第八章化学合成抗感染药及其他抗感染药物48课件

第八章化学合成抗感染药及其他抗感染药物第一节磺胺药及抗菌增效剂

第二节喹诺酮类抗菌药

第三节抗结核病药第四节抗真菌药

目录第八章化学合成抗感染药及其他抗感染药物第五节抗病毒药

第六节抗寄生虫药

学习目标掌握

喹诺酮类抗菌药、抗结核病药和抗病毒药中代表药物的通用名、化学结构、理化性质。

熟悉

磺胺类药物、抗真菌药和抗寄生虫药中代表药物的结构特征、药理作用、应用和主要不良反应。了解

各类药物的分类和作用机制。

第八章化学合成抗感染药及其他抗感染药物磺胺药及抗菌增效剂第八章化学合成抗感染药及其他抗感染药物磺胺药及抗菌增效剂第一节第八章化学合成抗感染药及其他抗感染药物第一节磺胺药及抗菌增效剂

磺胺类药物是对氨基苯磺酰胺的衍生物，以对氨基苯磺酰胺为母体，由于N1和N4的取代基不同构成各种不同的磺胺类药物。临床上常用的药物大多数是N1的取代物，R2多为杂环。磺胺类药物磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末；无臭，几乎无味。难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，几不溶于氯仿、乙醚。具有一定熔点。第一节磺胺药及抗菌增效剂

（1）酸性：磺酰基具有强的吸电子性，使N1上电子密度降低，易释放出质子而显酸性。故本品可溶于碱液中，成为水溶性的盐类。（2）重金属离子取代反应：磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐沉淀。（3）弱碱性：由于磺酰氨基吸电子的影响，使芳氨基的碱性比苯胺还弱，虽可溶于盐酸中，但不能形成稳定的盐。磺胺类药物的化学性质（4）重氮化偶合反应：在酸性条件下，与亚硝酸钠作用可发生重氮化反应，生成的重氮盐在碱性条件下与β-萘酚偶合，生成橙红色的偶氮化合物。磺胺类药物的化学性质第一节磺胺药及抗菌增效剂

（5）自动氧化：在日光及重金属催化下，可加速氧化反应，氧化产物多为偶氮化合物及氧化偶氮化合物。磺胺类药物的化学性质磺胺类药物的抗菌作用及临床应用抗菌作用较弱，易产生耐药性，目前主要用于敏感菌引起的全身感染、肠道感染和局部感染。第一节磺胺药及抗菌增效剂

磺胺类药物不良反应较多，主要有泌尿系统损害。服用时应适当增加饮水量并同服等量碳酸氢钠以碱化尿液。磺胺类药物的不良反应磺胺类药物的作用机制——Wood-Fields学说

磺胺类药物作用的靶点是细菌的二氢叶酸合成酶，使其不能充分利用PABA合成二氢叶酸。抗菌增效剂甲氧苄啶通过抑制细菌二氢叶酸还原酶的活性，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，影响细菌核酸的合成而产生抑菌作用。

抗代谢原理第一节磺胺药及抗菌增效剂

磺胺类药物的作用机制——Wood-Fields学说

第一节磺胺药及抗菌增效剂

喹诺酮类抗菌药第二节第八章化学合成抗感染药及其他抗感染药物喹诺酮类药物的化学结构含有双环，基本结构为4-吡啶酮酸并联苯、吡啶或嘧啶环等组成的芳杂环。第二节喹诺酮类抗菌药一、喹诺酮类药物概述4－吡啶酮－3－羧酸母核

