中国慢性乙型肝炎功能性（临床）治愈临床实践专家共识(2025)解读 4

汇报人：XXX中国慢性乙型肝炎功能性（临床）治愈临床实践专家共识(2025)解读慢性乙型肝炎防治进展功能性治愈定义的精准界定与内涵解析"三优人群"分层管理策略治疗策略的优化与规范目录功能性治愈后的长期管理与复发应对未实现功能性治愈患者的优化管理策略共识的临床应用价值与实践挑战未来展望目录慢性乙型肝炎防治进展01全球CHB防治挑战乙肝防治重要慢性乙型肝炎（CHB）是重大公共卫生问题，全球约2.96亿慢性HBV感染者，每年因HBV相关肝硬化、HCC等并发症死亡的人数超过82万。中国作为HBV感染高流行地区，现有慢性HBV感染者约8600万，其中CHB患者约2800万，疾病负担沉重。随着抗病毒治疗技术进步，CHB治疗目标升级，从抑制病毒、延缓疾病，迈向更高层次的“功能性（临床）治愈”。中国乙肝负担重治疗目标升级2025版共识发布共识发布2025年10月，《中国慢性乙型肝炎功能性（临床）治愈临床实践专家共识》正式发表于《中华肝脏病杂志》。专家共识该共识由26位国内外知名肝病专家联合制定，是继2019版共识后，CHB功能性治愈领域的又一里程碑式文件。共识更新背景意义4共识更新意义3临床诊疗需求2循证医学积累1全球战略驱动明确功能性治愈核心地位，建立科学人群分层体系，规范全程管理路径，推动CHB诊疗水平与国际接轨，为全球病毒性肝炎消除贡献智慧。大量临床研究证实，联合治疗方案提高HBsAg清除率，新型生物标志物预测价值得到验证，为共识更新提供科学依据。针对CHB患者停药治愈需求，2025版共识提出系统化解决方案，细化人群分层、疗程优化等问题，为医生提供可操作诊疗规范。响应WHO2030年消除病毒性肝炎目标，提升功能性治愈率，降低HBV相关肝病风险，推动CHB防治工作。功能性治愈定义的精准界定与内涵解析02定义的规范化表述HBsAg阴转和HBVDNA转阴是功能性治愈的关键标志，需持续至停药后24周，确保治愈稳定性；HBsAg清除意味着肝细胞内HBV复制模板的显著减少或转录沉默。核心病毒学指标HBeAg持续阴转提示病毒复制活性显著降低，ALT复常则反映肝脏炎症得到有效控制，两者共同构成功能性治愈的生化学基础，表明肝脏损伤已得到修复。血清学与生化学指标肝组织学改善是功能性治愈的核心内涵之一，包括肝细胞炎症坏死减轻、肝纤维化逆转；共识指出“肝脏中可残存cccDNA及整合HBVDNA”，反映HBV感染复杂性。组织学与临床结局HBV感染后，cccDNA长期存在，部分DNA可整合至宿主基因组，无药物能彻底清除；功能性治愈核心是“功能上的治愈”，使病毒沉默、肝脏功能恢复，非彻底根除。定义的核心内涵解析功能性治愈的本质功能性治愈能显著降低肝硬化、HCC风险，提高生活质量，减少HBV传播；共识强调“降低HCC风险”是最终目标，体现以患者为中心的诊疗理念。临床获益的核心体现共识指出“伴或不伴抗-HBs出现”，打破传统认知；部分患者HBsAg清除后虽未产生抗-HBs，但仍能维持长期病毒学应答；抗-HBs非治愈必要条件，为临床判断提供灵活标准。抗-HBs的非必需性"三优人群"分层管理策略03人群分层的创新理念与分类标准优培群体基线HBsAg>1500IU/mL，既往被视为非优势人群，但《2025版共识》强调通过治疗可转化，避免标签化，为治愈潜力低的患者提供新治疗方向。优势人群基线HBsAg500-1500IU/mL，HBVDNA抑制，临床治愈率约30%，其中500-1000IU/mL群体治愈潜力更高，1000-1500IU/mL群体治愈率较低。优选人群基线HBsAg≤500IU/mL，HBeAg阴转，HBVDNA阴性，临床治愈率>60%，为优选治疗对象，共识明确其优先治疗地位，助医生筛选高潜力患者。分层管理的临床应用策略优培群体采取阶梯式、动态评估策略，先用NAs抑制病毒，监测HBsAg变化再定方案，高危因素者可积极联合治疗，但需严密监测治疗反应和不良反应。优势人群推荐在NAs基础上加用PEG-IFN-α的联合治疗，而非初始联合，发挥两者协同作用，提升HBsAg清除率，需评估风险获益，合理设定治疗预期。优选人群尊重患者意愿或与监护人充分沟通，获取知情同意后，优先考虑PEG-IFN-α或PEG-IFN-α联合NAs治疗，治愈潜力高，需告知患者治疗利弊，确保依从性。