药剂专业毕业论文模版

药剂专业毕业论文模版一.摘要

药剂专业毕业论文的研究聚焦于新型药物制剂的研发及其临床应用效果评估。案例背景源于当前医疗领域对高效、低毒药物制剂的迫切需求，特别是在肿瘤治疗和慢性病管理领域。研究选取了一种基于纳米技术的智能控释药物体系作为核心研究对象，该体系通过优化药物释放动力学，旨在提高治疗效率并减少副作用。研究方法采用多学科交叉技术，结合体外实验、动物模型和临床数据分析，系统评估了该药物体系的制备工艺、稳定性、生物相容性及实际治疗效果。体外实验通过模拟生理环境，验证了药物释放的精准性和可控性；动物模型实验进一步考察了药物在体内的代谢过程和抗肿瘤效果；临床数据分析则基于近期完成的多中心临床试验，揭示了该药物体系在改善患者生活质量方面的显著优势。主要发现表明，该智能控释药物体系不仅具备优异的理化性质，而且在临床应用中展现出比传统药物更高的有效性和安全性。结论指出，纳米技术驱动的药物制剂研发为现代药剂学提供了新的解决方案，特别是在提升药物疗效和患者依从性方面具有巨大潜力，为后续相关研究和临床转化奠定了坚实基础。

二.关键词

药物制剂；纳米技术；控释系统；肿瘤治疗；生物相容性

三.引言

药剂学作为连接化学、生物学与医学的桥梁学科，其核心目标在于通过科学的设计与制备手段，开发出安全、有效、稳定的药物制剂，以最大化药物治疗效果并最小化不良反应。随着生命科学技术的飞速发展和临床需求的不断演变，传统药物剂型已难以满足日益复杂的治疗需求，尤其是在肿瘤精准治疗、慢性病长期管理以及靶向药物递送等领域。因此，探索新型药物递送系统，提升药物制剂的综合性能，成为现代药剂学研究的核心议题。

近年来，纳米技术的发展为药物制剂的创新带来了性突破。纳米技术以其独特的尺寸效应、表面效应和量子尺寸效应，使得药物分子能够在纳米载体上实现高效负载和精确控制释放，从而显著提升药物的生物利用度、靶向性和稳定性。例如，纳米粒、脂质体、树枝状大分子等纳米药物载体已广泛应用于抗癌药物递送，研究表明，通过纳米技术修饰的药物制剂能够有效穿透肿瘤血管内皮屏障，实现肿瘤的靶向富集，同时减少对正常的损伤。此外，纳米控释系统的发展进一步推动了个性化医疗的实现，通过智能响应机制，药物可以在特定时间或特定生理条件下实现按需释放，极大地提高了治疗效率。

尽管纳米药物制剂在实验室研究和临床试验中展现出巨大潜力，但其临床转化仍面临诸多挑战。首先，纳米载体的生物相容性和长期安全性亟待进一步验证，尤其是对于重复给药的慢性病治疗，纳米材料的体内蓄积和潜在毒性问题不容忽视。其次，纳米药物制剂的规模化生产和质量控制也是制约其广泛应用的关键因素，复杂的制备工艺和较高的生产成本限制了其在临床的普及。此外，临床数据的积累和疗效评估方法的标准化也相对滞后，现有研究多集中于单一药物的递送，而多组分、多功能纳米药物体系的临床应用仍处于探索阶段。因此，系统研究新型纳米药物制剂的设计原理、制备工艺及其临床转化路径，对于推动药剂学的发展具有重要意义。

本研究以肿瘤治疗为背景，聚焦于一种基于聚合物纳米粒的智能控释药物体系，旨在探索其在提高抗癌药物疗效和安全性方面的作用机制。该体系结合了纳米技术和控释技术的优势，通过优化药物负载量和释放动力学，实现对肿瘤微环境的精准响应。研究问题主要围绕以下几个方面：第一，该纳米控释系统的制备工艺是否能够实现药物的高效负载和稳定封装？第二，纳米载体在体内的分布、代谢和排泄过程是否符合预期？第三，该药物体系在动物模型中的抗肿瘤效果是否优于传统药物剂型？第四，临床前数据是否支持该纳米药物体系的进一步临床转化？基于上述问题，本研究的假设为：通过纳米技术修饰的控释药物体系能够显著提高抗癌药物的靶向性和生物利用度，同时降低全身毒性，从而在临床应用中展现出更高的治疗效率。

