2025年制药风险管理试题及答案

2025年制药风险管理试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.根据2024年修订的《药品生产质量管理规范（GMP）》附录《质量风险管理》，以下哪项不属于质量风险管理的关键原则？A.基于科学知识和数据驱动B.与产品风险级别相适应C.仅在生产阶段实施D.贯穿药品全生命周期答案：C解析：质量风险管理需贯穿药品研发、生产、流通、上市后监测等全生命周期，而非仅生产阶段。2.某生物制品生产企业在无菌灌装环节连续3批出现微生物污染，根据ICHQ9《质量风险管理》，应优先采用哪种工具进行风险评估？A.鱼骨图（因果分析图）B.失效模式与影响分析（FMEA）C.危害分析与关键控制点（HACCP）D.风险矩阵（RiskMatrix）答案：B解析：FMEA通过系统分析潜在失效模式、影响及原因，适用于生产过程中具体环节的风险评估，可量化风险优先指数（RPN），针对性制定控制措施。3.依据《药品上市许可持有人（MAH）制度实施细则（2025年版）》，MAH对合作生产企业的风险管理责任不包括：A.审核生产企业的质量保证体系B.承担生产企业因操作失误导致的全部赔偿责任C.定期对生产企业进行现场审计D.监督生产企业的偏差处理和CAPA（纠正预防措施）执行答案：B解析：MAH需承担主体责任，但赔偿责任需根据双方协议及过错程度划分，而非无条件承担全部责任。4.某化药制剂企业采购的API（活性药物成分）在入库检验时发现含量低于标准下限，经调查为供应商生产工艺变更未通知。根据《药品流通监督管理办法》，该风险属于：A.供应链上游风险B.生产过程控制风险C.上市后监测风险D.数据完整性风险答案：A解析：供应商未履行工艺变更告知义务导致的原料质量问题，属于供应链上游（供应商管理）风险。5.对于新批准的基因治疗药物，其上市后风险管理计划（RMP）中必须包含的核心内容是：A.药品包装设计优化方案B.患者使用后的长期随访计划C.生产设备年度维护计划D.经销商库存周转指标答案：B解析：基因治疗药物因作用机制复杂、潜在长期副作用不明确，RMP需重点关注患者长期随访，监测迟发性不良反应。6.根据《药品数据管理规范（2024）》，以下哪种行为不属于数据完整性风险？A.实验室原始图谱未备份，仅保存打印件B.批生产记录中操作时间由操作人员补记（补记时间与实际操作时间一致）C.稳定性试验数据因设备故障丢失，重新生成模拟数据替代D.电子系统未设置审计追踪功能，无法追溯数据修改记录答案：B解析：补记符合GXP要求（需注明补记时间、人员并说明原因），且时间一致，不构成数据完整性风险；其他选项涉及数据丢失、伪造或不可追溯，均属高风险。7.某疫苗企业在冷链运输中发现某批次疫苗运输温度超出2-8℃范围2小时，应立即采取的措施是：A.继续配送，到货后增加检测项目B.暂停配送，启动偏差调查并评估对产品质量的影响C.销毁该批次疫苗，无需记录D.调整运输记录中的温度数据，使其符合要求答案：B解析：冷链偏差需立即暂停流通，启动偏差调查（包括温度超限时间、产品对温度的敏感性等），评估风险后决定处理措施（如召回、销毁或重新检测）。8.以下哪项不符合《药物警戒质量管理规范（2025年修订）》对个例不良反应（ADR）报告的要求？A.收到严重ADR报告后15个工作日内提交B.报告内容包含患者基本信息、用药情况、不良反应描述及转归C.使用国家药品不良反应监测系统（ADR监测系统）电子提交D.对无法联系到患者的ADR报告，直接标记为“无法评价”并归档答案：D解析：需尽合理努力获取补充信息（如联系医疗机构），不得直接归档；无法获取时需记录尝试过程。9.中药注射剂生产中，因中药材产地变更导致有效成分含量波动，根据《中药质量控制与风险管理指南》，应重点评估的风险是：A.微生物污染风险B.热原/内毒素超标风险C.临床疗效不一致风险D.包装材料相容性风险答案：C解析：中药材产地变更直接影响有效成分含量，可能导致临床疗效波动，需重点评估疗效一致性风险。10.某企业拟开展生物类似药临床试验，根据《生物类似药研发与评价技术指导原则》，其风险管理重点不包括：A.