克拉霉素的生物合成和结构优化

克拉霉素的生物合成和结构优化

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第一部分克拉霉素生物合成途径的概览.......................................2

第二部分6-脱氧红霉素环化的关键酶..........................................5

第三部分聚酮合酶模块的选择性优化..........................................7

第四部分不同底物的博来霉素合成醯工程......................................9

第五部分克拉霉素眺化酶的结构解析.........................................12

第六部分克拉霉素母核音酰转移酶的机制研究................................14

第七部分克拉霉素糖基转移酶的底物特异性...................................17

第八部分结构优化对克拉霉素活性与药效的影响..............................20

第一部分克拉霉素生物合成途径的概览

关键词关键要点

克拉霉素生物合成途径的概

观1.克拉霉素是一种由链霉菌属细菌产生的多环大环内酯抗

生素。

2.其生物合成途径涉及一系列由多模块非核糖体肽合戌酶

(NRPS)和聚酮合酯(PKS)催化的级联反应°

3.该途径可分为两个主要阶段：聚酮酸合成和肽核合成。

克拉霉素的聚酮酸合成

1.聚酮酸合成阶段是克拉毒素生物合成途径的第一人阶

段。

2.这个阶段由PKS复合物催化，负责合成克拉霉素骨架

的多环酮环。

3.PKS复合物由多个模决组成，每个模块负责催化特定缩

合和环化反应。

克拉霉素的肽核合成

1.肽核合成阶段是克拉霉素生物合成途径的第二个阶段。

2.在此阶段，NRPS复合物负责将氨基酸和氨基糖单元整

合到克拉霉素内核中。

3.NRPS复合物也由多个模块组成，每个模块负责催化特

定氨基酸或氨基糖的激活、搬运和缩合反应。

克拉毒素生物合成的调节

1.克拉霉素生物合成途径受多种因素调节，包括环境刺激

和自调控机制。

2.自调控机制涉及阻遏和诱导回馈，以确保克拉霉素的适

量产生。

3.了解克拉霉素生物合成的调节机制对于优化产量和改造

途径至关重要。

克拉霉素生物合成工程

1.克拉霉素生物合成工程通过操纵生物合成途径来改造克

拉霉素的结构或产量。

2.工程技术包括基因敲除、点突变和异源表达。

3.克拉霉素的生物合成工程提供了产生具有增强生物活性

的克拉霉素类似物的前景。

克拉霉素生物合成的前沿领

域1.总合成：已开发出采用化学合成方法合成克拉霉素的方

法。

2.半合成：克拉霉素可通过化学修饰或与其他活性分子偶

联来产生半合成类似物。

3.靶向递送：探索了用于靶向特定组织或细胞的克拉霉素

靶向递送系统。

克拉霉素生物合成途径概览

克拉霉素是一种大环内酯类抗生素，由链霉菌属土壤细菌产生。其生

物合成途径涉及一系列复杂的酶促反应，将简单的前体转化为克拉霉

素独特的结构。

聚酮合成酶(PKS)系统

克拉霉素生物合成的核心是聚酮合成酶(PKS)系统，它由一系列酶

组成，催化乙酰辅酶A单位的聚合和修饰。该系统分为两部分：

*模块化PKSI：合成克拉霉素大环内酯骨架的前六个酮基单元c

*非模块化PKSH：负责大环内酯闭环和后修饰。

聚酮骨架的组装

模块化PKSI共包含六个模块(Module),每个模块负责催化一个酮

基单元的添加和修饰：

*模块1-3：合成基本的大环内酯骨架，三个酮基单元(C3-C5)通过

烯基丙二醇单元连接。

*模块4：引入第一个甲氧凝基基团(C6)。