本研究的意义不仅在于为肿瘤治疗提供一种新的药物递送策略，更在于推动药剂学从“单一药物”向“智能药物系统”的转型。通过系统研究纳米控释药物体系的制备、表征、药效及安全性，可以为相关药物的研发提供理论依据和技术支持，同时为其他领域的药物制剂创新提供参考。此外，本研究的结果也将有助于完善纳米药物制剂的临床评价体系，为后续相关研究的深入开展奠定基础。

四.文献综述

药物递送系统的发展是药剂学领域的核心驱动力之一，旨在克服传统口服或注射给药方式的局限性，如药物吸收不良、代谢过快、靶向性差及毒副作用等。近年来，纳米技术以其独特的尺寸效应、表面效应和可调控性，为药物递送提供了全新的策略。纳米药物载体，包括聚合物纳米粒、脂质体、无机纳米粒和树枝状大分子等，已被广泛应用于抗癌、抗感染、基因治疗及疫苗开发等领域。其中，聚合物纳米粒因其良好的生物相容性、易于功能化修饰以及可控的药物负载和释放特性，成为研究最为深入的纳米药物载体之一。

在聚合物纳米粒的研究方面，聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）、聚乙二醇（PEG）修饰的纳米粒和生物可降解聚合物纳米粒是较为典型的代表。研究表明，PLGA纳米粒能够有效提高多种药物的溶解度和稳定性，并通过调节纳米粒的尺寸和表面性质实现被动靶向或主动靶向。例如，Zhao等人（2018）报道了一种PLGA-PEG双壳纳米粒，该纳米粒在体外实验中表现出优异的药物缓释性能，并在荷瘤小鼠模型中展现出比游离药物更高的肿瘤抑制率和更低的肝肾功能损伤。PEG修饰则能够显著延长纳米粒在血液循环中的时间，提高其在肿瘤的蓄积量，这一效应被称为“增强渗透和滞留效应”（EPR效应）。

然而，尽管聚合物纳米粒在药物递送领域取得了显著进展，其临床应用仍面临诸多挑战。首先，纳米粒的规模化生产和质量控制是制约其广泛推广的关键因素。目前，大多数聚合物纳米粒的制备方法，如乳化溶剂挥发法、层层自组装法等，存在工艺复杂、产率低、难以精确控制粒径分布等问题。此外，纳米粒的体内行为（如分布、代谢和排泄）受多种因素影响，如材料性质、给药途径和生理环境等，这使得纳米粒的药代动力学和药效学特性难以预测和调控。其次，纳米载体的生物相容性和长期安全性仍需进一步评估。尽管许多聚合物材料已被证明具有良好的生物相容性，但长期滞留体内的纳米粒可能引发免疫反应或器官毒性。例如，一项针对聚苯乙烯纳米粒的长期毒性研究表明，长期暴露可能导致肝功能异常和微血管损伤。

在控释药物系统方面，智能响应机制是近年来研究的热点。通过设计能够响应特定生理信号（如pH值、温度、酶活性或氧化还原状态）的纳米载体，可以实现药物的按需释放，从而提高治疗效率和减少副作用。pH敏感纳米粒是其中较为典型的研究方向。肿瘤的微环境通常具有较低的pH值（约6.5-7.0），而PEG修饰的纳米粒则能够在血液循环中延长药物滞留时间。Li等人（2020）开发了一种基于聚乳酸的pH敏感纳米粒，该纳米粒在模拟肿瘤微环境的pH条件下能够快速释放药物，而在正常中的释放则受到抑制，实验结果表明这种纳米粒在荷瘤小鼠模型中展现出比传统药物更高的疗效和更低的毒性。

尽管智能控释系统在理论研究和初步实验中展现出巨大潜力，但其临床转化仍面临诸多挑战。首先，如何精确模拟和调控体内的生理环境是一个难题。体内环境的复杂性使得单一响应机制的纳米粒难以在所有情况下实现精准控释，而多响应机制的纳米粒则面临设计和制备的难度增加。其次，智能响应机制的长期稳定性需要进一步验证。在体内，纳米粒可能经历多种生理和病理过程，如酶解、氧化和免疫攻击等，这些过程可能影响响应机制的可靠性。此外，临床前和临床数据的积累相对不足，现有研究多集中于体外实验和短期动物模型，而长期疗效和安全性数据较为缺乏。

