2025年清洁验证试题及答案

2025年清洁验证试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20题，合计40分）1.以下关于清洁验证的描述，正确的是（）A.清洁验证仅需在新产品投产时进行一次B.清洁验证的核心是证明清洁程序能始终如一地将残留物控制在可接受范围内C.清洁验证中，残留物仅指上一批次产品的活性成分D.清洁验证的取样点应优先选择设备内表面积最大的部位答案：B解析：清洁验证需证明清洁程序的持续有效性（A错误）；残留物包括活性成分、辅料、清洁剂等（C错误）；取样点应选择最难清洁部位（D错误）。2.某固体制剂车间生产A、B两种片剂，其中A的日最大剂量为100mg，B的日最大剂量为200mg，假设两种产品的最小日治疗量相同，且共享混合机，则清洁验证的最差情况产品应选择（）A.AB.BC.两者均可D.需额外考虑溶解性答案：A解析：最差情况通常选择活性成分日剂量最低、毒性更高或溶解性更差的产品。本题中A日剂量更低（100mg＜200mg），假设其他条件相同，A为更难清洁的残留来源。3.清洁验证中，使用棉签擦拭法取样时，棉签的湿润剂应优先选择（）A.95%乙醇B.纯化水C.与残留物溶解性匹配的溶剂D.注射用水答案：C解析：湿润剂需与残留物有良好的溶解性，以提高取样回收率（C正确）；乙醇或水可能无法有效溶解某些残留物（A、B、D错误）。4.根据2020版《药品生产质量管理规范》附录《确认与验证》，清洁验证的再验证周期应至少每（）进行一次，或在工艺、设备、清洁剂等变更时触发。A.1年B.2年C.3年D.5年答案：C解析：法规要求清洁验证再验证周期一般不超过3年（C正确）。5.某注射剂车间使用氢氧化钠溶液（浓度2%）作为清洁剂，清洁后需检测的关键残留项目不包括（）A.氢氧化钠残留量B.微生物限度C.上一批次产品的活性成分D.设备材质腐蚀产物答案：D解析：腐蚀产物属于设备维护范畴，非清洁验证必检项目（D错误）；清洁剂残留（A）、微生物（B）、活性成分（C）均为关键检测项。6.清洁验证中，残留物限度计算的“1/1000日治疗量法”中，“日治疗量”指的是（）A.残留产品的最小日治疗量B.下一产品的最小日治疗量C.残留产品的最大日治疗量D.下一产品的最大日治疗量答案：A解析：该方法中，限度=（残留产品的最小日治疗量×1/1000）/下一产品的最大日剂量（A正确）。7.以下关于清洁验证取样回收率试验的描述，错误的是（）A.回收率应至少进行3次独立试验B.回收率计算公式为（实测值/理论值）×100%C.回收率低于50%时，需调整取样方法或检测方法D.回收率试验需在实际生产设备上进行答案：D解析：回收率试验可在与生产设备材质相同的小试板上进行（D错误），其他选项均正确。8.某口服液体制剂车间清洁程序为“水冲洗→碱液循环→水冲洗→酸液中和→水冲洗”，其关键清洁步骤是（）A.水冲洗B.碱液循环C.酸液中和D.最终水冲洗答案：B解析：碱液循环是去除有机残留物的核心步骤（B正确），其他步骤为辅助。9.清洁验证中，微生物限度的可接受标准通常参考（）A.中国药典微生物限度标准B.欧洲药典无菌检查标准C.企业内部设定的警戒限和行动限D.上一批次产品的微生物负荷答案：C解析：微生物限度需根据产品特性（如无菌或非无菌）设定企业内部标准（C正确）。10.以下哪种情况不需要触发清洁验证再验证？（）A.更换清洁剂供应商（成分不变）B.设备内壁抛光度由Ra0.8μm改为Ra1.2μmC.清洁程序中增加“预冲洗”步骤D.