额颞叶痴呆诊疗方案

额颞叶痴呆

（frontotemporaldementia,FTD）额颞叶变性（frontotemporallobardegeneration,FTLD）是一种神经病理诊断，是以进行性额叶和/或颞叶萎缩为共同特性的一组疾病，而额颞叶痴呆（FTD）则是与FTLD有关的一组临床综合征在早发性痴呆中约占第二位，在45～65岁人群中患病率为15/10万～22/10万，与AD在这个年龄段的患病率相近概述包括两大类：行为异常型FTD（behaviouralvariantFTD，bvFTD）：以人格和行为变化为重要特性原发性进行性失语（primaryprogressiveaphasia，PPA）：以语言功能隐匿性下降为重要特性。又可以分为进行性非流利性失语（progressivenon-fluentaphasia，PNFA）和语义性痴呆（semanticdementia，SD）概述FTD的病因及发病机制尚不清晰，也许机制有：额叶及颞叶皮层5-羟色胺(5-HT)能递质减少脑组织及脑脊液中多巴胺释放下降毒蕈碱样乙酰胆碱受体的数量明显减少40%的患者具有明显的家族史，最常见的是微管有关蛋白tau基因（MAPT）、颗粒体蛋白基因（PGRN）和9号染色体第72开放阅读框基因（C9orf72）病因及发病机制

重要病理特性大体病理脑萎缩，重要累及额叶和/或前颞叶双侧常不对称性，多数患者左半球受累严重杏仁核萎缩较海马明显灰质和白质均可受累侧脑室呈轻中度扩大病理图14-9额颞叶痴呆（额叶和前颞叶脑萎缩）病理图14-10额颞叶痴呆（额叶和前颞叶脑萎缩）病理组织病理星形胶质细胞呈弥漫性增生伴海绵状变化萎缩皮质神经元数目明显减少部分神经元呈膨胀变性，即为Pick细胞，细胞浆内含嗜银Pick小体。具有Pick小体的患者可以诊断为Pick病，约占FTD的1/4部分FTD患者中可见泛素阳性包涵体病理根据病理体现，额颞叶痴呆可分如下类型（1）3RTau蛋白病：Pick病（2）4RTau蛋白病：FTDP-17（3）TDP43：占所有FTLD病例的50%，见于FTD-MND、SD和部分bvFTD（4）非tau/TDP43：占所有FTLD病例的10%，指没有tau蛋白和TDP43包涵体的FTLD病理发病年龄45～70岁，绝大部分患者在65岁此前发病无明显性别差异起病隐袭，进展缓慢40%的bvFTD患者有家族史，而SD患者的家族史罕见临床体现行为异常型FTD90％的额颞叶痴呆患者部分或完全缺乏自知力2/3的患者有中至重度的淡漠和言语异常1/2以上有中至重度的活动过多、失克制、社会意识丧失、持续动作或不讲个人卫生临床体现部分患者可出现特性性的Kluver-Bucy综合征：体现为迟钝、淡漠口部过度活动，任何东西都放入口中试探易饥、过度饮食、肥胖等食性变化性行为增长等临床体现伴随病情进展，患者会出现认知障碍：记忆障碍较轻，空间定向保留很好行为、判断和语言能力明显障碍可出现妄想及感知觉障碍可出现锥体系或锥体外系损害临床体现进行性非流利性失语多在60岁缓慢起病语言体现障碍，对话能力下降，语言减少，找词困难，语音和语法错误患者不乐意交谈，喜欢听而不喜欢说，最终变得沉默不语阅读和写作困难，但理解力相对保留，平常生活能力保留，行为和性格变化极为罕见临床体现语义性痴呆以语义记忆损害出现最早，并且最严重患者语言流利、语法对的，不过不能理解单词含义，找词困难，语言不能被他人理解，丧失物品常识，伴有不一样程度面孔失认，命名性失语是特异性体现晚期可出现行为异常，但视空间、注意力和记忆力相对保留临床体现影像学检查CT或者MRI有特性性的额叶和（或）前颞叶萎缩，双侧多不对称性，脑回变窄、脑沟增宽，侧脑室额角扩大，额叶皮层和前颞极皮层变薄SPECT多体现为不对称性额、颞叶血流减少PET多显示不对称性额、颞叶代谢减低辅助检查神经心理学检查记忆、注意有关测验，行为异常型FTD患者的体现较AD好，记忆缺损的模式属于“额叶型”遗忘执行功能的有关测验则相反，行为异常型FTD患者的体现较差非认知行为，如自知力缺乏、人际交往失范、反社会行为或淡漠、意志缺失等，比认知测验更能辨别两者辅助检查Rascovsky等于修订的bvFTD临床诊断原则1.患者有行为和/或认知功能进行性恶化2.必须存在如下行为/认知体现中的至少3项，且为持续性或反复发生：A.初期脱克制行为B.初期出现冷漠和/或迟钝C.初期出现同情/移情缺失诊断Rascovsky等于修订的bvFTD临床诊断原则1.患者有行为和/或认知功能进行性恶化2.必须存在如下行为/认知体现中的至少3项，且为持续性或反复发生：D.初期出现持续性/强迫性/刻板性行为E.口欲亢进和饮食变化F.神经心理学检查提醒执行障碍合并相对较轻的记忆及视觉功能障碍诊断Rascovsky等于修订的bvFTD临床诊断原则3.生活或社会功能受损4.至少存在下列影像学体现中的1个：A.CT或MRI显示额叶和/或前颞叶萎缩B.PET或SPECT显示额叶和/或前颞叶低灌注或低代谢诊断Rascovsky等于修订的bvFTD临床诊断原则5.bvFTD的排除原则：A.临床体现更有也许由其他神经系统非退行性疾病或内科疾病引起B.行为异常无法用精神疾病解释C.生物标志物强烈提醒AD或其他神经退行性病变诊断本病目前无有效治疗措施，重要以对症治疗为主乙酰胆碱酯酶克制剂一般无效对于易激惹、好