台州市人民医院分子病理技术考核

台州市人民医院分子病理技术考核一、单选题（每题2分，共20题）1.在台州市人民医院分子病理实验室，用于检测EGFR突变的二代测序（NGS）技术中，以下哪种探针设计方法最适用于检测小片段插入/缺失（Indel）突变？A.原位杂交（FISH）探针B.基因芯片探针C.姿态捕获测序（AC）探针D.数字PCR探针2.台州市某患者肺癌组织样本中，检测到ALK融合基因（EML4-ALK），治疗首选药物是？A.培美曲塞B.阿帕替尼C.克拉曲塞D.克拉吉（Crizotinib）3.在台州市人民医院病理科，检测BRCA1/BRCA2基因突变的液体活检方法中，以下哪种技术灵敏度最高？A.数字PCR（dPCR）B.荧光原位杂交（FISH）C.等位基因特异性PCR（AS-PCR）D.高通量测序（HTS）4.台州某患者胃癌组织中检测到HER2扩增，免疫组化（IHC）评分≥3+时，推荐使用哪种检测验证方法？A.FISHB.RNA原位杂交（RNA-FISH）C.数字PCRD.基因芯片5.在台州市人民医院分子病理实验室，检测MSI-H（微卫星高度不稳定）的常用方法不包括？A.PCR测序B.免疫组化（IHC）检测MLH1表达C.全长基因测序D.微卫星分析（MicrosatelliteAnalysis）6.台州某患者结直肠癌组织中检测到BRAFV600E突变，该突变最常与哪种肿瘤发生相关？A.肝癌B.胆道癌C.黑色素瘤D.乳腺癌7.在台州市人民医院，检测PD-L1表达时，以下哪种评分标准被广泛采用？A.Tumorproportionscore（TPS）B.Immunecellscore（ICS）C.Combinedpositivescore（CPS）D.以上都是8.台州某患者甲状腺乳头状癌中检测到RAS突变，最可能涉及哪个基因？A.BRAFB.KRASC.NRASD.EGFR9.在台州市人民医院分子病理实验室，检测NTRK融合基因的常用方法不包括？A.FISHB.RNA测序（RNA-Seq）C.数字PCRD.基因芯片10.台州某患者卵巢癌组织中检测到TP53突变，该突变最常与哪种肿瘤发生相关？A.胰腺癌B.胆囊癌C.卵巢癌D.肾癌二、多选题（每题3分，共10题）1.在台州市人民医院，以下哪些基因突变与肺癌的“驱动基因”相关？A.EGFRB.ALKC.ROS1D.BRAF2.台州某患者乳腺癌组织中检测到PIK3CA突变，该突变可能激活以下哪些信号通路？A.MAPKB.AKTC.JAK/STATD.PI3K/AKT3.在台州市人民医院，检测液体活检样本中肿瘤DNA（ctDNA）的常用方法包括？A.数字PCRB.数字化dropletPCRC.高通量测序（NGS）D.基因芯片4.台州某患者前列腺癌组织中检测到PSMA表达，以下哪些方法可用于检测PSMA？A.IHCB.FISHC.RNA测序D.PET-CT5.在台州市人民医院，检测肿瘤免疫微环境中T细胞浸润的常用方法包括？A.IHC（如CD8+T细胞）B.流式细胞术（FCM）C.RNA原位杂交（RNA-FISH）D.活化T细胞检测（ATC）6.台州某患者黑色素瘤中检测到BRAFV600E突变，该突变可能激活以下哪些信号通路？A.MAPKB.AKTC.JAK/STATD.RAS/RAF/MEK7.在台州市人民医院，检测MSI-H的常用方法包括？A.微卫星分析（MicrosatelliteAnalysis）B.PCR测序C.IHC检测MMR蛋白表达D.全长基因测序8.台州某患者胃癌组织中检测到KRAS突变，该突变可能激活以下哪些信号通路？A.MAPKB.AKTC.JAK/STATD.PI3K/AKT9.在台州市人民医院，检测NTRK融合基因的常用方法包括？