药物化学心血管系统药物48课件

心血管系统药物药物化学第八章知识目标：了解心血管系统药物的类型了解硝酸酯和亚硝酸酯类、钙拮抗剂的作用机理了解非特异性抗心律失常药物的构效关系了解强心药的类型及作用原理理解降血脂药物、抗心绞痛药、抗心律失常药的分类理解苯氧乙酸类降血脂药、二氢吡啶（DHP）类钙拮抗剂的构效关系理解抗高血压药物的分类和作用原理掌握降血脂药物、抗心律失常药、抗心绞痛药、抗高血压药典型药物的化学结构、理化性质及作用特点。学习目标能力目标：能写出降血脂药物、钙拮抗剂、抗心律失常药、抗高血压药典型药物的结构特点和临床用途能认识氯贝丁酯、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、硝苯地平、普鲁卡因胺、卡托普利、可乐定的结构式能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管问题能应用各类药物的构效关系说明临床常用药物的作用特点和临床应用问题学习目标本章结构图第八章心血管系统药物降血脂药抗

心

绞

痛

药抗

心

律

失

常

药类型苯氧乙酸类HMG-CoA还原酶抑制剂硝酸酯和亚硝酸酯类钙拮抗剂类β受体阻断剂抗

高

血

压

药同步测试类型各类型药物简介典型药物分类与药物钠通道阻滞剂钾通道阻滞剂β受体阻断剂钙通道阻滞剂实训项目简介心血管系统药物（CardiovascularSystemDrugs）主要作用于心脏或血管系统，改进心脏功能，调节心脏血液的总输出量或调整循环系统各部分的血液分配，或改善血液成分。根据用于治疗疾病的类型，分为降血脂药、抗心绞痛药、抗心律失常药、抗高血压药及强心药五类。第四节

抗高血压药

简介高血压病是一种以体循环动脉血压持续高于正常水平为主要表现的疾病。世界卫生组织公布的高血压诊断标准为：成人安静状态下收缩压≥140mmHg（18.4kPa）和舒张压≥90mmHg（12.0kPa）。高血压又分为原发性高血压和继发性高血压，前者约占90%，后者约占5%～10%。原发性高血压是在各种因素影响下，血压调节功能失调所致；继发性高血压是某些疾病的一种表现。抗高血压药的应用能降低血压，并能有效地减轻高血压引起的多种病症和预防并发症的发生。相关链接

高血压的生理机制高血压是严重危害人类健康最常见的疾病之一，它能引起动脉粥样硬化，是冠心病、脑血管病和肾功能衰竭的主要危险因素，在全世界每年导致1200万人死亡，由高血压发病的生理机制（见图8-1所示）可知：当精神紧张等刺激产生时，脑部传出神经冲动到神经节，引起神经递质(如去甲肾上腺素等)的释放，这些神经递质与相应的受体结合后，使心跳加快，血管收缩，血压升高，同时使肾素分泌增加，激活肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统，使血压升高。心功能↑RAS系统活性↑血管收缩血压↑血管平滑肌α1受体激活肾脏β受体激活交感神经节交感神经活性↑（节前纤维↑）中枢（皮层、下丘脑、延脑）心脏功能β1受体激活图8-1高血压发病的生理机制类型血压的生理调节极为复杂，在众多的神经体液调节机制中，自主神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统及内皮素系统起着重要作用。抗高血压药物可通过影响上述系统中的一个或几个生理环节而发挥降压效应。另外抗高血压药不仅以降压为目的，而且要保护靶器官（心、脑和肾）不受损伤。因此，根据其作用机制分为四种类型：作用于自主神经系统的药物影响肾素-血管紧张素-醛固酮（Renin-Angiotensin-AldosteroneSystem,RAS）系统的药物作用于离子通道的药物影响血容量的药物各类型药物简介作用于自主神经系统的药物影响RAS系统的药物作用于离子通道的药物影响血容量的药物作用于自主神经系统的药物该类药物包括：作用于神经末梢的药物作用于中枢神经系统的药物作用于毛细小动脉的药物神经节阻断药肾上腺素能α1受体阻断剂肾上腺素β受体阻断剂作用于神经末梢的药物这类药物一方面能使交感神经末梢囊泡内的交感神经递质释放增加，另一方面又阻止交感神经递质进入囊泡。因此，囊泡内的递质逐渐减少或耗竭，使交感神经冲动的传导受阻，表现出降压作用。其降压作用的特点是缓慢、温和而持久。主要药物有利血平、胍乙啶等，后者的降压机理是干扰交感神经末梢去甲肾上腺素的释放，也耗竭储存的去甲肾上腺素。作用于中枢神经系统的药物

作用于中枢α2受体（激动剂），减少外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降压作用。主要药物有可乐定和甲基多巴等。

可乐定

甲基多巴

作用于毛细小动脉的药物

本类药物直接作用于毛细小动脉平滑肌，扩张血管，降低外周阻力而降低血压。主要药物有肼屈嗪、地巴唑等。肼屈嗪地巴唑神经节阻断药阻断乙酰胆碱受体，切断神经冲动的传导，引起血管舒张，血压下降，作用强而可靠，但是易产生耐药性，副作用多，现已少用。肾上腺素能α1受体阻断剂阻断血管平滑肌上的α1受体，扩张血管，降低血压。主要药物有哌唑嗪，见第七章。肾上腺素β受体阻断剂通过阻断心肌的β1受体，减少心输出量而降低血压。同时也通过间接抑制肾素的分泌，抑制RAS系统发挥降压作用。主要药物有普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等。详见第七章。影响RAS系统的药物RAS系统在调节血压和平衡体液方面起着关键作用。作用于RAS系统的药物是近年研究较多和发展较快的一类降压药物。根据作用的不同环节分为三类：血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体拮抗剂肾素抑制剂相关链接RAS系统调节血压的生理机制

