2025年大学《化学生物学》专业题库- 免疫耐受在移植免疫中的作用

2025年大学《化学生物学》专业题库——免疫耐受在移植免疫中的作用考试时间：______分钟总分：______分姓名：______一、选择题（每题2分，共20分）1.下列哪项不属于诱导免疫耐受的主要机制？A.胸腺阴性选择B.肿瘤免疫逃逸C.外周免疫抑制D.诱导性调节性T细胞（Treg）的产生2.在移植免疫中，供者MHC分子被受者T细胞识别，若主要引起CD8+T细胞增殖和细胞毒性，通常与哪种排斥反应相关？A.移植物抗宿主病（GVHD）B.急性细胞排斥反应C.慢性血管排斥反应D.免疫复合物病3.CTLA-4分子与CD28分子的主要区别在于？A.表达细胞类型不同B.位于T细胞表面的位置不同C.与B7家族分子的亲和力不同D.参与的信号通路完全不同4.能够特异性识别并清除自身衰老或凋亡细胞，维持免疫自稳的机制是？A.免疫忽视B.胸腺阴性选择C.炎性凋亡（Netosis）D.自我耐受的清除机制（如Fas/FasL）5.下列哪种药物是常用的钙调神经磷酸酶抑制剂，通过抑制钙调神经磷酸酶活性来减少IL-2等细胞因子的产生，从而抑制T细胞活化？A.环孢素AB.霉酚酸酯C.他克莫司D.硫唑嘌呤6.在外周耐受的维持中，TGF-β主要发挥的作用是？A.促进Th1细胞分化B.诱导B细胞产生抗体C.抑制T细胞增殖和功能D.促进树突状细胞成熟7.供者特异性输血（DSI）在诱导移植耐受中主要利用了哪种机制？A.激活受者Treg细胞B.降低受者对供者MHC的致敏程度C.增强受者Th2型免疫应答D.直接抑制供者树突状细胞功能8.免疫排斥反应本质上是一种？A.自身免疫病B.超敏反应C.特异性细胞免疫应答D.抗原抗体反应9.PD-1/PD-L1通路在耐受中的作用主要是？A.提供共刺激信号，促进T细胞活化B.提供抑制信号，阻止T细胞活化或效应功能C.促进B细胞类别转换D.直接诱导细胞凋亡10.将供者骨髓移植给受者，若供者免疫系统功能正常，主要可能发生的疾病是？A.移植物抗宿主病（GVHD）B.受者抗移植物病（AGVHD）C.免疫耐受D.免疫缺陷二、填空题（每空1分，共15分）1.免疫耐受是指免疫系统对__________的抗原应答降低或缺失的状态。2.中枢耐受主要发生在__________和__________中，通过阴性选择和阳性选择建立。3.外周耐受主要通过__________、__________和免疫调节细胞等多种机制维持。4.共刺激分子B7家族主要与T细胞表面的__________和__________结合，提供共刺激信号。5.免疫抑制剂__________和__________是临床移植中常用的钙调神经磷酸酶抑制剂。6.诱导移植耐受的策略包括__________、__________和供体特异性免疫疗法等。7.在移植免疫中，受者免疫系统识别并攻击供者移植物的现象称为__________。三、名词解释（每题3分，共12分）1.免疫耐受（ImmunologicalTolerance）2.中央耐受（CentralTolerance）3.调节性T细胞（RegulatoryTcell,Treg）4.共抑制分子（Co-inhibitorymolecule）四、简答题（每题5分，共20分）1.简述T细胞中枢耐受的阴性选择过程。2.列举至少三种外周耐受的机制，并简述其功能。3.简述免疫抑制药物环孢素A的作用机制及其在移植中的应用。4.为什么诱导出对特定移植抗原的耐受状态是移植免疫治疗的目标？五、论述题（10分）结合分子生物学或细胞生物学的相关知识，论述如何利用基因工程技术或细胞治疗策略来促进移植耐受的建立，并分析其潜在的优势和挑战。试卷答案一、选择题1.B2.B3.C4.D5.A6.C7.B8.C9.B10.A二、填空题1.自身抗原2.胸腺脊髓3.免疫忽视肿瘤免疫逃逸4.CD28CD80/CD865.环孢素A他克莫司6.免疫抑制脱敏治疗7.移植物抗宿主病（或移植排斥反应）三、名词解释1.免疫耐受：免疫系统对自身抗原应答降低或缺失的状态。2.中央耐受：免疫系统在中枢免疫器官（胸腺、骨髓）中，通过阴性选择和阳性选择过程，清除或失能自身反应性T/B细胞，从而建立的对自身抗原的免疫耐受。3.调节性T细胞（Treg）：一群发挥免疫抑制功能的T细胞，通过多种机制（如分泌抑制性细胞因子、细胞接触、表达抑制性受体）来维持免疫稳态、防止自身免疫病和抑制过度的免疫应答，在维持外周耐受中起关键作用。4.