产品处方中新增一种难溶性辅料答案：A解析：清洁剂成分未变时，供应商更换通常不影响清洁效果（A不需要）；设备表面粗糙度增加（B）、清洁步骤变更（C）、辅料溶解性变化（D）均需再验证。11.清洁验证方案中，“最差情况”的确认应基于（）A.设备使用频率B.残留物的物理化学性质（如溶解性、粘附性）C.生产批次数量D.操作人员的熟练程度答案：B解析：最差情况需基于残留物的难清洁程度（如溶解性差、粘附性强）（B正确）。12.棉签擦拭法取样时，擦拭区域面积通常为（）A.25cm²B.50cm²C.100cm²D.根据设备尺寸调整答案：A解析：常规擦拭面积为25cm²（A正确），特殊设备可调整但需验证。13.清洁验证中，“目检”的可接受标准是（）A.设备表面无可见残留物B.设备表面无可见水痕C.设备表面无油膜D.设备表面无锈迹答案：A解析：目检核心是无可见残留物（A正确），其他为辅助指标。14.某乳膏剂车间清洁后检测到表面活性剂残留量为50ppm，其可接受标准为100ppm，则该结果（）A.合格，无需调查B.需调查是否因清洁剂未冲洗干净导致C.需重新清洁后再检测D.直接判定为偏差答案：B解析：虽未超标准，但接近限度时需调查原因（B正确）。15.清洁验证数据的趋势分析应至少包括（）A.3个连续批次的数据B.6个批次的数据C.12个批次的数据D.所有历史数据答案：A解析：趋势分析通常基于至少3个连续验证批次（A正确）。16.以下关于清洁验证与清洁确认的区别，正确的是（）A.清洁确认是清洁验证的一部分，用于首次验证B.清洁确认适用于非无菌产品，清洁验证适用于无菌产品C.清洁确认是日常生产中的监控，清洁验证是周期性的全面验证D.清洁确认无需记录，清洁验证需详细记录答案：C解析：清洁确认是日常生产中的监控（如每批生产后的目检、微生物检测），清洁验证是周期性的全面验证（C正确）。17.某注射用无菌粉末车间使用湿热灭菌法清洁设备，其清洁效果的关键指标是（）A.内毒素残留量B.微生物存活数C.活性成分残留量D.清洁剂残留量答案：A解析：无菌产品需重点控制内毒素（A正确）。18.清洁验证中，“淋洗水取样法”的局限性是（）A.无法检测难溶性残留物B.取样面积小C.需破坏设备D.回收率难以计算答案：A解析：淋洗水法仅能检测可溶物，难溶物可能残留（A正确）。19.残留物限度计算的“10ppm法”适用于（）A.高活性药物B.低毒性、高产量药物C.生物制品D.放射性药物答案：B解析：10ppm法适用于毒性较低、产量大的药物（B正确）。20.清洁验证报告中，“结论”部分应明确（）A.清洁程序的有效性B.下一次验证的时间C.参与验证的人员名单D.检测方法的验证数据答案：A解析：结论需明确清洁程序是否有效（A正确），其他为报告附件内容。二、多项选择题（每题3分，共10题，合计30分，少选、错选均不得分）1.清洁验证方案应包含的关键内容有（）A.清洁程序的详细步骤B.取样点的位置及选择依据C.残留物的检测方法及验证数据D.可接受标准的计算过程答案：ABCD解析：方案需涵盖程序、取样、检测方法、标准等（ABCD均正确）。2.以下属于清洁验证中“化学残留”的是（）A.上一批次产品的活性成分B.清洁剂中的表面活性剂C.设备润滑剂D.微生物代谢产物答案：ABC解析：微生物代谢产物属于微生物残留（D错误），ABC为化学残留。3.清洁验证中，选择“最差情况”产品时需考虑的因素包括（）A.产品的日治疗量（最小）B.产品的毒性（LD50）C.产品的溶解性（水中溶解度）D.设备的接触时间（最长生产时间）答案：ABCD解析：最差情况需综合日剂量、毒性、溶解性、生产时间等因素（ABCD正确）。4.清洁验证取样方法包括（）A.棉签擦拭法B.淋洗水取样法C.直接刮取法D.