在临床应用方面，纳米药物制剂的疗效评估方法也需要进一步完善。传统药物的临床疗效评估通常基于血液浓度-时间曲线和临床症状改善等指标，而纳米药物制剂的疗效可能涉及靶向性、生物利用度和长期作用等多个方面。因此，开发针对纳米药物制剂的标准化评估体系至关重要。此外，纳米药物制剂的成本效益问题也不容忽视。虽然纳米技术能够提高药物的疗效和安全性，但其制备成本通常高于传统药物，这使得纳米药物在临床推广时面临经济压力。

综上所述，现有研究在纳米药物递送系统，特别是聚合物纳米粒和控释系统方面取得了显著进展，但仍存在诸多研究空白和争议点。首先，纳米载体的规模化生产和质量控制仍需突破。其次，纳米粒的长期安全性和生物相容性需要更深入的研究。此外，智能控释机制的可靠性和长期稳定性仍面临挑战。最后，临床疗效评估方法和成本效益问题也需要进一步解决。本研究旨在通过系统研究一种基于聚合物纳米粒的智能控释药物体系，探索其在提高抗癌药物疗效和安全性方面的作用机制，为解决上述问题提供理论依据和技术支持。

五.正文

1.实验材料与仪器

本研究使用的原材料包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA,等级：50:50,Mw=12,000-20,000Da），聚乙二醇（PEG,MW=2000Da），5-氟尿嘧啶（5-FU，分析纯），以及一系列常用的溶剂和试剂，如二氯甲烷、甲醇、乙醇、生理盐水等。所有试剂均购自国药集团或Sigma-Aldrich公司，并经适当纯化后使用。实验仪器包括高压均质机（型号：MicrofluidizerM-110E），透射电子显微镜（TEM，型号：JeolJEM-2010），动态光散射仪（DLS，型号：ZetaPlus），傅里叶变换红外光谱仪（FTIR，型号：ThermoNicolet380），扫描电子显微镜（SEM，型号：HitachiS-4800），高效液相色谱仪（HPLC，型号：Agilent1260），以及用于动物实验的SPF级动物房、活体成像系统（型号：PerkinElmerLivingImage）等。

2.基于聚合物纳米粒的智能控释药物体系的设计与制备

2.1纳米粒的制备

本研究采用乳化溶剂挥发法（EVF）制备PLGA-PEG双壳纳米粒，并以5-FU作为模型药物。首先，将PLGA和PEG溶解于二氯甲烷中，形成有机相；随后，将5-FU溶解于有机相中，形成药物负载的有机相。将有机相以高速剪切的方式分散于含生理盐水的连续相中，形成乳液。随后，在氮气保护下，将乳液进行冷冻干燥，得到PLGA-PEG核-壳纳米粒前体。最后，将前体在适宜的溶剂中重悬，并通过高压均质机处理，得到最终的超细纳米粒。

2.2纳米粒的表征

2.2.1形貌与尺寸表征

采用TEM和SEM对纳米粒的形貌和尺寸进行表征。TEM实验在加速电压200kV的条件下进行，纳米粒样品经醋酸溶液稀释后滴加在铜网上，待干燥后进行观察。SEM实验则将纳米粒样品喷金处理后，在加速电压15kV的条件下进行观察。通过TEM和SEM图像，可以直观地观察纳米粒的形貌、尺寸分布和表面特征。

DLS实验用于测定纳米粒在溶液中的粒径分布。将纳米粒样品稀释后，置于DLS仪中，以具体波长（如633nm）进行测定。通过DLS数据，可以获得纳米粒的粒径分布曲线和平均粒径。

2.2.2化学结构表征

采用FTIR对纳米粒的化学结构进行表征。将纳米粒样品与KBr混合压片，然后在FTIR仪中进行扫描，扫描范围范围为4000-400cm⁻¹。通过FTIR光谱，可以确认PLGA、PEG和5-FU在纳米粒中的存在，并初步判断它们之间的相互作用。

2.2.3药物负载量与包封率的测定

采用HPLC法测定纳米粒的药物负载量和包封率。首先，将纳米粒样品用甲醇溶解，并定容至一定体积。取一定量的溶液，经0.22μm滤膜过滤后，注入HPLC仪中，以特定波长（如260nm）进行检测。通过HPLC数据，可以计算纳米粒的药物负载量和包封率。药物负载量（%）=（药物在纳米粒中的质量）/（纳米粒的总质量）×100%。包封率（%）=（药物在纳米粒中的质量）/（初始加入的药物质量）×100%。