与原研药的结构和功能相似性验证B.免疫原性风险评估（如抗药抗体产生）C.生产工艺放大后的一致性控制D.药品市场定价策略答案：D解析：市场定价属于商业策略，非研发阶段风险管理重点；生物类似药需重点关注相似性、免疫原性及工艺一致性。二、多项选择题（每题3分，共15分，少选、错选均不得分）1.药品生命周期各阶段需实施的风险管理活动包括：A.研发阶段：关键质量属性（CQA）识别与工艺参数验证B.生产阶段：偏差管理、清洁验证与无菌保证C.流通阶段：冷链监控、运输路径风险评估D.上市后阶段：药物警戒、风险最小化措施（RMMs）实施答案：ABCD解析：风险管理需覆盖研发（CQA）、生产（偏差）、流通（冷链）、上市后（药物警戒）全周期。2.供应链风险管理的主要措施包括：A.建立供应商分级管理体系（如关键、重要、一般供应商）B.对关键供应商实施现场审计（包括第二方、第三方审计）C.签订质量协议，明确变更通知义务及违约责任D.单一供应商管理（减少供应商数量以降低管理成本）答案：ABC解析：单一供应商会增加断供风险，应采用多源供应商策略（关键物料至少2家）。3.以下属于数据完整性“四性”要求的是：A.准确性（Accuracy）B.完整性（Completeness）C.可追溯性（Traceability）D.一致性（Consistency）答案：BCD解析：数据完整性“四性”指完整（Completeness）、一致（Consistency）、准确（Accuracy）、可追溯（Traceability），但通常表述为“ALCOA+”原则（可归因、清晰、同步、原始、准确），本题按国内规范常见表述选BCD。4.药物警戒风险管理中，需启动药品召回的情形包括：A.上市后监测发现药品存在严重安全隐患（如致死性不良反应）B.生产过程中发现某批次药品含量均匀度不符合标准C.药品包装标识错误（如适应症描述遗漏）D.患者反馈药品口感不佳答案：ABC解析：口感问题属于质量投诉但非安全隐患，无需召回；其他选项涉及安全、质量或标识问题，需启动召回。5.生物制品（如单克隆抗体）生产中的高风险环节包括：A.细胞库管理（主细胞库/工作细胞库的传代限制）B.病毒清除/灭活工艺验证（如纳米过滤、低pH处理）C.培养基成分控制（如牛血清等动物源性成分）D.标签打印（如批次号、有效期打印清晰度）答案：ABC解析：标签打印属于一般风险环节；细胞库、病毒清除、培养基控制直接影响产品安全性和有效性，属高风险。三、案例分析题（共65分）（一）案例1：原料药供应商审计风险（20分）2025年3月，某国内MAH企业对合作3年的API供应商开展年度现场审计，发现以下问题：①供应商2024年11月变更了干燥工艺（由真空干燥改为流化床干燥），未提前通知MAH；②实验室高效液相色谱（HPLC）仪的审计追踪功能未启用，部分检验记录存在数据修改但无电子痕迹；③仓库中待验的一批API原料（批号A20250301）与合格区原料混放，未设置明显标识；④质量管理部门未对2024年发生的3次微生物限度超标偏差进行根本原因分析（仅记录“操作失误”）。问题：1.指出上述问题分别对应哪些风险管理领域？（8分）2.作为MAH质量管理人员，应采取哪些措施控制风险？（12分）答案：1.问题对应领域：①供应商变更管理（未履行变更通知义务）；②数据完整性（审计追踪未启用，数据修改不可追溯）；③仓储管理（物料状态标识不清，存在混淆风险）；④偏差管理（未进行根本原因分析，CAPA无效）。2.控制措施：①立即暂停该供应商API采购，要求其提供工艺变更的验证资料（如干燥工艺对比研究、稳定性数据），评估变更对产品质量的影响；若影响重大，需重新开展关联审评；②要求供应商启用HPLC审计追踪功能，追溯近1年检验数据修改记录，确认是否存在数据伪造；若存在，需召回相关批次药品并向药监部门报告；③监督供应商整改仓储管理，对混放物料重新隔离并标识，核实A20250301批次的检验状态，未合格前不得放行使用；④要求供应商对3次微生物偏差重新开展根本原因分析（如使用5Why法或鱼骨图），确认是否为设备清洁不彻底、人员培训不足或环境控制缺陷，制定针对性CAPA（如升级清洁规程、加强培训）；⑤与供应商签订补充质量协议，明确变更通知时限（如关键变更需提前6个月通知）、数据管理要求及违约责任；⑥增加对该供应商的审计频率（如每半年1次），直至整改符合要求；向省级药监局报告供应商风险情况，必要时启动联合检查。