*模块5：引入第二个甲氧涉基基团(C8)和一个羟基基团(C7)。

*模块6：引入一个脱水基团(C9)o

大环内酯的闭环和后修饰

非模块化PKSH负责大环内酯的闭环和后修饰，涉及以下步骤：

*大环内酯闭环：-个酰基转移酶催化C1和C12之间的酯键形成，

第二部分6-脱氧红霉素环化的关键酶

关键词关键要点

主题名称：6-脱氧红霉黄环

化的关键酶I1.由一类具有高度保守典型酮合酶结构域的聚酮合萌

（PKS）催化完成。

2.关键氨基酸残基（如半胱氨酸和组氨酸）参与环化反应，

促进了底物的环化成环C

3.这些酶的结构和机制的研究有助于理解克拉霉素生物合

成的分子基础。

主题名称：6-脱氧红霉素环化的关键酶H

6-脱氧红霉素环化的关键酶

6-脱氧红霉素环化酶（DEBS）是克拉霉素生物合成途径中负责催化6-

脱氧红霉素环化的关键酶。该酶属于聚酮合酶（PKS）超家族，具有

高度特异性和立体选择性，在克拉霉素的产生中起着至关重要的作用。

结构和功能

DEBS是一个大型多功能酶，由三个结构域组成：酰基转移酶（AT）域、

甲基转移酶（MT）域和环化酶（CYC）域。AT域含有酰基转移酶活性

位点，负责将选定的脂肪酰基单元转移到酶的活性位点载体蛋白上。

MT域含有甲基转移酶活性位点，负责将甲基转移到聚酮锥上。CYC域

含有环化酶活性位点，负责催化聚酮链的环化反应。

催化机制

1.底物结合：DEBS首先结合6-脱氧红霉素0,一种带有14个脂肪

酰基单元的线性聚酮链。

2.酰基转移：AT域将一个丙二酰基单元转移到酶的活性位点载体蛋

白上。

3.甲基转移：MT域将一个甲基转移到丙二酰基单元上，形成2-甲基

丙二酰基单元。

4.延伸：2-甲基丙二酰基单元通过酰基转移反应与聚酮链延长，形

成15个单位的聚配链。

5.环化：CYC域催化聚酮链两端之间的环化反应，形成14元环的克

拉霉素环。

共价催化

DEBS利用一种称为共价催化的机制进行环化反应。在这一过程中，酶

的活性位点上的丝氨酸残基与聚酮链的酰基碳形成共价键，然后通过

亲核攻击聚酮链的线基碳来促进环化反应。

立体选择性

DEBS具有很高的立体选择性，能够特异性地催化形成克拉霉素环所

需的14元环。该立体选择性由酶的活性位点结构和底物结合模式决

定。

调控

DEBS的活性受到多种机制调控，包括转录调控、翻译调控和翻译后调

控。转录调控涉及控制编码DEBS基因的表达，而翻译调控涉及控制

DEBS蛋白的翻译。翻译后调控机制，如磷酸化和乙酰化，可以影响

DEBS的活性或稳定性。

重要性

DEBS在克拉霉素的生物合成中起着至关重要的作用。它是该途径中

唯一能够催化6-脱氧红霉素环化的酶，因此它对于克拉霉素的产生

是必不可少的。对DEBS的理解对于优化克拉霉素的产生和开发新的

抗生素至关重要。

第三部分聚酮合酶模块的选择性优化

关键词关键要点

【聚酮合酶模块的选择性优

化】1.优化酰基载体蛋白(ACP)的亲和力：通过修饰ACP结

合域，提高特定底物的亲和力，从而增强聚酮合酶模块对

特定底物的选择性。

2.控制起始单元的结合：通过引入特定的识别元件到聚酮

合醺模块中，限定特定起始单元的结合，从而提高选择性。

3.优化构象变化：调节聚酮合酶模块的构象变化，影响底

物结合和催化反应速率，从而增强选择性。

【聚酮合晦复合体的选择性优化】

聚酮合酶模块的选择性优化

聚酮合酶(PKS)模块是克拉霉素生物合成途径中的关键酶，负责催

化聚酮骨架的组装,优化PKS模块的选择性对于优化克拉霉素的产

量和纯度至关重要c

特异性口袋工程

特异性口袋是指PKS模块中与底物结合的结合位点。通过改变特异

性口袋的形状和大小，可以调节模块对不同底物的亲和力。突变口袋

中的关键氨基酸残基可以改变底物结合的立体化学，从而提高模块对

目标底物的特异性C

例如，研究人员对克拉霉素PKSIII模块的口袋进行了改造，使其

