药物分析 课件 第十章 甾体激素类药物的分析（概述、鉴别）-马晓茜

第十章甾体激素类药物的分析山东医学高等专科学校马晓茜第一节概述一、结构与分类基本母核：环戊烷并多氢菲甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄激素及蛋白同化激素雌激素孕激素图10-1甾体激素类药物的分类根据A环的结构、总碳原子数、C17位取代基不同：甾体激素A环碳原子数17位取代基肾上腺皮质激素△4-3-酮21α-醇酮基雄激素△4-3-酮19β-OH；α-CH3蛋白同化激素△4-3-酮18β-OH；α-CH3孕激素△4-3-酮21甲酮基雌激素苯环，C3-酚OH18β-OH；α-C≡CH表10-1甾体激素类药物的结构特点（一）肾上腺皮质激素类药物氢化可的松C17-α-醇酮基△4-3-酮基天然的皮质激素母核有21个碳原子人工合成的皮质激素醋酸地塞米松地塞米松磷酸钠曲安奈德（二）雄激素及蛋白同化激素天然的雄激素睾酮母核有19个碳原子△4-3-酮基甲睾酮人工合成的雄激素丙酸睾酮蛋白同化激素母核有18个碳原子苯丙酸诺龙（三）孕激素天然的孕激素黄体酮△4-3-酮基C17-甲酮基母核有21个碳原子人工合成的孕激素醋酸甲地孕酮炔诺酮（四）雌激素天然的雌激素母核有18个碳原子苯环，C3-OH雌二醇人工合成的雌激素炔雌醇苯甲酸雌二醇二、结构特征与分析方法的关系△4–3–酮C17–α–醇酮基C17–β–羟基C17–甲酮基A环为3–OH苯环肾上腺皮质激素+++雄激素与蛋白同化激素++孕激素+++雌激素++分析方法①UV②与羰基试剂缩合反应还原性可成酯，酯的水解反应呈色反应①UV②与重氮苯磺酸盐反应表10-2甾体激素类药物结构特征与分析方法的关系第二节鉴别一、化学鉴别法（一）甾体母核与强酸的呈色反应甾体激素类药物H2SO4H3PO4HClO4HCl呈色药品加硫酸后颜色加水稀释后颜色变化氢化可的松棕黄至红色并显绿色荧光黄至橙黄色，微带绿色荧光，有少量絮状沉淀地塞米松淡红棕色颜色消失醋酸可的松黄色或微带橙色颜色消失溶液澄清地塞米松磷酸钠黄或红棕色黄色絮状沉淀炔雌醇橙红色并显黄绿色荧光玫瑰红色絮状沉淀炔雌醚橙红色并显黄绿色荧光红色沉淀苯甲酸雌二醇黄绿色并显蓝色荧光淡橙色雌二醇黄绿色荧光，加三氯化铁后呈草绿色红色炔孕酮红色紫外线灯（365nm）下呈亮红色荧光表10-3部分甾体激素类药物与硫酸的呈色反应（二）官能团的反应1.C17-α-醇酮基的还原反应肾上腺皮质激素药物氨制硝酸银碱性酒石酸铜Ag

黑色Cu2O↓橙红色四氮唑盐OHˉ呈色2.C3-酮基和C20-酮基的呈色反应与羰基试剂（2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼）反应缩合成腙•H2SO43.C17-甲酮基的呈色反应黄体酮亚硝基铁氰化钠蓝紫色黄体酮的专属鉴别反应4.酚羟基的呈色反应雌激素类药物重氮苯磺酸红色偶氮染料含炔基的甾体激素5.炔基的沉淀反应硝酸银银盐沉淀有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸-硝酸银AgCl↓呈蓝紫色6.卤素的反应7.酯的反应C17或C21位上具有醋酸酯、戊酸酯或已酸酯的结构，可先行水解，根据水解产物来鉴别。如：醋酸酯水解后生成的醋酸可与乙醇反应，生成有香气乙酸乙酯。二、光谱鉴别法（一）紫外-可见分光光度法

△４-3-酮苯环240nm左右280nm左右方法：规定λmax及λmin最大吸收波长处的吸光度某两个波长处吸光度的比值（二）红外分光光度法红外光谱特征性强，各国药典中甾体激素原料药大多采用红外分光光度法进行鉴别。1700cm-11665cm-11615cm-1870cm-1TLC法HPLC法应用特别适用于甾体激素类药物制剂的鉴别