空气沉降法答案：ABC解析：空气沉降法用于环境监测（D错误），ABC为设备清洁取样方法。5.残留物限度计算的常用方法有（）A.1/1000日治疗量法B.10ppm法C.最小日治疗量的0.1%D.目检法答案：ABC解析：目检是定性方法（D错误），ABC为定量计算方法。6.清洁验证中，微生物检测的指标包括（）A.需氧菌总数B.霉菌和酵母菌总数C.指示菌（如大肠埃希菌）D.内毒素（仅限无菌产品）答案：ABCD解析：微生物检测需涵盖需氧菌、霉菌、指示菌及内毒素（ABCD正确）。7.清洁验证再验证的触发条件包括（）A.设备重大维修（如更换搅拌桨）B.清洁剂配方变更（如浓度从2%改为3%）C.产品年生产批次从100批增加至200批D.操作人员培训记录更新答案：AB解析：设备维修（A）、清洁剂变更（B）影响清洁效果，需再验证；生产批次增加（C）、培训记录更新（D）不直接影响（AB正确）。8.清洁验证中，“回收率试验”的目的是（）A.确认取样方法的有效性B.校正检测结果的偏差C.证明残留物可被有效提取D.评估检测方法的灵敏度答案：ABC解析：回收率试验用于评估取样和提取效率（ABC正确），检测方法灵敏度由方法验证确认（D错误）。9.以下关于清洁验证数据记录的要求，正确的是（）A.需记录取样时间、环境温湿度B.检测原始数据需电子化备份C.偏差（如取样失败）需详细描述及处理措施D.参与人员需手写签名答案：ABCD解析：数据记录需完整，包括环境条件、原始数据、偏差处理、人员签名（ABCD正确）。10.某固体制剂车间清洁验证中，检测到活性成分残留量为可接受标准的120%，可能的原因有（）A.清洁时间不足B.清洁剂浓度偏低C.取样方法不当（如棉签湿润剂错误）D.检测方法误差答案：ABCD解析：清洁时间、清洁剂浓度、取样方法、检测误差均可能导致超标（ABCD正确）。三、判断题（每题1分，共10题，合计10分，正确打“√”，错误打“×”）1.清洁验证只需在首次使用清洁程序时进行，后续无需再验证。（）答案：×解析：需定期再验证或变更时验证。2.淋洗水取样法适用于检测设备表面的难溶性残留物。（）答案：×解析：淋洗水法仅能检测可溶物。3.清洁验证中，目检应在清洁完成后立即进行，避免干燥后的残留物难以观察。（）答案：√4.残留物限度计算时，“最小日治疗量”指的是患者每日最小用药剂量。（）答案：√5.清洁验证方案批准后，不得修改任何内容。（）答案：×解析：必要时可修订，但需重新审批。6.微生物限度的可接受标准应与产品的无菌要求一致（如无菌产品需检测内毒素）。（）答案：√7.棉签擦拭法取样时，擦拭方向应保持同一方向，避免反复擦拭导致残留物转移。（）答案：×解析：应采用交叉擦拭（横向+纵向）以提高取样效率。8.清洁验证中，3个连续批次的检测结果均符合标准，即可判定清洁程序有效。（）答案：√9.更换设备润滑剂（成分不变）需触发清洁验证再验证。（）答案：×解析：成分不变时无需再验证。10.清洁验证报告中，需包含所有检测原始数据的附录。（）答案：√四、简答题（每题5分，共6题，合计30分）1.简述清洁验证的三大阶段及其核心内容。答案：清洁验证分为三个阶段：（1）预验证阶段：制定清洁验证方案，明确最差情况、取样方法、检测方法、可接受标准等，完成设备与清洁程序的确认。（2）执行阶段：按照方案进行至少3个连续批次的清洁操作，收集取样数据（化学残留、微生物、目检等），记录偏差及处理措施。（3）总结阶段：分析数据趋势，评估清洁程序的一致性和有效性，形成验证报告，明确是否通过验证及再验证周期。2.列举残留物限度计算的三种常用方法，并说明各自适用场景。