A.FISHB.RNA测序（RNA-Seq）C.数字PCRD.基因芯片10.台州某患者卵巢癌组织中检测到BRCA1突变，该突变可能影响以下哪些肿瘤治疗策略？A.PARP抑制剂B.聚腺苷二磷酸核糖转移酶（PARP）抑制剂C.免疫检查点抑制剂D.化疗三、判断题（每题2分，共10题）1.在台州市人民医院，检测EGFR突变时，RNA测序（RNA-Seq）的灵敏度和特异性均优于数字PCR。2.台州某患者肺癌组织中检测到ALK融合基因，若对克唑替尼耐药，可考虑使用布吉替尼（Bortezomib）。3.在台州市人民医院，检测BRCA1/BRCA2突变时，全外显子组测序（WES）的检测成本高于数字PCR。4.台州某患者乳腺癌组织中检测到HER2扩增，若IHC评分3+，则无需进一步验证。5.在台州市人民医院，检测MSI-H时，微卫星分析（MicrosatelliteAnalysis）是金标准方法。6.台州某患者黑色素瘤中检测到BRAFV600E突变，该突变对达拉非尼（Dabrafenib）敏感。7.在台州市人民医院，检测PD-L1表达时，TPS评分是唯一可靠的评分标准。8.台州某患者甲状腺乳头状癌中检测到RAS突变，该突变与肿瘤预后无关。9.在台州市人民医院，检测NTRK融合基因时，FISH是首选方法。10.台州某患者卵巢癌组织中检测到TP53突变，该突变对化疗药物敏感。四、简答题（每题5分，共4题）1.简述台州市人民医院分子病理实验室检测EGFR突变的常用方法及其优缺点。2.在台州市人民医院，如何区分MSI-H与MSS（微卫星稳定）？3.简述台州市人民医院分子病理实验室检测ALK融合基因的常用方法及其临床意义。4.在台州市人民医院，检测液体活检样本中ctDNA的常用方法及其应用场景。五、论述题（每题10分，共2题）1.结合台州市人民医院的实际情况，论述分子病理检测在肺癌靶向治疗中的应用价值。2.在台州市人民医院，如何综合分析BRCA1/BRCA2突变检测结果，为患者制定个体化治疗方案？答案与解析一、单选题答案与解析1.C解析：姿态捕获测序（AC）技术通过特异性探针设计，能有效捕获小片段Indel突变，适用于二代测序。FISH和基因芯片主要用于检测大片段缺失或扩增；数字PCR适用于点突变检测，但灵敏度不如AC。2.D解析：克唑替尼是针对ALK融合基因的靶向药物，是治疗ALK阳性肺癌的首选。培美曲塞、阿帕替尼和克拉曲塞均非ALK抑制剂。3.A解析：数字PCR（dPCR）具有极高的灵敏度和特异性，适用于检测低频突变，如BRCA1/BRCA2基因突变。FISH和AS-PCR灵敏度较低；HTS虽然覆盖范围广，但成本较高。4.A解析：当IHC评分≥3+时，需进一步验证HER2扩增，FISH是金标准方法。其他方法如RNA-FISH、数字PCR和基因芯片也可用于验证，但FISH应用最广泛。5.C解析：全长基因测序主要用于检测大片段重排或全基因表达，不适用于MSI-H检测。其他方法均可用于MSI-H检测，其中微卫星分析和IHC检测MMR蛋白表达是常用手段。6.C解析：BRAFV600E突变常见于黑色素瘤，也可见于甲状腺癌和结直肠癌。肝癌、胆道癌和乳腺癌中较少见。7.D解析：PD-L1表达检测中，TPS、ICS和CPS均被广泛采用，需综合评估。TPS主要反映肿瘤细胞表达，ICS反映免疫细胞浸润，CPS综合考虑两者。8.B解析：KRAS突变在甲状腺乳头状癌中较常见，其他RAS突变（如NRAS和HRAS）也可发生，但KRAS是最常见的。BRAF突变与甲状腺乳头状癌相关，但不是RAS突变。9.D解析：NTRK融合基因检测常用FISH、RNA-Seq和数字PCR，基因芯片分辨率较低，不适用于NTRK检测。10.C解析：TP53突变常见于卵巢癌、胰腺癌、胆囊癌等，卵巢癌中TP53突变率较高。