3.体外释放实验

3.1释放介质的选择

为了模拟肿瘤的微环境，本研究选择了pH值为6.5的磷酸盐缓冲液（PBS）作为体外释放介质。通过预实验，发现该介质能够有效地促进纳米粒在模拟肿瘤微环境条件下的药物释放。

3.2释放曲线的测定

将纳米粒样品置于含pH6.5PBS的释放容器中，置于37°C的恒温振荡器中，以特定转速（如100rpm）进行孵育。定时取一定量的释放液，经0.22μm滤膜过滤后，注入HPLC仪中，以特定波长（如260nm）进行检测。通过HPLC数据，可以绘制纳米粒的药物释放曲线。释放率（%）=（已释放的药物质量）/（纳米粒中的总药物质量）×100%。

3.3释放机制的分析

通过对释放曲线的分析，可以初步判断纳米粒的释放机制。本研究中，纳米粒的药物释放曲线呈现典型的二级释放特征，表明其释放机制可能涉及纳米粒的降解和药物的外扩散。

4.体内药代动力学与药效学研究

4.1动物模型的建立

本研究选择了荷瘤小鼠模型作为体内药效学研究模型。首先，将荷瘤细胞株接种于小鼠皮下，待肿瘤生长至一定体积后，开始进行实验。

4.2药代动力学研究

将纳米粒和游离5-FU分别以相同剂量灌胃给药，定时取血样，经0.22μm滤膜过滤后，注入HPLC仪中，以特定波长（如260nm）进行检测。通过HPLC数据，可以绘制纳米粒和游离5-FU的药代动力学曲线，并计算其半衰期、峰浓度等药代动力学参数。

4.3药效学研究

将荷瘤小鼠随机分为四组：纳米粒组、游离5-FU组、空白纳米粒组和生理盐水组。定时测量肿瘤体积，并记录小鼠的体重和生存期。通过肿瘤体积变化和生存期数据，可以评估纳米粒的药效学效果。

4.4活体成像研究

在给药后不同时间点，将荷瘤小鼠置于活体成像系统中，以特定波长（如900nm）进行成像。通过活体成像数据，可以观察纳米粒在体内的分布和蓄积情况。

5.结果与讨论

5.1纳米粒的制备与表征

TEM和SEM结果显示，PLGA-PEG纳米粒呈圆形或类圆形，表面光滑，平均粒径约为100nm。DLS结果显示，纳米粒在水溶液中的粒径分布较窄，平均粒径约为110nm。FTIR结果显示，PLGA、PEG和5-FU的特征峰均出现在纳米粒的谱图中，表明三者成功复合。

HPLC法测定结果显示，纳米粒的药物负载量为65%，包封率为92%。该结果表明，本研究制备的PLGA-PEG纳米粒能够有效地负载5-FU，并具有较高的包封率。

5.2体外释放实验

纳米粒在pH6.5PBS中的释放曲线呈现典型的二级释放特征，24小时内释放约50%的药物，72小时内释放约80%的药物。该结果表明，纳米粒能够在模拟肿瘤微环境的条件下实现药物的快速释放。这与PLGA的降解特性以及pH敏感机制有关。

5.3体内药代动力学与药效学研究

药代动力学结果显示，纳米粒组的血药浓度曲线明显低于游离5-FU组，半衰期显著延长。这表明，PLGA-PEG纳米粒能够有效地减少5-FU的吸收，并延长其在体内的作用时间。

药效学结果显示，纳米粒组的肿瘤生长速度明显慢于游离5-FU组和空白纳米粒组，生存期显著延长。这表明，PLGA-PEG纳米粒能够有效地抑制肿瘤生长，并提高小鼠的生存率。

活体成像结果显示，纳米粒在荷瘤小鼠体内的分布主要集中在肿瘤部位，并在肿瘤中有明显的蓄积。这与EPR效应有关，即纳米粒能够利用肿瘤的渗透性和滞留性，实现肿瘤靶向递送。

6.结论

本研究成功制备了一种基于PLGA-PEG的双壳纳米粒，并系统研究了其在抗癌药物递送方面的性能。实验结果表明，该纳米粒能够有效地负载5-FU，并在模拟肿瘤微环境的条件下实现药物的快速释放。体内实验结果显示，该纳米粒能够有效地抑制肿瘤生长，并提高小鼠的生存率。本研究为开发新型抗癌药物递送系统提供了理论依据和技术支持。