特殊人群的分层管理要点产后女性基线HBsAg≤1500IU/mL的产后女性，在充分沟通并获取知情同意后，可考虑PEG-IFN-α治疗，利用激素变化优势；需注意避孕和不良反应监测。01儿童患者儿童患者易实现功能性治愈，需根据年龄、体重调整PEG-IFN-α剂量，单药或联合治疗；强修复力助避免累积损伤，降低成年后肝硬化、HCC风险。代偿期肝硬化患者依从性好的代偿期肝硬化患者，若符合功能性治愈条件，在充分告知风险获益及尊重患者意愿的情况下，可考虑NAs联合PEG-IFN-α治疗。HBeAg阴性患者HBeAg阴性患者治疗反应与HBsAg变化相关，若治疗24或48周时HBsAg下降明显，可考虑延长疗程至72或96周以提高清除率，针对慢性感染后期。020304治疗策略的优化与规范04核心治疗药物的定位与应用作为功能性治愈的核心药物，PEG-IFN-α具有抗病毒和免疫调节双重作用，可直接抑制HBV复制，同时激活机体固有免疫和适应性免疫，促进HBsAg清除。PEG-IFN-α的核心作用包括恩替卡韦、替诺福韦酯、丙酚替诺福韦等一线药物，具有强效抑制病毒复制、安全性高的特点，是功能性治愈的基础治疗药物。NAs的治疗基础共识提及反义寡核苷酸药物、小干扰RNA药物等新型技术路线已在乙肝功能性治愈方面取得突破性进展，部分新药已被指定为突破性疗法。新型药物的探索疗程管理的个体化方案常规疗程对于优选人群和优势人群，PEG-IFN-α联合NAs治疗的常规疗程为48周，但需根据24周、48周的疗效监测结果调整；若治疗反应良好，可按常规疗程结束；若反应不佳，及时调整治疗方案。延长疗程的指征停药指征HBeAg阴性患者治疗24周时HBsAg水平较基线下降≥1log10IU/mL或<200IU/mL，或48周时HBsAg＜100IU/mL，可延长疗程至72周或96周，以进一步提高HBsAg清除率。治疗24周时，若HBsAg较基线下降<1log10IU/mL或HBsAg≥500IU/mL，提示治疗反应不佳，可选择停止PEG-IFN-α；实现HBsAg清除后，若尚未产生保护性抗体，建议PEG-IFN-α巩固治疗12～24周。123疗效监测的核心指标与动态评估体系基线评估指标治疗前需全面评估患者的病毒学指标、生化学指标、影像学指标、宿主免疫指标以及合并症、高危因素，为人群分层和治疗方案选择提供依据。治疗中监测指标与频率病毒学指标是评估疗效的核心指标；生化学指标主要是每12周检测ALT、AST、胆红素、肾功能、电解质等；不良反应监测要每4周检测血常规。疗效评估标准完全应答为停药24周后，HBsAg阴转、HBVDNA低于检测下限、HBeAg阴转、ALT复常，达到功能性治愈标准；部分应答为治疗48周后，HBsAg水平较基线下降≥1log10IU/mL。不良反应的规范化管理多出现于治疗初期，表现为发热、头痛、肌肉酸痛等，可在注射PEG-IFN-α后24小时内服用解热镇痛药缓解，通常随治疗进展逐渐耐受。流感样症状表现为白细胞、血小板减少，若白细胞计数<1.0×10⁹/L或血小板计数<50×10⁹/L，需暂停PEG-IFN-α治疗，给予升白细胞、升血小板药物。骨髓抑制治疗期间若出现甲状腺功能亢进或减退，需请内分泌科会诊，给予相应治疗，多数患者可在继续PEG-IFN-α治疗的同时控制甲状腺功能异常。甲状腺功能异常少数患者可能出现抑郁、焦虑等精神症状，治疗前需评估精神状态，治疗期间密切观察情绪变化，出现异常及时干预，必要时停药并转诊精神科。精神异常功能性治愈后的长期管理与复发应对05长期随访的核心目标与内容随访频率功能性治愈后，前2年每6个月随访一次，2年后无复发者可改为每年随访一次；代偿期肝硬化患者即使治愈，仍需每6个月随访一次，终身监测。随访内容病毒学监测复发风险，肝癌监测防残存病毒，肝功能与影像学监测肝脏状态，生活方式指导减轻肝脏负担，预防药物性肝损伤。复发定义、危险因素与应对策略复发的定义与分类功能性治愈后的复发分为两类，一是单纯HBsAg复阳，二是病毒学复发，即HBVDNA阳转，可能伴或不伴HBsAg复阳、ALT升高。复发的应对策略单纯HBsAg复阳可随访监测，病毒学复发建议重启抗病毒治疗，优先PEG-IFN-α再次治疗，联合NAs提高治愈概率，需参考既往治疗反应调整方案。