第五章-常见化学致癌物的环境毒理学(短学时)课件

第五章常见化学致癌物的环境毒理学直接致癌物间接致癌物：肝微粒体混合功能氧化酶系统催化活化第一节多环芳烃类➣最早认识➣数量最多：致癌物中占1/3以上➣分布最广➣与人类关系密切

引起皮肤癌、肺癌和胃癌多环芳烃类（稠环芳烃）：由多个苯环缩合而成的化合物及其衍生物。（4～7个苯环）

4～5个苯环：往往致癌

6个苯环：部分致癌

6个以上苯环：致癌可能性较小苯并(a)芘致癌性最强一.多环芳烃的来源生成：有机质高温、缺氧条件下不完全燃烧

800～1200℃、供氧不足的燃烧中产生最多➣煤焦化工、石油化工➣汽油、柴油在内燃机中的燃烧➣煤、木柴在炉膛中的燃烧➣吸烟、熏烤……二.致癌性多环芳烃的种类苯环类芴及胆蒽类杂环类

1.双环芳烃萘无致癌性萘的氨基衍生物对膀胱有致癌性2.三环芳烃蒽和菲：没有致癌性

蒽的大部分烷基衍生物没有致癌性菲的一些烷基衍生物有轻微致癌性菲的环戊基衍生物常有较强致癌性

3.四环芳烃苯并(c)菲：致癌苯并(a)蒽：引癌作用（不完全致癌物）

溶于甘油三辛酸40只小鼠中20只发生肉瘤（促癌剂）

4.五环芳烃苯并(a)芘：特强致癌物二苯并(a,h)蒽：强致癌物

二苯并(a,c)菲：中强致癌物

5.六环芳烃部分六环芳烃致癌二苯并芘常有较强致癌性

6.七环以上芳烃研究很少

三.多环芳烃的致癌作用

1.结构与致癌活性（1）K区理论

K区：易与核酸、蛋白质反应致癌

L区：对致癌反应起拮抗作用的区域苯并(a)蒽：L区活泼不致癌第7、12位被甲基取代，L区不活泼致癌（2）湾区理论

湾区环氧化环氧化物氧环打开正碳离子与嘌呤环的N共价结合

DNA损伤湾区正碳离子稳定性越高致癌性越强

2.多环芳烃类物质的代谢和致癌机理间接致癌物吸收途径皮肤呼吸道多环芳烃混合功能氧化酶多环芳烃环氧化物

环氧水化酶多环芳烃二氢二醇衍生物

混合功能氧化酶多环芳烃二氢二醇环氧化物正碳离子与DNA结合部分经生物转化与谷胱甘肽葡萄糖醛酸结合排泄硫酸

三.多环芳烃在环境中的迁移转化行为及降解作用

1.多环芳烃在环境中的迁移转化多环芳烃大气工业废水水体人体土壤植物动物2.多环芳烃在环境中的降解大气：光氧化作用水体、土壤：生物、微生物分解

P.128图：第二节芳香胺类化合物芳香胺类化合物：苯及其同系物芳香烃环上的氢原子被氨基（NH2）取代一.芳香胺类化合物的污染来源原料、化工合成的中间体有机物燃烧➣中等毒到低毒：作用于血液

高铁血红蛋白溶血作用其它急、慢性中毒➣有致癌作用：2-萘胺（煤焦油）、联苯胺、2-乙酰氨基芴、4-氨基联苯等2-萘胺、联苯胺：膀胱癌，肝癌2-乙酰氨基芴：肝癌、膀胱癌、乳腺癌4-氨基联苯：膀胱癌二.芳香胺的致癌作用

1.芳香胺的化学结构与致癌活性（1）氨基位于萘的2位或联苯的对位，致癌性较强（2）氨基位于萘的1位或联苯的间位，致癌性较弱（3）氨基的对位或邻位被甲基、甲氧基、氟或氯取代，致癌性增强

2.芳香胺的代谢和致癌机理间接致癌物羟化酶代谢活化

（1）2-乙酰氨基芴（2-AAF）（2）2-萘胺

2-萘胺2-氨基-l-萘酚葡萄糖醛酸

2-萘胺葡萄糖醛酸苷β-葡萄糖醛酸苷酶

氨基萘酚膀胱上皮细胞内大分子结合

一.N-亚硝基化合物的来源橡胶、切削、轧钢、处理胺类的工业人和动物体内生物合成食品加工过程中合成

R1NH+HNO2

酸性

R1N—NO+H2O

R2

R2RNH+HNO2

酸性

R

N—NO+H2O

R’CO

R’CO

体内合成地点：胃胃液pH1～4

盐腌食品含有：硝酸盐亚硝酸盐胺类亚硝胺啤酒发酵过程中形成仲胺亚硝胺：1.2～4.5μg／kg（不蒸馏）二.N-亚硝基化合物的致癌作用智利：硝石胃癌死亡率居世界首位河南林县：食道癌高发区酸菜汤浓缩液、酸菜提取液成功诱发大鼠食道癌江苏启东县：肝癌高发区采集59份腌菜：病人家腌菜亚硝胺检出率100%

非病人家腌菜亚硝胺检出率60%

腌菜提取液饲喂大鼠85%诱发肝癌

1.化学结构等因素与靶器官➣化学结构不同，靶器官不同对称亚硝胺：肝癌，致癌性随烷基碳原子数↗而↘不对称亚硝胺：食道癌（含一个甲基）➣给药途径不同，靶器官不同二甲基亚硝胺：小鼠经口

肝癌腹腔注入

血管瘤、肺腺瘤➣剂量不同，靶器官不同二甲基亚硝胺：大鼠长期低剂量

肝癌一次大剂量

肾癌

2.N-亚硝基化合物的致癌机理智利：硝石胃癌死亡率居世界首位河南林县：食道癌高发区酸菜汤浓缩液、酸菜提取液成功诱发大鼠食道癌江苏启东县：肝癌高发区采集59份腌菜：病人家腌菜亚硝胺检出率100%

非病人家腌菜亚硝胺检出率60%

腌菜提取液饲喂大鼠85%诱发肝癌

2.N-亚硝基化合物的致癌机理亚硝胺类化合物：间接致癌物

R1CH2N—N=O羟化酶

R1CH2N—N=O

R2CH2R2CHOH

脱烷基

R1CH2—NH—N=OR1CH2—N=N—OH

脱烷基

CH3+鸟嘌呤烷基化➣亚硝酰胺可以直接致癌

第四节烷化剂一.概述直接致癌物硫芥：芥子气二氯乙硫醚(ClCH2CH2SCH2CH2Cl)

生产芥子气工厂工作过的工人：肺癌、呼吸道癌：发病率23.6％，潜伏期10年左右

二.致癌机理氮芥

CH3CH3CH2N—CH2CH2ClN+ClCH2CH2ClCH2CH2CH2(乙亚胺基阳离子)CH3N—CH2C+H2

与生物大分子结合

ClCH2CH