Ⅰ期临床试验用样品的生产质量管理规范

诺华制药有限公司翻译北核协会审核药审中心最终核准 1Ⅰ期临床试验用样品的生产质量管理规范I.前言联邦食品、药品和化妆品法案（FD&CAct）第501（a2B）节的要求来落实现行这样可以促进更适合Ⅰ期临床试验的CG文献。审评中心建议采用本指导原则中所描述的方法以落实FD&C法案§501（a2）II.背景FD&C法案第501节（a2B21U.S.C.351（a2B要求药品（包括一个药品将会被认为是伪劣产品如果其生产、加工、包装或保存过程中所采用的方法或所采2用的设备或控制方法，不符合，或操作程序或管理方法未执行现行版药品生产质量管理规范，从而由于FD&C法案§501（a2B）中第211部分的某些要求是需要生产工艺验证(§211.110（a和仓贮管理(§211.142因此它们可能不适用于按照FD&C法案第505节（i21U.S.C.355（的资料，以确定将用于临床试验中的Ⅰ期研究药物的安全性是否足以允许试验的进人或动物药品的生产过程，包括仍在研究阶段的药物。应对生产开发期药物的3III.范围•体细胞治疗产品（包括异种器官移植床试验的药品必须符合（21CFR211.1）21CFR第211部分3见网址：/c4我们正在考虑颁布另外的指导原则和/或法规以说明FDA对在生产2期和3期临床试验研究药品时4•仅按照§361公共卫生署法案进行管理的人细胞或•按照FD&C法案中医疗器械批准或许可规定而需进行临床试验的产品•正在用于Ⅰ期临床试验的已批准产品（如新适应证）6•符合FD&C法案§501（a2C）规定和/或符合定稿后的21CFR第212部分关于新正电子发射体层摄影（PET）C某些IND产品，有关新API生产中CGMP要求的指导原则目前还非常有限（参考文献IV.关于依照法规的一般原则501（a2B）下CGMP法规的要求。另外，生产厂商还应查阅其它信息，如关于5•有关生产（包括检测）的准确一致的记录数据在实施CGMP的过程中，我们建议•对生产装置（即产品环境、设备、工艺、工作人员、材料）进行综合和系统性•在生产之前和生产期间采取适当的措施以消除或减小潜在的危险因素，从而保•采用一次性设•采用商业化已包装材料[如注射用水（WFI已预先灭菌的包装材料]，这样可），6照CGMP要求进行，这种保证需要V.Ⅰ期临床试验用样品推荐的CGMP要求按照FD&C法案(§501（a2BⅠ期临床试验所用各批研究药品的生产期的生产状况，这些建议为生产厂商在某些特•负责检查Ⅰ期研究药品生产中使用的各种材料（如容器、密封系统、生产中用），•负责审评和批准•负责根据对完整生产记录和其它相关信息的累积审评结果（如操作规程的依从），•负责对生产过程中出现的意外结果或错误、和收到的投诉进行调查，必要时，7对于某些生产厂商，本指导原则中所述的质量控制功能可能会在7当Ⅰ期研究生产人员进行此类QC活动时，如产品检测等，在商业生产中通常由），•足够的空间、洁净的环境、适当的生产建筑•适当的冷却、管道设备、清洗和消毒设施•适当的设备来维持某个区域具有适合进行生产操作的空气洁净度。例如，适当•不会污染Ⅰ期研究药物或与Ⅰ期研究药物发生反应、粘附或吸收现象的适当设8建议检查每批材料的检验报告书（COA）和/或其它记录，以保证其符合对规定属•以一份生产数据记录，其应详细描述生产期间所采用的材料、设备、操作规程•药品批次生产中•对无菌操作条件下生产的Ⅰ期研究药品（本指导原则所覆盖的）实施微生物控9召回Ⅰ期研究药物时使用(§312.57（a。（7ivb。VI.特殊生产状况证能预防和/或检出外源因子的污染，在条件允许之下，建议应尽可能采用专门设备和/•在符合A类，ISO5要求的层流条件下的无菌工作站中进行无菌），•采用细菌生长培养基进行工艺模拟操作，以证明无菌操作/控制和生产环境具有•在加工期间对无菌工作站进行环境监测，以保证进行适当的微生物控制。上述•对整个无菌工作站进行消毒以适用于操作性质（如在无菌操作之前，或在同一•保证工作站安装和布局的合理性（如各工作站的间隔距离足以允许适当的空气•在层流通•在放入层流通风橱之前，用无菌消毒溶液对带菌物品（如试管架、无菌注射器•采用无菌操作法、控制组分•检验设备以使其达到预期的使用目的，即灭菌操作（如高压灭菌锅、干热灭菌器对用于监测灭菌周期的温度探头进行适当的校准；采用适用的、合格的生物指示•证明灭菌方法对无菌组件和一次性设备（如过滤器、袋子、容器/塞子）的适用•只有在保