2025年抗结核药物试题及答案

2025年抗结核药物试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.异烟肼（INH）在体内代谢的主要途径是：A.葡萄糖醛酸化结合B.N-乙酰化C.硫酸酯化D.氧化脱氨基答案：B2.利福平（RFP）抗结核的关键作用机制是：A.抑制分枝菌酸合成B.与DNA依赖的RNA聚合酶β亚基结合，阻断RNA合成C.破坏结核分枝杆菌细胞膜完整性D.抑制二氢叶酸合成酶答案：B3.吡嗪酰胺（PZA）发挥杀菌作用的最适环境是：A.中性pH（6.5-7.0）B.碱性pH（7.5-8.0）C.酸性pH（5.0-5.5）D.高氧分压环境答案：C4.乙胺丁醇（EMB）的主要剂量依赖性毒性反应是：A.周围神经炎B.视神经炎（视力下降、视野缺损）C.听力损伤D.药物性肝炎答案：B5.关于链霉素（SM）的描述，错误的是：A.属于氨基糖苷类抗生素B.对细胞内结核分枝杆菌杀菌作用强C.主要不良反应为耳毒性和肾毒性D.需通过肌内注射给药答案：B6.贝达喹啉（BDQ）作为新型抗结核药物，其作用靶点是：A.ATP合酶（c亚基）B.分枝菌酸还原酶C.DNA拓扑异构酶ⅡD.二氢蝶酸合酶答案：A7.对利福平耐药的结核分枝杆菌，最常见的基因突变位点是：A.rpoB基因核心区域（507-533位密码子）B.katG基因（315位密码子）C.embB基因（306位密码子）D.pncA基因（编码吡嗪酰胺酶）答案：A8.妊娠期肺结核患者需避免使用的抗结核药物是：A.异烟肼B.利福平C.乙胺丁醇D.链霉素答案：D9.抗结核治疗中，预防异烟肼引起周围神经炎的常用措施是：A.补充维生素B1B.补充维生素B6C.补充维生素CD.口服甲钴胺答案：B10.关于短程化疗（DOTS）方案的描述，正确的是：A.强化期2个月（HRZE），巩固期4个月（HR）B.强化期3个月（HRZS），巩固期6个月（HR）C.全程使用5种药物D.仅适用于初治涂阴肺结核答案：A二、简答题（每题15分，共45分）1.简述一线抗结核药物（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇）的作用机制及主要不良反应。答案：（1）异烟肼（INH）：机制：抑制结核分枝杆菌细胞壁分枝菌酸的合成，对快速繁殖期结核杆菌有强杀菌作用。不良反应：周围神经炎（与维生素B6缺乏相关）、药物性肝炎（ALT/AST升高）、中枢神经症状（失眠、头晕）。（2）利福平（RFP）：机制：与DNA依赖的RNA聚合酶β亚基结合，阻断RNA合成，对繁殖期和静止期结核杆菌均有杀菌作用。不良反应：肝毒性（可致严重肝炎）、胃肠道反应（恶心、呕吐）、“流感样综合征”（发热、寒战）、体液（尿液、泪液）橙红色染色。（3）吡嗪酰胺（PZA）：机制：在酸性环境（如巨噬细胞内）中转化为吡嗪酸，抑制结核分枝杆菌的脂肪酸合成酶Ⅰ（FASⅠ），主要杀灭巨噬细胞内酸性环境中的结核杆菌。不良反应：高尿酸血症（可诱发痛风）、肝毒性（剂量相关）、关节痛（与尿酸升高相关）。（4）乙胺丁醇（EMB）：机制：抑制阿拉伯糖转移酶，干扰细胞壁阿拉伯半乳聚糖的合成，对繁殖期结核杆菌有抑菌作用。不良反应：视神经炎（剂量依赖性，表现为视力下降、红绿色盲、视野缺损）、高尿酸血症（偶见）、皮疹。2.试述耐多药结核（MDR-TB）的定义及治疗原则。答案：耐多药结核（MDR-TB）定义：结核分枝杆菌至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病。治疗原则：（1）基于药敏试验结果制定个体化方案：优先选择未使用过或药敏提示敏感的药物，避免交叉耐药。（2）强化期联合使用4-5种有效药物：包括1种氟喹诺酮类（如莫西沙星、左氧氟沙星）、1种注射剂（如阿米卡星、卷曲霉素，仅用于强化期）、1种二线口服药物（如环丝氨酸、特立齐酮）、吡嗪酰胺（若敏感）及1种新型药物（如贝达喹啉、德拉马尼）。（3）总疗程至少18-24个月（强化期至少6个月，巩固期至少12个月）。（4）密切监测药物不良反应：重点关注肝肾功能、听力（注射剂）、心电图QT间期（贝达喹啉）、精神症状（环丝氨酸）等。（5）全程督导管理（DOT）：确保患者规律服药，提高治疗依从性。