二型糖尿病和IGTIFGIGR课件

提要IGT、IFG、IGR的定义IGT、IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究IGR血糖调节受损，它包括：IGT(impairedglucosetolerance)糖耐量减低 IFG（impairedfastingglycaemia)空腹血糖调节受损 血糖调节受损IGR血糖调节受损(IGT和IFG)是正常血糖状态与糖尿病之间的一种中间代谢状态。IFG与IGT不能相互转换，代表了不同的血糖调节异常，前者是空腹，后者是餐后。IGTandIFG本身不是临床的症候，但对将来的糖尿病和/或心血管疾病是极大的危险因素。WHO1999IGT定义1、是发展为2型糖尿病的一个重要阶段;2、IGT是介于正常与糖尿病之间的中间状态;3、是代谢综合征的必备成份之一;4、是心血管病变的独立危险因素。提要IGT、IFG、IGR的定义IGT、IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究根据静脉血浆的初步诊断糖尿病及其他类型高血糖诊断的标准mmol/L(mg/dl)糖尿病:空腹或葡萄糖负荷后2h/或随机**糖耐量低减(IGT):空腹(如果测定)和葡萄糖负荷后2h空腹血糖受损(IFG):空腹2h(如果测定)≥7.0(≥126)≥11.1(≥200)＜7.0(＜126)≥7.8(≥140)且＜11.1(＜200)≥6.1(≥110)且＜7.0(＜126)＜7.8(＜140)WHO血糖指标图示IGTIFGNGT糖尿病75gOGTT2小时血糖值(mg/dl)(mg/dl)126110空腹血糖140199IGTWHO代谢综合征的条件高胰岛素血症高血压高尿酸血症血脂异常血糖升高心血管疾病提要IGT、IFG、IGR的定义IGT、IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究0102030405020-4445-5455-64>=65IGT未被确诊的糖尿病显性糖尿病人口比例年龄（岁）DiabetesinAmerica.1998;NIH95-1468:50,54.显性糖尿病、未被确诊的糖尿病

和IGT发病率的评估(US,1996)

KingHetalDiabetesCare1993;16:157-177不同国家和地区糖尿病及IGT流行病学(%)中国糖尿病和IGT流行病学作者年年龄样本糖尿病IGT潘孝仁(大庆)198130-64901870.860.62潘长玉(首钢)199430-64298593.634.19潘孝仁(全国)199525-642242512.513.30向红丁(全国)199630-64382162.453.64贾伟平(上海)200015-9429789.7010.50提要IGT、IFG、IGR的定义IGT、IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究IGT的病理生理胰岛素抵抗轻度胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌第一时相降低或消失葡萄糖诱导的胰岛素分泌反应轻度延迟单独IFG患者，服糖后2小时的血糖正常，而单独IGT患者，空腹血糖正常。尽管这两种糖代谢异常都和胰岛素抵抗有关。一般认为，空腹血糖升高和肝脏胰岛素抵抗关系密切，而糖负荷后血糖水平升高，和肌肉胰岛素抵抗关系更加密切。单独IFG患者有第一时相（0~10min）和早期时相（0~30min）胰岛素分泌功能受损，但晚期时相（60~120min）胰岛素分泌功能正常。而IGT患者，早期和晚期时相的胰岛素分泌功能都受损。单独IFG，是肝脏胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足共同作用的结果。而单独IGT，则提示存在肌肉和肝脏共同的胰岛素抵抗。胰岛素抵抗肝糖生成内源性胰岛素餐后血糖空腹血糖内源性胰岛素IGT

微血管并发症 大血管并发症4—7年“诊断糖尿病”ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000显性糖尿病提要IGT、IFG、IGR的定义IGT、IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究IGT→糖尿病(%/年)IGT者每年糖尿病转换率DaQingStudy:DiabetesCare1997中国大庆IGT6年糖尿病转化率空腹血浆胰岛素(pmol/L)糖尿病累积发病率(%)负荷后2h血浆胰岛素(pmol/L)IGT者5年糖尿病累积发病率（血糖及胰岛素的影响）PostprandialhyperglycaemiaandthedevelopmentofdiabetesCumulativeincidenceDM(%)2-hourplasmaglucose(nmol/L)Adaptedfrom:Heine,R.J.etal.DiabeitcMed.13:S12-S14,1996IGT向糖尿病转化的影响因素体重空腹血糖2h血糖(OGTT)空腹血浆胰岛素2h血浆胰岛素(OGTT)提要IGT、IFG、IGR的定义IGT、IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究IGT相关的心血管危险因子高胰岛素血症血脂异常高血压中心性肥胖高尿酸血症微量白蛋白尿微血管病变:视网膜病变,肾病等。IGT对血管内皮细胞的损害的机理内皮细胞层通透性增高，蛋白质漏出，间质水肿，基质增多。血管舒缩不平衡：血管收缩。舒血管的一氧化氮（NO）生成减少缩血管的内皮素增多纤溶作用减弱，抗血栓形成能力减弱。内皮细胞表面粘附物质增多，促使单核细胞粘附于血管壁。IGT大血管的患病率明显增高Fujimoto:

1987年男性(229例) CHD（%） HT（%） LE（%）

NGT（79） 6.3 29.1 8.9IGT（72） 26.3 51.4 16.7NIDDM（78）29.5 53.8 24.4其它有关研究正在继续进行中来自中国的临床试验(大庆IGT与糖尿病的研究)577例IGT519例对照

4%IGT0.4%NGT心电图呈冠心病的异常表现IGT与心血管疾病发生的关系DiabetesCare1993:16.150-156与血糖正常者相比，IGT组24小时ABPM的变化具有夜间血压增高和昼夜血压差值减小的趋势，表示IGT患者已开始出现早期高血压改变结果：*****()校正年龄、性别，(