肾癌中TP53突变较少见。二、多选题答案与解析1.A,B,C解析：EGFR、ALK和ROS1是肺癌的常见驱动基因。BRAF虽然与肺癌相关，但不是驱动基因。2.B,D解析：PIK3CA突变主要激活AKT和PI3K/AKT信号通路。MAPK通路与KRAS突变相关；JAK/STAT通路与JAK突变相关。3.A,B,C解析：数字PCR、数字化dropletPCR和HTS是检测ctDNA的常用方法。基因芯片分辨率较低，不适用于ctDNA检测。4.A,B,C解析：PSMA检测可用IHC、FISH和RNA测序。PET-CT主要用于影像学检测，不适用于PSMA检测。5.A,B,C解析：T细胞浸润检测可用IHC、FCM和RNA-FISH。ATC（活化T细胞检测）不适用于免疫微环境分析。6.A,D解析：BRAFV600E突变主要激活MAPK和RAS/RAF/MEK信号通路。AKT、JAK/STAT通路与BRAF突变无关。7.A,B,C解析：MSI-H检测可用微卫星分析、PCR测序和IHC检测MMR蛋白表达。全长基因测序不适用于MSI-H检测。8.A,D解析：KRAS突变主要激活MAPK和PI3K/AKT信号通路。AKT、JAK/STAT通路与KRAS突变无关。9.A,B,C解析：NTRK融合基因检测可用FISH、RNA测序和数字PCR。基因芯片分辨率较低，不适用于NTRK检测。10.A,B解析：BRCA1突变患者对PARP抑制剂敏感。免疫检查点抑制剂和化疗对BRCA1突变效果有限。三、判断题答案与解析1.正确解析：数字PCR灵敏度和特异性高，优于RNA-Seq检测BRCA1/BRCA2突变。2.错误解析：克唑替尼耐药后可考虑布吉替尼，但布吉替尼主要用于ALK阳性肺癌的耐药治疗，不适用于克唑替尼耐药。3.正确解析：WES检测成本高于数字PCR，但覆盖范围更广。4.错误解析：IHC评分3+时需进一步验证，FISH是金标准。5.正确解析：微卫星分析是检测MSI-H的金标准方法。6.正确解析：BRAFV600E突变对达拉非尼敏感。7.错误解析：PD-L1表达检测需综合TPS、ICS和CPS评分。8.错误解析：RAS突变与甲状腺乳头状癌预后相关，高风险患者需密切随访。9.错误解析：FISH和RNA测序是检测NTRK融合基因的常用方法，FISH不一定是首选。10.错误解析：TP53突变患者对化疗药物敏感性较低，需考虑PARP抑制剂或免疫治疗。四、简答题答案与解析1.EGFR突变检测方法及其优缺点-方法：台州市人民医院常用方法包括数字PCR、RNA测序和FISH。-优点：数字PCR灵敏度高，适用于低频突变检测；RNA测序可同时检测其他基因突变；FISH是IHC验证的金标准。-缺点：数字PCR成本较高；RNA测序通量高但假阳性率可能增加；FISH操作复杂。2.MSI-H与MSS的区分方法-MSI-H检测：微卫星分析（MicrosatelliteAnalysis）、PCR测序、IHC检测MMR蛋白（如MLH1、MSH2等）表达。-MSS检测：若微卫星稳定，结合IHC检测MMR蛋白表达，若蛋白正常则判定为MSS。3.ALK融合基因检测方法及其临床意义-方法：台州市人民医院常用FISH（如ALKbreak-apartFISH）、RNA测序和数字PCR。-临床意义：ALK阳性肺癌对克唑替尼等靶向药物敏感，预后较好。若耐药可考虑布吉替尼或洛拉替尼。4.ctDNA检测方法及其应用场景-方法：数字PCR、数字化dropletPCR、HTS。-应用场景：肿瘤诊断、复发监测、治疗耐药检测、液体活检。五、论述题答案与解析1.分子病理检测在肺癌靶向治疗中的应用价值-驱动基因检测：EGFR、ALK、ROS1等突变检测指导靶向治疗，提高疗效。-耐药机制分析：