《医学免疫学》 课件：第十二章 免疫缺陷病

第十二章

免疫缺陷病第一节免疫缺陷病的治疗原则第二节第三节第四节

目录免疫缺陷病概述原发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病学

习

目

标

具备临床推理能力、科研创新意识，树立生命至上信念、反歧视理念，强化科技报国志向和人民群众健康责任感。素质目标能说出免疫缺陷病的概念；理解免疫缺陷病的临床特点。能列举常见免疫缺陷病。了解免疫缺陷病的治疗原则。知识目标能够运用所学的抗原知识，分析免疫缺陷病。能力目标

第一节免疫缺陷病概述免疫缺陷病（IDD）是免疫系统因发育不全或功能受损而导致的免疫功能障碍所引起的疾病。表现为机体抗感染能力显著下降，易发生反复、严重或机会性感染，部分患者还可能伴随自身免疫性疾病或肿瘤风险增加。一、基本概念二、分类IDD按病因不同分为：由遗传因素或先天性免疫系统发育不良引起的免疫功能障碍称为原发性（先天性）免疫缺陷病（PIDD）；由后天因素（如感染、肿瘤、药物等）引起的称为继发性（获得性）免疫缺陷病（SIDD）。根据主要累及的免疫系统成分不同，可分为体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷等。

第二节原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病（PIDD）是由于免疫系统先天性（遗传性）发育缺陷而导致免疫功能不全所引起的疾病。根据所累及的免疫细胞或免疫分子，PIDD可以分为特异性免疫缺陷（如B细胞或T细胞缺陷、两者联合免疫缺陷）和非特异性免疫缺陷（如补体缺陷和吞噬细胞缺陷）。原发性免疫缺陷病一、原发性B细胞缺陷1.X连锁无丙种球蛋白血症：为最常见的先天性B细胞免疫缺陷症，多发生于男孩。其发病机制是位于X染色体上的Bruton酪氨酸激酶基因异常。出生6〜9个月后开始发病，临床上以反复化脓性细菌感染为特征，某些患儿还伴有自身免疫病。病人的治疗主要是注射丙种球蛋白，合并细菌感染时加用抗生素。如不积极治疗，约半数患儿于10岁前死亡。2.选择性IgA缺陷：亦是常见的免疫缺陷病，为常染色体显性或隐性遗传，系由IgA阳性B细胞分化障碍所致。该病临床表现极不一致，约半数以上完全没有症状，有的偶然出现呼吸道感染或腹泻，极少数病人出现严重的反复感染，并伴有自身免疫病。3.X连锁高IgM综合征：是一种罕见的免疫球蛋白缺陷病，为X连锁隐性遗传，多见于男性。该病发病机制是X染色体（Xq26）上CD40L基因突变，使T细胞表达CD40L缺陷，T细胞与B细胞相互作用受阻，导致B细胞不能增殖和不能进行Ig类别转换。二、原发性T细胞缺陷1.先天性胸腺发育不全症：先天性胸腺发育不全症又称DiGeorge综合征（DiGeorgesyndrome），是因22号染色体某区域缺失，胚胎早期第Ⅲ、Ⅳ对咽囊发育不全所致。患儿胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育不良，具有鱼状唇、眼间距宽和耳朵位置偏低等面部特征。2.T细胞信号传导缺陷：T细胞膜分子或细胞内信号传导分子表达异常或缺失可导致T细胞活化和功能缺陷。三、原发性联合免疫缺陷1．X连锁重症联合免疫缺陷病：X连锁重症联合免疫缺陷病（XSCID）是SCID中最为常见者为X连锁隐性遗传缺陷，多发于男性患儿。患儿胸腺上皮细胞发育异常，外周血T细胞和NK细胞缺乏或显著减少；B细胞数量正常但缺乏功能，血清Ig水平低下。2．常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷病（1）腺苷脱氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID：属常染色体遗传性SCID，由ADA基因缺陷或PNP基因缺陷所致。该病主要表现为T、B细胞受损，患者反复出现病毒、细菌和真菌的感染。（2）MHCⅠ类分子或MHCⅡ类分子缺陷引起的SCID：为常染色体隐性遗传，MHCⅠ类分子缺陷，患者常表现为慢性呼吸道病毒感染。MHCⅡ类分子缺陷，患者表现为迟发型超敏反应及对TD抗原的抗体应答缺陷，对病毒易感性增加。3.其他SCID：伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病（WAS）和毛细血管扩张性共济失调综合征（ATS）。四、补体系统缺陷病1.遗传性血管神经性水肿：遗传性血管神经性水肿为常见的补体缺陷病，由C1INH基因缺陷所致。这种补体调节蛋白缺乏可引起C2裂解产物C2b产生过多，导致血管通透性增高。患者表现为反复发作的皮肤黏膜水肿，若水肿发生于喉头可导致窒息死亡。2.阵发性睡眠性血红蛋白尿：阵发性睡眠性血红蛋白尿是一种罕见的获得性造血干细胞克隆性疾病，由编码N-乙酰葡糖胺转化酶的PIG-A基因突变，导致补体调节蛋白CD55和膜攻击复合物抑制因子CD59无法锚定在血细胞表面,致使细胞因缺乏保护而发生补体介导的溶血性疾病。患者临床表现为慢性溶血性贫血、全血细胞减少和静脉血栓形成，晨尿中出现血红蛋白。五、吞噬细胞缺陷1.中性粒细胞数量减少：按中性粒细胞数量减少的程度，临床上可分为粒细胞减少症和粒细胞缺乏症，前者外周血中性粒细胞数低于1.5×109/L，后者几乎无此类细胞。遗传因素导致的髓样干细胞分化发育障碍是引起此病的主要原因。患者常出现严重咽炎，重症者可死于败血症或脑膜炎。2.吞噬细胞功能缺陷：吞噬细胞趋化作用、黏附能力和杀菌活性等发生障碍，均可导致吞噬细胞功能缺陷。代表性疾病分别为白细胞懒惰综合征、整合素β2亚单位（CD18）基因突变引起的白细胞黏附缺陷（LAD）、慢性肉芽肿病（CGD）和Chediak-Higashi综合征。除约三分之二的CGD为性连锁遗传外，其他均系常染色体隐性遗传。

