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文档简介
线粒体:
1.呼吸链(电了,传递链)Respiratorychain一系列可以可逆地接受和释放H+和e-的化学物
质所构成的酶体系在线粒体内膜上有序地排列成互有关联的链状。
2.化学渗透假说(氧化磷酸化偶联机制):线粒体内膜上的呼吸链起质子泵的作用,运用
高能电子传递过程中释放的能量将H+泵出内膜外,导致内膜内外U勺一种H+梯度(严格地
讲是离子的电化学梯度),ATP合酶再运用这个电化学梯度来合成ATP。
3.电子载体:在电子传递过程中与释放的电子结合并将电子传递下去的物质称为电子载体。
参与传递的电子载体有四种:黄素蛋白、细胞色素、铁琉蛋白和辅酶Q,在这四类电子载
体中,除了辅酶Q以外,接受和提供电子的氧化还原中心都是与蛋白相连的辅基。
4.阈值效应:突变所产生U勺效应取决于该细胞中野生型和突变型线粒体DNA的比例,只
有突变型DNA到达一定数量(阈值)才足以引起细胞的功能障碍,这种现象称为阈值效
应。
5.导向序列:将游离核糖体上合成的蛋白质的N-端信号称为导向信号,或导向序列,由于
这一段序列是氨基酸构成的肽,因此又称为转运肽。
6.信号序列:将膜结合核糖体上合成的蛋白质的N-端的序列称为信号序列,将构成该序列
的肽称为信号肽。
7.共翻译转运:膜结合核糖体上合成的蛋白质通过定位信号,一边翻译,一边进入内质
网,由于这种转运定位是在蛋白质翻译的同步进行的,故称为共翻译转运。
8.蛋白质分选:在膜结合核糖体上合成口勺蛋白质通过信号肽,通过持续FI勺膜系统转运分选
才能抵达最终的目的地,这一过程又称为蛋白质分选。
核糖体:
1.原核生物mRNA中与核糖体16SrRNA结合H勺序列称为SD序列(SDsequence)o
2.核酶:将具有酶功能的RNA称为核酶。
3.N・端规则(N-endrule):每•种蛋白质均有寿命特性,称为半衰期(half-life)。研究发现多肽
链N-端特异日勺氨基酸与半衰期有关,称为N-端规则。
4.泛素介导途径:蛋白酶体对蛋白质的降解通过泛素(ubiquitin)介导,故称为泛素降解途径。
蛋白酶体对蛋白质的降解作用分为两个过程:一是对被降解口勺蛋白质进行标识,由泛素完毕;
二是蛋白酶解作用,由蛋白酶体催化。
细胞核:
1.核内膜:有特有的蛋白成分(如核纤层蛋白B受体),膜的内表面有一层网络状纤维蛋
白质,即核纤层(nuclearlamina),可支持核膜。
核外膜:靠向细胞质的一层,是内质网的一部分,胞质面附有核糖体
核周隙:内、外膜之间有宽20~40nmi1勺腔隙,与粗面内质网腔相通
核孔复合体:内、外膜融合处,物质运送的通道
核纤层:内核膜内表面的纤维网络,支持核膜,并与染色质、核骨架相连。
2.核孔复合体:是细胞核内外膜融合形成的小孔,直径约为70nm,是细胞核与细胞质间物
质互换的通道。
3.核孔蛋白:参与构成核孔的蛋白质,也许在经核孔的积极运送中发挥作用。
核运送受体:参与物质通过核孔的积极运送。
核周蛋白:是一类与核孔选择性运送有关U勺蛋白家族,相称于受体蛋白。
5.输入蛋白:核定位信号的受体蛋白,存在于胞质溶胶中,可与核定位信号结合,协助核蛋
白进入细胞核。
输出蛋白:存在于细胞核中识别并与输出信号结合H勺蛋白质,协助核内物质通过核孔复合
物输出到细胞质,而后迅速通过核孔复合物回到细胞核。
核输出信号:作为核内物质输出细胞核日勺信号,协助核内H勺某些分子迅速通过核孔进入
细胞质。受体为exportin。
6.核质蛋白:在细胞质中合成,通过核定位信号运送到细胞核,如多种组蛋白、DNA合成
酶类、RNA转录和加工的酶类、多种起调控作用的蛋白因子等。是一种丰富的核蛋白,在
核小体的装配中起作用。