对2,4,6三甲基苯甲酸(DHB)具有更高的亲和力。这导致克拉霉素

中DHB单位的掺入效率提高。

催化位点的修改

PKS模块的催化位点负责促进底物反应。通过修改催化位点中氨基酸

残基的排列或引入新的官能团，可以影响模块的催化活性。通过优化

催化位点，可以提高模块对目标反应的效率和选择性。

例如，研究人员对克拉霉素PKSII模块的催化位点进行了改造，引

入了新的氨基酸残基。这提高了模块对双酮底物的催化活性，从而提

高了克拉霉素中酮基的掺入效率。

其他策略

除了上述策略外，还有其他方法可以优化PKS模块的选择性，包括：

*模块嵌合：结合不同PKS模块的优势，创造出具有更高特异性的

嵌合模块。

*模块顺序优化：改变模块在PKS途径中的顺序，以优化底物流动

和反应效率。

*辅助因子工程：优化辅助因子（如NADPH）的结合和传递，以增强

模块的催化活性。

应用和潜力

聚酮合酶模块的选择性优化在克拉霉素的生物合成和药物发现中具

有广泛的应用：

*提高克拉霉素产量：通过优化模块的选择性，可以提高克拉霉素的

产量，从而降低生产成本。

*合成新的克拉霉素类似物：通过选择性工程PKS模块，可以合成

具有不同生物活性的新克拉霉素类似物。

*开发抗生素：PKS模块的选择性优化有望应用于开发新型抗生素，

以对抗耐药病原体c

总之，聚酮合酶模块的选择性优化是优化克拉霉素生物合成和探索新

的药物靶标的关键策略。通过结合各种工程技术，可以提高模块的底

物特异性、催化活性，为克拉霉素的生产和药物开发提供新的可能性。

第四部分不同底物的博来霉素合成酶工程

关键词关键要点

不同底物的博来霉素合成酶

工程1.扩大了博来霉素类抗生素的结构多样性，提高了抗菌活

性。

2.优化了合成晦底物特异性，提高］博来毒素类抗生素的

产率。

3.为开发新型广谱抗生素提供了潜在的途径。

博来霉素合成酶的结构解析

1.确定了博来霉素合成酶的活性位点结构和催化机制。

2.揭示了底物识别和聚合反应的分子基础。

3.为理性设计博来霉素合成酶变体提供了结构模板。

合成酶域的模块化组装

1.构建了具有不同功能域的模块化合成酶，扩大了博来霉

素类抗生素的结构多样性。

2.提高了合成酶的催化效率和产物选择性。

3.为高效合成定制化博来霉素类抗生素提供了工具。

多元化博来霉素类抗生素的

合成1.合成了具有不同环系、取代基和官能团的新型博来毒素

类抗生素。

2.探索了博来霉素类抗生素的结构-活性关系，优化了其抗

菌活性。

3.为发现新的抗菌候选药物提供了丰富的物质基础。

博来霉素类抗生素的抗菌活

性1.对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌具有强大的抗

菌活性。

2.抑制细菌核糖体功能，阻碍细菌蛋白合成。

3.具有独特的抗菌谱和不良反应，为感染性疾病的治疗提

供了新的选择。

博来霉素类抗生素的临反应

用1.用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、艰难梭

菌（C.difficile）和其他耐药菌感染。

2.具有良好的耐受性和安全性，副作用较少。

3.作为一线或二线药物用于多种感染性疾病的治疗，发挥

着越来越重要的作用。

不同底物的博来霉素合成酶工程

博来霉素合成酶（BMS）是一类多模态聚酮合成酶（PKS）,负责合成

具有抗肿瘤和抗菌活性的博来霉素类化合物。BMS由一系列模块组成,

每个模块负责催化具体的化学反应步骤，将丙酰辅酶A底物逐步转化

为目标产物。通过工程化BMS,可以改变底物特异性，引入新的功能

基团或修饰物，从而合成具有不同结构和生物活性的类似物。

底物特异性工程

BMS的底物特异性主要由酰基载体蛋白（ACP）结构域决定。ACP负责

