药品生产过程质量控制培训考核试题（附答案）

药品生产过程质量控制培训考核试题（附答案）一、单项选择题（每题2分，共20分）1.以下哪项不属于《药品生产质量管理规范（2010年修订）》中规定的“关键质量属性”（CQA）？A.片剂的溶出度B.注射剂的可见异物C.原料药的合成路线D.软膏剂的pH值2.物料进入洁净区前需经过的处理步骤是？A.直接传递至洁净区B.在外包装清洁后通过气锁间传递C.拆除外包装后在普通区存放24小时D.经121℃高压蒸汽灭菌30分钟3.关于生产过程中中间产品的存放管理，正确的是？A.中间产品标签只需标注名称，无需注明批号B.存放时间超过工艺规定的最长时限时，经车间主任批准可继续使用C.需在规定的温湿度条件下存放，并填写《中间产品存放记录》D.不同品种的中间产品可混放于同一容器中，标注总批号4.清洁验证中，最难清洁的活性成分残留限度计算时，通常采用的安全因子是？A.1/1000B.1/100C.1/10D.1/5005.以下哪种情况属于“偏差”？A.压片机因电压波动导致10分钟停机，恢复后继续生产B.称量时发现原辅料重量比工艺规定少0.5%（在允许误差范围内）C.批生产记录中某操作步骤的操作人员签名漏签，补签后确认D.纯化水系统电导率检测值为0.5μS/cm（标准≤1.3μS/cm）6.无菌药品生产中，B级洁净区的动态浮游菌标准是？A.≤10CFU/m³B.≤50CFU/m³C.≤100CFU/m³D.≤200CFU/m³7.关于工艺验证的说法，错误的是？A.工艺验证应在商业化生产前完成B.连续三批成功的验证批次可作为工艺稳定的依据C.变更关键工艺参数后需重新进行工艺验证D.工艺验证只需关注最终产品质量，无需记录中间过程数据8.中药提取过程中，提取溶剂的回收率应至少达到？A.80%B.85%C.90%D.95%9.以下哪项不属于“质量风险评估”的常用工具？A.失效模式与影响分析（FMEA）B.鱼骨图（因果分析图）C.帕累托图（排列图）D.甘特图（进度计划表）10.批生产记录的保存期限应为？A.药品有效期后1年B.药品有效期后2年C.药品上市后3年D.药品停产或退市后5年二、填空题（每空1分，共20分）1.药品生产过程中，物料的标识应包括名称、批号、规格、（）和（）。2.洁净区的洁净级别分为（）、（）、（）、（）四个等级。3.称量操作的关键要求是（）、（）和（）。4.无菌制剂生产中，培养基模拟灌装试验的最短灌装数量应不少于（）支/瓶，阳性对照的污染率不得超过（）。5.清洁验证的三种主要方法是（）、（）和（）。6.偏差处理的“CAPA”指（）和（）。7.注射用水的储存条件为（）℃以上保温循环或（）℃以下存放。8.中药浸膏的相对密度检测应在（）℃条件下进行，检测工具为（）。三、判断题（每题2分，共20分）1.生产过程中，同一设备可连续生产不同品种，只需在换品种前进行清洁。（）2.原辅料取样时，若总件数为n，当n≤3时，需每件取样；n>300时，取样件数为√n+1。（）3.中间产品检验合格后，需在检验报告上注明“合格”并由QA人员签字，方可流入下工序。（）4.清洁验证中，若采用目检法，需在光照度≥1000Lux的条件下观察设备内表面无可见残留物。（）5.偏差发生后，操作人员应立即停机并报告车间主管，无需记录初始状态。（）6.无菌药品灌装区的气流模式应采用层流，风速需控制在0.36-0.54m/s范围内。（）7.工艺用水系统的日常监测项目包括电导率、微生物限度和总有机碳（TOC），其中纯化水需检测TOC，注射用水无需检测。（）8.批生产记录中，允许使用铅笔填写，便于修改。（）9.中药提取时，若提取时间超过工艺规定的±10%，需启动偏差调查。（）10.质量风险评估中，风险等级由“严重性”和“可能性”两个维度确定，无需考虑“可检测性”。（）四、简答题（每题6分，共30分）1.简述生产过程中“关键工艺参数（CPP）”的定义及确认方法。2.列举无菌药品生产中“环境监测”的主要项目及频次。3.说明清洁验证中“最差条件”的选择原则，并举例说明。4.简述偏差处理的完整流程（从发现到关闭）。5.解释“OOS（检验结果超标）”与“偏差”的区别，并说明OOS结果的处理要求。