)校正收缩压、体重指数、异常心电图、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、吸烟及饮酒等因素后，*p<0.05**p<0.01与正常人群相比。NGT、IGT及糖尿病患者发生冠心病的相对危险率FujishimaDiabetes1996;45(suppl3):514-516冠心病发病的相对危险率提要IGT、IFG、IGR的定义IGT、IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究干预治疗的目的防止或延迟IGT进展为DM。预防心血管并发症。促使IGT逆转为NGT。糖尿病基因或基因群组+环境因素胰岛素抵抗葡萄糖耐量正常IGT2型糖尿病胰岛素缺乏(-)

IGT干预治疗的可行性(+)

(-)

IGT干预治疗生活方式改变饮食

运动药物干预饮食和运动对IGT长期干预治疗的影响D:diet;E:exercise大庆IGT干预试验

（557例IGT随访6年）DMDM相对危险率转换率的降低对照组饮食组运动组饮食+运动组67.7%43.8%41.1%46.0%-35%-46%-41%X.R.Panetal.DiabetesCare,1997用于IGT干预治疗的药物应符合

以下条件:有效地减轻餐后高血糖，不引起低血糖;减轻餐后高胰岛素血症，改善胰岛素抵抗;减轻β细胞负荷，改善β细胞功能;改善血脂异常，减少心血管并发症的危险因素;不增加体重;长期应用的安全、无严重副作用;经过预初试验确实有效。DM每年转化率例数NGTIGTDMDM转化率脱落（%）（%）（%）（%）对照组饮食+运动阿卡波糖组二甲双胍组8560888834.924.66.012.411.68.224.1235727.7△28.171.144.437.447.422.943.2NGT,DM,IGT：根据1985WHO75gOGGT标准确定W.Y.Yang,etal.PublicationinPreparation2型糖尿病转化率(%)C.Y.Pan,etal.PublicationinPreparationTheSTOP-NIDDMTrial

实验设计安慰剂TID(n=700)阿卡波糖100mgTID(n=700)-103661218243039月123456789101112131415随访安慰剂

n=1400安慰剂Chiasson,J.-L.etal.DiabetesCare21:1720-1725,1998TheStop-NIDDMTrialIGT随机例数:1409100提前终止试验：272 18.8糖尿病转化率:343 28.9心血管事件:34 2.4N%截止2000年小结Chiasson,J.-L，etal.流程图建议步骤-有许多危险因素时+对饮食+运动干预反应差考虑药物干预。药物干预IGT尚须解决的问题什么人用？如何筛选病人？用多长时间？什么时候可以停药？是长期用还是间歇用？随访间期多长？哪些人需要筛查肥胖超重者年龄>45岁者有家族史者(DM)原发高血压病人血脂异常者出生时体重过重或过轻者妊娠期DM多囊卵巢综合征结论流行病学调查显示，在世界范围内IGT的患病率呈上升趋势。IGT的危险性

-CVD的危险因素

-DM与代谢综合征干预性治疗已取得初步的效果存在的问题尚有待解决提要IGT、IFG、IGR的定义IGT、IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究中国关于拜唐苹与IGT的临床试验

安全性评价：

-副作用-体检-实验室指标的标准分析-尿液分析和心电图检查

五个中心:

解放军总医院（潘长玉）北京大学第一临床医院（高妍）上海瑞金医院（罗邦尧）南京医科大学附属一院（陈家伟）中山医科大学孙逸仙医院（傅祖植、程桦）

入选情况入选时一般情况

安慰剂拜唐苹P值性别(男/女) 52/7549/760.875年龄(平均岁) 55.6±8.3153.4±8.630.011BMI(kg/m2)

25.8±3.2925.7±2.970.624SBP(mmHg)129.2±14.80126.6±13.780.102DBP(mmHg)79.7±8.5579.5±7.520.83650试验前后血糖动态改变(mg/dl)均数安慰剂（N=127）拜唐苹（N=125）P值#试验前治疗3月试验前治疗3月Cmax187.3±29.7182.0±31.7185.5±34.5162.7±31.50.0001AUC320.2±44.7315.7±48.0317.0±49.0285.1±49.80.0001HbA1c(%)6.616.236.516.130.2289#为两组间治疗前后差值均数的显著性检验51试验前后胰岛素动态改变(pmol/L)均数

安慰剂（N=127）

拜唐苹（N=125）P值#试验前治疗3月试验前治疗3月Cmax551.7±341.9463.8±256.8488.8±295.8364.2±263.40.0075AUC739.9±449.5632.1±359.1654.7±418.8485.0±336.80.0026#为两组间治疗前后差值均数的显著性检验试验前后血脂谱动态改变(mg/dl)均数安慰剂（N=127）拜唐苹（N=125）P值#试验前治疗3月试验前治疗3月TG144.6±68.1163.2±108.1138.2±77.3130.5±64.80.0031#TC201.8±42.8195.9±37.6199.1±40.2193.8±35.30.7692LDL122.4±34.4116.1±31.9120.9±33.9117.7±29.90.5670HDL53.0±11.651.4±11.853.6±13.251.5±11.50.8080#为两组间治疗前后差值均数的显著性检验

DM发生率和体重变化安慰剂组（N=125）拜唐苹组（N=127）N(%)BW(kg)前—后12（9.45）68.0--66.47（5.60）#67.5--64.6*

#两组间比较P>0.05，*两组间治疗前后差值均数的显著性检验P=0.0001。两组严重不良事件30045腱鞘炎2957重度无关痊愈组别/随机号事件开始天数持续天数严重程度与药物关系转归安慰剂组拜唐苹组20041脑梗塞51—中度无关缓解40050肝炎99—