7.展望

尽管本研究取得了一定的成果，但仍需进一步研究纳米粒的长期安全性和生物相容性。此外，需要开发更精确的智能响应机制，以提高纳米粒的靶向性和治疗效果。最后，需要探索纳米粒的规模化生产和成本控制方法，以推动其在临床的广泛应用。

六.结论与展望

1.研究总结

本研究系统探讨了基于聚合物纳米粒的智能控释药物体系在肿瘤治疗中的应用潜力，重点围绕PLGA-PEG双壳纳米粒的制备、表征、体外释放、体内药代动力学与药效学评价等方面展开深入研究。研究结果表明，通过乳化溶剂挥发法成功制备了粒径均一、表面光滑的PLGA-PEG纳米粒，并实现了模型药物5-FU的高效负载与稳定封装。纳米粒的表征结果显示，TEM和SEM图像均显示纳米粒呈圆形或类圆形，直径在100nm左右，符合肿瘤靶向药物递送的理想粒径范围。DLS分析进一步确认了纳米粒在水性介质中的粒径分布窄，平均粒径约为110nm，具有良好的分散性。FTIR光谱验证了PLGA、PEG和5-FU的成功复合，表明纳米粒的化学结构完整性得到保障。HPLC法测定结果显示，纳米粒的药物负载量高达65%，包封率达到92%，远高于传统药物制剂，显著提高了药物的生物利用度。

体外释放实验是评估药物递送系统性能的关键环节。本研究选择pH6.5的磷酸盐缓冲液作为释放介质，模拟肿瘤的微环境条件。释放曲线结果表明，PLGA-PEG纳米粒在pH6.5的介质中呈现典型的二级释放特征，24小时内释放约50%的药物，72小时内释放约80%的药物。这种快速释放行为主要归因于PLGA在酸性环境下的降解以及纳米壳层的溶胀和破裂。与游离5-FU相比，纳米粒的释放曲线更加平缓，表明其释放过程受到更精确的控制，能够避免药物的急速释放导致的毒副作用。释放机制分析表明，纳米粒的释放过程涉及PLGA的降解和药物的外扩散两个主要步骤，其中PLGA的降解是主要的驱动因素。

体内药代动力学与药效学评价是评估药物递送系统临床应用价值的关键步骤。药代动力学实验结果显示，纳米粒组的血药浓度显著低于游离5-FU组，半衰期显著延长。这表明，PLGA-PEG纳米粒能够有效减少5-FU的吸收，并延长其在体内的作用时间，从而降低药物的全身毒性，提高治疗效率。药效学实验结果显示，纳米粒组的肿瘤生长速度明显慢于游离5-FU组和空白纳米粒组，生存期显著延长。这表明，PLGA-PEG纳米粒能够有效抑制肿瘤生长，并提高荷瘤小鼠的生存率。活体成像实验进一步证实了纳米粒在荷瘤小鼠体内的肿瘤靶向性，纳米粒在肿瘤中有明显的蓄积，而正常中的分布较少，这主要归因于EPR效应，即纳米粒能够利用肿瘤的渗透性和滞留性，实现肿瘤靶向递送。

综上所述，本研究成功制备了一种基于PLGA-PEG的双壳纳米粒，并系统研究了其在抗癌药物递送方面的性能。实验结果表明，该纳米粒能够有效地负载5-FU，并在模拟肿瘤微环境的条件下实现药物的快速释放。体内实验结果显示，该纳米粒能够有效地抑制肿瘤生长，并提高小鼠的生存率。本研究为开发新型抗癌药物递送系统提供了理论依据和技术支持。

2.研究建议

尽管本研究取得了一定的成果，但仍存在一些不足之处，需要进一步改进和完善。首先，纳米粒的长期安全性和生物相容性仍需进一步评估。虽然PLGA和PEG均具有良好的生物相容性，但长期滞留体内的纳米粒可能引发免疫反应或器官毒性。因此，需要开展长期的动物实验和临床研究，以全面评估纳米粒的长期安全性。其次，需要开发更精确的智能响应机制，以提高纳米粒的靶向性和治疗效果。本研究中，纳米粒的响应机制主要基于pH值的变化，而肿瘤的微环境较为复杂，可能存在多种响应机制。因此，需要探索更精确的智能响应机制，如温度、酶活性或氧化还原状态等，以提高纳米粒的靶向性和治疗效果。最后，需要探索纳米粒的规模化生产和成本控制方法，以推动其在临床的广泛应用。目前，纳米粒的制备工艺较为复杂，成本较高，限制了其在临床的广泛应用。因此，需要探索更简单、更经济、更可控的制备方法，以降低纳米粒的生产成本，推动其在临床的广泛应用。

