2025年神经病理学诊断试题及答案

2025年神经病理学诊断试题及答案1.单项选择题（每题1分，共30分）1.1在阿尔茨海默病脑组织切片中，Bielschowsky银染显示神经元胞质内火焰状结构，其超微基础主要是A.神经丝蛋白过度磷酸化形成的成对螺旋丝B.α-突触核蛋白阳性路易小体C.TDP-43阳性神经毡丝D.泛素阳性包涵体伴空泡变性答案：A1.2对一名65岁女性进行枕叶活检，冰冻切片快速诊断需鉴别高级别胶质瘤与转移性乳腺癌，下列抗体组合中首先推荐的是A.GFAP＋Olig2＋CK7＋GATA3B.IDH1-R132H＋ATRX＋p53C.NeuN＋Synaptophysin＋Ki-67D.CD68＋CD163＋LCA答案：A1.32025年WHOCNS5将“弥漫性中线胶质瘤，H3K27变异型”归入新设立的分子亚型，其关键分子事件为A.H3F3Ap.K27M或HIST1H3Bp.K27MB.BRAFp.V600E伴CDKN2A纯合缺失C.FGFR1酪氨酸激酶结构域重复D.YAP1-MAMLD1融合答案：A1.4脑干活检显示血管周围“袖套”样CD3⁺T细胞浸润，髓鞘LuxolFastBlue染色减少，但轴突SMI-31保存，最符合A.急性播散性脑脊髓炎B.进行性多灶性白质脑病C.亚急性硬化性全脑炎D.肌萎缩侧索硬化答案：A1.5下列哪项不是C9orf72-相关肌萎缩侧索硬化的尸检神经病理特征A.运动皮层Bet细胞丢失伴Bunina小体C.小脑颗粒层TDP-43阳性“星形”包涵体D.海马CA区泛素阳性“二联体”结构答案：C1.6对一名HIV阳性患者行基底节活检，HE见核内“玻璃状”包涵体，免疫组化示CMV阳性，但周边多量CD68⁺细胞呈“假栅状”排列，提示合并A.免疫重构炎症综合征B.原发性中枢神经系统淋巴瘤C.PML-IRISD.隐球菌肉芽肿答案：A1.7一名8岁男孩癫痫手术标本镜下见结节状白质异位，神经元排列呈“柱状”，伴MOGHE特征，其最常见伴发基因突变是A.LIS1deletionB.TSC1frameshiftC.FLNAp.Ser2849ArgD.DEPDC5nonsense答案：C1.82025年新版PrPSc实时震荡诱导转化（RT-QuIC）诊断sCJD，推荐脑脊液临界阈值（荧光强度）为A.≥10000相对荧光单位B.≥15000RFUC.≥20000RFUD.≥25000RFU答案：B1.9下列哪项不是Alexander病的病理三联征A.Rosenthal纤维B.白质脱髓鞘伴空泡变C.软脑膜下GFAP高表达D.齿状核神经元铁沉积答案：D1.10在Menkes病脑动脉横断面，弹性vanGieson染色最显著改变是A.内弹力板碎裂呈“花环”样B.中膜平滑肌肥大C.外膜玻璃样变D.血栓形成伴机化答案：A1.11神经鞘瘤AntoniB区高表达A.VEGFB.CXCL12C.CXCR4D.HIF-1α答案：B1.12下列哪项不是神经节细胞胶质瘤（GG）的分子特征A.BRAFp.V600EB.CD34阳性血管球样结构C.FGFR1-TACC1融合D.IDH1突变答案：D1.13脑淀粉样血管病相关炎症（CAA-ri）中，血管壁Aβ肽沉积以哪种亚型为主A.Aβ1-40B.Aβ1-42C.AβpE3-42D.Aβ1-38答案：A1.14在神经白塞病急性期，软脑膜小静脉壁最显著的免疫沉积是A.IgAB.C3C.IgG4D.MPO-ANCA答案：B1.15神经梅毒树胶肿中央坏死区特征性染色A.抗酸B.Warthin-StarryC.六胺银D.PAS-D答案：B1.16伴钙化的少突胶质细胞样细胞（LOLC）最常见于A.SEGAB.中央型神经细胞瘤C.DNETD.乳头状胶质神经元肿瘤答案：C1.17脊髓亚急性联合变性中，后索髓鞘空泡化最早累及A.颈髓薄束B.腰髓楔束C.颈髓楔束D.