第三节继发性免疫缺陷病1.感染：病毒（如HIV、肝炎病毒、EB病毒）、细菌（如结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌）、寄生虫（如血吸虫、疟原虫）等；2.恶性肿瘤和造血系统疾病：如白血病、恶性淋巴瘤、再生障碍性贫血等；3.营养不良：由于蛋白质、脂肪、糖类、维生素及微量元素等摄入不足，蛋白质丢失过多如大面积烧伤，蛋白质合成不足如慢性肝炎，蛋白质消耗增加如慢性肾炎、糖尿病等，导致免疫细胞发育和成熟障碍，产生免疫分子的能力降低；4.药物：抗肿瘤化疗药、免疫抑制剂（如肾上腺皮质激素、环孢霉素A等）；5.手术、麻醉、放射线、自身免疫性疾病、脾切除及衰老等，均可引起继发性免疫缺陷。继发性免疫缺陷病常见病因获得性免疫缺陷综合征（AIDS)是因人类免疫缺陷病毒（HIV)感染并破坏机体CD4+T细胞和单核巨噬细胞，引起细胞免疫严重缺陷，导致的以机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征。迄今尚无有效疫苗预防HIV感染，也没有根治AIDS的方法，临床治疗的主要策略是尽早采用不同药物组合，多环节抑制病毒复制，阻止AIDS的病理进程。

第四节免疫缺陷病的治疗原则1.抗感染：用抗生素、抗真菌、抗原虫、抗支原体和抗病毒药物控制和长期预防感染是治疗免疫缺陷患者的重要手段之一。2.免疫制剂及酶替代疗法：抗体缺陷是最常见的PIDD症状，患者通过长期输注IgG进行替代治疗可预防细菌感染，美国FDA在2006年批准了皮下注射免疫球蛋白以治疗PIDD。酶替代疗法治疗ADA，即每周肌注聚乙二醇偶联的牛ADA，其中乙二醇可延长牛ADA在血清中的半衰期。3.免疫重建：进行胸腺、骨髓或干细胞移植以实现免疫重建，对某些PIDD可达到长期甚至永久