第四章人类染色体染色体畸变讲课文档

第四章人类染色体染色体畸变第一页，共63页。3.染色体数目畸变的机制主要是由于细胞分裂时染色体不分离或丢失引起。（1）染色体不分离1）配子形成过程中减数分裂时染色体不分离MII分裂姐妹染色单体不分离MI分裂同源染色体不分离第二页，共63页。2）受精卵卵裂时染色体不分离（2）受精卵卵裂时染色体丢失第三页，共63页。4.染色体数目畸变的描述方法正常核型：染色体总数，性染色体组成如：46，XX46，XY异常核型：染色体总数，性染色体组成，

+染色体号数或-染色体号数如：47，XY，+1845，X45，XX，-2147，XXY第四页，共63页。（二）染色体结构畸变的表示方法1.染色体结构畸变的常用符号符号含义符号含义ace无着丝粒片段cen着丝粒chr染色体del缺失der衍生染色体dic双着丝粒dup重复end核内复制fra脆性位点h次缢痕i等臂染色体ider等臂衍生染色体ins插入inv倒位p短臂ph费城染色体q长臂r环状染色体t易位rob罗伯逊易位tel端粒ter末端？识别没把握或可疑者/嵌合体中用于分开不同的细胞系：断裂()括号内为结构异常的染色体∷断裂后重接，区分染色体数目、性染色体和染色体异常→从．．．．．．到；重排中用于区分不同号染色体－丢失（缺失）+增加（增长）2025/7/275第五页，共63页。2.染色体结构畸变的描述方法

①简式：染色体结构改变的断裂点染色体总数，性染色体组成，结构畸变符号（受累染色体序号）（断裂点的臂、区、带）如：46，XY，del（5）（p15）

②详式：描述整条异常染色体染色体总数，性染色体组成，结构畸变符号（受累染色体序号）（重排染色体带的组成）如：46，XY，del（5）（qterp15：）2025/7/276第六页，共63页。1.缺失（deletion，del）

中间缺失末端缺失（三）染色体结构畸变第七页，共63页。46，XX(XY)，del(1)(q21)46，XX(XY)，del(1)(pterq21:)

末端缺失例：1q21以远缺失第八页，共63页。46，XX(XY)，del(3)(q21q25)46，XX(XY)，del(3)(pterq21::q25qter)

中间缺失例：3q21，q25间缺失第九页，共63页。病案5p-综合征（猫叫综合征）临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下核型：46,XX(XY),del(5)(p15)第十页，共63页。第十一页，共63页。2.倒位（inversion，inv）

臂内倒位臂间倒位第十二页，共63页。46，XX(XY)，inv(1)(p22p34)46，XX(XY)，inv(1)(pterp34::p22p34::p22qter)

臂内倒位inv

例：1p22与p34间片段倒位第十三页，共63页。46，XX(XY)，inv(4)(p15q21)46，XX(XY)，inv(4)(pterp15::q21p15::q21qter)

臂间倒位inv

例：4p15与q21间片段倒位第十四页，共63页。

病案21例9号染色体臂间倒位中11例自然流产、死胎5例畸形生育史1例智力低下4例不孕不育史第十五页，共63页。3.易位（translocation，t）

1）相互易位

2）罗伯逊易位第十六页，共63页。46，XX(XY)，t(2;5)(2pter2q21::5q315qter;5pter5q31::2q212qter)

相互易位例：2q21与5q31断裂，交换后重接46，XX(XY)，t(2;5)(q21;q31)第十七页，共63页。相互易位第十八页，共63页。病案

柳芳和贾强是很般配的一对，小日子过得津津有味。可是，结婚三年，柳芳连续流产三次。医生说是“习惯性流产”，以后恐怕也很难保住胎了。为此，贾强雷霆大发。而柳芳呢，只是默默哭泣、忍受，从不敢有半句顶撞。后来在医生的建议下，他们夫妇一起到计划生育研究所去做遗传学检查。柳芳染色体完全正常

