新生儿黄疸病因课件

新生儿黄疸新生儿科新生儿黄疸病因内容提纲新生儿胆红素代谢生理性黄疸病理性黄疸未结合/结合新生儿黄疸病因正常胆红素的代谢80%20%<3%1g34mg新生儿黄疸病因新生儿黄疸—诊断生化意义—

高胆红素血症血清总胆红素大于等于2mg/dL（34umol/L）足月新生儿血清总胆红素值超过以下，为非生理性

第一天5mg/dL（86umol/L）第二天10mg/dL（171umol/L）之后12至13mg/dL（205至222umol/L）新生儿黄疸病因生理性黄疸胆红素水平在年龄胆红素曲线95th以下排除新生儿病理性黄疸MacMahon,Avery’s,2001新生儿黄疸病因年龄胆红素曲线Pediatrics103：6-14，1999新生儿黄疸病因生理性黄疸发生机制胆红素的生成增加结合转运能力的下降肝脏结合和分泌效能减低通过肠肝循环重吸收胆红素增加新生儿黄疸病因病理性黄疸—诊断出生24小时内临床出现黄疸血清总胆红素增加大于每小时0.2mg/dL(34umol/L)，或每天5mg/dL(85umol/L)血清总胆红素浓度超过年龄胆红素曲线第95百分位直胆浓度超过1.5-2mg/dL（26-34umol/L）足月新生儿临床黄疸持续大于两周Maisels，1981

新生儿黄疸病因病理性黄疸出现早、程度重、上升速度快、消退慢出现早：生后24小时内程度重：总胆红素>12mg/dl(205.2mol/L)

结合胆红素>1.5mg/dl(25.6mol/L)上升速度快：>5mg/dl(85.5mol/L)/d消退延迟：>2周新生儿黄疸病因病理性黄疸未结合胆红素升高

胆红素产出过多

结合和分泌受损结合胆红素升高新生儿黄疸病因胆红素产出过多血型不合：Rh同族免疫性溶血；ABO血型不合； 少见的血型不合红细胞酶的异常：G-6-PD缺陷；丙酮酸激酶缺陷红细胞膜的缺陷：遗传性球形红细胞；椭圆形红细胞；异形红细胞感染血管外出血红细胞增多症新生儿黄疸病因结合和分泌受损激素缺陷：

甲状腺功能减退；垂体功能减退胆红素代谢异常：

Crigler-Najjar综合症1型； Crigler-Najjar综合症2型； Gillbert病；Lucey-Driscoll综合症肠肝循环增加：肠梗阻，胎粪栓塞，囊性纤维病新生儿黄疸病因新生儿溶血病—

Rh血型不合溶血病发病机理

1、6种抗原

2、胎儿血进入母体（0.5ml），孕周

3、二次致敏：IgM（初发免疫反应，不过胎盘）

IgG（二次免疫反应，过胎盘）

4、外祖母学说

5、Rh发生率0.5%--34%新生儿黄疸病因诊断

产前诊断： 孕妇、夫血型 抗人球蛋白间接试验测产妇抗体

产后诊断：

1、临床：胎儿水肿、贫血、黄疸、肝脾肿大

2、Coombs’试验新生儿溶血病—

Rh血型不合溶血病新生儿黄疸病因Coombs’试验新生儿黄疸病因新生儿溶血病—ABO血型不合溶血病主要发生于O型血母亲第一胎可发病，抗A、抗B的IgG抗体存在实际发生率少： 抗体经血型物质中和，组织细胞吸附被处理 胎儿红细胞A、B抗原位点少新生儿黄疸病因红细胞酶异常—葡萄糖6磷酸脱氢酶

G6PD缺陷病理基因X染色体，男：女=2：1磷酸戊糖旁路代谢所需酶之一不同基因形式的酶的缺陷有不同程度危险性： 地中海人种（GdMediterranean） 西非人种（GdA） 中国人（G1388A,G1376T，A95G）诱发G6PD缺陷发生溶血物质：萘、萘醌、药物

