年产4000万片苯磺酸氨氯地平片生产车间设计

VII摘要苯磺酸氨氯地平片是一种治疗高血压的药物，主要成分为氨氯地平，主要剂型为片剂，作用机制是通过阻止细胞膜上的钙离子通道开放，减少钙离子进入细胞内，从而降低血压。本设计是年产4000万片苯磺酸氨氯地平片的车间设计。内容包括：生产工艺流程设计、物料衡算、主要设备选型、车间布置设计以及相应CAD图纸的绘制。本项目的年生产计划为4000万片，年工作日为250天，一天生产1批次，一年生产250批，每批（日）需生产16万片。生产工艺流程包括备料、粉碎、筛分、混合制粒、干燥、压片、包衣等步骤，总收得率为92.44%。生产一批药品需苯磺酸氨氯地平1.11kg、碳酸钙淀粉复合物16kg、微晶纤维素14.93kg、交联羧甲基纤维素钠1.2kg、硬脂酸镁0.2kg、胶态二氧化硅0.16kg、预胶化淀粉6.4kg。根据生产需要，本项目选择了GFSJ-18高效粉碎机、XZS-400旋振机、HLSG-100高效混合制粒机、HDW-2-10单层带式干燥器、GZPT40高速旋转式压片机、BG高效包衣机、DPB-250E

平板式自动泡罩包装机、MD-300型全自动高速打码机、UP6050型封箱机各1台，以及ZH-150自动装盒机2台。在完成车间设计的基础上，绘制了车间平面布局图、设备工艺连接图等共6幅CAD图纸。关键词：苯磺酸氨氯地平；片剂；车间设计Annualoutputof40milliontabletsamlodipinebenzenesulfatetabletproductionworkshopdesignabstractAmlodipinebesylatetabletisadrugforhypertension,themaincomponentisamlodipine,andthemaindosageformisforthetablet.Themechanismofactionistoreducebloodpressurebypreventingtheopeningofthecalciumchannelinthecellmembrane,reducingcalciumentryintothecells.Thisprojectistheproductionworkshopdesignof40milliontablets.Thisdesignincludes:productionprocessdesign,materialbalance,mainequipmentselection,workshoplayoutdesignandcorrespondingCADdrawings.Theannualproductionplanofthisprojectis40millionpieces,250days,250batchesayear,eachbatchof160,000pieces(day).Theproductionprocessofamlodipinebenzeneacidtabletincludesmaterialpreparation,crushing,screening,mixing,drying,pressing,andcoating,andthetotalyieldwas92.44%.Abatchofdrugsrequiresamlodipine1.11kg,calciumcarbonatestarchcomplex16kg,microcrystallinecellulose14.93kg,1.2kgofcross-linkedsodiumcarboxymethylcellulose,0.2kgofmagnesiumstearate,0.16kgofcolloidalsilica,and6.4kgofpre-cemfiedstarch.Accordingtotheproductionneeds,thisprojectselectsGFSJ-18high-efficiencygrinder,XZS-400rotatingmachine,HLSG-100high-efficiencymixedgrainmakingmachine,HDW-2-10singlelayerbeltdryer,GZPT40high-speedrotarysheetpress,BGhigh-efficiencycoatingmachine,DPB-250Eflattypeautomaticblisterpackagingmachine,MD-300automatichigh-speedcodingmachine,UP6050typesealingmachine,andtwoZH-150automaticboxloadingmachineeach.Onthebasisofcompletingtheworkshopdesign,atotalof6CADdrawingsweredrawn,suchastheworkshoplayoutmap,theworkshoppeopleflowandlogisticsmap,andtheequipmentandprocessconnectionmap.Keywords:amlodipinephenylate;tablet;workshopdesign；目录TOC\o"1-3"\h\u22523第1章概述 