核定位信号:核质蛋白的C端有一段信号序列,可弓导蛋白质入核。(引导蛋白质进入
细胞核的一-段信号序列。受体为importin。)
7.Ran蛋白,一类G蛋白:调整货品复合体口勺解体或形成。
8.核纤层蛋白综合征:由LMNA基因及其编码蛋白laminA/C异常引起的一组人类遗传
病。如早老症
9.染色质:是细胞核内能被碱性染料着色的物质。染色体指细胞在有丝分裂或减数分裂过
程中,由染色质高度折叠、盘曲而凝缩成的条状或棒状构造。
10.组蛋白(H1,H2A,H2B.H3,H4):富含精氨酸和赖氨酸的碱性蛋白,带正电荷,对维持
构造和功能的完整性起关键作用。其与DNA结合可克制DNA的复制和转录。
非组蛋白:含天冬氨酸、谷期酸等酸性蛋白,带负电荷,增进复制和转录。
11.基因组::一种生物贮存在单倍染色体组中的总遗传信息,称为该生物的基因组。
12.自主复制序列:是DNA复制的起点,酵母基因组含200-400个ARS,大多数具有一种
llbp富含ATII勺一致序歹U(ARSconsensussequence.ACS);
着丝粒序列:由大量串联的反复序列构成,如卫星DNA,其功能是参与形成着丝粒,使
细胞分裂中染色体可以精确地分离:
端粒序列:不一样生物的端粒序列都很相似,由长5-lObp的J反复单位串联而成,人的反
复序列为GGGTTA。
13.核小体组蛋白:H2B、H2A、H3和H4,协助DNA卷曲形成核小体日勺稳定构造。没有种
属及组织特异性。H1组蛋白:在构成核小体时H1起连接作用,它赋予染色质以极性。非
组蛋白构成H勺染色体骨架(chromsomalscaffold)有种属差异,及一定欧J组织特异性。微带是
染色体高级构造的单位,大概106个微带沿纵轴构建成了•染色体。
14.动粒:由着丝粒结合蛋白在有丝分裂期间尤具装配起来的、附着于主缢痕外侧的圆盘状
的构造。控制微管的装配和染色体的移动。
15.着丝粒指中期染色单体互相联络在一起的特殊部位,着丝点指主缢痕处两个染色单体外
侧与纺锤体微管连接的部位。
16.核仁组织区:是细胞核特定染色体的次缢痕处,具有rRNA基因(5SRNA的基因除
外)11勺一段染色体区域,与核仁的形成有关,故称为核仁组织区。具有核仁组织区的染色
体数目依不一样细胞种类而异,人有5对染色体即13、14、15、21、22号染色体上有核仁
组织区。
17.随体是位于染色体末端U勺、圆形或圆柱形U勺染色体片段,通过次缢痕与染色体重要部分
相连。它是识别染色体的重要特性之一。有端随体和中间随体两类。
18.端粒染色体末端的特化部位。有极性。由高度反复的富含鸟甘酸的短序列构成,高度保
守。维持染色体构造稳定,
19.核型:核型是指染色体组在有丝分裂中期的表型,是染色体数目、大小、形态特性I内总
和。
20.带型:用特殊的染色拮施,使染色体产生明显的色带(暗带)和未染色的明带相间的带型,
形成不一样的染色体个性.以此作为鉴别单个染色体和染色体组的一种手段。
21.核仁是细胞核内由特定染色体上的核仁组织区缔合形成的构造,是细胞内合成rRNA,
装配核糖体亚基日勺部位。
22.核基质或称核骨架:为真核细胞间期核内II勺网络构造,指除核被膜、染色质、核纤层及
核仁以外的核内网架体系,重要成分:中间纤维
(-)绪论
细胞(cell)是生物体形态和功能活动日勺基本单位。
细胞生物学是一门从细胞整体、亚显微构造以及分子三个不一样的I层次上把细
胞日勺构造与功能统一起来研究,观测细胞的形态构造、研究细胞的生命活动日勺
基本规律的学科。
正常菌群(normalflora):人类的生存和生长发育需要许多微生物的I共生关系.
病原微生物(pathogen):微生物能导致人类或动植物的I疾病发生.
条件致病菌:某些细菌在机体健康时不致病,而在人体抵御力低下时才导致疾病.