共抑制分子：表达于免疫细胞（如T细胞）表面的受体，与表达于其他免疫细胞（如APC）上的配体结合时，能发送抑制性信号，阻止或终止T细胞的激活，从而在外周耐受中发挥重要作用（如CTLA-4、PD-1）。四、简答题1.简述T细胞中枢耐受的阴性选择过程：发育中的T细胞前体（在胸腺中为CD4-CD8-双阴性细胞，在骨髓中为前B细胞）表达TCR。当其TCR偶然识别到高亲和力的自身MHC-抗原肽复合物时，这些细胞会被胸腺上皮细胞或骨髓基质细胞识别，并通过凋亡（细胞凋亡）的方式被清除，从而阻止了自身反应性T细胞的输出到外周循环。2.列举至少三种外周耐受的机制，并简述其功能：*免疫忽视：自身抗原（如某些自身MHC分子或隐蔽抗原）不被免疫系统能够识别或处理，因此不会引发免疫应答。*肿瘤免疫逃逸（假性耐受）：肿瘤细胞通过丢失MHC分子、表达免疫检查点配体（如PD-L1）等方式，避免被T细胞识别和杀伤，导致对肿瘤的耐受。*免疫调节细胞的抑制：调节性T细胞（Treg）等免疫抑制细胞（如抑制性NK细胞、CD8+抑制性T细胞）通过分泌抑制性因子（如TGF-β、IL-10）或直接接触等方式，抑制效应T细胞的活化和功能，维持免疫耐受。3.简述免疫抑制药物环孢素A的作用机制及其在移植中的应用：环孢素A（CsA）是一种大环内酯类化合物，其作用机制主要是通过特异性结合并抑制钙调神经磷酸酶（Calcineurin）的活性。钙调神经磷酸酶是T细胞信号转导通路中关键步骤（由CD28等共刺激分子提供信号后）的下游激酶，它能够磷酸化核因子NFAT。抑制钙调神经磷酸酶活性，进而阻止了NFAT进入细胞核，从而抑制了IL-2等促增殖和促活化的细胞因子的基因转录。在移植中，环孢素A通过抑制T细胞的活化、增殖和功能，特别是抑制细胞毒性T细胞的攻击，来预防或治疗急性移植排斥反应。4.为什么诱导出对特定移植抗原的耐受状态是移植免疫治疗的目标？诱导对供者特定MHC抗原的耐受状态是移植免疫治疗的核心目标，因为：①移植排斥反应的本质是受者免疫系统对供者抗原（主要是MHC抗原）的特异性免疫攻击。②如果受者免疫系统对供者抗原失去反应性（即产生耐受），则供者移植物（如器官、细胞）就不会被排斥，从而能够长期存活。③与长期使用高剂量免疫抑制剂相比，诱导耐受有望实现停药，减少免疫抑制剂相关的严重副作用和长期并发症，提高患者的生活质量。五、论述题结合分子生物学或细胞生物学的相关知识，论述如何利用基因工程技术或细胞治疗策略来促进移植耐受的建立，并分析其潜在的优势和挑战。答案要点：基因工程策略：1.修饰供者移植物：*基因敲除/敲低MHCII类分子：利用CRISPR/Cas9等技术，特异性去除或降低供者抗原提呈细胞（APC）如树突状细胞（DC）的MHCII类分子表达，使其无法有效呈递供者特异性抗原给受者T细胞，从而避免启动排斥反应。（挑战：可能影响移植物的抗感染能力；脱靶效应；技术安全性。）*基因编辑修饰共刺激分子：如敲除供者APC上的共刺激分子（如B7.1/CD80,B7.2/CD86），使其成为“无刺激”状态，仅能提供信号传递，但不能提供共刺激信号，从而抑制T细胞活化和耐受诱导。（挑战：可能过度抑制，影响移植物免疫监控；脱靶效应。）*表达抑制性分子：如通过病毒或非病毒载体将编码PD-L1、CTLA-4或IL-10等抑制性分子的基因转导到供者移植物细胞（尤其是DC）中，使其主动表达这些分子，与受者T细胞上的对应受体结合，发送抑制信号，诱导T细胞耐受或无能。（挑战：转导效率；表达调控；载体安全性。）2.修饰受者免疫细胞：*基因治疗修饰Treg：从受者体内分离T细胞，利用基因工程技术（如转导编码CTLA-4-Ig双特异性融合蛋白或IL-10的基因）修饰它们，使其成为功能更强的诱导性调节性T细胞（iTreg），然后回输给受者，iTreg能够抑制其他效应T细胞的活性，建立耐受。（挑战：Treg的安全性（抑制过强）；转导效率和持久性；肿瘤风险。）*基因编辑修饰效应T细胞：如使用CRISPR/Cas9等技术，在效应T细胞中引入特定突变，使其无法识别供者MHC-抗原肽复合物（脱靶风险高，技术上复杂）或使其表达抑制性受体（如PD-1），使其变为无能或低反应性状态。（挑战：脱靶效应；脱靶突变可能致癌；技术复杂。）细胞治疗策略：1.输注供者来源的调节性细胞：如输注供者来源的Treg、NK细胞或DC等，这些细胞可以迁移到受者的淋巴结等免疫器官，通过接触或分泌因子（如TGF-β、IL-10）来抑制受者效应T细胞的活化，诱导对供者的耐受。（挑战：细胞来源和质量控制；细胞存活和归