1217561.1设计要求 1326261.2设计任务 1116051.3设计原则 199291.4选题依据 2205461.5产品简介 2298941.5.1苯磺酸氨氯地平的结构 2156461.5.2苯磺酸氨氯地平片 2144251.5.3药理作用 2102591.5.4药代动力学 323060第2章工艺流程设计 441442.1工艺设计依据 4231502.2工艺流程设计原则 48172.3工艺流程与单元操作 4191742.3.1工艺流程的选择 4257232.3.2产品的工艺流程 4249712.3.3单元操作 531012第3章物料衡算 113673.1物料衡算 11186803.1.1基础计算数据 11102583.1.2物料衡算内容 1194283.2原辅料用量衡算 1128363第4章设备选型 19258224.1工艺设备选型原则 1922214.2工艺设备选型与设计的步骤 19177514.3主要设备选型 19103764.3.1粉碎设备 19161534.3.2筛分设备 20248404.3.3混合制粒 21203244.3.4干燥 2266484.3.5压片设备 2384974.3.6包衣 2478974.3.7内包装 25213364.3.8包装纸盒的印字机械 26141184.3.9封箱机 2761075.1车间布局设计的任务 3013725.2厂房平面布置的总体设计原理 30131465.3片状产品的加工过程与分区 30172325.4厂房布局的一般规定 30第1章概述1.1设计要求根据集宁京东制药生产实际采集到的有关设计参数，以《药品注册管理办法》、《药品设计技术规程》、《制药工程质量特征及质量评价设计文件实施细则》及2023年版GMP等SFDA法规为依据，提出了自己的看法。在此基础上，将工业药剂学与配方车间设计相结合，进行了一项年生产能力为4000多万片的苯磺酸氨氯地平片生产车间的工艺设计。本文就其药理作用及设计方案作一简单概述。1.2设计任务①工艺路线及流程设计；②工艺计算：物料衡算：年工作日250天；年产4000万片苯磺酸氨氯地平片生产规模计算。设备选型：参照物料衡算结果，确定设备；③图纸绘制：药厂厂区布局图，生产车间平面布局图，生产车间立面布局图，车间人流物流图，车间洁净区布置图，设备连接图；1.3设计原则（1）本课题是一种片剂的生产车间，在设计时要严格按照《GMP》及《医药工业洁净厂房设计规范》的要求来进行。（2）为保证控制区的洁净，在控制区设有全封闭空调系统。（3）车间布置应与工艺流程相一致，在满足安全、防火、GMP、等有关标准的前提下，尽可能地使人与物流分离，使工艺路径流畅，使物流路径短而灵活，不会有回流。（4）在选用设备时，要以能否满足生产要求为依据，同时要具备节约能源、效率、经济性、实用性和可操作性、满足GMP要求等特点。（5）遵守公司的消防、安全、环境、劳动防护等方面的规章制度。（6）设置安全门：在设置参观走廊和清洁走廊时，要考虑到与之相适应的安全门，这是医药行业清洁车间必不可少的一种设备，主要作用是在发生突发事件时，使人员能够快速、安全地撤离，所以要快速、简单地打开安全门。 [1]1.4选题依据（1）现代药学的发展与需要：现代医药的发展对药品的质量、疗效、安全等提出了更高的要求，研发高效低毒安全的新药是当前药学研究的重点。苯磺酸氨氯地平片是临床上使用最多的一种抗高血压药，市场需求量大，科研价值大。。[2]（2）医药制剂的发展：医药剂型是把药物制造成适宜于治病的形态或状态，通过不同的剂型对药物的吸收、分布、代谢、排泄等过程产生影响，从而对药效和安全性产生重要影响。苯磺酸氨氯地平片有片剂、胶囊、口服液等多种剂型。（3）药物分析技术研究：为了保障药品的质量及病人的用药安全，必须准确地检测药物的含量、纯度和稳定性。苯磺酸氨氯地平片是临床上常用的抗高血压药，其临床应用中存在着诸多问题，需要对其进行进一步的研究。[3]（4）高血压（HBP）是我国最常见的心血管疾病，也是导致心血管疾病（CVD）和冠心病（CHD）的主要危险因素。[4]钙拮抗药已被广泛用于心血管疾病的防治，对高血压、房颤、心衰等多种心脏疾病具有良好的疗效[5-6]。高血压是脑卒中最主要的可控制因素。本课题组前期开展了多项临床钙离子通道阻断剂的临床研究，发现以该药物为基础的药物可有效减少原发高血压患者的发病率及死亡率。[7-9]辉瑞制药（Pfizer）生产的苯磺酸氨氯地平片（氨氯地平）是我国辉瑞（Pfizer）生产的第三代双氢吡啶类新药，市场需求量巨大，国内共有10家仿制药生产企业，其中浙江京新药业（简称：苯磺酸氨氯地平）已获批上市，并于2018年12月通过了一致性评价，但仍存在着长期有效性、稳定性及安全性等问题。