2014血小板减少性紫癜发病机制

特发性血小板减少性紫癜

〔IdiopathicThrombocytopenicPurpura,ITP〕发病机制2025/7/28发病机制—体液免疫1．体液免疫因素自身抗体识别的靶抗原几乎涉及血小板膜外表所有分子(抗血小板糖蛋白IIb/IIIa、Ib/IX、Ia/IIa、IV、VI和P-Sel等)。☞结合自身抗体的血小板易被网状内皮系统破坏☞自身抗体引起获得性血小板功能异常☞自身抗体结合巨核细胞，干扰巨核细胞分化成熟McMillan等发现，2/3ITP患者血浆能明显抑制巨核细胞生成〔25％－95%〕,巨核细胞数量和成熟度均受到抑制。Chang等也证实自身抗体明显抑制脐血来源巨核细胞生长Blood2004;103:1364-1369Blood2003;102:887-8952025/7/28发病机制—体液免疫1、血小板相关抗体〔platelet-associatedimmuoglobulinPAIgG〕Harrington等1951年证实：27例ITP患者的血浆输给正常志愿者，16例PC减少PC<50×109/L时，90%的患者PAIgG升高70%患者为IgG，亦可为IgA、IgM、PAC3、PAC42025/7/28发病机制—体液免疫1975年，Dixon等定量检测ITP患者PAIgGPAIgG的性质有3种可能性：①PAIgG是血小板自身抗体，通过F(ab')片段与血小板自身抗原结合②PAIgG是循环中的免疫复合物，由免疫复合物中的IgGFc片段与血小板膜上的Fc受体结合③PAIgG是非特异性吸附的血浆球蛋白，血小板上的IgG亚型与血清中IgG亚型的比例是一致的2025/7/28发病机制—体液免疫血小板相关抗体〔PAIgG〕PAIgG含量与血小板计数、血小板寿命负相关治疗有效者PAIgG含量随血小板升高而下降PAIgG对诊断ITP敏感性较高但缺乏特异性可见于其他免疫性PC减少〔SLE、RA、淋巴系统增殖性疾病〕及非免疫性PC减少(白血病、TTP、脾亢〕2025/7/28发病机制—体液免疫抗心磷脂抗体〔Anticardiolipinantibody,ACA)Stasi报道47%的ITP患者ACA阳性与ITP的关系尚未确定2025/7/28发病机制—体液免疫2、血小板膜糖蛋白〔glycoprotein,GP〕特异性自身抗体抗GPⅡb20.7%抗GPⅢa12.8%抗GPⅡb/Ⅲa32.2%抗GPⅠb5.4%2025/7/28血小板膜糖蛋白〔glycoprotein,GP〕

特异性自身抗体血小板自身抗体的产生部位：主要在脾脏，骨髓候明等：ITP患者脾脏中CD5+、CD5-B细胞均可产生抗血小板抗体血小板破坏的场所：目前认为主要器官有脾脏、肝脏和骨髓，脾脏是主要场所。脾脏切除后，肝脏和骨髓即成为主要场所有研究认为ITP患者的血小板不仅在单核巨噬系统破坏，而且存在血循环内血小板破坏2025/7/28发病机制—细胞免疫ITP患者在T细胞亚群及功能、HLA系统、细胞因子、NK细胞等方面均发现异常☞ITP患者血中存在针对GPIIb/IIIa的自身反响性CD4+T细胞☞Th1活化有关的细胞因子水平增加〔IL-2、IFN-γ、IL-10等〕☞ITP患者血浆可溶性CD40L水平明显升高☞抗CD40L单克隆抗体治疗难治性ITP有效NatMed2003;9:1123-1124Blood2004;103:1229-12362025/7/28TcellAPCCD40MHCB7CD40LTcRCD4or8CD28ImmunotherapyGoals:阻断共刺激信号的传递可以抑制自身反响性T细胞的活化，减少自身抗体的产生，这已成为当前研究治疗ITP，尤其是难治性ITP的新途径2025/7/28Althoughtheimmuopathogenesisofchronicautoimmunethrombocytopenicpupuraisautoantibodymediated,itisaprimarilyaTcell-initiateddisorder.2025/7/28TCellCharacteristics:CD4+Tcells>CD8+Tcells.TrendtowardTh1activation.primarilyreactwithGPIIb/IIIa.Adherentcell(APC)dependent.2025/7/28Approximately40%ofpatientswithchronicAITPhavenodetectibleantibodiesontheirplateletsorintheirplasma.Why?Howaretheirplateletsbeing

destroyed?2025/7/28TumorcellCTL2025/7/28Andersonetal.NatureMedicine2003

CD8cellPlateletLysis(kill)SuggeststhatanoveltherapeutictargetingcellmediatedimmunitymaybenefitsomeITPpatients.2025/7/28DisturbedapoptosisofT-cellsinpatientswithactiveidiopathicthrombocytopenicpurpuraapoptoticresistanceofactivatedT-lymphocytesinpatientswithactiveITPmayleadtodefectiveclearanceofautoreactiveT-lymphocytesthroughAICD〔activationinducedcelldeath),whichmi