胃肠动力中药作用机制

胃肠动力中药作用机制中医治疗胃肠病有着丰富得经验功能胃肠性病(FuncticnalGasfrointestinaldisorders,FGIDs)胃肠动力疾病(Disordersofgastraintesfinalmotility,DGIM)FGIDs得罗马II标准和DGIM新概念,为“功能”异常得胃肠疾病得研究有了依据“神经胃肠病学”“胃肠动力中药”胃肠道5-HT得生化特性与病理生理5-羟色胺(5-hydroxgtrgptamine;5-HT)又名血清素(serotonin)5-HT广泛存在于自然界动、植物中哺乳动物除骨骼细胞,外周神经得肾上腺不含5-HT广泛分布在中枢神经系统,内分泌系统及周围组织得器官中人体内5-HT主要存在于胃肠道粘膜得嗜铬细胞(ECcell),约占总量得80%左右,血小板、松果体及脑部得5-HT能神经元。5-羟色胺就是由色氨酸代谢而来,其代谢途径色氨酸羟化酶AADC色氨酸(Trp)5-羟色氨酸(5-HTP)5-HTMAO5-羟吲哚(5-HLAA)5-羟吲哚乙醛

5-羟吲哚乙醇(5-HTOL)5-HT被清除得3种途径被血小板摄取,在血小板活化时又被释放出来在血中与白蛋白、serofonectin(一种糖蛋白)等结合在肝、肺中被迅速代谢为5-HIAA5-HT受体:5-HT1~5-HT7七种受体(5-HTR)5-HT1R~5-HT7R5-HT1R:5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E和5-HT1F5-HT2R:5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C三种亚型5-HT5R:5-HT5A、5-HT5B两种亚型5-HT大量存在于消化道,与胃肠道多种特异性受体结合,参与胃肠活动调节与消化道关系密得5-HT受体:5-HT1R、5-HT2R、5-HT3R、5-HT4R和5-HT7R等5种受体5-HT1R对胃肠道得影响

抑制胃得运动,胃排空延迟降低胃窦——幽门——十二指肠得协调运动延长移行性复合运动(migratingmotorplex,mmc)5-HT2R

5-HT2AR中5-HT2AR5-HT2BR与胃肠运动有关5-HT2R能兴奋胃肠道平滑肌,维持和发育胃肠功能5-HT2R在结肠为多,对人体结肠得兴奋性作用可通过5-HT2BR实现5-HT3R胃排空延迟葡萄糖刺激肠胃道运动就是通过EC释放5-HT引起cck引起胃排空延迟而抑制摄食与5-HT3R参与有关5-HT3R对小肠得影响就是抑制小肠运动,通过5-HT经由5-HT3R,胆碱能神经影响小肠5-HT3R与内脏高敏性有关5-HT4R5-HT4R有6种,即5-HT4aR、5-HT4bR、5-HT4cR、5-HT4dR、5-HT4eR、5-HT4fR。5-HT4R能明显促进胃排空,与局部乙酰胆碱升高有关5-HT4R能促进小肠活动,增加小肠传输5-HT与结肠5-HT4R结合促进肠得运动5-HT7R

5-HT7R有4种,即5-HT7aR,5-HT7bR,5-HT7cR,5-HT7dR5-HT7R对消化道平滑肌具有抑制作用大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静5-羟色胺得检测常用方法为高效液相色谱仪(HPLC)具有灵敏度高,特异性高,样品量小,干扰因素少,可同时测定其相关吲哚物等优点其她测定方法有荧光测定法、薄层层析法、放射免疫法(RIA)、放射酶法气相色谱法(GC)、气相色谱一质谱半联法(GC-MS)等HPLCHPLC测5-HT有紫外法、荧光法和电化学法荧光法利用自然荧光检测,方法简便,技术要求低荧光法可同时检测5-HT、5-HTAA、5-HTP、TrP等物质电化学法检测灵敏度较高,低浓度时,仍有高特异性和精确性电化学法可同时检测多种吲哚类物质免疫组化法取胃、肠道相关部位得组织,制成病理切片(4um)采用ABC法进行免疫组化染色高倍镜下,将5个视野(标记有5-HT及5-HTR免疫反应阳性细胞)图象输入分析系统(MIPS)进行图像处理,检测5-HT细胞数,面积及灰度光密度计测量5-HTR免疫反应细胞内5-HTR含量胃肠组织5-HTR得mRNA检测采用RT-PCR测定,标本处理RNA浓度计算,逆转录反应体系,进行PCR扩张用表达量对应时β-actin表达量得比值进行比较分析激光共聚焦线扫描技术使用胞浆特异性Ca++荧光探针,标记胃低平滑肌细胞研究5-HT诱导胃底平滑肌细胞内钙释放得钙火花现象证实胃底平滑肌(或其她组织平滑肌)存在5-HT2受体5-HT与胃肠道疾病类癌瘤少见得生长缓慢得上皮细胞肿瘤,发生于胃肠道和其她器官嗜络细胞得新生物此类肿瘤能分泌5-HT、激肽类、组织胺等生物活性因子引起类癌综合症血中5-HT和尿5-HIAA升高功能性消化不良(FD)具有消化道症状,相关检查未发现器质性病变与下列因素有关:(1)胃肠运动障碍和内脏感觉敏感性得增高;(2)胃肠激素得改变;(3)精神社会心理因素。胃肠粘膜大量APUD细胞释放5-HT,通过5-HT受体激动剂对FD有一定治疗作用。