新生儿黄疸病因红细胞酶异常—丙酮酸激酶缺陷

常染色体隐性遗传

PK是红细胞中产生三磷酸腺苷（ATP）关键酶新生儿黄疸病因红细胞膜的缺陷遗传性球形红细胞增多症

发病率在美国是1:5000

常染色体显性遗传

10%到25%散发病例遗传性椭圆形红细胞增多症

发病率约1:4000

常染色体显性遗传缺陷的异族

其他异形新生儿黄疸病因新生儿感染25%-30%于疾病早期出现临床黄疸快速溶血

1、氧化应激反应，亨氏小体形成

2、氧化物诱发血红素氧化酶（HO），增加血红素分解 为胆红素新生儿黄疸病因新生儿感染未结合胆红素

细菌毒素使红细胞破坏

葡萄糖醛酸转移酶活性

食欲

、低血糖结合胆红素

损害肝细胞和胆道排泄受阻

新生儿黄疸病因血管外出血严重压迫，周围性青紫头颅血肿肝、脾、肾上腺的出血最常见

足月儿--头颅血肿和帽状腱膜下的出血 早产儿--脑室内出血新生儿黄疸病因红细胞增多症

脐带结扎延迟21三体综合症母亲糖尿病小于胎龄儿新生儿黄疸病因血红素加氧酶（HO）基因突变，多态性

HMOX1 HMOX2 BLVRA活性新生儿黄疸病因激素缺陷—甲状腺功能减退女孩多见：女

男＝3

1症状早晚和轻重与甲状腺组织的多少和功能低下 程度有关：无甲状腺生后1～3m出现症状生理性黄疸时间延长影响肝酶活性临床表现： 便秘、吃奶差、脐疝、腹膨大 代谢：活动、体温、HR、RR、肌张力新生儿黄疸病因胆红素代谢异常胆红素UGT活性及对酶诱导剂反应分为三大类型

Crigler-Najjar综合症I型

Crigler-Najjar综合症II型，Arias病

Gilbert病

家族性暂时性高胆红素血症，Lucey-Driscoll综合症新生儿黄疸病因特征显著型（Crigler-Najjar综合症I型）

中间型（Arias病，Crigler-Najjar综合症II型）

轻型（Gilbert病）稳态血浆总胆红素>20mg/dL<20mg/dL<5mg/dL胆红素范围14-50mg/dL5.3-37.6mg/dL0.8-10mg/dL胆汁中总胆红素<10mg/dL50-100mg/dL正常胆汁中结胆缺乏存在（仅葡糖苷酸单体）存在（50%葡糖苷酸单体）胆红素清除极度下降明显下降正常的20-30%

肝脏胆红素摄取正常正常减少

胆红素UGT活性不清不清下降

遗传常染色体隐性可能个体多样缺陷基因多态性

新生儿黄疸病因UGT基因研究进展Robertson,K.J，etal.JInheritMetabDis,1991.新生儿黄疸病因UGT基因研究进展Sampietro,M.Haematologica,1999.

新生儿黄疸病因胆红素肠肝循环增加肥厚性幽门狭窄肠梗阻肠蠕动减低原因不明的肠麻痹（如，药物引起）胎粪栓塞新生儿黄疸病因β葡萄糖醛酸苷酶（β-G）肠道内活性 肠道菌群 母乳的影响新生儿黄疸病因母乳喂养与黄疸生后3至6天母乳喂养人工喂养总胆水平大于12mg/dL（205umol/L）13%4%总胆水平大于15mg/dL（257umol/L）2%0.3%Schnerider,1986新生儿黄疸病因母乳喂养与黄疸日龄胆红素（ummol/L）Schnerider,1986新生儿黄疸病因母乳喂养与黄疸母乳喂养相关黄疸，或简称为母乳喂养不足黄疸，通常发生在生后第一周（早发型）母乳性黄疸，表现为延长的高胆红素血症，持续到生后第三周或更长（迟发型）新生儿黄疸病因母乳喂养不足黄疸脱水—

血浆渗透压热卡摄入—

“饥饿性黄疸”与肝功能改变有关喂养频率和量—

肠肝循环量辅助喂养—

水或糖水Stevenson等，1994；Yamanouchi，1990新生儿黄疸病因母乳性黄疸首次报道于1963年（Arias等）10%至30%的母乳喂养婴儿从生后第2至第6周，有些可持续到3个月Gartner，1994；Linn等，1985？抑制了肝脏的UGT

黄体酮，3α-孕酮，20β-二酮的激素代谢产物游离脂肪酸和脂肪酶新生儿黄疸病因高结合胆红素血症都是病理性肝外梗阻肝内因素新生儿黄疸病因肝外肝内新生儿黄疸病因肝外梗阻胆管狭窄或穿孔胆栓综合症总胆管囊肿肝外胆道闭锁胆管外源性压迫新生儿黄疸病因肝内因素心血管 CDH，休克，窒息血液系统 严重同种免疫性