骶髓薄束答案：A1.18在神经纤维瘤病2型中，前庭神经鞘瘤的Merlin缺失导致mTOR通路过度激活，其磷酸化位点是A.Ser2448B.Thr389C.Ser65D.Thr172答案：A1.19下列哪项不是脑室内神经细胞瘤的免疫表型A.Synaptophysin弥漫阳性B.NeuN核阳性C.GFAP局灶阳性D.Olig2弥漫阳性答案：D1.202025年WHO将“SMARCB1缺失型”颅内肿瘤归为A.非典型畸胎样/横纹肌样瘤B.神经鞘瘤C.脑膜瘤D.血管母细胞瘤答案：A1.21在亨廷顿病早期，纹状体中型棘神经元最先丢失的亚群是A.D1-阳性直接通路B.D2-阳性间接通路C.ChAT-阳性中间神经元D.Parvalbumin-阳性快速放电答案：B1.22脑干毛细血管瘤伴Sturge-Weber综合征，其血管畸形壁特征性细胞是A.周细胞B.平滑肌样细胞C.透明球样细胞D.泡沫样巨噬细胞答案：C1.23下列哪项不是Lafora病的包涵体成分A.异常糖原B.泛素C.p62D.TDP-43答案：D1.24神经轴突营养不良（INAD）脑活检电镜下可见A.螺旋状层状体B.指纹样包涵体C.颗粒状嗜锇物质D.线粒体嵴板层样结晶答案：B1.25伴LEMS的副肿瘤边缘叶脑炎，其自身抗体靶抗原A.GABABRB.CASPR2C.AMPARD.P/Q-typeVGCC答案：D1.26在神经结节病肉芽肿中，哪项细胞因子mRNA表达最高A.IL-2B.IL-10C.IFN-γD.IL-4答案：C1.27伴FUS突变的青少年ALS，其病理包涵体免疫组化特征A.p62阳性/FUS阴性B.FUS阳性/p62阴性C.FUS阳性/ubiquitin阳性D.TDP-43阳性/FUS阴性答案：C1.28下列哪项不是脑膜血管瘤病的特征A.软脑膜血管增生伴皮层浸润B.钙化常见C.GFAP阳性瘤细胞D.SSTR2a弥漫阳性答案：C1.29伴ZIC1高表达的髓母细胞瘤分子亚型是A.WNTB.SHHC.Group3D.Group4答案：D1.30在神经胶质肉瘤中，肉瘤成分最常见突变A.TP53B.NF1C.PTEND.IDH1答案：B2.多项选择题（每题2分，共20分）2.1下列哪些抗体组合可用于鉴别成人型弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤（DLGNT）与经典少突胶质细胞瘤A.KIAA1549-BRAFFISHB.1p/19qcodeletionFISHC.OLIG2D.MAP2E.CD34答案：ACDE2.2伴CD34阳性、EMA局灶阳性的颅内孤立性纤维瘤，其分子特征包括A.NAB2-STAT6融合B.ALK重排C.高表达STAT6核阳性D.低表达Ki-67E.常见TERT启动子突变答案：ACD2.3下列哪些属于“RNA结合蛋白病”范畴A.FTLD-FUSB.FTLD-TDPC.脊髓小脑共济失调2型D.多系统萎缩E.肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维答案：ABC2.4伴POLG突变的Alpers-Huttenlocher综合征，其病理改变包括A.皮层神经元丢失伴海绵变B.肝小叶中心坏死伴微囊脂肪变C.齿状核铁沉积D.骨骼肌COX阴性纤维E.基底节钙化答案：ABDE2.5下列哪些属于神经上皮肿瘤中“多层菊形团”结构A.胚胎性肿瘤伴多层菊形团（ETMR）C.髓上皮瘤D.室管膜母细胞瘤E.非典型畸胎样/横纹肌样瘤答案：ABC2.6伴H3G34突变的半球高级别胶质瘤，其免疫表型A.H3K27me3保留B.H3G34R突变抗体阳性C.ATRX缺失D.p53过表达E.IDH1-R132H阳性答案：ABCD2.7下列哪些属于神经白塞病的病理特征A.小静脉周围纤维素样坏死B.软脑膜大量中性粒细胞C.散在微出血D.血管壁IgG沉积E.轴突球样肿胀答案：ACE2.8伴L1CAM突变的CRASH综合征，其脑组织改变A.胼胝体缺如B.皮层下灰质异位C.小脑蚓部发育不良D.脑干皮质脊髓束缺失E.