1.5产品简介1.5.1苯磺酸氨氯地平的结构1.5.2苯磺酸氨氯地平片本品为片剂,含苯磺酸氨氯地平：C26H31ClN2O8S,应为标示量的99.0%～101.0%(以无水碱基计）1.5.3药理作用苯磺酸氨氯地平可以分为两种，一种是钙离子拮抗剂，一种是慢通道阻滞剂。平滑肌和心肌的收缩取决于胞外Ca2+经特定离子通道的转运。我们前期研究发现，该药具有较强的抗炎、抗炎活性，且其抗炎活性较强。它与钙离子通道的相互作用取决于其与受体部位的逐步结合和解离，从而逐步发挥药效。该产品为外周动脉舒张剂，可通过直接作用于平滑肌，减少外周血管阻力，达到降压的目的。在大鼠全身试验中，可以观察到负向变力的效应，而在大鼠体内则没有这种效应。该药对血钙无明显影响。15项随机双盲安慰剂对照研究已被证明具有良好的降压效果。轻、中、重度高血压病人每天服用1次药物，可使卧位、立位血压下降24小时，而长时间服用对心率及血儿茶酚胺无明显影响。其降压作用较为稳定，峰谷变化较小。研究发现，高血压患者舒张压105~114mmHg，舒张压90~104mmHg，抗高血压疗效显著高于低血压组，且无显著差异。该药对舒张压的降压效果与青年相近，而对老年患者的降压效果较好。1.5.4药代动力学口服给药后，被彻底的吸收，但是很慢，在6-12个小时内达到峰值。5毫克一次口服，血药峰值达到3.0ng/ml；10毫克一次给药，血药峰值为5.9ng/ml。与膳食无关，其绝对生物利用率在64%-90%之间。血液中超过95%的药物与血浆蛋白质结合，并以21升/公斤的体积分配。用药7-8天后，患者的血药浓度稳定。该化合物经两室动物体内清除后，在肝内被大量代谢成无药效的代谢物（90%）。正常人群的终末半衰期（t1/2b）为35h，高血压患者为50h，老年患者65h，肝损害患者60h，肾脏损害患者无此变化。其中10%为原型，60%为代谢产物，20~25%为胆汁和粪便。该产品在血液渗析过程中不会被清除。肾脏损害对该药的药动学特征无明显影响。老年及肝损害病人对该药的澄明度下降，药物时间曲线下积（AUC）升高了40%-60%。中、重度心力衰竭组AUC增高程度相近。第2章工艺流程设计2.1工艺设计依据（1）在集宁京东药业实习过程中收集的资料（2）《药品生产质量管理规范》（GB/T14175-1993）（3）《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》中的有关规定，如有缺陷、缺陷、缺陷、缺陷及缺陷等。（4）《医药设计技术规定》（GB）中的有关内容。2.2工艺流程设计原则（1）本文按照《药品生产质量管理规范(GMP)》、《洁净厂房设计规范》的要求，进行了初步的设计。（2）参照类似的生产流程，对工艺流程进行了优化，使之能够满足生产需要；（3）引进了国内最先进，技术最成熟，符合GMP要求的生产设施；（4）车间布置应遵循“短流程，无折返”的原则，相同的功能区域尽量集中，无尘区按GMP要求进行设计；2.3工艺流程与单元操作2.3.1工艺流程的选择目前，片剂的生产方法有三种：直接粉体压片、干粒料压片和湿粒料压片。粉末压片具有省时、省力、流程简单、流程短、适用于温度剧烈波动的药物等优点，但目前仍然存在粉体流动性差、片重不均匀、粉体片片容易碎裂等问题，限制了它的应用。用湿法制得的粉体，外观美观、流动性能好、耐磨性能好、压缩成型性能好，但对温敏性、湿敏性、易溶性等的物料也可以采用其它工艺。干式颗粒压片法是一种常用的温敏材料，它具有操作简便、省时、省力等优点，但其存在着因高压而导致的结晶转变和活性下降等问题。[10]2.3.2产品的工艺流程将碳酸钙和预胶化淀粉以质量比9:1的比例加入到湿法制粒机中，预混5分钟，加入粘合剂水制软材1分钟，过40目筛湿整粒后干燥处理，制备得到碳酸钙淀粉复合物。物料预处理：将氨氯地平原料药粉碎至D90约30μm，碳酸钙淀粉复合物、微晶纤维素辅料过60目筛分散；苯磺酸氨氯地平API与一半的微晶纤维素混合1min，制得预混料①；胶态二氧化硅、预胶化淀粉混合过50目筛，与预混料①、交联羧甲基纤维素钠及一半的碳酸钙淀粉复合物混合2min；制得预混料②；将剩余微晶纤维素和碳酸钙淀粉复合物置于湿法制粒机中润洗，再加入预混料②混合5min，搅拌3rpm，剪切10rpm。混合：称取处方量硬脂酸镁与预混后物料混合5min；压片：采用长11.5mm短6.1mm冲头压片，理论片重250mg，硬度控制17‑20kg。苯磺酸氨氯地平片生产工艺流程图2.3.3单元操作（1）粉碎固体药剂的破碎就是利用机械的力量把大块的材料打碎成合适的粒度或细粉。为了得到均一的颗粒，一般需要将粉料经过筛分。粉碎机制是通过施加机械力，使物料分子之间的内聚性被打破粉碎的目标是减小颗粒尺寸，提高表面积。意义如下：①促进难溶性药物在体内的溶解，提高其生物利用度。②有利于产品质量的提高，表现为：提高药物的稳定性；③在制备工艺中，有利于各成分的混合，以此类推；根据物料的特性、制品的颗粒尺寸需求、粉碎装置的形式，可采用不同的粉碎方式，其中包括：①自由粉碎和阻塞粉碎；②周期性粉碎和开放式粉碎；③干磨和湿磨；④低温研磨；⑤搅拌、磨碎。