感染(infection):微生物在宿主体内生活中与宿主互相作用并导致不一样程
度的病理变化。
细菌侵袭力:病原菌突破机体屏障进入机体并定居、繁殖并力、散
毒力:细菌产生的毒素损害了机体的组织、器官并引起生理功能的紊乱和病理
性欧I变化
(二)细胞膜及其表面构造、核糖体、线粒体(mitochondrion)
细胞膜的特性
1、细胞膜具有流动性
(1)膜脂分子运动影响脂双层流动性口勺原因:
•脂肪酸链的长短、饱和度
・胆固醇的含量
・蛋白质的影响
•温度口勺影响
(2)膜蛋白的流动性
2、细胞膜的不对称性
(1)脂质双层日勺不定称性:磷脂、胆固醇、糖脂的分布不一样
(2)膜蛋白的不对称性分布:外周蛋白、内在蛋白、糖蛋白
细胞表面是包围在细胞质外层的一种复合构造体系和多功能体系。包括细胞外
被、细胞膜、细胞质溶胶。
细胞外被功能:决定血型、细胞识别和黏附、克制增殖、保护
液态镶嵌模型
核糖体:细胞内一种由蛋白质与rRNA构成的复合物颗粒一核糖核蛋白颗粒,
能按照mRNA日勺指令由氨基酸高效且精确地合成多肽链,是蛋白质合成日勺场
所。
・大亚基,小亚基
・原核口勺核糖体:70S(3()S,50S)
・真核的核糖体:80S(40S,60S)
*蛋白质的合成:
原核生物核糖体中有四种与RNA分子结合的位点,其中一种是与mRNA结合口勺位
点,另三个是与tRNA结合日勺位点。
A位点(Asite),P位点(Psite),E位点(exitsite,Esite)
详细环节:1、基基酸的活化和转运(活化W、J氨基酰tRNA)
2、肽链合成的启动(启动复合体)
3、肽链的延伸(进位、转肽、脱落、移位)
4、链合成日勺终止(终止因子)。
多聚核糖体日勺意义
核酶:某些rRNA具有酶日勺功能,可以自我剪接.将具有酶功能的RNA称为核
酶。
线粒体(mitochondrion)
是细胞内氧化磷酸化和形成ATPH勺重要场所。
含丰富日勺心磷脂和较少H勺胆固醇是线粒体在构成上与细胞其他膜构造日勺明显差
异。线粒体内、外膜在化学构成上的重要区别是脂类和蛋白质的比例不一样,
内膜上日勺脂类与蛋白质H勺比值低(0.3:1),外膜中的比值较高(靠近1:1)。
细胞呼吸:在线粒体内,在02日勺参与下分解多种大分子物质,产生C02;与此
同步,分解代谢所释放的能量储存在ATP中,这一过程称为细胞呼吸,也称为
生物氧化或细胞氧化。
呼吸链(电子传递链):一系列可以可逆地接受和释放H+和e-的化学物质所构
成的酶体系在线粒体内膜上有序地排列成互有关联的链状
氧化磷酸化偶联机制:化学渗透假说(内膜上日勺呼吸链起质子泵的作用)、
ATP的合成(结合变构机制)
线粒体半自主性
1、线粒体有独自的遗传系统和独自的蛋白质翻译系统,mtDNA重要编码线
粒体日勺tRNA、rRNA及某些线粒体蛋白质
2、线粒体中大多数酶和蛋白质仍由核编码
3、与细胞核日勺遗传系统构成一种整体。
(三)、细胞骨架、细胞核(3个英文选择)
细胞骨架
定义:指真核细胞中日勺蛋白纤维交错而成的立体网络体系,是细胞日勺重要构成
部分。
广义:膜骨架、细胞质骨架、核纤层、核骨架、细胞外基质,构成细胞内外
H勺一体化网络构造。
狭义:指细胞质骨架,位于细胞质中,由微丝、微管、中间纤维构成纤维型
日勺网络构造。
弥散性、整体性、变动性
共同特点:由蛋白质亚基构成日勺线性多聚体、动态,可组装和去组装、高度保
守
微管(中心粒、鞭毛、纤毛、纺锤体)
由13根原纤维呈纵向平行排列而成
微管蛋白(tubulin):a微管蛋白、P微管蛋白(结合GTP,可水解为GDP)
人异二聚体苗…|原纤维______________>微管
-合(13)
微管有关蛋白是一类可与微管结合并与微管蛋白共同构成微管系统欧I蛋白,重
要功能是调整微管欧I特异性并将微管连接到特异性的细胞器上。
踏车现象:微管蛋白、GTP浓度到达一定浓度时,在正端结合上去的微管蛋白