贾强父亲完全正常贾强母亲平衡易位携带者贾强46，XY，t(2;13)(p25;q13)第十九页，共63页。罗伯逊易位如：14p11，21q11易位21q1114p1114q1121q1114q11简式：46，XY，-14，+t(14；21)(q11；q11)；详式：46，XY，-14，+t(14；21)(14qter→14q11∷21q11→21qter)第二十页，共63页。4.环状染色体（ringchromosome，r）例：2p21、q31断裂，断片丢失，带着丝粒的两断端相连46，XX(XY)，r(2)(p21q31)46，XX(XY)，r(2)(p21q31)第二十一页，共63页。环状染色体第二十二页，共63页。5.等臂染色体（isochromosome，i）46，X，i（Xq）46，X，i（X）（qtercenqter）例：X长臂构成的等臂染色体第二十三页，共63页。6.双着丝粒染色体（dicentric，dic）46，XX（XY）,+dic(6;11)(q22;p15)46，XX（XY）,+dic(6;11)(6pter6q22::11p1511qter)第二十四页，共63页。（四）嵌合体(mosaic)一个个体存在两种或两种以上染色体数目不同的细胞群。

如：45,X/46,XX/47,XXX

原因：有丝分裂染色体不分离有丝分裂染色体丢失（后期延迟）不分离2025/7/2725第二十五页，共63页。四、染色体病染色体病（chromosomaldisorder）

：是指由于细胞内的染色体数目或结构畸变引起的疾病。染色体的畸变一般都涉及到许多基因的增加或缺如，因此染色体病患者常表现出先天性多发畸形，智力低下，生长发育迟缓，性别发育畸形等一系列严重的临床症状，故染色体病又称为染色体畸变综合征。常染色体病性染色体病第二十六页，共63页。（一）常染色体病（autosomaldisease）

1-22号常染色体数目异常或结构畸变引起的疾病，具有多种临床表现，主要表现为先天性多发畸形，智力低下，生长发育迟缓等一系列严重临床症状。2025/7/2727第二十七页，共63页。21三体综合征（先天愚型、伸舌样痴呆、Down综合征）

发病率：1/1000~2/1000，男性多于女性；

1.临床表现鼻梁低,眼斜视,外眼角上翘,内眦赘皮,耳小,低位,口常开,流口水。智力障碍，智商一般在25-50。50%有先天性心脏畸形，通贯手（猿线），草鞋脚。1.21三体综合征第二十八页，共63页。

（1）21三体型（游离型），占95%47，XX（XY），+21

核型第二十九页，共63页。新发生，母亲年龄过高，导致形成卵子时染色体发生不分离。母亲20岁25岁30岁35岁40岁45岁发病率1/14201/12501/11401/3601/1001/30发病原因第三十页，共63页。（2）嵌合型，占1%~2%46，XX（XY）/47，XX（XY），+21

嵌合型：新发生第三十一页，共63页。（3）易位型，占3%~4%

父母之一是平衡易位携带者，后代有1/3可能患病。D/21最常见，占54.1%

母亲是携带者→10%~15%，父亲是携带者→5%21/2210%21/21100%不宜生育易位型：新发生55%、遗传45%。第三十二页，共63页。18三体综合征（Edward综合征）发病率：占新生儿1/35000—1/5000，女性多于男性；临床表现：特殊的面容，手呈特殊握拳状，摇篮足……第三十三页，共63页。核型游离型：47,XX（XY）,+1880%

嵌合型：46,XX（XY）/47,XX（XY）,+1810%

易位型：18/D10%预后：2-3月内死亡。第三十四页，共63页。

13三体综合征（Patau综合征）发病率：1/7000，女性多于男性

1960年Patau等人首次报导。第三十五页，共63页。核型

游离型：47，XX（XY）,+1380%

嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）,+13

易位型：46,XX（XY）,-14，+t(13q14q)第三十六页，共63页。1963年，Lejeune首次报导。发病率：1/50000，女性多于男性；核型：46，XX(XY)，del(5)(p15)遗传与预后：多为新发生，可活到成年。临床症状：哭声如猫叫，智力落后，生长阻滞，小头，满月脸，斜视，心脏畸形。2.5p部分单体型综合征（猫叫综合征）第三十七页，共63页。（二）性染色体病性染色体病（sexchromosomaldisease）

