HR+HER2 低表达乳腺癌 ADC 治疗进展2025

HR+/HER2低表达乳腺癌ADC治疗进展2025乳腺癌是目前女性较常见的恶性肿瘤，在乳腺癌中，约45%～55%呈现人表皮生长因子受体2(HER2)低表达状态1,即免疫组化(IHC)1+,或IHC2+且原位杂交(ISH)HER2基因无扩增1。近年来，抗体偶联药物(ADC)在乳腺癌治疗领域也不断扩展2。2025年9月10日至14日，由中国临床肿瘤学会(CSCO)、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的第28届CSCO学术年会，在山东济南顺利召开。本次会议中，ADC用于HR+/HER2低表达乳畴3。然而，这类患者在初始治疗进展后，可选的治疗手段十分有限，既往多以单药姑息性化疗为主3。具体而言，对于HR+/HER2-的转移性乳腺癌患者，内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗方案的疗效中位持续时间约为2年14-61。真实世界数据显示，在接受CDK4/6抑制剂治疗并经历化疗后，转移性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)可能低至4个月7。而ADC的出现，为这些患者新增ADC是一种由细胞毒性药物、单克隆抗体和连接分子三部分组成的创新合，将细胞毒性药物定向输送至肿瘤细胞后ADC戈沙妥珠单抗(SG)、德达博妥单抗(Dato-DXd)和芦康单抗等药物在HR+/HER2低表达乳腺癌治疗领域，也有了相关证据Antibodydrug图1ADC的作用机制8DESTINY-Breast04研究是一项随机对照Ⅲ期研究，于2018年12生存期(mPFS)为10.1个月(95%CI:9.5～11.5),对照组(医生选择组)为5.4个月(95%CI:4.4～7.1);两组的疾病进展或死亡风照组为17.5个月(95%CI:15.2～22.4);死亡风险比为0.64(95%DESTINY-Breast04的研究结果表明，T-DXd能显TROPiCS-02研究TROPiCS-02研究是一项随机、开放标签、多中心的Ⅲ期临床研究，者，其中543例被随机分配至SG治疗组(272名)或化疗组(271名)比，SG组的mPFS显著延长至5.5个月(vs.4.0个月，HR=0.66,95%CI0.53～0.83,P=0.0003);mOS显著延长至14.4个月(vs.HR=0.58,95%CI0.42～0.79,P<0.001)[11。TROPiCS-02研究结果表明，HR+/HER2低表达乳腺癌患者能够从TROPION-Breast01是一项全球多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床研究，旨在评估Dato-DXd在内分泌治疗失败后且接受过1～2线化疗著延长至6.9个月(vs.4.9个月，HR=0.63,P<0.0001);Dato-DXd组的客观缓解率(ORR)提升至36.4%(vs.22.9%)。在HER2低表达人群中，Dato-DXd也能延长患者的PFS至5.7个月(vs.5.4个KL264-01研究是一项全球多中心、开放标签的I/I期临床研究，旨在评估芦康沙妥珠单抗治疗晚期实体瘤的疗效和安HR+/HER2-乳腺癌队列中，患者经芦康沙妥珠单抗治疗后，客观缓解达到8.0个月(95%CI:5.6～11.1个月),mOS达到13.9个月(95%CI:10.5～NR个月