与负端释放出来日勺速度相似时,出现日勺现象。
微管组织中心(microtubuleorganizingcenter,MTOC):微管在生理状态或
试验处理解聚后重新装配日勺发生处。功能(功能控制位点):在细胞质微管装
配过程日勺成核环节起重要作用(提供关键,两种作用)。如中心体、有丝分裂纺
锤体极、基体
微管的功能:1支架作用2细胞内运送3鞭毛、纤毛运动4.有丝分裂5.物
质运送
微丝
(microvilli>contractilebundle、filopodia>ruffle>contractile
ring)
由actin蛋白纤维构成日勺实心纤维细丝,双股螺旋构造,细胞膜日勺内侧
影响微丝聚合与解聚的特异性药物与离子:细胞松弛素cytochalasin(解
聚)、鬼笔环肽phalloidin(稳定)、ATP和Ca2+、低浓度的单价离子(Na+、
K+等)溶液(趋向解聚)、Mg2+和高浓度的|Na+、K+离子溶液(趋向聚合)
微丝的功能
>构成细胞的支架,维持细胞的形态
>作为肌纤维的构成成分,参与肌肉收缩
>参与细胞分裂
>参与细胞运动
>参与细胞内物质运送
>参与细胞内信号转导
中间纤维:具有组织特异性
肿瘤细胞转移后仍保留源细胞的中间纤维。
中间纤维的功能
1、为细胞提供机械强度支持(交联成束、成网到质膜或其他骨架成分上)
2、参与细胞连接(桥粒、半桥粒)3、维持细胞核形态日勺稳定性(核纤层)
4、参与细胞运送(神经丝)
胞质骨架三种组分的比较
微丝微管中间纤维
单体球蛋白郎球蛋白杆状蛋白
结合核甘酸ATP-G-actin2GTP/apZ:
纤维直径~7nm〜22nm10nm
结构双链螺旋13根源纤丝组成空心管8个4聚体或4个
状纤维8聚体组成的空心
管状纤维
极性有有无
组织特异性无
蛋白库仃仃无
踏乍形为(1行无
动力结合蛋白肌球蛋白动力蛋白,驱动蛋白无
特异性药物细胞松驰索秋水仙素,氏春花碱,紫
鬼笔环肽杉酚
细胞核
真核细胞中由双层单位膜包围核物质形成的多态性构造;细胞内最大、最重要
日勺细胞器;遗传信息储存、DNA复制和RNA转录日勺场所;细胞代谢、生长、增
殖和分化等生命活动日勺调控中心。
核孔复合体(nuclearporecomplex,NPC)是细胞核内外膜融合形成H勺小
孔,直径约为70nm,是细胞核与细胞质间物质互换时通道(mRNPs、tRNA和核
糖体亚基以及细胞质中所合成的所有细胞核所需日勺蛋白质)。
核定位信号(NLS):引导蛋白质进入细胞核的一段信号序列。受体为
importirio
核纤层(nuclearlamina)是位于核膜的I内表面的纤维网络作用:1.支持核
膜,保持核的形态;2.参与核膜、染色质欧I破解和组装;3.参与基因体现
日勺调控。
染色质和染色体是同一种物质在不一样步期的体现形式
重要化学构成:DNA(贮存遗传信息的生物大分子,构造性质稳定、数量恒定的
基本成分)
组蛋白(H1,112A,H2B,H3,114)(富含精氨酸和赖氨酸的碱性蛋白,带正电
荷,对维持构造和功能日勺完整性起关键作用。其与DNA结合可克制DNA的复制
和转录。)
非组蛋白(含天冬氨酸、谷氨酸等酸性蛋白,带负电荷,增进复制和转录。)
少许的RNA(新合成的各类RNA前体,与DNA模板有联络。)
异染色质(heterochromatin):着色深,靠近于核膜,从构造上来看,其螺旋
化程度高,从功能上看,基本上不进行转录的功能。
常染色质(enchromatin):着色浅,位于核的内部,从构造上来看,其螺旋化
程度低,从功能上看,是具有转录功能日勺染色质区域。
核仁组织区(nucleolarorganizingregion,NOR)是细胞核特定染色体『、J次缢
痕处,具有rRNA基因口勺一段染色体区域,与核仁的形成有关。
端粒是染色体末端的特化部位。有极性。由高度反复口勺短序列构成,高度保
守。维持染色体构造稳定。