（二）案例2：上市后药品不良反应激增风险（25分）某口服降糖药（化学药，已上市5年）2025年第一季度通过药物警戒系统收集到87例不良反应报告，其中32例为严重不良反应（包括低血糖昏迷15例、肝损伤12例、急性肾损伤5例），较2024年同期增长210%。经初步分析，患者均为65岁以上老年人群，且合并使用了其他降糖药物（如胰岛素）。问题：1.分析该药品可能存在的风险因素（8分）；2.简述需开展的风险评估步骤（9分）；3.提出风险控制措施建议（8分）。答案：1.风险因素：①老年患者药代动力学特点（肝肾功能减退，药物代谢减慢）；②联合用药风险（与胰岛素联用可能导致叠加降糖效应）；③药品说明书未明确提示老年患者及联合用药的剂量调整建议；④上市后监测不足（未针对老年人群开展专项监测）。2.风险评估步骤：①数据收集与核实：确认ADR报告的完整性（如患者年龄、用药剂量、合并用药、实验室检查结果），排除重复报告；②信号检测：使用统计方法（如比例报告比ROR、贝叶斯置信度递进神经网络BCPNN）分析不良反应与药品的关联性；③风险特征描述：评估严重ADR的发生率（如每百万患者年发生率）、严重程度（如肝损伤是否可逆）、高危人群（65岁以上、联合使用胰岛素者）；④风险-效益分析：对比药品对老年患者的降糖疗效与严重ADR风险，判断是否存在净效益降低；⑤文献检索：查阅国内外是否有类似药品的安全性研究或警示信息。3.风险控制措施建议：①更新药品说明书：增加“老年患者慎用”“避免与胰岛素联用（或需调整剂量）”的警示语，明确肝肾功能不全患者的剂量调整方案；②开展风险最小化措施（RMMs）：通过医生教育会议、学术推广材料向处方医生传递风险信息，要求处方时评估患者肝肾功能并监测血糖、肝酶、肌酐水平；③启动上市后研究（PMS）：针对65岁以上患者开展前瞻性队列研究，观察1年内严重ADR发生率及转归；④向国家药监局提交PSUR（定期安全性更新报告），申请将该药品列入重点监测目录；⑤对已发生严重ADR的患者进行随访，收集长期预后数据；⑥与医保部门沟通，建议在医保支付时增加用药审核（如老年患者需经专科医生评估后处方）。（三）案例3：生物制品生产偏差处理（20分）某重组蛋白药物生产企业在无菌灌装过程中，第5批次（批号B20250501）的在线粒子计数器显示灌装间悬浮粒子数突然升高（≥5μm粒子数超过A级别洁净区标准3倍），持续12分钟后恢复正常。经调查，原因为空调净化系统（HVAC）风机故障导致气流紊乱，故障期间未进行物料暴露操作（灌装头已关闭）。问题：1.该偏差的严重程度如何分级？依据是什么？（6分）2.需完成哪些调查步骤？（8分）3.偏差处理的最终结论可能有哪些？（6分）答案：1.偏差分级及依据：属于重大偏差。依据《药品生产质量管理规范》及企业偏差分级制度，洁净区环境超标可能影响产品无菌保证水平，且HVAC系统故障属于关键系统异常，即使未暴露物料，仍存在潜在污染风险，故判定为重大偏差。2.调查步骤：①时间线回顾：确认偏差发生时间（灌装阶段的具体步骤）、HVAC故障的具体原因（如风机电机损坏、变频器故障）；②影响评估：分析故障期间灌装间的气流模式（是否形成涡流）、粒子数超标范围（仅局部区域或整个房间）、是否有物料/容器暴露（如已关闭灌装头，是否有未密封的西林瓶）；③设备排查：对HVAC系统进行全面检测（如高效过滤器完整性测试、风速风量验证），确认是否存在其他潜在故障点；④人员操作确认：检查故障期间操作人员的应急处理（如是否及时关闭灌装头、启动备用风机）是否符合SOP；⑤历史数据对比：查阅近1年HVAC系统运行记录，是否存在类似故障或趋势（如风机维护周期是否合理）；⑥微生物风险评估：对故障期间的环境监控培养结果（沉降菌、浮游菌）进行延长培养（如从5天延