答案：（1）1/1000日治疗量法：适用于高活性、高毒性药物，限度=（残留产品最小日治疗量×1/1000）/下一产品最大日剂量，确保交叉污染风险极低。（2）10ppm法：适用于低毒性、高产量药物，限度=（下一产品最大日剂量×10ppm）/设备内表面积，简化计算且符合常规生产要求。（3）最小日治疗量的0.1%：适用于生物制品或治疗窗窄的药物，限度=残留产品最小日治疗量×0.1%，进一步降低风险。3.清洁验证中，如何选择“最难清洁部位”？请举例说明。答案：最难清洁部位需基于以下因素选择：（1）设备结构：如混合机的搅拌轴与罐体连接处、反应釜的死角（如人孔边缘）；（2）残留物特性：如高粘度乳膏剂易粘附于灌装机的活塞部位；（3）清洁接触时间：如管道末端因流速降低，清洁剂接触时间短，易残留。示例：某片剂压片机的冲模槽（凹槽结构）因表面积小、难以被清洁液覆盖，为最难清洁部位。4.简述棉签擦拭法的操作步骤及注意事项。答案：操作步骤：（1）选择与设备材质匹配的棉签（如不锈钢设备用聚酯棉签）；（2）用湿润剂（如70%乙醇）湿润棉签头（避免过湿导致滴落）；（3）在25cm²区域内，以2.5cm/s速度横向擦拭10次，纵向擦拭10次，覆盖整个区域；（4）将棉签头剪断放入取样管，密封后送检。注意事项：（1）湿润剂需与残留物溶解性匹配；（2）避免棉签接触非取样区域；（3）取样后尽快检测，防止残留物挥发或降解；（4）记录取样位置、时间及环境条件。5.清洁验证中，如何处理“检测结果接近可接受标准”的情况？答案：（1）首先确认检测方法的准确性（如重复检测、使用对照品验证）；（2）检查取样过程是否规范（如棉签湿润度、擦拭面积）；（3）回顾清洁程序执行记录（如清洁时间、温度、清洁剂浓度）；（4）若确认是清洁程序本身的问题，需调整程序（如延长清洁时间）并重新验证；（5）若为偶然因素（如操作失误），需加强人员培训，并在后续批次中增加监控频率；（6）所有调查过程及结论需详细记录在验证报告中。6.简述清洁验证与清洁确认的区别与联系。答案：区别：（1）目的：清洁验证是周期性证明清洁程序的有效性；清洁确认是日常生产中对清洁效果的监控（如每批生产后的目检、微生物检测）。（2）范围：清洁验证需全面覆盖最差情况、多批次数据；清洁确认仅针对当次生产的关键指标。（3）频率：清洁验证每3年至少一次或变更时触发；清洁确认每批生产后进行。联系：清洁确认的数据可用于清洁验证的趋势分析，验证结果为清洁确认的标准提供依据，两者共同确保清洁效果的持续可靠。五、案例分析题（每题10分，共2题，合计20分）案例1：某注射剂车间生产头孢类抗生素（A产品）和非头孢类抗生素（B产品），共享配液罐（容积500L，内表面积2.5m²）。A产品的最小日治疗量为500mg，最大日剂量为2000mg；B产品的最大日剂量为1500mg。清洁程序为“水冲洗（10min）→2%氢氧化钠溶液循环（60℃，30min）→水冲洗（10min）→0.5%盐酸中和（60℃，15min）→纯化水冲洗（20min）”。验证时选择A→B作为最差情况组合，采用棉签擦拭法（25cm²）和淋洗水法取样，检测A产品的活性成分残留及氢氧化钠残留。问题：（1）说明选择A→B作为最差情况的合理性；（2）计算A产品活性成分的残留限度（采用1/1000日治疗量法）；（3）若棉签擦拭法检测到A产品残留量为0.2μg/cm²，判断是否符合标准（需列出计算过程）；（4）清洁后检测到氢氧化钠残留量为80ppm（淋洗水），是否需调查？说明理由。答案：（1）合理性：头孢类抗生素（A）通常活性高、致敏性强，作为前产品残留至B（非头孢类）可能引发交叉过敏反应，因此A→B为更严格的最差情况组合。（