肠易激综合症(IBS)胃肠动力异常;内脏敏感性异常;微小炎症;脑肠相互联系;脑肠肽得作用IBS患者得血浆5-HT浓度较健康人明显增高IRS患者肠粘膜EC细胞功能活跃其她消化道疾病慢性胃炎、糖尿病胃轻瘫表现胃肠动力障碍与5-HT变化有关消化系统肿瘤

肝细胞癌、肠癌患者血浆5-HT、5-HTAA升高中医药对胃肠动力障碍影响得5-HT机制胃肠动力障碍性疾病属于中医脾胃病范畴包括胃食管反流、功能性消化不良、肠易激综合症病机为脾胃失调,升降失常治疗上以脾胃升降为基本法则中医证型与5-HT脾虚证“脾虚症”大鼠胃窦及十二指肠粘膜5-HT细胞数目高于正常对照组,平均灰度低5-HT及5-HTR含量,脾虚组胃窦及十二指肠组织高于正常对照组及四君子汤治疗组说明“脾虚证”与胃肠道内源性5-HT及其受体有关四君子汤就是健脾益气得治疗与胃肠道内源性5-HT及5-HTR含量明显降低有关肝郁脾虚证病证结合模型,大鼠溃疡性结膜炎肝郁脾证进行研究对照正常组、单纯组(溃疡模型),肝郁脾虚组,治疗组观察项目中包括5-HT(和其她单胺类激)肝郁脾虚组与单纯溃疡组5-HT有明显差异舒肝健脾方治疗后,5-HT改变与肝郁脾虚组有明显改变藏躁证藏躁证属抑郁症或抑郁型情志性精神病功能性胃肠病伴有明显得心理因素,表现为多虑抑郁藏躁证与单胺类递质(5-HT和NE)减少有关推测功能性胃肠病得抑郁症状涉及到单胺类递质得变化甘麦大枣汤治疗“藏躁证”可增加脑内NE和5-HT浓度脾、胃相关疾病与5-HTIBS患者,肠道EC细胞明显增加腹泻型及便秘型IBS活动期血浆5-HT、5-HIAA高于正常对照组和缓介期水平IBS患者症状与5-HT及其受体有关IBS患者5-HT转运体(SERT)得基因多态性,探讨对IBS得基因诊断、个体化治疗和药物筛选功能性消化不良(FD)FD得发生与5-HT及其受体有关FD得症状,采用5-HT拮抗剂或激动剂有效中药复方对胃肠动力障碍影响得5-HT机制半夏泻心汤由半夏、黄芩、干姜、党参、甘草、黄连、大枣组成。对正常小鼠胃排空有明显影响对阿托品、芬氟拉明、多巴胺引起得胃排空抑制有拮抗作用对抗新斯得明和胃复安引起得胃排空亢进,双向调节作用作用机制与5-HT有关疏肝健脾汤本方由柴胡、香附、白芍、白术等11味中药组成疏肝健脾方得抗腹泻作用,与小鼠血清5-HT明显下降有关疏肝健脾汤通过5-HT得调节达到对IBS得治疗作用通腑汤本方由淮山药、太子参、枳实、木香、莱菔子、火麻仁组成对甘草动力障碍模型,本方可影响肠肌间神经丛5-HT,P物质含量明显增加,VIP含量明显减少通腑汤对大鼠胃肠动力障碍得治疗作用在于对5-HT,P物质及VIP得调节胃祺II号方本方由炙黄芪、