粉碎是制药业的重要环节，它的基本功能包括：①提高难溶性药物的溶解，提高其在体内的吸收和生物利用度，提高疗效。②改善了药物的流动性，加速了各成分的混合，便于制成不同剂量的制剂；③对提高制剂质量有积极作用。④有利于中药活性成分的提取；[11]本次设计中采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同时进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。(2)筛分筛分是利用筛网的孔径来实现对原料的分选。筛分的目标是得到颗粒度更均一的材料。它不仅关系到药品的质量，而且关系到制剂的生产。筛分对混合、制粒、压片等单元作业的混合效果、颗粒的流动性、填充性、片重的差异、片的硬度、片的碎片等都有显著的影响。过滤用的药筛，按照生产方式分为两种，一种是冲眼筛，另一种是编织筛，这是由于原料的硬度都比较小，所以在设计的时候，通常都是选用编织振动筛。(3)混合混合是指将两种或更多成分的材料均匀地混合在一起。搅拌作业的目标是使内容物的含量保持一致。混合机制包括对流、剪切、扩散三种。（4）制粒制粒是制药工业的一个重要环节，而制粒则是颗粒化的一个重要环节。制粒方式主要有湿法、干法和喷雾三种。其中以湿法造粒最为常用。湿粒化是向生料粉中加入粘合剂溶液，如在本发明中描述的淀粉，粉末通过粘合剂间的桥连或键合而连接在一起，从而形成微细颗粒。采用湿法制备的粉体，其具有良好的表面修饰效果、良好的外观、良好的耐磨性和良好的抗压成形能力，被广泛应用。流态化制粒是一种被广泛应用的湿法制粒技术，其特点是将药粉体从下往上吹送到流化层，使粉体处于流化状态，然后将粘结剂液喷射到流化层，实现粉体的团聚。流态化造粒具有混合、制粒、干燥等功能于一台设备中完成，工艺简化，节省时间，降低工人劳动强度；所得的粉体密度小，强度低，但粒度均匀，流动性好，具有良好的压缩成型性能。[12]通常情况下，在压片之前，必须先将各种原料混匀，使其成粒，目的是为了：①保证各组分处于均混状态；②均匀的颗粒，有较好的流动性，这样才能确保片重差达到所需的质量；③配方合理，所制得的颗粒具有较好的压塑性能，能够压制成具有一定强度的药片。（5）干燥干燥是指将湿分（湿气或其它溶剂）通过热能蒸发，然后通过空气流或真空抽走蒸发的湿气，从而得到干燥产物的一种工艺。干燥过程中所去除的水分大部分是水分，通常是利用空气来带走水分。在医药行业，常用的加热方法有：导热、对流、热辐射、介电等，其中对流加热是最常用的干燥方法，也就是对流干燥。在苯磺酸氨氯地平片的制备中，上述制粒、烘干均可一次完成。[13]（6）整粒与总混在制粒过程中，湿粒子包含了大量的水分和粘性物质，在干燥时会产生团聚现象，导致干粒子的粒径太大，会影响颗粒的流动性，从而影响片剂的压片和充填，因此，必须使用整粒机将干燥颗粒制成粗细比较均匀，便于充填的药物颗粒。颗粒要通过16目筛网。整粒成形后，向粒料中加入润滑油和外加崩解剂，构成“总混”。在本次设计中，在总混过程加入硬脂酸镁为润滑剂，使药物能够利于填充。（7）包衣药片的包衣是将适当的辅料覆盖在药片（或药片核）的外层，将药片与外界隔绝开来。这次的设计使用了糖衣片。1.片剂包衣的目的及分类包衣是在片剂的表面包上适宜的材料的衣层，使其与外界隔离。片剂包衣的目的：①能有效地掩盖药物本身的异味，减少其胃肠刺激；②隔绝空气和光线，具有防潮、遮光、防止腐败等功能；③使药物发挥定向作用；④使药物发挥长效作用；⑤改进药片的外观，让病人感到愉悦，愿意接受，从而达到心理治疗的效果。片剂主要包括薄膜包衣、糖衣包衣和肠溶包衣三种。我们这次的设计中选择的是膜式的苯磺酸氨氯地平。覆膜法比包糖覆膜法更简便、节约了包衣原料、缩短了包衣周期、不增加片重，而且保护性好，不掩盖局部标记，所以被广泛使用。2.包薄膜衣的过程涂层的芯部要求：涂布用压膜片，其弯曲度，硬度及崩解强度均不同于一般压片机：①外部轮廓要有合适的弧形，不然会造成边缘难以遮盖衣层，甚至会在边边撕破。②芯部的硬度：不仅要能经受住涂敷时的滚动、撞击、磨擦，而且要保证芯部对涂敷时所使用的溶剂的吸收性最小化。③为了避免在撞击过程中发生破裂，应将芯部设计得尽量小。④芯块比普通压块硬，孔隙率小，不利于溶剂渗透。（8）压片压片是制粒中的一个重要环节，它是制粒过程中最重要的一环，而压片则是通过压片机来实现的，所以精确设计和合理的应用，将直接关系到制片的品质和产量。①片重的计算片重的计算方法有两个：a.每片颗粒重=b.片重=②压片设备及压片过程目前，在片剂生产线上应用最多的是旋转多冲床，各种机型都有。按照数量，有十九击，二十七击，三十三击，五十五击等等。按照程序，有两种方式，一种是单向的，一种是双流。本发明涉及一种新型的旋转压片机，其主要包括动力、传输和工作部件。在回转式多冲片机的工作中，有一台围绕着一根轴线转动的机器，在该机器的上面安装了一个上拉头，中间安装了一个模具，下面安装了一个下拉头，另外还有一个上、下两个压轮、一个重量调整器、一个喂料器、一个加料机、一个加料器、一个推料器、一个吸尘器、一个保护装置。