室管膜下巨细胞星形细胞瘤答案：ABCD2.9下列哪些属于“tau阳性胶质包涵体”A.星形胶质细胞斑块（Gallyas）B.簇状星形胶质细胞（Tuftedastrocyte）C.少突胶质细胞卷曲体（Coiledbody）D.球状胶质包涵体（Globularastrocyticinclusions）E.小胶质杆状包涵体答案：ABCD2.10伴MYD88L265P突变的中枢神经系统淋巴瘤，其微环境特征A.CD163阳性巨噬细胞高B.PD-L1阳性C.CD8阳性T细胞浸润D.BCL2高表达E.MUM1阳性答案：ABCE3.填空题（每空1分，共20分）3.12025年WHO将“黏液样胶质神经元肿瘤（MGNT）”定义为伴________融合基因的低级别肿瘤。答案：PDGFRA-KIAA15493.2在伴RELA融合的儿童室管膜瘤中，免疫组化________核阳性可作为替代指标。答案：p65/RELA3.3神经鞘瘤中，AntoniA区Verocay小体对应电镜下________细胞突起形成的间插层。答案：施旺细胞长间距3.4伴SCN1A突变的Dravet综合征尸检发现小脑________细胞选择性丢失。答案：Purkinje3.5伴VCP突变的IBMPFD，脊髓切片可见________球样包涵体。答案：TDP-433.6伴EIF2B突变的白质消融性脑病，电镜下少突胶质细胞核内可见________样包涵体。答案：雪花3.7伴COL4A1突变的新生儿脑穿通畸形，其血管基底膜电镜下呈________分层。答案：多层碎片3.8伴LRRK2p.G2019S的帕金森病，其黑质神经元________小体数量减少。答案：路易3.9伴SAMHD1突变的Aicardi-Goutières综合征，脑小血管内皮可见________沉积。答案：DNA-免疫复合物3.10伴MECP2突变的Rett综合征，脑切片显示皮层锥体神经元________棘突减少。答案：树突3.11伴GFAP突变的新生儿Alexander病，Rosenthal纤维内高表达________伴侣蛋白。答案：αB-晶状体3.12伴PMP22重复的CMT1A，神经活检可见________洋葱球结构。答案：施旺细胞3.13伴DYNC1H1突变的脊髓性肌萎缩，轴突内可见________小管聚集。答案：神经微丝3.14伴CHCHD10突变的FTD-ALS，线粒体嵴呈________样排列。答案：同心圆3.15伴NOTCH3p.R544C的CADASIL，血管平滑肌表面可见________颗粒。答案：GOM3.16伴TSC2突变的SEGA，瘤细胞高表达________磷酸化蛋白。答案：S63.17伴CSF1R突变的遗传性弥漫性白质脑病，轴突球样肿胀内可见________蛋白聚集。答案：CD683.18伴ANO5突变的LGMD2L，肌膜可见________泡状修复。答案：膜内3.19伴SQSTM1突变的Paget病合并FTD，神经元包涵体________阳性。答案：p623.20伴PLA2G6突变的婴儿神经轴突营养不良，电镜下可见________小体。答案：神经轴突球样4.名词解释（每题3分，共15分）4.1多层菊形团（Multilayeredrosette）答案：由神经上皮细胞围绕中央空腔呈放射状排列，形成≥3层核行，腔缘可见明显内界膜，是ETMR及髓上皮瘤的标志性结构，提示高度恶性及胚胎性起源。4.2GOM颗粒（Granularosmiophilicmaterial）答案：CADASIL患者血管平滑肌细胞表面沉积的嗜锇颗粒，电镜下呈黑色颗粒状，由NOTCH3胞外域聚集形成，是确诊该病的超微金标准。4.3神经轴突球样小体（Spheroidbody）答案：轴突损伤后局部轴浆内细胞器、神经微丝及囊泡聚集形成的圆形膨大，HE呈嗜酸性，银染阳性，见于轴突营养不良、创伤及神经退行性疾病。