X或Y染色体数目异常或结构畸变引起的疾病，主要特征是多发流产、不育、性器官发育不全、多发畸形及智力低下等。第三十八页，共63页。1.先天性睾丸发育不全征

(Klinefeltersyndrome)（原发性小睾丸症）发病率：男性1/1000-1/800，白人身高180cm以上的发病率为1/260；男性不育占20%。第三十九页，共63页。主要临床特征：外表男性，睾丸小，不育，男性乳房发育。其性情体态女性化。身材瘦长，体力较弱。第四十页，共63页。核型：47，XXY85%46，XY/47，XXY15%46，XY/48，XXXY

48，XXXY49，XXXXY46，XY/47，XXY

原因：减数分裂时X不分离，多发生在母亲。第四十一页，共63页。先天性卵巢发育不全症发病率占女婴的1/5000，自然流产胎儿中达18%-20%。2.先天性性腺发育不全征(Turnersyndrome)第四十二页，共63页。主要临床特征：

外表女性，原发闭经，卵巢萎缩，外生殖器发育不良，身材矮小（身高一般不超过1.50M），盾状胸，肘外翻，乳房不发育，色素痣，蹼颈和低发际，一般不能生育。第四十三页，共63页。核型：45，X55%46，XX/45，X46，X，i（Xq）原因：75%父亲生殖细胞形成时X丢失；

10%合子早期卵裂时X丢失；

15%母亲减数分裂时X丢失。第四十四页，共63页。3.多Y综合征发病率：1/900核型：47，XYY原因：父亲形成精子时，减数分裂Y不分离（第二次分裂）。2025/7/2745第四十五页，共63页。4.多X综合征（超雌）发病率：1/1250核型：47，XXX46，XX/47，XXX原因：母亲年龄过高，卵子形成时X染色体不分离。第四十六页，共63页。（三）两性畸形两性畸形：患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同程度的两性特征。

1.真两性畸形(truehermaphroditism)

患者兼有睾丸和卵巢两种性腺组织，内、外生殖器不同程度地介于两性之间，第二性征发育异常。一侧睾丸(testis)

，另一侧卵巢(ovary)

；一侧卵巢或睾丸，另一侧卵睾(ovotestis)

；两侧均为卵睾等。第四十七页，共63页。2.假两性畸形(pseudohermaphroditism)

患者只有一种性腺，但第二性征和内外生殖器却有不同程度的两性化畸形，或倾向于相反性别。第四十八页，共63页。（1）男性假两性畸形核型：46，XY性腺：睾丸如：雄激素不敏感综合征（睾丸女性化综合征）主要症状：第二性征趋向于女性，外形女性，子宫、卵巢缺如，腹股沟或腹腔可触及睾丸，不育。发病原因：靶细胞缺少雄激素受体。遗传方式：XR第四十九页，共63页。（2）女性假两性畸形核型：46，XX性腺：卵巢先天性肾上腺皮质增生(congenitaladrenocorticalhyperlasia)发病原因：缺少21羟化酶→氢化皮质酮不足→ACTH↑→肾上腺皮质增生→雄激素↑性别呈男性化。主要症状：女孩男性化,声音低沉,乳房不发育,原发闭经。遗传方式：AR第五十页，共63页。基因定位：把发现的基因在特定的染色体上的位置准确地标定下来。基因图：遗传图谱——根据基因的连锁关系确定其相对距离

物理图谱——描绘DNA上可以识别的标记的位置和相互之间的距离五、人类染色体上基因定位第五十一页，共63页。（一）连锁分析法（linkageanalysis）利用被定位的基因与在同一染色体上另一遗传座位相连锁的特点，将该基因定位在某一染色体或染色体某一区带上。1911年，Wilson将红绿色盲基因定位到X染色体1968年，Duffy血型基因定位于1号染色体第五十二页，共63页。用连锁分析法进行基因定位时需要的一些已知遗传位