程患者对于儿童青少年患者，托珠单抗在部分研究中显示出潜在的获益。特殊人群治疗方案选择治疗前需进行全面评估，包括病史、体格检查、实验室检查、影像学检查和眼科检查。治疗前评估治疗期间需定期监测肝功能、血细胞计数、血脂水平、甲状腺功能、炎症指标以及眼部症状和体征变化。治疗中监测建议完成治疗后继续随访至少6-12个月，监测疾病活动度、复发情况和长期不良反应。治疗后随访治疗过程管理05未来展望新靶点研究随着对TED发病机制的深入研究，有望发现更多新的治疗靶点，如针对TSHR、IL-11R、BAFF等的单克隆抗体或融合蛋白。新药物研发研发更多靶向精准、疗效更好且安全性更高的生物制剂，为患者提供更优化的治疗方案。联合治疗探索探索不同作用机制的生物制剂的联合使用或生物制剂与传统治疗方法的结合，以提高治疗效果。新靶点与新药物研发随着生物制剂研发技术的发展和市场竞争的加剧，其价格有望逐渐降低，再加上医保政策的不断完善，将使更多患者能够接受生物制剂治疗。根据患者的具体情况选择最适合的药物、剂量和治疗周期，提高治疗的精