4.4假栅状坏死（Pseudopalisadingnecrosis）答案：胶质母细胞瘤中瘤细胞围绕不规则坏死区呈栅栏状排列，核呈梭形，提示高增殖及缺氧诱导的侵袭性生长，为WHO4级关键形态学指标。4.5路易小体（Lewybody）答案：帕金森病特征性胞质内圆形嗜酸性包涵体，核心为聚集的α-突触核蛋白，周边呈淡染晕，见于黑质、蓝斑及皮层神经元，免疫组化pSer129-α-syn阳性。5.简答题（每题6分，共30分）5.1简述伴H3K27M突变的中线胶质瘤与常规IDH突变型星形细胞瘤在免疫微环境差异。答案：H3K27M肿瘤呈现CD3⁺T细胞浸润少、PD-L1高表达、H3K27me3全局缺失导致CXCL10下调，巨噬细胞以M2型为主；IDH突变型则因2-HG积累吸引CD8⁺T细胞，PD-L1低，免疫抑制性中间代谢物少，微环境相对“热”。5.2描述伴C9orf72重复扩增的FTD/ALS中，小胶质细胞活化与TDP-43病理的时空关系。答案：前额叶皮层小胶质细胞在症状前10年即出现TSPO-PET高信号，随后TDP-43胞质包涵体由Ⅰ层向Ⅴ层扩散，小胶质细胞NLRP3炎症小体激活释放IL-1β，加速TDP-43磷酸化，形成“炎症-蛋白聚集”正反馈。5.3比较伴RELA融合与YAP1融合的室管膜瘤在甲基化谱及临床预后差异。答案：RELA型呈全基因组低甲基化，NF-κB靶基因上调，5年生存率40%；YAP1融合型呈局灶高甲基化，Hippo通路失活，多见于婴幼儿，全切后5年生存率>80%，对放疗不敏感。5.4阐述伴SMARCB1缺失的颅内ATRT与肾外横纹肌样瘤在免疫组化外鉴别要点。答案：ATRT表达OLIG2及SSTR2，INI1缺失同时保留BRG1；肾外横纹肌样瘤常伴SMARCA4共缺失，CKpan弥漫阳性，EMA膜阳性，ATRT则Synaptophysin局灶阳性，电镜可见微管样结构而非肌丝。5.5说明伴POLG突变的Alpers综合征肝脑联合病理机制。答案：POLG突变致mtDNA耗竭，肝小叶中心COX阴性，呼吸链复合体Ⅳ活性下降，乳酸升高；脑皮层III-V层神经元线粒体肿胀，钙稳态失衡，谷氨酸兴奋毒性触发癫痫，二次打击如丙戊酸可加速凋亡。6.病例分析题（共35分）病例1（15分）患者男，28岁，头痛3月，MRI示右额叶囊实性占位，壁结节强化。术中冰冻：细胞密度中等，核圆一致，间质黏液样。石蜡切片：Synaptophysin弥漫阳性，GFAP局灶阳性，Ki-673%，IDH1-R132H阴性，1p/19q完整，BRAFV600E阳性，CD34血管球样结构阳性，分子检测示KIAA1549-BRAF融合阴性，MAP2、Olig2阳性，NeuN核阳性。问题：a.给出最终诊断（3分）b.列出三条与弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤（DLGNT）鉴别要点（6分）c.若Ki-67升至15%，需补充哪些分子检测以评估恶性进展（6分）答案：a.神经节细胞胶质瘤（GG，WHO1级）。b.①DLGNT好发于成人脊髓软脑膜，呈播散性；②DLGNT必伴KIAA1549-BRAF融合或PDGFRA重排；③DLGNTSynaptophysin仅局灶，NeuN阴性，而GG弥漫Syn、核NeuN阳性。c.加做CDKN2A/B纯合缺失FISH、TERT启动子测序、MGMT甲基化、全外显子测TP53/ATRX、RNA-seq筛查BRAFfusionvariant。病例2（20分）患者女，52岁，进展性痴呆8月，肌阵挛，视觉障碍，脑电图周期性三相波，CSF14-3-3阳性，RT-QuIC16000RFU。尸检：大脑皮层灰质海绵样变，基底节空泡化，小脑颗粒层保留。免疫组化：无Aβ斑块，无tau缠结，无TDP-43，无α-syn；PrPScWesternblot示II型糖基化条带，129位密码子MM纯合。问题：a.给出最终分型（4分）b.描述PrPSc沉积的四种形态学模式（8分）c.若129位为MV，糖基化条带相同，临床病程差异及机制（8分）答案