携带底物并将其传递给催化域。通过改变ACP中与底物相互作用的残

基，可以改变其对不同底物的亲和力。例如，研究人员通过引入特定

的突变，将BMS工程化为接受各种非天然底物，包括羟基酸、氨

基酸和异戊二烯。

功能基团引入

BMS还可以通过工程化催化域来引入新的功能基团。通过引入不同的

酰基转移酶域或修改现有域的活性位点，可以将各种修饰物（如甲基、

乙酰或胺基）引入产物中。例如，研究人员通过工程化甲基转移酶域，

将甲基基团引入博来霉素IV,产生了一种具有增强抗肿瘤活性的类

似物。

结构修饰

除了功能基团引入之外，BMS工程还可以优化产物的整体结构。通过

改变BMS模块的顺序或引入新的模块，可以合成具有不同环数、骨架

或支链的类似物。例如，研究人员通过将一个额外的模块插入BMS中，

合成了具有八元环结构的博来霉素类似物，该类似物表现出独特的抗

菌活性。

高通量筛选技术

为了快速、有效地筛选出具有所需特性的BMS类似物，高通量筛选技

术已被广泛用于BMS工程。这些技术可以同时测试大量突变体或底物

变体，并通过特定分析方法来筛选出具有预期特性的候选物。例如,

基于液相色谱-质谱(LC-MS)或胞内荧光团的高通量筛选已被用于鉴

定新的博来霉素类似物。

应用

不同底物的博来霉素合成酶工程具有广泛的应用前景：

*开发具有增强生物活性的新药候选物

*生产用于生物传感和成像的定制化探针

*合成复杂且多样的天然产物

*研究博来霉素生物合成的分子基础

通过继续工程化BMS,研究人员能够解锁博来霉素类化合物的巨大治

疗潜力，并为药物开发和生物技术领域提供新的机会。

第五部分克拉霉素酰化酶的结构解析

关键词关键要点

［克拉霉素酰化酶结构解

析】1.克拉毒素酰化酶(CalD)是将克拉霉素环丙基酰基化以

形成克拉霉素的酶。

2.CalD是一种硫酰酶，通过腺昔-3：磷酸S-磷酸(PAP)激

活酹基基团C

3.CalD具有独特的结构域组织，包括酰化酶域、腺昔酰化

酶域和酰基载体蛋白域。

【主题名称：克拉霉素酰化酶抑制】

克拉霉素酰化酶的结构解析

克拉霉素酰化酶(Erythromycinacyltransferase,EryB)是克拉霉

素生物合成途径中一个关键酶，负责催化6-脱氧红霉素(6-

deoxyerythromycin)与丙酸之间的酰化反应，生成克拉霉素A。对

EryB结构的解析提供了有关其催化机制和结构-功能关系的重要见解。

晶体结构

EryB的晶体结构显示其为一个单聚体蛋白，由两个结构域组成：

*N端域：主要由a-螺旋组成，形成一个a/B/a夹心结构。它含

有酶的活性位点和丙酸结合口袋。

*C端域：由B-折叠和无规则线圈组成，负责与底物6-脱氧红霉素

的结合。

活性位点

EryB活性位点的中心是一个催化三联体，由SerlO7.Aspl32和His255

残基组成。Serl07是酰化反应中的亲核试剂，Aspl32充当碱，His255

充当一般酸/碱。

底物结合口袋

丙酸结合口袋位于活性位点附近，由疏水氨基酸残基衬里。该口袋具

有识别和结合丙酸所需的空间和化学环境。丙酸的咪嗤部分与His232

形成氢键，而其段酸部分与SerlO7形成共价酰基中间体。

6-脱氧红霉素结合口袋

6-脱氧红霉素结合口袋位于C端域，由亲水和疏水氨基酸残基组成。

它通过氢键、范德华相互作用和疏水相互作用与底物结合。6-脱氧红

霉素的14号羟基与Arg207形成关键氢键，而3号羟基与Asp288形

成盐桥。

结构-功能关系

EryB结构解析揭示了几个关键的结构-功能关系：

*活性位点三联体：Serl07.Aspl32和His255残基共同作用，执行

酰化反应中的亲核、碱性和酸/碱性功能。

*丙酸结合口袋：疏水环境和His232氢键锚定丙酸，使其处于正确

的取向以进行酰化。

*6-脱氧红霉素结合口袋：Arg207和Asp288形成的氢键和盐桥稳定