本机安装在本机的中间层，并围绕着该轴旋转，该上、下冲压任意工作台均按一定的上、下行程轨迹作有规则的上下移动。它是这样的：下冲旋转到喂料器下面时，它的位置是最低的，粒子流经模具的孔，向下旋转到给料调整器时，它又升到合适的高度，通过刮粉装置把多余的粒子刮掉，在两个压轮中间时，两个冲头的间距是最短的，把粒子压成薄片，然后向下冲拾起，使其与机器中间的顶面对齐，使药丸被推粉装置推出去。(8)包装在包装形式上，市场上主要有两种类型：多剂量包装和单剂量包装。多剂量包装适用于需要多次服用同一剂量的患者；而单剂量包装则更为简洁方便，适合一次性用药的情况。本研究所采用的就是单剂量包装的方式。这种包装的成品可以根据需要呈现出多种形状，但本设计选择了泡罩式包装。这是一种利用优质铝箔作为背景材料的包装技术，背面通常会印刷上药品的名称、使用方法、用量等信息，以便使用者能够清晰地了解到药品的所有重要细节。泡罩则是由聚氯乙烯材料制成的，它将一片片的药片密封在内部空间中，确保每一片都不会因与外界的摩擦、碰撞或是湿气等因素而受到损害。采用单剂量包装的好处在于，它能有效减少在实际应用过程中可能出现的麻烦。比如，当患者需要取用药片时，如果已经打开了包装，那么剩余的药片就不会受到任何影响，可以继续使用。此外，这种包装方式也有助于避免在服用过程中，因为药片之间的相互摩擦或者碰撞等问题而引起不必要的安全风险。总之，单剂量包装的设计既考虑了药品的保护需求，又兼顾了使用者的便利性，是一种非常实用且高效的包装解决方案。(1)内部包装和外部包装内部包装为铝合金塑封，外部包装为纸箱和纸箱。(2)标签和说明依照《药品管理法》的要求，药品的包装必须有相应的标识和说明。药品的品名，规格，生产企业，批准文号，批号，主要成分，适应症，用法，用量，禁忌，不良反应等等。标志应具有清晰的色彩和清晰的字体，使人容易辨认，不会让人感到困惑。在说明书上注明药物的主要成份、药效和毒性反应。（3）包装设计药品的包装由容器和装饰品两部分组成。容器的选择与材料的选择和形状有关。内装主要是指商标和说明的颜色、图案、形状、字体等。药品包装根据包装的部分可以分为单件包装、中型包装和外包装三种。通过对本产品的使用情况及使用情况的分析，确定了该产品的包装形式为单剂包装，选择了泡罩型包装。它是以高质量的铝箔作为底材，在其背后可以印刷药物的名称、用法和用量等。10粒/盘，1个盒装，每个盒装一本，包装内附有说明书；包装采用纸盒包装，70箱/纸盒，每纸盒内附有出厂证明书一份。(4)工作操作安全备忘录在制粒过程中，以酒精为湿润剂，在生产过程中，将此过程视为甲级耐火，并对设备、构、机、电、通风等各方面提出特别的要求。另外，对于一些容易产生灰尘的地方或装置，应设置防爆装置。上述每一步的生产作业，都要根据相关规定，制订出一套完整的作业程序，并且经过安全教育考试等程序，才能正式上岗。第3章物料衡算3.1物料衡算材料衡算的基础：药品配方车间一般是以一批次或每日产出为基础，年度日视条件，一般可分为250、300、330等，以此作为材料核算的基础。物料衡算是指对原料和产品之间的数量转化关系进行计算，并计算各种原料的消耗量、各种车间产品及副产品量，损耗量，它是质量守恒定律的具体表现形式。其表达式为：3.1.1基础计算数据年工作日250天/年8小时/班1班/天3.1.2物料衡算内容物料衡算包括三个部分：(1)主辅料用量的衡算；(2)包装材料的衡算；(3)原辅料、单耗、规格、包装材料、年消耗量.3.2原辅料用量衡算①苯磺酸氨氯地平片车间产量苯磺酸氨氯地平片实际生产环节的损失百分比：年产量：4000万片/年每班次产量：日产量=4000万片/250天=16万片批生产量=16万片/1班=16万片每小时产量=16万片/8小时=2万片产品总得收率：(1-0.7%)(1-2%)(1-1.5%)(1-1.0%)(1-2.0%)(1-0.6%)＝92.44%。②原辅料的物料计算处方苯磺酸氨氯地平处方原料mg/片占比%g/1000片苯磺酸氨氯地平6.9352.776.935碳酸钙淀粉复合物10040100微晶纤维素93.3337.3393.33交联羧甲基纤维素钠7.537.5硬脂酸镁5胶态二氧化硅10.41预胶化淀粉401640由表知，每制备1000片苯磺酸氨氯地平片，需苯磺酸氨氯地平6.935g、碳酸钙淀粉复合物100g、微晶纤维素93.33g、交联羧甲基纤维素钠7.5g、硬脂酸镁1.25g、胶态二氧化硅1g、预胶化淀粉40g。