核型是指染色体组在有丝分裂中期的表型,是染色体数目、大小、形态特性的
总和。
nuclearmatrix或称核骨架(nuclearskeleton),为真核细胞间期核内『、J网络
构造,指除核被膜、染色质、核纤层及核仁以外日勺核内网架体系。
(四)细胞连接与细胞外基质、细胞内膜系统
细胞连接的分类
细胞外基质:细胞合成并分泌到细胞外的完整的蛋白质分子;由多种大分子成
分构成高度时有组织的网络构造;不起构造性作用日勺成分,都不是细胞外基质
成分
作用:1、连接不一样类型细胞,构成组织和器官,进而构成完整的机体。
2、对细胞起支持、保护和营养作用。
3、参与细胞的生理活动:分裂、分化、通讯、运动等。
4、参与病理过程:组织修复、肿瘤转移、胶原病、老年病等。
构成细胞外基质的大分子:胶原、非胶原糖蛋白'氨基聚糖与蛋白聚糖'弹性蛋白
细胞与细胞外基膜的互相作用
一、细胞外基质具有复杂、多样的生物学作用
1.影响细胞口勺存活与死亡(上皮细胞和内皮细胞脱离ECM会发生凋亡)
2.决定细胞口勺形状(细胞在ECM上,会发生铺展)
3.调整细胞的增殖(贴壁依赖性生长:细胞在ECM粘附和铺展,细胞周期运
行)
4.控制细胞的分化(乳腺细胞在合适口勺ECM,才具有分化表型;肿瘤细胞的转移
是异常分化的成果)
5.影响细胞口勺迁移(ECM控制细胞迁移的速度和方向)
二、在细胞表面存在多种细胞外基质成分的特异性受体
内膜系统(endomembranesystem)
位于细胞内,在构造、功能乃至发生上有一定联络的膜性构造的总称。包
括:内质网、高尔基复合体、溶酶体、过氧化氢体及核膜等。
内质网的功能
(一)粗面内质网的功能:
1、粗面内质网与蛋白质的合成和转运
信号肽假说
2、蛋白质的加工与修饰(折叠、二硫键H勺形成、糖基化)
3、膜质口勺合成
(二)滑面内质网的功能
1、脂类合成
2糖类代谢:糖原合成和分解
3解毒作用
4肌细胞中是Ca++贮存场所
5、与水和电解质代谢有关
6、与胆汁生成有关
7、机械支持作用
高尔基复合体是由一层单位膜包围而成口勺复杂的囊泡系统,电镜下由小囊泡、
扁平囊和大囊泡构成
高尔基复合体的功能
1、高尔体复合体与细胞中糖蛋白口勺合成、加工、分泌有关
⑴蛋白质日勺糖基化
⑵溶酶体酶的磷酸叱
(3)分泌性蛋白的水解
2、蛋白质的运送与分选
3、膜H勺转换
(五)SignalTransduction(问答英文)
Receptors
Definition:Anyproteinthatspecificallybindstoanothermolecules
tomediatecell-cellsignaling,adhesion,endocytosisorother
cellularprocess.Mostlycommonlydenotesaproteinlocatedinthe
plasmamembraneorcytoplasmthatisactivatedbybindingaspecific
extracellularsignalingmolecule(ligand),therebyinitiatinga
cellularresponse.
分膜受体、胞内受体BindingandeffectorSpecificity,Saturation,
reversibility,andhighaffinity
Aproteinkinase
isanenzymethatmodifiesotherproteinsbychemicallyadding
phosphategroupstothem(phosphorylation).Thisusuallyresultsina
functionalchangeofthetargetprotein(substrate)bychanging
enzymeactivity,cellularlocation,orassociationwithother
proteins.