（6）营养支持与并发症处理：纠正低蛋白血症，合并HIV者需协调抗结核与抗病毒治疗（注意利福平与蛋白酶抑制剂的相互作用）。3.列举三种抗结核药物的重要相互作用，并说明临床处理措施。答案：（1）利福平与抗HIV药物（如蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦）：相互作用：利福平是CYP3A4强诱导剂，可显著降低洛匹那韦血药浓度，导致抗病毒治疗失败。处理：避免联用；若必须使用抗结核治疗，可换用利福布汀（对CYP3A4诱导作用较弱），并调整抗HIV药物剂量（需HIV专科医生指导）。（2）异烟肼与苯妥英钠：相互作用：异烟肼抑制CYP2C19，可升高苯妥英钠血药浓度，增加中毒风险（如共济失调、眼球震颤）。处理：监测苯妥英钠血药浓度，必要时减少苯妥英钠剂量；或换用其他抗癫痫药物（如卡马西平，需注意利福平也会诱导其代谢）。（3）氟喹诺酮类（如莫西沙星）与含铝/镁的抗酸剂：相互作用：抗酸剂中的金属离子与氟喹诺酮类螯合，降低其生物利用度。处理：两者服用时间间隔至少4小时；若需抑酸治疗，可选用H2受体拮抗剂（如雷尼替丁）替代抗酸剂。三、案例分析题（每题17.5分，共35分）案例1：患者男性，32岁，因“咳嗽、咳痰2月，发热1周”就诊。既往史：2年前诊断为“肺结核”，予2HRZE/4HR方案治疗，服药1个月后自行停药。查体：T38.5℃，右下肺可闻及湿啰音。痰涂片抗酸杆菌（++），痰培养示结核分枝杆菌，药敏结果：INH（R）、RFP（R）、SM（S）、EMB（S）、PZA（S）、莫西沙星（S）、阿米卡星（S）。问题：（1）该患者的诊断是什么？（2）请制定初始治疗方案（包括药物组成、疗程、给药方式）。（3）需重点监测哪些不良反应？答案：（1）诊断：耐多药肺结核（MDR-TB，对INH、RFP耐药）；复治肺结核（不规则治疗史）。（2）治疗方案：强化期（至少6个月）：莫西沙星（400mgqdpo）+阿米卡星（15mg/kgqdim，体重≤50kg者0.4g/d，＞50kg者0.6g/d）+环丝氨酸（500mgbidpo，逐渐加量至1g/d）+吡嗪酰胺（25mg/kgqdpo，分2-3次）+乙胺丁醇（25mg/kgqdpo，2个月后减至15mg/kg）。巩固期（至少12个月）：停用阿米卡星，继续使用莫西沙星+环丝氨酸+吡嗪酰胺+乙胺丁醇，总疗程≥18个月（根据痰菌转阴时间调整）。（3）重点监测：①阿米卡星：听力（每周行纯音测听）、肾功能（监测血肌酐、尿素氮）；②莫西沙星：心电图QT间期（基线及每月复查）、血糖（糖尿病患者需警惕）；③环丝氨酸：精神症状（焦虑、抑郁、癫痫发作），需定期评估心理状态；④吡嗪酰胺：肝功能（ALT/AST）、血尿酸（监测关节痛）；⑤乙胺丁醇：视力（每月行视野检查、色觉测试）。案例2：患者女性，28岁，孕16周，因“低热、乏力1月，咳嗽1周”就诊。胸部CT示右肺上叶斑片状阴影，痰涂片抗酸杆菌（+）。无结核病史，无药物过敏史。问题：（1）妊娠期肺结核的治疗原则是什么？（2）请列出可选用的抗结核药物及禁用药物，并说明理由。（3）分娩后婴儿需采取哪些预防措施？答案：（1）治疗原则：①尽早开始抗结核治疗（妊娠前3个月为致畸敏感期，需权衡利弊）；②选择对胎儿影响小的药物，避免使用明确致畸或耳肾毒性药物；③多药联合（至少3种敏感药物），避免单药导致耐药；④密切监测孕妇肝功能、胎儿发育（每月超声检查）；⑤分娩后继续完成抗结核疗程，避免哺乳期间使用有争议的药物（如链霉素）。（2）药物选择：可选用药物：①异烟肼（INH）：妊娠安全等级C（动物实验无致畸，但需补充维生素B6预防周围神经炎）；②利福平（RFP）：妊娠安全等级C（有动物实验提示潜在风险，但人类研究未明确致畸，需权衡）；③乙胺丁醇（EMB）：妊娠安全等级B（相对安全，需监测视力）；④吡嗪酰胺（PZA）：妊娠安全等级C（有限数据提示可谨慎使用）。禁用药物：①链霉素（SM）：妊娠安全等级D（可致胎儿听力损伤、前庭功能障碍）；②氟喹诺酮类（如莫西沙星）：妊娠安全等级C（动物实验显示软骨发育异常，人类数据有限，避免使用）；③氨基糖苷类（如阿米卡星）：同链霉素，有耳肾毒性风险。（3）婴儿预防措施：①出生后立即行结核菌素试验（PPD）或γ-干扰素释放试验（IGRA）；②若母亲痰菌阳