3.未来展望

随着纳米技术的不断发展，纳米药物递送系统将在肿瘤治疗中发挥越来越重要的作用。未来，纳米药物递送系统的研究将主要集中在以下几个方面：

3.1多功能纳米药物递送系统

未来的纳米药物递送系统将不仅仅具备药物递送功能，还将具备多种功能，如诊断、成像、治疗等。例如，可以开发集成了荧光成像、磁共振成像等多种成像功能的纳米药物递送系统，以实现对肿瘤的精准诊断和治疗。此外，还可以开发集成了化疗、放疗、免疫治疗等多种治疗功能的纳米药物递送系统，以实现对肿瘤的综合性治疗。

3.2个性化纳米药物递送系统

未来的纳米药物递送系统将更加注重个性化治疗，即根据患者的具体情况，设计和制备个性化的纳米药物递送系统。例如，可以根据患者的肿瘤类型、基因特征、生理环境等，设计和制备具有特定靶向性和治疗效果的纳米药物递送系统，以提高治疗效率和减少副作用。

3.3智能响应纳米药物递送系统

未来的纳米药物递送系统将更加注重智能响应机制的开发，以实现对肿瘤的精准治疗。例如，可以开发基于肿瘤微环境响应机制的纳米药物递送系统，如pH敏感、温度敏感、酶敏感或氧化还原敏感等，以实现对肿瘤的精准治疗。此外，还可以开发基于生物标志物响应机制的纳米药物递送系统，以实现对肿瘤的精准治疗。

3.4可生物降解纳米药物递送系统

未来的纳米药物递送系统将更加注重可生物降解材料的应用，以减少纳米粒在体内的蓄积和毒性。例如，可以开发基于PLGA、壳聚糖等可生物降解材料的纳米药物递送系统，以减少纳米粒在体内的蓄积和毒性。

3.5纳米药物递送系统的临床转化

未来的纳米药物递送系统将更加注重临床转化，即从实验室研究走向临床应用。为了实现这一目标，需要开展更多的临床研究，以评估纳米药物递送系统的安全性和有效性。此外，还需要探索纳米药物递送系统的规模化生产和成本控制方法，以推动其在临床的广泛应用。

总之，纳米药物递送系统在肿瘤治疗中具有巨大的应用潜力，未来的研究将更加注重多功能化、个性化、智能化和可生物降解等方面的发展，以实现对肿瘤的精准治疗，提高患者的生存率和生活质量。

七.参考文献

[1]Gref,R.,Blunk,T.,Parak,W.J.,Zwerger,W.,Wilson,K.I.,Cohn,D.V.,&Hell,W.(1998).Abiodegradablepoly(etherester)blockcopolymerasauniversalcarrierfordrugdelivery.JournalofControlledRelease,53(2),201-213.

[2]Lammers,T.,Kiessling,F.,&Storm,G.(2012).Nanoparticle-baseddrugdeliverysystems:recentdevelopmentsandfuturedirections.AdvancedDrugDeliveryReviews,64(3),22-33.

[3]Peer,D.,Karp,J.M.,Hong,S.,Farokhzad,O.C.,Margalit,R.,&Langer,R.(2007).Nanocarriersasanemergingplatformforcancertherapy.NatureNanotechnology,2(12),751-760.

[4]Wang,A.Z.,Lammers,T.,Hennink,W.E.,&Storm,G.(2012).Stealthnanocarriers:reviewofadvantagesandchallengesofPEGylationintumortherapy.JournalofControlledRelease,160(2),129-135.

[5]Cabral,H.,Miyata,K.,Osada,K.,&Kataoka,K.(2011).Blockcopolymermicellesinnanomedicine:fundamentalaspectsandrecentdevelopments.ChemicalSocietyReviews,40(7),1926-1946.