第二信使:是在细胞内的多由胞外信号分子转导的产物,同步又可以介导下一
步的I信号转导。如cAMP,NO
G蛋白偶联受体:。。。。。。
ThemajorsignalingpathwaysactivatedbyGPCRsandRTKs
SignalingthroughEnzyme-linkedreceptors
1receptortyrosinekinasepathway
2Cytokinereceptorspathway
3TGFPreceptorspathway
尚有EPO的转导途径。
(六)细胞增殖和细胞周期、细胞分化(选择英文)
减数分裂前期I
①细线期(leptotene)
②偶线期(zygotene)联会
③粗线期(pachytene)重组
④双线期(diplotene)交叉端化(terminalization)
⑤终变期(diakinesis)
偶线期
同源染色体配对日勺时期,这种配对称为联会(synapsis);这一时期同源染色体
间形成联会复合体(synaptonemalcomplex,SC);
联会复合体(SO
由两条同源染色体沿纵轴形成,外观呈梯子状;可以协助互换(DNA重组)的J
完毕;形成于偶线期,成熟于粗线期,消失于双线期.
*有丝分裂与减数分裂的比较
-减数分裂前期有同源染色体配对(联会);
-减数分裂遗传物质互换(非姐妹染色单体片段互换);
-减数分裂中期后染色体独立分离,而有丝分裂则着丝点裂开后均衡分向
两极;
-减数分裂完毕后染色体数减半;
-分裂中期着丝点在赤道板排列有差异:
减数分裂中同源染色体日勺着丝点分别排列于赤道板两侧,而有丝分裂时则
整洁地排列在赤道板上
细胞周期
由细胞分裂结束到下一次细胞分裂结束所经历的过程。
分期:G1期(gapl)S期(synthesisphase)G2期(gap2)M期
细胞周期室一cellcyclecompartment
在DNA含量变化的原因及RNA及染色质凝集程度等不一样条件下,处在Gk
S、G2期的细胞均可以分别处在增殖活性、静止或分化等状态;例如RNA及触
发蛋白口勺含量可决定G1期细胞与否能由G1A态进入G1B态(增殖活性状态),
即与否能继续进行增殖
细胞周期调控--cyclins-CDKs-CKIs系统
细胞周期调控研究措施
-免疫组化法:特异性抗体检测细胞周期调控有关蛋白口勺体现
-显微注射法:将需要研究的物质注入周期特定阶段口勺细胞,理解上述物质
在周期调控中的作用
-细胞融合:理解与细胞周期某一特定活动有关的调整原因,在时间及亚细
胞水平的定位
当DNA发生损伤,复制不完全或纺锤体形成不正常,细胞将不能通过检查点,
而使周期被阻断;
检查点(checkpoint)
1.G1/S检查点:在哺乳动物中称R点(restrictionpoint),控制细胞由静止状
态的G1进入DNA合成期,有关日勺事件包括:DNA与否损伤?细胞外环境与否合
适?细胞体积与否足够大?
2.S期检查点:DNA复制与否完毕?
3.G2/M检查点:是决定细胞一分为二的I控制点,有关的事件包括:DNA与
否损伤?细胞体积与否足够大?
4.中-后期检查点(纺锤体组装检查点):任何一种着丝点没有对啊连接到
纺锤体上,都会克制后期增进因子(APC)的活性,引起细胞周期中断。
细胞增殖(cellproliferation)
细胞通过生长和分裂使细胞数目增长,使子细胞获得和母细胞相似遗传特性口勺
过程.是细胞生命活动的基本特性之一。
细胞分化(celldifferentiation);
在个体发育中,细胞后裔在形态、构造和功能上发生稳定性差异的过程;这种
稳定性的变化过程是不可逆转啊,是一种渐变的、持久啊、稳定的变化过程。
特点:分化状态的稳定性;定向性;条件可逆性;普遍性
细胞决定(celldetermination);(定向性的体现)
1.在许多状况下,一种细胞分化前,就有了一种预先保证细胞怎样分化口勺时
期,这个时期确定了细胞分化的方向,这一阶段统称细胞决定
2.也即细胞从分化命运确定到出现特定形态口勺过程.