以一批次为衡算基准，在不考虑物料损失的情况下，生产一批药品所需物料理论值的具体计算过程：①：苯磺酸氨氯地平:M=6.935×160000/106=1.1096kg②：碳酸钙淀粉复合物:M=100×160000/106=16kg③：微晶纤维素：M=93.33×160000/106=14.9328kg④：交联羧甲基纤维素钠:M=7.5×160000/106=1.2kg⑤：硬脂酸镁:M=1.25×160000/106=0.2kg⑥：胶态二氧化硅:M=1×160000/106=0.16kg⑦：预胶化淀粉:M=40×160000/106=6.4kg实际生产所需物料计算：①：苯磺酸氨氯地平:M=1.1096/92.44%=1.20kg②：碳酸钙淀粉复合物:M=16/92.44%=17.31kg③：微晶纤维素：M=14.9328/92.44%=16.15kg④：交联羧甲基纤维素钠:M=1.2/92.44%=1.30kg⑤：硬脂酸镁:M=0.2/92.44%=0.22kg⑥：胶态二氧化硅:M=0.16/92.44%=0.17kg⑦：预胶化淀粉:M=6.4/92.44%=6.92kg一年生产250批（天），则每年实际所需的物料计算如下：①：苯磺酸氨氯地平:M=1.20×250=300kg②：碳酸钙淀粉复合物:M=17.31×250=4327.50kg③：微晶纤维素:M=16.15×250=4037.50kg④：交联羧甲基纤维素钠:M=1.30×250=325kg⑤：硬脂酸镁:M=0.22×250=55kg⑥：胶态二氧化硅:M=0.17×250=42.50kg⑦：预胶化淀粉:M=6.92×250=1730kg一天生产8小时，则，每小时实际所需的物料值计算过程如下：①：苯磺酸氨氯地平:M=1.20÷8=0.15kg②：碳酸钙淀粉复合物:M=17.31÷8=2.16kg③：微晶纤维素:M=16.15÷8=2.02kg④：交联羧甲基纤维素钠:M=1.30÷8=0.16kg⑤：硬脂酸镁:M=0.22÷8=0.03kg⑥：胶态二氧化硅:M=0.17÷8=0.02kg⑦：预胶化淀粉:M=6.92÷8=0.87kg物料名称生产1小时所需物料/kg生产1批（天）所需物料/kg生产1年所需物料/kg苯磺酸氨氯地平0.151.11300碳酸钙淀粉复合物2.16164327.50微晶纤维素2.0214.934037.50交联羧甲基纤维素钠0.161.2325硬脂酸镁0.030.2455胶态二氧化硅0.020.1642.50预胶化淀粉0.876.401730包装材料衡算：包装材料药品包装规格损耗率铝塑板10片/板0.1%说明书1张/盒0.1%纸盒1板/盒0.2%纸箱70盒/箱0.2%根据包装规格和损耗率计算1年所需包装材料：铝塑板：40000000÷10÷（1-0.1%）=4004004个说明书：40000000÷10÷（1-0.1%）=4004004张纸盒：40000000÷10÷（1-0.2%）=4008017个纸箱：40000000÷10÷70÷（1-0.2%）=57258个一年生产250批，则每批所需包装材料为：铝塑板：4004004÷250=16016个说明书：4004004÷250=16016张纸盒：4008017÷250=16032个纸箱：57258÷250=229个包装材料单位每批所需数量每年所需数量铝塑板个160164004004说明书张160164004004纸盒个160324008017纸箱个22957258根据配方比和总收率进行物料衡算，可知每批所需苯磺酸氨氯地平1.20kg,碳酸钙淀粉复合物17.31kg，微晶纤维素16.15kg，交联羧甲基纤维素钠1.30kg,硬脂酸镁0.22kg,胶态二氧化硅0.17kg，预胶化淀粉6.92kg,除苯磺酸氨氯地平之外所需辅料42.07kg。以一个批次为衡算基准，生产工艺流程中的每一步操作需处理的物料量和损失如下：(1)粉碎：每批（日）需处理物料量为：1.20+42.07=43.27kg物料损失比率为0.7%，每批（日）损失量为：43.27×0.8%=0.35kg(2)筛分：每批（日）需处理物料量为：43.27-0.35=42.92kg物料损失比率为2.0%，每批（日）损失量为：42.92×2.0%=0.86kg(3)混合、制粒：每批（日）需处理物料量为：42.92-0.86=42.06kg物料损失比率为1.5%，每批（日）损失量为：42.06×1.5%=0.63kg(4)干燥：每批（日）需处理物料量为：42.06-0.63=41.43kg物料损失比率为1.0%，每批（日）损失量为：41.43×1.0%=0.41kg(5)压片：每批（日）需处理物料量为：41.43-0.41=41.02kg物料损失比率为2.0%，每批（日）损失量为：41.02×2.0%=0.82kg(6)包衣：每批（日）需处理物料量为：41.02-0.82=40.2kg物料损失比率为0.6%。每批（日）损失量为：40.2×0.6%=0.24kg(7)包装：每批（日）需处理物料量为：40.2-0.24=39.96kg第4章设备选型4.1工艺设备选型原则(1)满足建筑学专业发展的主要需要，同时满足设计产品的生产规模；(2)《药品生产质量管理规范》中所要求的设备选用是否满足要求；(3)具有技术含量高，可靠性高，节能，对环境污染小，便于使用和维护；(4)所选用的材料要符合材料（如抗腐蚀性等）、不会对材料产生污染、没有毒性等；(5)对于要求清洁的装置，其与材料的直接接触部位必须是不锈钢材。