药剂科药品配制操作规程

药剂科药品配制操作规程演讲人：日期:06异常处理与维护目录01配制前准备02配制操作流程03质量保证措施04安全与卫生管理05记录与文档控制01配制前准备环境与设备清洁检查无菌环境验证配制区域需通过尘埃粒子检测、微生物采样等验证，确保达到GMP要求的洁净级别（如百级或万级），并定期进行环境监测记录存档。设备功能校准检查配液罐、天平、pH计等关键设备的校准状态，确认其精度符合药典标准，同时对灭菌柜进行BD测试验证灭菌效果。消毒程序执行使用专用消毒剂对工作台面、生物安全柜内壁及操作工具进行三次擦拭（清洁→消毒→灭菌），并留存消毒记录备查。人员资质与培训确认执业资格核查配制人员需持有药师执业证书，并完成医院内部静脉用药调配中心（PIVAS）专项培训，档案中需保存培训考核合格证明。无菌操作考核应急预案演练定期进行更衣程序、手卫生及无菌操作技术的实操考核，不合格者需重新培训直至通过方可上岗。所有人员必须熟悉药品外溢、设备故障等突发情况的处理流程，每季度至少开展一次模拟演练并记录改进措施。由药师与护士双人核对药品名称、规格、批号、效期及包装完整性，对照处方系统生成电子追溯码，确保物料信息可溯源。原辅料双重验收利用智能审方系统交叉核查处方中是否存在理化性质冲突（如pH值敏感药物与溶媒的适配性），打印风险提示标签贴于配制单。配伍禁忌筛查根据给药时间窗将大剂量输液划分为多个亚批次，标注优先配制等级，并安排专人监督配制进度与冷链保存条件。分批次配制策略物料核对与配制计划制定02配制操作流程配制步骤标准化执行核对药品名称、剂量、浓度及配伍禁忌，确保处方符合临床治疗需求与药典规范，避免因处方错误导致配制失败或患者风险。严格遵循处方审核使用经校准的精密仪器进行原料称量，误差控制在允许范围内；分装时需标记药品批号、有效期及配制人员信息，确保全程可追溯。精确称量与分装按工艺要求选择适宜溶剂，控制温度与搅拌速度，避免药物降解或结晶析出；混合时注意顺序与时间，防止化学反应或物理性质改变。规范溶解与混合操作010203环境洁净度控制操作人员需穿戴无菌服、手套及口罩，严格执行手消毒程序；接触药品的器具必须灭菌处理，避免引入外源性杂质。个人防护与无菌操作高风险药品特殊管理如细胞毒性药物或高致敏性药品，需在负压环境下配制，使用专用设备并贴警示标签，废弃物按医疗垃圾规范处置。配制需在百级洁净工作台或隔离器中完成，定期监测空气悬浮粒子及微生物指标，防止污染影响药品安全性。操作注意事项与关键控制点配制过程中实时检测溶液pH值及渗透压，确保符合药典标准，避免因参数偏差导致药品稳定性或疗效下降。中间过程质量控制pH值与渗透压监测通过目视或光散射法检测药液中是否存在纤维、玻璃屑等异物，必要时使用微孔滤膜过滤，保证制剂澄明度。可见异物与不溶性微粒检查对分剂量制剂（如口服液、注射液）进行抽样检测，采用高效液相色谱法（HPLC）验证主药含量均匀性，确保批次内质量一致性。含量均匀性验证03质量保证措施明确药品的pH值、溶解度、澄清度、颜色等理化参数标准，确保制剂符合药典或内部质量控制要求，避免因理化性质异常影响药效或安全性。理化指标控制制定严格的微生物限度标准，包括需氧菌总数、霉菌酵母菌总数及特定致病菌（如大肠埃希菌）的不得检出要求，确保无菌或非无菌制剂的安全性。微生物限度检测通过高效液相色谱（HPLC）或紫外分光光度法测定主药含量，设定含量均匀性差异范围（如±5%），并评估加速稳定性试验数据以确定有效期。含量均匀性与稳定性成品质量标准设定检验方法与频率规范环境监测频率洁净区动态监测悬浮粒子、沉降菌等指标，A级区每批次生产时连续监测，B级区每周至少一次，确保生产环境持续合规。仪器验证与校准定期对HPLC、溶出仪等关键检测设备进行性能验证（如系统适用性试验）和计量校准，确保数据准确性与重现性。全检与抽检结合关键制剂（如注射剂）需每批次全检，非关键制剂（如口服溶液）按生产批次10%-20%比例抽检，确保检验覆盖性与资源合理分配。03不合格品处理流程02根本原因分析（RCA）采用鱼骨图或5Why分析法追溯不合格原因，涉及物料问题的需审核供应商资质，工艺问题的需修订SOP并重新培训操作人员。记录与追溯系统建立电子化偏差管理系统，详细记录不合格品批号、检验数据、处理措施及责任人，确保全程可追溯并定期生成质量趋势分析报告。01分级分类处置根据不合格程度分为临界（可返工）、重大（销毁）等级别，临界不合格品需经质量评估后重新加工，重大不合格品立即隔离并启动销毁程序。04安全与卫生管理个人防护装备使用要求防护服穿戴规范呼吸防护设备管理手套与护目镜选择操作人员必须穿戴无尘、无纤维脱落的专用防护服，确保覆盖全身皮肤，避免药品接触或污染。防护服应定期更换并严格消毒，防止交叉感染。根据药品性质选择耐化学腐蚀的丁腈或乳胶手套，操作挥发性药品时需佩戴防雾护目镜，防止液体飞溅或气体刺激眼部黏膜。配制高毒性或粉尘类药品时，必须使用符合标准的N95口罩或正压式呼吸器，定期检查气密性并更换滤芯，确保呼吸道零暴露风险。工作台面消毒流程精密仪器如分装机、离心机需拆卸可接触部件，使用超声波清洗器配合酶清洁剂去除残留药渍，每月至少进行一次生物膜检测。仪器设备深度清洁空气净化系统维护高效过滤器每季度更换一次，定期监测配药间空气菌落数，确保动态环境下悬浮粒子浓度符合GMP百级标准。每日配制前后需用75%乙醇或专用消毒剂擦拭台面，重点处理称量区、分装区等高频接触区域，消毒后静置10分钟以达到灭菌效果。清洁消毒程序执行废物分类与处理规范锐器废弃物处理注射器针头、安瓿瓶等尖锐物品须立即投入防穿刺黄色专用容器，容器容量达3/4时密封移交医疗废物处理中心，严禁徒手分拣。化学性废物处置被血液制品或活菌污染的耗材应高压蒸汽灭菌后装入双层红色生物危害袋，运输过程保持冷链以确保病原体灭活有效性。过期药品、残留有机溶剂等需按pH值分类贮存于防漏托盘，外包醒目标签注明成分，由持证单位进行高温焚烧或化学中和处理。生物危害材料管理05记录与文档控制配制记录填写标准复核机制每份记录需由第二人独立复核并签名，重点核对关键参数（如pH值、浓度）是否符合标准，确保记录内容与配制结果一致。实时性与准确性操作人员须在配制完成后立即填写记录，数据需与实际称量、混合、灭菌等操作完全一致。若出现偏差，需附偏差报告说明原因及纠正措施。完整性要求配制记录需涵盖药品名称、规格、批号、原料来源、操作人员签名等核心信息，确保每一步骤可追溯。记录不得留白或涂改，需使用规范术语描述配制过程。文件保存与归档规则分类存储原始记录、电子备份及质检报告需按药品类别和批号分类，纸质文件存放于防潮、防火的专用档案室，电子文件加密存储于安全服务器。保存期限普通药品配制记录保存至药品有效期后，特殊药品（如麻醉类）记录需永久保存。销毁过期文件需经质量管理部门审批并登记。权限管理仅授权人员可调阅或修改文件，借阅需填写申请单，归档后文件不得随意更改，修改需通过变更管理流程。变更管理流程02