去分化(条件可逆性)
在特定条件下,分化细胞的基因活动模式能发生可逆变化,又回到未分化状
态,称去分化
转决定:果蝇日勺成虫盘细胞通过移植之后未按已决定日勺命运分化成为一定的器
官而分化为成体其他器官的现象。转决定为去分化的一种方式。
(干细胞的普遍性)
特定条件下,可以发生横向分化(trans-differentiation)---种组织欧I细胞
可分化为其他组织的功能细胞(造血干细胞一一肝细胞)
受精的四个过程
>精子F1勺获能(capacitation)
精子头的外表糖蛋白被降解,受体暴露,顶体酶原转化为有活性的顶体酶
>顶体反应(acrosomereaction)
精子通过头前部(顶体区)质膜表面的ZP结合蛋白(配体-卵结合蛋白)与卵母
细胞透明带上的精子受体-ZP发生识别,完毕结合过程,诱发顶体反应;即顶体
以外排口勺方式释放出水解酶,将卵子的透明带和卵黄膜溶解,形成精子穿过口勺
通道:过程:1、顶体破开,释放水解酶:2、精子前端与受体结合:3、入卵
>皮层反应(corticalreaction)
去极化使精子受体失活;卵细胞膜下的皮层颗粒外排,引起透明带“硬化”,形
成受精膜。
>原核形成和融合
细胞分化的实质是细胞基因的差异体现(differentialexpression)
细胞分化的机制
自发机制:胚胎发育中的初期细胞分离由受精卵中的细胞质控制
诱导机制:细胞之间通过信号系统协调分裂、分化和细胞的行为
重要机制
>一、细胞日勺不太称分裂(高度日勺异质性)
>二、诱导机制(一部分细胞诱导其他细胞向特定方向分化欧I现象)
级联信号、梯度信号、拮抗信号、组合信号、侧向信号
>三、细胞数量控制(受外界信号的I调整、细胞凋亡)
>四、细胞行为
细胞行为分类:(9)
定向分裂(directedmitosis)>差异生长(differentialgrowth)>细胞凋
亡(apoptosis)、细胞迁移(migration)、区别粘附(differential
adhesion)、细胞收缩(contraction)、基质膨胀(Matrixswelling)、细
胞连接(gapjunction)细胞融合(fusion)
>五、细胞构造的变化
细胞分化与细胞增殖的关系
1、增殖信号和分化信号同步作用于干细胞,体现为边分化边增殖(反之亦然);
2、增殖和分化分别独立进行,一部分干细胞只增范不分化,另一部分同类干细胞
则进入终末分化
3、细胞分化与分裂平行进行:如许多干细胞都进行不对称分裂,产生口勺子细胞
一种保持原有干细胞特性,一种则进入终末分化。
细胞的分化潜能——
■全能性(totipotency)在一定条件下,细胞体现其所有遗传信息,并进
而发育成完整的充足分化口勺机体的能力。
-多能性(pluripotency)当胚胎深入发育,有的细胞具有分化出多种组
织的潜能,但却失去了发育成完整个体的能力
■单能性(monopotency)在成体中,有日勺干细胞只能分化出一种细胞
(七)干细胞和组织工程、细胞工程
干细胞是机体内一类可以进行自我更新和分化的细胞的统称。
1、具有长期日勺分裂能力和自我更新能力,2、不具有特定的形态和功能,3、在
一定条件下能分化成特定形态和功能H勺成熟细胞
分为胚胎干细胞和成体干细胞。
干细胞日勺增殖
对称分裂(增殖分裂、分化分裂)、不对称分裂(更新分裂)
细胞工程
是指应用现代细胞生物学、发育生物学、遗传学和分子生物学的理论与措施,
按照人们的需要和设计,在细胞水平上的遗传操作,重组细胞口勺构造和内含
物,以变化生物日勺构造和功能。
即通过细胞融合、核质移植、染色体或基因移植以及组织和细胞培养等措施,
迅速繁殖和培养出人们所需要的新物种日勺生物工程技术。
包恬基因工程、染色体工程、染色体组工程、细胞融合工程、细胞拆合工程、
细胞培养
基因工程(DNA重组技术或分子克隆)
基因操作的基本过程
波及时过程可用分/合成、切、连、转、选、鉴六个字表达
*体外DNA重组技术得重要环节:
•获取目的基因(从生物基因组中分离、逆转录合成、人工合成、从基因
组文库及cDNA文库中筛选获得、PCR扩增)