6-脱氧红霉素的结合，使其与活性位点正确对齐。

*诱导契合：6-脱氧红霉素的结合引起C端域构象变化，将底物引导

至活性位点，促进催化反应。

结构优化

EryB结构解析为结构优化提供了宝贵的模板，从而提高其催化活性、

底物特异性和对抑制剂的耐受性。例如：

*突变Serl07：将Serl07突变为Ala显着降低了酶的活性，证实了

Serl07在酰化反应中的关键作用。

*优化丙酸结合口袋：通过引入疏水残基，可以增强丙酸结合口袋的

亲和力，从而提高酶的酰化效率。

*扩大6-脱氧红霉素结合口袋：通过引入更大的氨基酸残基，可以

扩大6-脱氧红霉素结合口袋，从而容纳结构类似的底物。

总之，克拉霉素酰化酶的结构解析提供了有关其催化机制、底物特异

性和结构-功能关系的重要见解。这些结构信息为基于结构的蛋白质

工程和新药开发提供了基础，以优化克拉霉素的生物合成和抗菌活性。

第六部分克拉霉素母核甘酰转移酶的机制研究

关键词关键要点

克拉霉素母核昔酰转移酶的

底物特异性-克拉霉素母核甘酰转移酶（MAT酶）对底物具有高度特

异性，优先识别糖内酰殿底物。

-诲的活性位点包含一个酸性氨基酸簇，可以与底物中酰胺

基团形成氢键，提高底物结合亲和力。

-MAT酶底物特异性由底物结合口袋的形状和组成决定，

口袋形状限制了非特异色底物的结合。

MAT晦的催化机制

-MAT酶催化的反应涉及酰基转移，将L-丙氨酸衍生的活

性底物转移到癸内酰胺受体上。

-反应通过双位置置换机制进行，□□□□□□□□□□□□-

□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□

□□□□□□□□□□□□□□□□□

-MAT酶的催化活性受温度、pH和金属离子浓度的影响。

MAT酶的抑制剂

-MAT酶抑制剂可用于抑制克拉霉素生物合成，从而控制

细菌感染。

-抑制剂可以与MAT酶活性位点结合，阻止底物结合或干

扰酰基转移反应。

-MAT酶抑制剂的研究对于开发新的杭菌药物具有重要意

义。

MAT酶的结构-功能关系

・MAT酶的结构由X射爱晶体学或核磁共振光谱确定，提

供了对酶结构-功能关系的见解。

•MAT酶的结构包含多个结构域，包括底物结合域、催化域

和a-螺旋域。

-酶的结构与底物特异性、催化活性以及抑制剂结合相关。

MAT酶的应用

•MAT酶在制药、食品和化妆品等多种产业中具有潜在应

用。

•MAT酶可用于合成克应霉素、罗红霉素等具有抗菌和抗

寄生虫活性的抗生素。

-MAT醉还可用于生产糖核甘酸，用作食品添加剂和风味

剂。

MAT的的未来研究方向

-进一步研究MAT酶的催化机制，以提高酶活性并设计新

的抑制剂。

-探索MAT晦在新型抗生素和生物燃料生产中的应用潜

力。

-利用计算方法和人工智能工具来模拟MAT酶的结构和功

能，加速药物发现和酶工程的过程。

克拉霉素母核芍酰转移酶的机制研究

克拉霉素母核甘酰转移酶(CmmT)是克拉霉素生物合成途径中的关键

芳香化酶，催化克拉霉素母核甘酸(6-deoxyerythronolideB)向克

拉霉素母体(6-deoxyerythronolidoA)的转化。该转化涉及一个芳

香环的形成，伴有复杂的分子重排和一个碳-碳键的断裂。

酶促机制

CmmT的酶促机制已经通过详细的研究得到阐明。该酶催化的反应可

以分为以下几个步躲：

1.底物结合：CmmT与克拉霉素母核甘酸结合，形成酶底物复合物。

底物以亲核的甲氧基基团与酶的活性位点的泛醇基团形成共价中间

体。

2.甲氧基转移：泛醇基团中的甲氧基基团被转移到底物的C-13位,

取代一个氢原子。

3.分子重排：甲氧基转移后，底物发生分子重排，C-12上的甲氧基

基团与09上的酮基团缩合，形成一个杂环结构。

4.芳构化：杂环结构进一步芳构化，形成克拉霉素母体的芳香环。