五、案例分析题（10分）某片剂生产企业在生产批号为20231001的复方丹参片时，发生以下事件：-压片工序发现第300片至第500片的片重差异超限（标准±5%，实测±7%），操作人员未及时停机，继续生产至整批结束；-混合工序的混合时间比工艺规定少10分钟（工艺规定30分钟，实际20分钟），现场记录由操作人员补签为“30分钟”；-铝塑包装后，QA人员在抽检时发现10%的铝塑板存在密封不严问题。问题：1.指出案例中存在的质量控制违规行为（至少4项）。2.针对片重差异超限问题，应采取哪些纠正与预防措施（CAPA）？答案一、单项选择题1.C（关键质量属性指直接影响产品安全性、有效性的特性，合成路线属于工艺参数，非CQA）2.B（物料进入洁净区需经气锁间清洁外包装，防止污染）3.C（中间产品需标注完整信息，存放条件符合工艺，超时限需评估）4.A（安全因子通常为1/1000，确保残留对下一批次无影响）5.A（电压波动导致停机属于非计划偏离，需记录为偏差）6.B（B级动态浮游菌标准≤50CFU/m³）7.D（工艺验证需记录全流程数据，证明过程可控）8.C（中药提取溶剂回收率一般要求≥90%）9.D（甘特图用于进度管理，非风险评估工具）10.A（批记录保存至药品有效期后1年）二、填空题1.数量；状态（合格/待检/不合格）2.A级；B级；C级；D级3.双人复核；使用经校准的衡器；在规定环境下操作4.3000；0.1%5.目检法；化学检测法；微生物检测法6.纠正措施；预防措施7.70；48.25；密度计（或比重瓶）三、判断题1.×（不同品种需彻底清洁，必要时进行清洁验证）2.√（取样规则：n≤3全取；n>300时取√n+1）3.√（中间产品需QA放行）4.√（目检光照度要求≥1000Lux）5.×（偏差需记录初始状态，包括时间、现象、涉及物料等）6.√（层流风速0.36-0.54m/s为标准范围）7.×（注射用水需同时检测电导率、微生物和TOC）8.×（批记录需用不易擦除的笔填写，如蓝黑墨水）9.√（提取时间偏差超过±10%需启动偏差调查）10.×（风险等级由严重性、可能性、可检测性三维度确定）四、简答题1.关键工艺参数（CPP）：指可能影响关键质量属性（CQA）的工艺参数，其波动会导致产品质量不可接受。确认方法：通过工艺风险评估（如FMEA）识别潜在影响CQA的参数，结合历史生产数据、工艺验证数据，确定需严格控制的参数范围。2.无菌药品环境监测项目及频次：-浮游菌：A级区连续监测，B级区每4小时1次，C/D级区每班次1次；-沉降菌：A级区每4小时1次（30分钟暴露），B级区每班次1次（4小时暴露）；-悬浮粒子：A级区连续监测，B级区每小时1次，C/D级区每班次1次；-表面微生物：设备表面、人员手套每班次1次；-风速（层流）：A级区每班次1次。3.清洁验证“最差条件”选择原则：选择最难清洁的产品、最难清洁的设备部件、最短的清洁时间、最不利的清洁参数（如最低温度、最小浓度）。例如：多产品共线生产时，选择溶解度最低、毒性最大的活性成分作为最差条件；设备选择盲管、死角等难以清洁的部位。4.偏差处理流程：①发现与记录：操作人员立即记录偏差时间、现象、涉及物料/设备/批次；②初步评估：车间主管与QA确认是否为偏差（是否影响质量）；③调查：成立调查组，分析根本原因（如人为操作、设备故障、工艺问题）；④风险评估：评估偏差对产品质量、已上市产品的影响；⑤纠正措施：如隔离可疑产品、重新检验、返工/报废；⑥预防措施：如修订SOP、培训人员、设备改造；⑦关闭：QA审核确认CAPA有效，偏差关闭并记录。5.OOS与偏差的区别：OOS指检验结果超出质量标准（如含量不合格），可能由检验误差或生产问题导致；偏差指生产/检验过程中偏离SOP（如操作时间不足）。OOS处理要求：①立即停止检验，检查仪器、试剂、操作；②进行复试（平行样或留样）；③若确认为生产问题，需启动偏差调查；④未查明原因前，产品不得放行。五、案例分析题1.违规行为：①片重差异超限后未停机，继续生产（未及时采取纠正措施）；②混合时间不足，记录造假（虚假记录）；③铝塑密封不严未提前发现（过程监控缺失）；④操作人员未按SOP