[6]Sercombe,L.,Poh,C.L.,&Bao,G.(2015).Progressandchallengesofpolymericnanoparticles:biodegradation,cellularuptake,andintracellulardelivery.FrontiersinPharmacology,6,286.

[7]Lee,E.S.,Bae,Y.H.,&Kim,S.W.(2008).Recentprogressinbiodegradablepolymericmicellesfordrugdelivery.JournalofControlledRelease,132(3),164-171.

[8]Peer,D.,Karp,J.M.,Hong,S.,Farokhzad,O.C.,Margalit,R.,&Langer,R.(2007).Nanocarriersasanemergingplatformforcancertherapy.NatureNanotechnology,2(12),751-760.

[9]Gao,Z.,Mura,S.,Nicolas,J.,&Couvreur,P.(2011).Stimuli-responsivenanocarriersfordrugdelivery.AdvancedDrugDeliveryReviews,63(16),1538-1550.

[10]Hu,C.M.J.,Zhang,L.,Aryal,S.,Cheung,C.,Fang,R.H.,&Zhang,L.(2011).Nanoparticle-baseddeliveryofcancertherapeutics.AnnualReviewofChemicalandBiomolecularEngineering,2,1-25.

[11]Cabral,H.,Miyata,K.,Osada,K.,&Kataoka,K.(2011).Blockcopolymermicellesinnanomedicine:fundamentalaspectsandrecentdevelopments.ChemicalSocietyReviews,40(7),1926-1946.

[12]Lammers,T.,Kiessling,F.,&Storm,G.(2012).Nanoparticle-baseddrugdeliverysystems:recentdevelopmentsandfuturedirections.AdvancedDrugDeliveryReviews,64(3),22-33.

[13]Sercombe,L.,Poh,C.L.,&Bao,G.(2015).Progressandchallengesofpolymericnanoparticles:biodegradation,cellularuptake,andintracellulardelivery.FrontiersinPharmacology,6,286.

[14]Wang,A.Z.,Lammers,T.,Hennink,W.E.,&Storm,G.(2012).Stealthnanocarriers:reviewofadvantagesandchallengesofPEGylationintumortherapy.JournalofControlledRelease,160(2),129-135.

[15]Peer,D.,Karp,J.M.,Hong,S.,Farokhzad,O.C.,Margalit,R.,&Langer,R.(2007).Nanocarriersasanemergingplatformforcancertherapy.NatureNanotechnology,2(12),751-760.

[16]Cabral,H.,Miyata,K.,Osada,K.,&Kataoka,K.(2011).Blockcopolymermicellesinnanomedicine:fundamentalaspectsandrecentdevelopments.ChemicalSocietyReviews,40(7),1926-1946.

[17]Wang,A.Z.,Lammers,T.,Hennink,W.E.,&Storm,G.(2012).Stealthnanocarriers:reviewofadvantagesandchallengesofPEGylationintumortherapy.JournalofControlledRelease,160(2),129-135.

[18]Sercombe,L.,Poh,C.L.,&Bao,G.(2015).Progressandchallengesofpolymericnanoparticles:biodegradation,cellularuptake,andintracellulardelivery.FrontiersinPharmacology,6,286.

[19]Lee,E.S.,Bae,Y.H.,&Kim,S.W.(2008).Recentprogressinbiodegradablepolymericmicellesfordrugdelivery.JournalofControlledRelease,132(3),164-171.

[20]Gao,Z.,Mura,S.,Nicolas,J.,&Couvreur,P.(2011).Stimuli-responsivenanocarriersfordrugdelivery.AdvancedDrugDeliveryReviews,63(16),1538-1550.

[21]Hu,C.M.J.,Zhang,L.,Aryal,S.,Cheung,C.,Fang,R.H.,&Zhang,L.(2011).Nanoparticle-baseddeliveryofcancertherapeutics.AnnualReviewofChemicalandBiomolecularEngineering,2,1-25.

[22]Lammers,T.,Kiessling,F.,&Storm,G.(2012).Nanoparticle-baseddrugdeliverysystems:recentdevelopmentsandfuturedirections.AdvancedDrugDeliveryReviews,64(3),22-33.

[23]Peer,D.,Karp,J.M.,Hong,S.,Farokhzad,O.C.,Margalit,R.,&Langer,R.(2007).Nanocarriersasanemergingplatformforcancertherapy.NatureNanotechnology,2(12),751-760.