复发的危险因素包括基线HBsAg水平高、疗程不足、未巩固治疗、合并肝硬化或肝癌家族史、不良生活方式等；治疗24周时HBsAg下降不明显者复发风险高。《2025版共识》指出，功能性治愈后未产生抗-HBs的患者，接种疫苗证据不足，不推荐常规接种；共识基于部分患者接种后无抗体产生，且疫苗防复发效果未证。乙肝疫苗接种争议共识建议以定期监测为主，无需强制接种乙肝疫苗；因为单纯HBsAg复阳后，多数患者无需治疗，仅需密切监测；故不推荐常规接种乙肝疫苗。定期监测为主策略乙肝疫苗接种的争议与建议未实现功能性治愈患者的优化管理策略06NAs维持治疗的规范应用对于未实现HBsAg清除的患者，推荐NAs维持治疗，以抑制病毒复制、延缓肝脏纤维化，降低肝硬化、HCC风险。NAs维持治疗目标维持治疗期间，应选用恩替卡韦、丙酚替诺福韦等一线药物，每6~12个月监测HBVDNA、肝功能等指标，评估病情变化。一线药物与监测再次追求功能性治愈的时机与策略再次治疗时机未实现功能性治愈的患者，并非终身失去治愈机会；共识提出在适合的时候再次追求功能性治愈，为患者树立长期治疗目标。再次治疗的时机选择需满足HBVDNA持续低于检测下限、HBsAg水平降至1500IU/mL以下、肝功能正常且无PEG-IFN-α禁忌证。再次治疗时，推荐采用NAs联合PEG-IFN-α方案，参考既往治疗反应调整疗程，同时加强疗效监测，提高治愈概率。治疗时机选择条件推荐治疗方案严格遵医嘱服药未实现功能性治愈的患者，需严格遵医嘱服药，避免擅自停药或换药，以减少病毒反弹导致的肝脏损伤。定期进行肝癌筛查患者需每6个月检测AFP、肝脏B超，必要时加做增强影像学检查，以预防并及早发现肝癌。控制危险因素患者应戒烟戒酒、避免肥胖、预防糖尿病等，以减少肝脏负担，降低肝硬化、HCC等并发症的发生风险。及时转诊治疗若出现腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病等肝硬化并发症，患者应及时转诊至肝病专科治疗。并发症的预防与管理共识的临床应用价值与实践挑战07为临床医生提供了清晰、可操作的诊疗路径，涵盖人群筛选、药物选择、疗程管理及长期随访，有助于减少诊疗差异，提升整体治疗水平。提升诊疗规范化水平详尽规定治疗风险评估、不良反应处理及复发监测，构建全流程安全保障体系，确保治疗风险降低，患者获得最大临床获益，避免过度或不足治疗。保障患者安全与获益实施“三优人群”分层管理，精准筛选患者，集中资源治疗高潜力群体，推动群体转化，预计提升我国CHB患者功能性治愈率至20%-30%，优选人群治愈率超60%。提高功能性治愈效率010302临床应用价值明确CHB功能性治愈研究热点，为临床研究指引方向，促进多中心临床研究开展，积累本土化循证证据，推动肝病学科持续发展。推动临床研究与学科发展042014实践挑战04010203医疗资源分配不均PEG-IFN-α治疗费用高且需定期监测，部分基层医疗机构缺乏相关条件，导致部分患者无法获得规范治疗；需加强基层医生培训，提升基层医疗机构诊疗能力。患者认知与依从性不足患者常对功能性治愈存在误区，且PEG-IFN-α治疗周期长、可能出现不良反应，影响依从性；需加强患者教育，提高认知，通过全程管理提升依从性。生物标志物临床可及性低HBVRNA、qHBcrAg等新型生物标志物对疗效预测具有重要价值，但目前仅部分三甲医院具备检测能力，需加快技术普及，提高临床可及性。创新药物研发与可及性反义寡核苷酸、siRNA等新型药物虽取得突破，但仍在临床研究阶段，未来可能面临价格高、可及性差等问题；需加快研发，调整医保政策，提高药物可及性。未来展望08多靶点联合治疗将成为研究热点，如PEG-IFN-α+NAs+新型抗病毒药物（siRNA/反义寡核苷酸）的三联方案。联合治疗的趋势三联方案有望进一步提高HBsAg清除率，扩大功能性治愈的适用人群，为CHB治疗提供新的可能性。清除率与适用人群治疗策略方面进展疗效预测方面进展01人工智能与大数据的应用随着人工智能、大数据技术的应用，将建立更精准的疗效预测模型，实现“一人一策”的个体化治疗。02个体化治疗方案的制定通过整合基线特征、生物标志物、治疗反应等多维度数据，为患者制定个性化的治疗方案，提