•将目日勺基因进行必要得改造
•选择和修饰克隆载体
•将目口勺基因与载体连接获得具有目的基因得重组载体
•重组载体导入对应宿主细胞(在原核细胞的导入一转化
(transformation)
在真核细胞的导入一转染
(transfection))
•筛选出具有重组DNA得细胞(遗传学表型如抗药性、核甘酸序列分析)
•体现产物的后续处理(分离蛋白质)
2.用于基因工程的载体:指可以携带卬力基因讲入宿主细胞RJ工具。
・特点:具有自我复制能力和较多的拷贝数,易于宿主细胞的染色体DNA
分开,分子相对较小,具有足够的接纳目口勺基因口勺容量,有较多的单一
限制性核酸内切酶位点,有筛选标识,具有较高的遗传稳定性。
•种类:质粒、噬菌体、噬菌粒、粘粒、病毒和人工染色体
基因工程常用的酶:限制性核酸内切酶、DNA连接酶、DNA聚合酶I、反转录酶
基因工程有两个基本日勺特点:分子水平上的操作和细胞水平上的体现。
(八)cellsenescenceandcelldeath
细胞衰老又称老化,指细胞伴随年龄日勺增长,机能和构造发生退行性变化,趋
向死亡日勺不可逆日勺现象。
Necrosis细胞突发性病理性的I死亡或生理环境急剧变化(如高热、缺氧等)所
致的细胞死亡。
Programmedcelldeath(PCD)是多细胞有机体为调控机体发育、维护内环境
稳定,由基因编码程序日勺细胞积极死亡日勺过程。
Apoptosis是细胞在生理和病理条件下,由自身基因调控下的细胞自杀活动。
apoptoticbody:在细胞凋亡的I后期,细胞质膜反折包围核染色质、细胞器而
形成的泡状或芽状突起。
一、衰老细胞形态构造和生化变化的特性
(一)形态学变化
重要体现:细胞皱缩;膜通透性减小、脆性增长;核膜内折;细胞器数量减
少,尤其是线粒体;胞内出现脂褐素等异常物质沉积
(二)分子水平变化
DNA:DNA氧化、断裂、缺失和交联,甲基化程度减少。
RNA:mRNA和tRNA含量减少
Protein:含成下降,稳定性、抗原性,可消化性下降
酶分子:酶失活
脂类:不饱和脂肪酸被氧化,引起膜脂之间或与脂蛋白之间交联,膜的流动
性减少。
二、细胞衰老的学说
(一)遗传论学派
认为衰老是遗传上的I程序化过程,其推进力和决定原因是遗传区I基因组
1.复制性衰老replicativesenescence
细胞增殖能力和寿命是有限日勺
决定细胞衰老的原因在细胞内部,而不是外部的环境(巴氏小体试验)
2.Telomereclockhypothesis
认为,端粒随细胞的分裂不停日勺缩短;当端粒长度缩短到一定的阈值时,细胞
就进入衰老过程
3.程序性衰老
4.长寿基因学说
(二)差错学派
1.代谢废物积累:如脂褐质累积与衰老
2.大分子交联(crosslinking):DNA交联和胶原交联与衰老
3.自由基学说(freeradicaltheories)
4.线粒体DNA突变
细胞凋亡生物学意义
•维持多细胞生物个体发育日勺正常进行
•自稳平衡的保持
•消除对机体有害口勺癌细胞及病毒感染细胞
•抵御外界多种原因的干扰
apoptosis
■细胞凋亡与坏死的区别★概述
坏死凋亡
1.性质病理性,非特异性生理性或病理性,特异性
2.诱导因素强烈刺激,随机发生较弱刺激,非随机发生
3.生化特点被动过程,无新蛋白合成,主动过程,有新蛋白合
不耗能成,耗能
4.形态变化细胞结构全面溶解、破坏、胞膜及细胞器相对完整
细胞肿胀细胞皱缩,核固缩
6.炎症反应溶酶体破裂,局部炎症溶酶体相对完整,局部无炎症
反应反应
5.DNA电泳弥散性降解,电泳呈均一DNA片段化<180-200bp),电
DNA片状泳呈“梯”状条带
7.凋亡小体无有
8.基因调控无有
凋亡
死亡因子介导的细胞凋亡信号通路
Bcl-2,线粒体与细胞凋亡信号转导通路
P53介导的细胞凋亡信号通路
p53激活>Bax释放"Cytoc激活faspaseApoptosis
FasLFig2.Schematicprese
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