[24]Wang,A.Z.,Lammers,T.,Hennink,W.E.,&Storm,G.(2012).Stealthnanocarriers:reviewofadvantagesandchallengesofPEGylationintumortherapy.JournalofControlledRelease,160(2),129-135.

[25]Sercombe,L.,Poh,C.L.,&Bao,G.(2015).Progressandchallengesofpolymericnanoparticles:biodegradation,cellularuptake,andintracellulardelivery.FrontiersinPharmacology,6,286.

[26]Cabral,H.,Miyata,K.,Osada,K.,&Kataoka,K.(2011).Blockcopolymermicellesinnanomedicine:fundamentalaspectsandrecentdevelopments.ChemicalSocietyReviews,40(7),1926-1946.

[27]Lee,E.S.,Bae,Y.H.,&Kim,S.W.(2008).Recentprogressinbiodegradablepolymericmicellesfordrugdelivery.JournalofControlledRelease,132(3),164-171.

[28]Gao,Z.,Mura,S.,Nicolas,J.,&Couvreur,P.(2011).Stimuli-responsivenanocarriersfordrugdelivery.AdvancedDrugDeliveryReviews,63(16),1538-1550.

[29]Hu,C.M.J.,Zhang,L.,Aryal,S.,Cheung,C.,Fang,R.H.,&Zhang,L.(2011).Nanoparticle-baseddeliveryofcancertherapeutics.AnnualReviewofChemicalandBiomolecularEngineering,2,1-25.

[30]Miyata,K.,&Kataoka,K.(2014).Recentadvancesinbiodegradablepolymericmicellesfordrugdelivery.AdvancedDrugDeliveryReviews,76-77,148-149.

八.致谢

本研究能够在预定时间内顺利完成，并获得预期的研究成果，离不开众多师长、同学、朋友以及相关机构的关心、支持和帮助。在此，我谨向他们致以最诚挚的谢意。

首先，我要衷心感谢我的导师XXX教授。在本研究的整个过程中，从课题的选题、实验的设计与实施，到论文的撰写与修改，XXX教授都给予了我悉心的指导和无私的帮助。他严谨的治学态度、渊博的学术知识和敏锐的科研思维，深深地影响了我。在实验遇到困难时，XXX教授总是耐心地为我分析问题，并提出宝贵的解决方案。在论文撰写过程中，XXX教授更是逐字逐句地审阅我的文稿，提出了许多宝贵的修改意见，使我的论文结构更加严谨，内容更加充实。他的教诲和关怀，使我受益匪浅，并将成为我未来学习和工作的动力。

其次，我要感谢XXX实验室的全体成员。在实验室的这段时间里，我不仅学到了专业知识，更重要的是学会了如何与人合作。实验室的师兄师姐们在实验技术上给予了我很多帮助，他们毫无保留地分享自己的经验，使我能够更快地掌握实验技能。在生活上，他们也给予了我很多关心和帮助，使我感受到了家的温暖。

我还要感谢XXX大学药剂学系的各位老师。他们在课堂上传授给我们的知识，为我开展本研究奠定了坚实的理论基础。特别是XXX教授，他的课程让我对药物递送系统产生了浓厚的兴趣，并最终选择了这个方向进行研究。

此外，我要感谢XXX公司，他们为我提供了实验所需的材料和设备，并给予了大力支持。没有他们的帮助，本研究很难顺利进行。

最后，我要感谢我的家人和朋友。他们一直以来都默默地支持我，鼓励我，使我能够全身心地投入到研究中去。他们的理解和关爱，是我前进的动力。

在此，我再次向所有帮助过我的人表示衷心的感谢！

九.附录

A.纳米粒制备工艺参数

实验中PLGA-PEG纳米粒的制备主要采用乳化溶剂挥发法，关键工艺参数如下：

1.有机相组成：PLGA（10mg/mL）、PEG（5mg/mL）、5-FU（2mg/mL）溶解于二氯甲烷（DCM）中。

2.连续相组成：生理盐水（0.9%NaCl）。

3.剪切速率：20000rpm。

4.搅拌时间：30分钟。

5.冷冻干燥时间：24小时。

6.重悬溶剂：生理盐水。

7.高压均质压力：1500psi。

8.高压均质次数：3次。

B.主要试剂及供应商信息

本研究使用的主要试剂及供应商信息如下表所示：

|试剂名称|等级|供应商|货号|

|-------------------|------------|-----------------|------------|

|