03

记录与追踪01

变更申请与评估变更后需更新配制记录模板，标注变更版本号，追踪至少三个批次药品的质量数据以验证变更有效性，结果归档备查。审批与实施重大变更需经药剂科负责人和质量管理委员会批准，临时变更需标注有效期。实施前需培训相关人员并更新操作规程。任何配制方法、设备或原料变更需提交书面申请，由质量、生产、技术部门联合评估变更对药品质量、稳定性及合规性的影响。06异常处理与维护药品配制过程中出现沉淀或浑浊立即停止配制流程，检查原料药溶解度及溶剂兼容性，必要时更换溶剂或调整pH值，并重新进行无菌过滤处理。电子天平称量数据异常波动隔离设备并启动备用天平，排查环境振动、静电干扰或校准偏移问题，记录偏差报告并联系设备供应商进行深度检修。生物安全柜风速异常报警紧急转移柜内药品至备用安全柜，检查高效过滤器堵塞情况或风机故障，按规程更换过滤器或维修后需重新进行风速验证测试。常见问题应急处理方案设备维护与校准计划每月执行泵密封圈润滑、进样针清洗及色谱柱再生，每季度进行检测器灯能量测试与流动相管路压力校准，确保数据采集精度符合药典要求。高效液相色谱仪（HPLC）周期性维护每半年开展HEPA过滤器检漏测试，使用气溶胶光度计扫描焊缝与手套端口，同时验证舱体内部压力衰减率是否维持在0.5Pa/min标准范围内。无菌隔离器完整性验证根据压缩机运行时长自动触发除霜周期，手动模式下需监控冰层厚度超过10mm时立即启动除霜，避免制冷效率下降影响药品冻干曲线。冷冻干燥机冷阱除霜程序持续改进跟踪机制03人员操作合规性审计结合视频回放与电子记录双盲检查，重点复核高风险操作如细胞