4.2工艺设备选型与设计的步骤选择设备应遵循如下几个步骤：第一步，对所要制造的商品或劳务提出具体的需求；其次，要了解所需设备的整体情况，是国内的或国外的，用的厂商的用途，厂商的技术水平等；其次，要搜集资料，目前国内、外制药设备生产厂家很多，其技术层次、先进性各不一样，要做全面的比较；第三，对满足设计的需求进行检查；最后就是要到生产厂家去了解其生产情况、技术水平和售后服务等情况。总之，应从设备的适应性入手，使其能够满足制药产品的质量要求。4.3主要设备选型4.3.1粉碎设备粉碎机有多种类型，应根据产品粒度和其它使用要求选用适当的粉碎设备。常用的有球磨、冲击磨、气流能磨等。其中，冲击式破碎机以撞击物料为主，适合于易碎、韧的物料，也适用于中、细、超细等物料，有"万用粉碎机"之称。本次设计中所使用的就是“万用粉碎机”。高质量的生产过程离不开精密的生产设备，GMP对生产设备的使用也提出了相应的要求。根据生产规模、电耗、参照设备造价、主要材料等因素，选择江阴市华晶制药机械有限公司生产的GFSJ-18高效率粉碎机。[14]简介如下：特点：该机包括粉碎装置和定量进料装置。本机具有结构简单、破碎腔、进料装置拆卸、清洁等特点。所有与物料接触的部位均为不锈钢材质，具有良好的抗腐蚀性。本机运行平稳，噪音小，粉碎效果好，耗电少。工作原理：该机是一种高速运动的机器，具有两个侧面的快刃刀，能将被磨碎的材料通过高速的叶片进行剪切，从而达到破碎的目的。本机亦可依原料选择不同形状及规格之刀片，并可藉由改变筛盘或调节转速而得到颗粒度之大小。图4.1GFSJ-18型高效粉碎机每班次粉碎的量为43.27kg，该机器的生产能力为200kg/h，则一台机器需工作的时间为：43.27/200=0.22小时。因此选择一台足以完成任务。4.3.2筛分设备本文介绍了上海天祥健台医药机械有限公司XZS--400型旋振机，它是一种通过机械或电磁两种方式使筛网振动，从而实现对物料的分选的装置。该设备具有分选效率高、单位筛分容量大、维护成本低、占用空间小、质量轻等特点。[15]XZS--400旋振机每班次需粉碎的量为43.27kg，该机器的生产能力取为100kg/h，则一台机器需工作的时间为：43.27/100=0.43小时。因此选择一台足以完成任务。4.3.3混合制粒选择浙江明天机械有限公司的HLSG-100智能高效制粒机。在屏幕上进行操作，并通过图形来显示工艺参数。通过简单触摸键盘，可以将设定的数据输入到简单的触摸屏上，并自动地记住了这些过程的参数。这样，你在下一次复制的时候，只需要按下一个按钮就可以了。人机交互、萤幕指示、西门子PLC全计算机操作.制成的粒料坚实，呈圆形。所制得的产物具有非常高的产率。一次搅拌，一次成型，效率提升4-5倍。自动出料。节省空间，减少清洗时间。节省粘结剂15~25%，烘干周期缩短。全封闭生产，严格按照GMP要求进行.在标准中，主、辅、辅料的比例相差很大的情况下，仍然可以获得较好的结果。双套式料箱（夹心式），可以加热或冷却材料。设有喷雾装置，可有效地解决粉末的成粒问题。噪音小，小于72分贝.底部与叶片之间的间隙很小（0.3-1毫米），从根本上解决了锅底的堵塞。加工材料103公斤，当它的最高产能时，需要工作1个小时，一天3个小时。HLSG-100型智能化全自动高效混合制粒机4.3.4干燥选择靖江宏力烘干设备有限公司的HDW-2-10型单层皮带干燥机。将待加工的材料，通过合适的布料机构，例如星型分配器、均匀粉碎机或造粒机，将被加工的材料分散在传送带上，传送带穿过一条或多条加热装置，各加热装置内设有一条或多条通风系统，当传送带经过时，热气由上面或下面经过传送带上的材料，实现了材料的均匀烘干。运行方式：①通过调节风量、加热温度、停留时间和给料速率等参数，使物料达到最优的烘干结果。②设备配置灵活，上、下循环机组可按客户需求进行组合，并可按客户需求配置温控、网带冲洗、物料降温等。③空气回收效率高，节能效果好。④特有的送风机构，保证了热风的均匀分配，保证了成品的质量。⑤加热方式可以是蒸气，导热油，电力或煤（油）热空气炉。应用及特点：皮带干燥器是一种常见的连续干燥装置，在化工，食品，医药，建材，电子等领域都有广泛的应用，尤其适用于干燥透气性好的片状，条状，颗粒状的物料，对于滤饼类的膏状物料，例如钛白粉等，也可以在制粒机或挤条机构成形后进行干燥。HDW-2-10单层带式干燥机4.3.5压片设备