肾素是一种蛋白分解酶，机体内的生理活性物质，主要在肾内，也可在肾外组织合成、贮存、分泌。其作用在于激活肝脏产生的血管紧张素原，生成血管紧张素I(Angiotensin，ATⅠ)，并在血管紧张素转换酶(AngiotensinConvertingEnzymeACE)的作用下水解形成血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)。ATⅡ是RAS系统中的重要成分，除了有强力的直接收缩小动脉作用外，它又是肾上腺皮质球状带分泌醛固酮的促激素。ATⅡ在极小剂量下即可促使持续的醛固酮分泌，使肾血流量与肾小球滤过率下降，造成水钠潴留。因此RAS系统调节血压的生理机制体现在调节细胞外液、血容量及维持体内Na＋相对恒定等方面起重要作用。在RAS系统不同阶段抑制或阻断某些活性物质都可达到降压目的。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）血管紧张素Ⅱ具有很强的血管收缩作用，引起血压升高。通过抑制血管紧张素转化酶，可抑制其生成，达到降低血压的目的。主要药物有卡托普利、依那普利(Enalapril)等，后者为前体药物，口服后水解为依那普利那，活性比卡托普利强，皮疹及味觉丧失发生率较低。依那普利氯沙坦血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体拮抗剂AⅡ是RAS系统发挥作用的活性物质，阻断AⅡ与受体结合就可阻断RAS系统的生物效应。AⅡ受体拮抗剂分为肽类和非肽类，肽类拮抗剂因其结构复杂，并且口服无效，所以临床应用大受限制。非肽类AⅡ受体拮抗剂是近几年发展起来的，可口服，作用时间长。常用药物是氯沙坦（Losartan），具有高效、高选择性，作用时间长，无内在拟AⅡ活性等特点；有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心衰和利尿作用。肾素抑制剂肾素能使血管紧张素原转化成血管紧张素Ⅰ，进而转化成血管紧张素Ⅱ，因此抑制RAS系统更为特异的途径为阻止血管紧张素Ⅰ的形成，即直接抑制肾素的作用。对肾素抑制剂的研究是开发抗高血压药物的一个方向，目前的这类药物多是肽类。作用于离子通道的药物钙拮抗剂（见抗心绞痛药）钾通道开放剂

促进平滑肌钾通道开放，细胞内钾离子外流，细胞膜电位超极化，导致细胞内钙离子减少，平滑肌松弛，外周血管扩张，血压下降。主要药物有吡那地尔、米诺地尔等。

米诺地尔影响血容量的药物该类药物主要是利尿药，为治疗高血压的常用药，常与其它抗高血压药合用治疗中、重度高血压。详见第五章的有关内容。

典型药物化学名：1-[(2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-

脯氨酸，又名巯甲丙脯酸。性状：本品为白色结晶性粉末，有类似蒜的特臭，溶于水。分子中有两个手性碳原子，具左旋光性。卡托普利Captopril稳定性：本品结构中的-SH有还原性，遇光或在水溶液中，易被氧化生成二硫化物。加入螯合剂或抗氧剂可延缓氧化。鉴别：本品可与亚硝酸作用显红色。作用：本品为血管紧张素转化酶抑制剂，用于高血压和充血性心力衰竭。有皮疹、瘙痒、味觉障碍等副作用。卡托普利拓展提高

盐酸莫索尼定（MaxonidineHydrochloride）简介

莫素尼定是第二代中枢性抗高血压药，其和可乐定都具有咪唑啉结构。新近研究发现脑内有特异性地识别咪唑啉类物质的部位，该部位不与儿茶酚胺结合，因而与α2受体截然不同，被称为咪唑啉受体(ImidazolineReceptors．IR),这类受体有IR1和IR2两种亚型．IR1和α2两种受体分布于脑干的不同区域．可乐定既能兴奋α2受体也能兴奋IR1受体，现认为其降压作用应主要归因于兴奋IR1受体、抑制去甲肾上腺素的释放，而其镇静、口干等副作用则与兴奋α2受体有关。莫索尼定由于特异性地兴奋IR1受体因而具有可乐定样的降压作用，但镇静、口干等副作用较轻，本品适用于治疗轻型或中型高血压，它不改变心输出量，能改善心搏量并明显减轻心脏后负荷，因而也适用于心力衰竭患者。拓展提高

强心药强心药是指能够加强心肌收缩力，用于治疗慢性心力衰竭的一类药物，又称正性肌力药。临床常用的治疗药物有强心苷类、β受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂和钙敏化剂等。拓展提高

强心药强心苷类。是目前治疗心衰的重要药物。小剂量时有强心

作用，能使心肌收缩力加强，脉搏加快，但大剂量时能使

心脏中毒而停止跳动。主要药物有洋地黄毒苷和地高辛。磷酸二酯酶抑制剂（PhosphodiesteraseInhibitorPDEI)

是一类具有新机理的强心药，通过对磷酸二酯酶产生抑制作用，而