喹诺酮类药物通过抑制敏感菌DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，从而抑制细菌细胞的生长和分裂而杀死细菌。难点：杀菌与抑菌二、常见喹诺酮类药物吡哌酸PipemidicAcid化学名8-乙基-5-氧代-5，8-二氢-2-(1-哌嗪基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-6-羧酸三水合物。【化学性质】由于分子中含有羧基及哌嗪基，本品具有酸碱两性。【性状】本品为微黄色或淡黄色结晶性粉末；无臭，味苦。第二节喹诺酮类抗菌药吡哌酸【抗菌作用及临床应用】本品为第二代喹诺酮类代表药，主要用于敏感革兰阴性菌和葡萄球菌所致尿路、肠道和耳道感染等。【不良反应】主要为恶心、上腹不适、食欲减退、稀便或便秘等胃肠道反应。本品用于数种幼龄动物时，可引起关节病变。因此不宜用于18岁以下小儿及青少年。孕妇、哺乳期妇女不宜应用。【制剂及规格】片剂：每片0.25g；0.5g。胶囊剂：每粒0.25g。第二节喹诺酮类抗菌药诺氟沙星Norfloxacin【性状】本品为白色或淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在二甲基甲酰胺中略溶，水或乙醇中微溶，在醋酸，盐酸或氢氧化钠液中易溶。【化学性质】由于分子中含有3位羧基及7位哌嗪基，故具有酸、碱两性。本品在室温、干燥条件下相对稳定，但在光照下可分解得到7-哌嗪环开环产物。诺氟沙星第二节喹诺酮类抗菌药诺氟沙星【抗菌作用及临床应用】首个第三代喹诺酮类抗菌药，在6位引入氟原子，7位哌嗪基团的存在，具有良好的组织渗透性和抗菌活性。对大多革兰阴性致病菌高效。对葡萄球菌、链球菌、厌氧菌等亦有较强杀菌作用。主要用于敏感菌所致肠道、泌尿道、妇产科感染和淋病。也可外用治疗皮肤和眼部的感染。【不良反应】本品可发生胃肠道反应，偶有转氨酶升高、外周神经刺激症状。因本品可影响承重关节及骨发育，儿童、孕妇及哺乳期妇女禁用。【制剂及规格】软膏剂：每只0.1g；2.5g。胶囊：每粒0.1g。第二节喹诺酮类抗菌药盐酸环丙沙星CiprofloxacinHydrochloride【性状】本品为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味苦。几乎不溶于氯仿，极微溶于乙醇，微溶于甲醇，溶于水，易溶于氢氧化钠试液。【化学性质】本品稳定性好，室温下保存5年未见变化。但在酸性下加热或长时间光照下，可检出类似诺氟沙星的哌嗪环开环产物和脱羧产物。本品与丙二酸和醋酐作用，溶液显红棕色。本品水溶液显氯化物的反应。盐酸环丙沙星第二节喹诺酮类抗菌药盐酸环丙沙星【抗菌作用及临床应用】本品抗菌谱广、抗菌作用强，对肠杆菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌、淋球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌、链球菌的最低抑菌浓度显著低于其他同类药物及头孢菌素、氨基糖苷类等抗生素。临床用于敏感菌所致呼吸系统、肠道、胆道、泌尿生殖系统、皮肤、软组织、骨关节等感染及败血症。对多重耐药伤寒杆菌所致伤寒亦有良好疗效。【不良反应】本品常见腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐等胃肠道反应。可有头昏、头痛、嗜睡、皮疹等神经系统反应及过敏反应。偶有粒细胞减少及血清转氨酶、血肌酐、尿素氮增高。由于本药可引起未成年动物关节病变，故孕妇禁用，哺乳期妇女应用本品时应暂停哺乳。婴幼儿及18岁以下青少年不宜使用。【制剂及规格】片剂：每片0.25g。胶囊：每粒0.25g。滴眼液，每支5ml；8ml。第二节喹诺酮类抗菌药抗结核病药第三节第八章化学合成抗感染药及其他抗感染药物抗结核病药根据化学结构的不同可分为抗生素类抗结核药和合成抗结核药。抗结核抗生素主要有链霉素、利福平等。合成抗结核药主要包括异烟肼、乙胺丁醇等。第三节抗结核病药一、抗结核病药概述一线药物：疗效高、不良反应较少、患者较易耐受。包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等二线药物：作用稍弱，毒性较大，复治病例的配伍药物如对氨基水杨酸钠、丙硫异烟胺、乙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素和环丝氨酸等二、常见抗结核病药利福平Rifampin化学名3-[[(4-甲基-1-哌嗪基)-亚氨基]甲基]-利福霉素。又名甲哌利福霉素。【性状】本品为鲜红色或暗红色结晶性粉末，无臭，无味，易溶于氯仿，溶于甲醇，几乎不溶于水。【化学性质】本品结构中含酚羟基，水溶液遇光易氧化损失效价。本品分子中含1、4-萘二酚结构，在碱性条件下易氧化成醌型衍生物。第三节抗结核病药利福平【抗菌作用及临床应用】本品具有广谱抗菌作用，对结核分枝杆菌和麻风杆菌作用强。对繁殖期和静止期结核分枝杆菌均有效。对多数革兰阳性菌和阴性球菌作用强大，主要用于各种类型结核病的初治和复治。用于耐药金葡菌和其他敏感菌所致感染、也用于严重的胆道感染。本品极易产生耐药性，通常不单独应用。【不良反应】本品胃肠道反应较常见，多不严重，患者可耐受。慢性肝病患者，嗜酒者服用或与异烟肼合用时可见黄疸、肝肿大等肝损害。在大剂量间歇疗法后较易出现“流感症候群”样反应，偶有过敏反应，有致畸作用，孕妇禁用。【制剂及规格】片剂：每片0.15g。胶囊：每粒0.15g；0.3g。第三节抗结核病药异烟肼Isoniazid【性状】本品为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味微甜后苦。易溶于水，微溶于乙醇，极微溶于乙醚。mp.170～173℃。【化学性质】本品在酸或碱存在下可水解生成异烟酸和肼，后者毒性大，因此变质后的异烟肼不可供药用。可与Cu2＋、Fe3＋、Zn2＋等金属离子螯合，形成有色螯合物，故配制注射剂时应避免与金属器皿接触。本品与氨制硝酸银试液作用，放出氮气并有银镜生成，与香草醛乙醇液缩合生成黄色的异烟腙。异烟肼第三节抗结核病药异烟肼【抗菌作用及临床应用】本品对结核分枝杆菌具高度选择性，对繁殖期及静止期结核分枝杆菌均有强大作用，异烟肼对各种类型的结核病患者均为首选药物，常需与其他一线药合用。【不良反应】本品在一般剂量时不良反应较小，仅有眩晕、失眠、反射亢进等。如大剂量长期应用，可引起维生素B6缺乏症，表现为周围神经炎及中枢神经症状。有神经失常或癫痫病史及肝功能明显减退者禁用，疗程中忌饮酒。【制剂及规格】片剂：每片50mg；100mg；300mg。注射剂：每支0.1g。第三节抗结核病药盐酸乙胺丁醇EthambutolHydrochloride化学名D-2,2'-(1,2-亚乙二亚氨基)二-1-丁醇二盐酸盐。【性状】本品为白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭，略有引湿性。极易溶于水，略溶于乙醇，极微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。【化学性质】本品水溶液加硫酸铜试液和氢氧化钠试液，生成深蓝色配合物。水溶液与三硝基苯酚反应生成三硝基苯酚盐沉淀

第三节抗结核病药盐酸乙胺丁醇【抗菌作用及临床应用】本品对分枝杆菌有较强抑制作用，对细胞内、外结核分枝杆菌杀菌作用强；对耐异烟肼、链霉素或其他抗结核药物的结核分枝杆菌仍有效，对其他细菌无效。单用时可产生耐药性，主要与利福平或异烟肼等合用【不良反应】本品在治疗剂量下