这一次，我们选择了常州市旺群制药公司的GZPT40型高速旋转压片机，它采用了工业控制计算机（PLC）进行自动控制，它拥有世界上最先进的单片和批次自动去屑功能，它可以实现片剂的重量自动控制、自动故障报警、彩色触摸屏、人机接口、中文显示等多种功能。它是一种主压力、一种预压力的液压系统，它是一种能够持续自动保持压力的液压系统，它还配有稀油自动润滑系统，可以调节流量和间隔时间，如果润滑油不够了，还可以自动报警。主马达、喂料马达均为变频，输出可持续调节，并配有上下控制的上下冲头过紧保护装置，压片室采用全封闭的有机玻璃大门，有打开的保护作用，与药片接触的部分所使用的材料，都是达到GMP标准的，它还具备过载保护、紧急停车、故障报警等功能。其主要特点是：电器控制柜的关键部件均采用了国外的先进元器件，PLC选用了欧姆龙的CJ1M系列PLC，台湾的WENVIEW系列彩色触摸屏作为人机接口；液压系统以德国HAVE为主；干、稀两种润滑方式均由德国贝奇尔生产；变频调速系统由台湾台达制造；蜗轮箱是由世界上最先进的科技制造而成，具有很高的精确度。GZPT40高速旋转式压片机4.3.6包衣本设计拟将苯磺酸氨氯地平薄膜包衣。本公司选择了浙江江南医药设备有限公司的BG系列智能型、高效率、高效率的带孔式打包机。其工作原理是：在包衣机洁净、闭合的旋转圆柱体内，连续地做着复杂的轨道运动，翻转流畅，交换频繁，被恒温搅拌桶搅动的包衣介质，在计量泵的作用下，由入口喷枪喷到片芯，并且在排气及负压的作用下，100,000级洁净的热空气，在抽气和负压的作用下，从底孔流出，使包衣物料快速在片芯上烘干，最终形成一层牢固、致密、光滑的薄膜，完全由PLC控制。BG系列高效智能有孔包衣机4.3.7内包装本机为瑞安市圣泰医药设备有限公司研制的一台DPB-250E型全自动泡沫包装机，该设备具有良好的使用性能。该设备是一种具有自主知识产权的医药包装设备，在性能上已达国内领先水平。适用于医药，食品，保健品，医疗器械，胶囊，药片，糖果，一次性注射器和异型物品的铝，纸，铝，铝复合密封。本机采用微机可编程序控制器、触摸屏控制、变频器控制，具有高度自动化、易操作等特点，是一种理想的包装机。该产品已经通过了省科技成果鉴定，并取得了良好的效果。特点：①成型，热封打批号，压印，冲裁等设备都是由一个带齿条的主轴来进行定位的，摇把手可以让不同的设备在主轴上自由地移动，而且还配有刻度和固定螺母，调整容易，定位精确，可以适用于不同大小的药品。②采用机械臂牵引、行程调节、自动进给、对板加热、正压力成形、上、下网纹、汽缸热封、压痕打号，操作简便、运转稳定。③配置机械冲孔+正压气流成形设备，可适用于安瓿瓶，针剂，注射器，西林瓶，中药大蜜丸等产品的包装，保证了塑型泡罩的壁厚平整，同时还可配备安瓿瓶、针剂、西林瓶等自动送料机，适用面宽，一台多用。④主要传动部件为平行轴的斜齿减速器，利用小钉对成型、热封和压痕等模具进行定位，压板固定，定位精确，更换模具容易，节约包装材料。⑤组合结构，拆卸容易，维护方便（机体可以分开生产，以方便进出车间），可配备游标追踪对版封口装置。根据客户需求，还可以增加喷码机（字）设备。根据我们的设计任务，，批产量16万片，该机器最大生产能力是23万片/时，大约要机器运做1.44小时可完成一批产品的包装，每班次开机2.8小时，那么需要1台机才可以完成每天的生产量。DPB-250E

平板式自动泡罩包装机4.3.8包装纸盒的印字机械该装置采用北京美同达生产的MD-300型全自动高速打码装置，可对生产日期，有效期，生产批次，保质期，重量，数量，价格，尺寸等进行打印。各种塑胶袋，塑胶薄膜，商标，纸箱等。MD-300是一种独立的机器，适用于各种纸袋，纸标签，塑料袋，塑料标签和薄纸盒等标签的印刷。自动分张，自动定位，速度快。该设备使用了先进的固态墨轮，具有瞬间干燥，不易控制的优良特性，尤其适合于不吸水性物料如塑胶薄膜，金属箔，纸张等的印刷。该机为悬臂式结构，具有机身重量轻、加工精度高等特点。印刷轮为特种锌合金制，经久耐用，易替换。根据我们的设计任务，批需求量是3.2万个，该机器最大生产能力是9000个/时，大约要机器运做3.6小时可完成一批，需要1台机器，每天每台运做10.8小时可以完成一天的生产量。MD-300型全自动高速打码机4.3.9封箱机此次设计选择的是UP6050型封箱机，它可以根据纸盒的尺寸进行调节，一次性完成上、下两个箱子的封箱。设有自动提升装置，可在10毫米内安装盒高。本机使用进口高抓力胶带，具有稳定的传动性能。可加装自动折盖机-封盒整平，节省人工，成本低，操作简单。适用于大字号喷码机。UP6050型封箱机主要设备一览表序号设备类型型号主要技术参数数量1粉碎设备GFSJ-18生产能力(kg/h)：60-400成品细度（目）：12-120可调转速(r/min)；1000-2400-440012筛分设备XZS--400生产能力（kg/h）：50-200过筛目数：12-200筛网直径：400mm13混合、制粒设备HLSG-100生产能力（Kg/h）：150-450作业时间（min）：45-90蒸汽压力（Mpa）：0.3-0.614干燥设备HDW-2-10生产能力（kg/h）：120-300干燥似时间（h）：0.25-1.5干燥段长(m)：1015压片设备GZPT40冲模数(sets)：40最大主压力(kn)：80最大生产能力(pc/h)：26000016包衣设备BG药载量(kg/h):150滚筒转速(转/分):2.0-14耗气量(m3/min):0.517内包装设备DPB-250E生产能力(万片/h)：3.5-23可调范围(mm)：40-160最大成型深度(mm)：2618印字设备MD-300印刷能力(个/时)：9000墨轮直径(mm)：35字体大小(mm)：2-3.519