该芳构化涉及一个碳-碳键的断裂和一个双键的形成。

5.产物释放：芳构化的克拉霉素母体从酶中释放出来。

结构研究

CmmT的晶体结构研究为其酶促机制提供了进一步的见解。结构分析

表明，酶的活性位点是一个高度保守的口袋，其中含有催化反应所需

的几个关键氨基酸残基。

催化残基识别

酶促机制的研究确定了几个关键的催化残基，包括：

*Serl42：泛醇基团中的亲核羟基的质子化残基。

*Hisl76：甲氧基转移反应中的碱性催化剂。

*Glu320：芳构化反应中质子供体。

*Asp412：芳构化反应中的亲核试剂。

底物特异性

CmmT具有对克拉霉素母核甘酸的高特异性，这归因于酶的活性位点

中几个保守残基的存在。这些残基与底物的特定官能团相互作用，确

保了底物的正确结合和酶促反应的催化。

抑制剂研究

CmmT的抑制剂研究对于阐明酶的活性位点和了解该酶在克拉霉素生

物合成中的作用至关重要。已报道了几种CmmT抑制剂，包括：

*克拉霉素：克拉霉素本身是CmmT的非竞争性抑制剂。

*酰胺类化合物：一些酰胺类化合物已显示出对CmmT的抑制活性。

*杂蔡酚：杂蔡酚类化合物也已被证明是CmmT的有效抑制剂。

结论

克拉霉素母核甘酰转移酶（CmmT）是克拉霉素生物合成途径中的一个

重要酶，负责克拉霉素母核甘酸向克拉霉素母体的转化。对CmmT机

制的研究通过酶促机制分析、结构研究和抑制剂研究取得了重大进展。

这些研究有助于了解克拉霉素生物合成以及开发新的抗生素。

第七部分克拉霉素糖基转移酶的底物特异性

关键词关键要点

【克拉霉多素糖基转移酶对

十六元环laclone底物的特1.克拉霉多素糖基转移酶（CrlM）能够催化连接四种糖

异性】：（mycaminose,desosamine,mycarose,cladinose）到克拉

毒多素骨架上的十六元环内酯（macro】aclone）环中，形成

克拉霉素。

2.CrtM对十六元环内酯底物的大小和刚性具有特异性。它

更喜欢具有中等环尺寸和刚性的底物，这有助于其高效催

化糖基转移反应。

3.CrtM对底物环中取代基的类型和位置也具有特异性。它

对含有某些亲电取代基（如酮、酯）的底物表现出更高的活

性，这些取代基可以与糖基供体的亲核氧作用。

【克拉霉多素糖基转移碑对糖供体的特异性】：

克拉霉素糖基转移酶的底物特异性

克拉霉素糖基转移酶（Crt）是克拉霉素生物合成途径中关键的酶，

负责在克拉霉素核心结构上安装糖基。这些糖基对于克拉霉素的抗菌

活性、药代动力学特性和靶标特异性至关重要。

克拉霉素糖基转移酶的底物特异性

克拉霉素糖基转移酶具有高度的底物特异性，只能识别和转移特定的

糖基。该特异性由酶的活性位点决定，该活性位点包含与糖基和受体

底物的互补结合口袋。

糖基受体底物

克拉霉素糖基转移酶的糖基受体底物是克拉霉素核心结构，称为6-

脱氧红霉素。6-脱氧红霉素具有一个未修饰的14位羟基，作为克拉

霉素糖基转移酶糖基化的靶位。

糖基供体底物

克拉霉素糖基转移酶的糖基供体底物是核昔酸激活的糖，通常为二磷

酸核甘酸糖。这些糖基供体底物包括：

*二磷酸D-脱氧糖（dDP）

*二磷酸D-糖基氨基己糖（dPNAP）

*二磷酸D-甲基喋吟糖（dPMP）

底物特异性的机制

克拉霉素糖基转移酶的底物特异性是由以下因素确定的：

*活性位点互补性：酶的活性位点包含与糖基供体和受体底物的互补

结合口袋。这些口袋的形状和电荷分布有助于识别和结合特定的糖基

和受体分子。

*共价催化：克拉霉素糖基转移酶是糖基转移酶家族中的一员，利用

共价催化机制进行糖基转移。酶的活性位点中存在一个催化残基，通

常是天冬氨酸，与糖基供体和受体底物形成共价

npoMeyT0MHbiftnpoyKT,这有助于确保糖基

精确转移到受体底物的靶位。

*构象变化：克拉霉糖基转移酶在糖基转移过程中会发生构象变化。