2025年医学遗传考试题及答案

2025年医学遗传考试题及答案一、选择题（每题2分，共20分）1.某男性患者因智力低下、特殊面容就诊，染色体核型分析显示46,XY,-14,+t(14;21)(q11;q11)，其父母核型正常。该患者染色体畸变类型为：A.缺失B.倒位C.罗伯逊易位D.插入2.假肥大型肌营养不良（DMD）为X连锁隐性遗传病，若女性携带者与正常男性婚配，所生儿子的发病风险为：A.0%B.25%C.50%D.100%3.下列哪项不符合线粒体遗传病的传递特征？A.母系遗传B.异质性C.阈值效应D.男性患者可将致病基因传递给儿子4.某家系中，父亲患亨廷顿舞蹈病（常染色体显性遗传，外显率100%），母亲正常，他们生育了2个子女。理论上，至少1个子女患病的概率为：A.25%B.50%C.75%D.100%5.进行性肌营养不良症（DMD）的致病基因为DMD基因，其突变类型最常见的是：A.点突变B.片段缺失C.动态突变D.甲基化异常6.关于多基因病的易患性，正确的描述是：A.由单个主效基因决定B.群体易患性平均值与阈值的距离越近，发病率越低C.患者一级亲属易患性平均值高于群体平均值D.环境因素对易患性无影响7.用于检测染色体微缺失/微重复的最常用技术是：A.常规染色体核型分析B.荧光原位杂交（FISH）C.短串联重复序列（STR）分析D.聚合酶链反应（PCR）8.一对表型正常的夫妇，曾生育1例21-三体综合征患儿（核型47,XX,+21），再次妊娠时，胎儿患21-三体的风险主要取决于：A.母亲年龄B.父亲年龄C.患儿是否为嵌合型D.夫妇是否为平衡易位携带者9.脆性X综合征的致病机制是：A.染色体数目异常B.FMR1基因5'UTR区CGG重复序列扩增C.线粒体DNA点突变D.基因组印记异常10.产前诊断中，绒毛膜取样（CVS）的最佳时间是：A.孕4-6周B.孕10-13周C.孕16-20周D.孕24-28周二、名词解释（每题4分，共20分）1.动态突变：指某些基因的短串联重复序列（如三核苷酸重复）在世代传递过程中发生扩增，导致重复次数超过正常范围，从而引起疾病的突变方式，常见于脆性X综合征、亨廷顿舞蹈病等。2.遗传印记：又称基因组印记，指来自父方或母方的等位基因在子代中表达差异的现象，由基因的甲基化等表观遗传修饰调控，如Prader-Willi综合征（父源15q11-13缺失）与Angelman综合征（母源15q11-13缺失）。3.携带者筛查：通过分子检测或血清学方法，在表型正常人群中识别出隐性遗传病致病基因杂合子或平衡易位携带者，用于评估生育风险，指导婚育决策。4.嵌合体：一个个体体内存在两种或两种以上核型的细胞系，源于受精卵早期分裂过程中发生染色体不分离或结构畸变，如46,XX/47,XX,+21嵌合型21-三体。5.外显子组测序：通过捕获并测序基因组中外显子区域（约占基因组1%），检测蛋白质编码区的单核苷酸变异（SNV）、插入缺失（Indel）等，用于单基因病的分子诊断。三、简答题（每题8分，共32分）1.简述常染色体显性遗传（AD）与X连锁显性遗传（XD）的系谱特征差异。AD系谱特征：①男女发病机会均等；②患者双亲中至少1人患病（若为新突变则双亲正常）；③患者子女约50%发病；④连续传递无性别偏移。XD系谱特征：①女性发病率高于男性（约2倍），但男性病情常更重；②男性患者的女儿全部患病，儿子正常；③女性患者的子女各有50%发病风险；④连续传递，无男性→男性传递。2.线粒体遗传病为何表现为母系遗传？请从线粒体DNA（mtDNA）的遗传特性解释。线粒体遗传病母系遗传的机制：①受精时，精子线粒体极少进入卵细胞（“线粒体瓶颈”效应），子代线粒体几乎全部来自母亲；②mtDNA为环状双链分子，无组蛋白保护，缺乏有效的损伤修复机制，突变率高；③mtDNA呈半自主性，其编码的蛋白质参与氧化磷酸化，突变可导致能量代谢障碍；④异质性（同一细胞内野生型与突变型mtDNA共存）和阈值效应（突变型mtDNA比例超过阈值才表现症状）进一步影响表型传递。3.列举3种单基因病的分子诊断技术，并说明其适用场景。①Sanger测序：用于已知致病基因的点突变检测（如囊性纤维化CFTR基因点突变）；②多重连接依赖探针扩增（MLPA）：检测基因拷贝数变异（如DMD基因外显子缺失/重复）；③全基因组测序（WGS）：用于未知致病基因的新发突变或复杂结构变异分析（如罕见孟德尔遗传病）；④实时荧光定量PCR（qPCR）：定量检测动态突变（如脆性X综合征FMR1基因CGG重复次数）。4.简述21-三体综合征的主要核型类型及其临床特征差异。核型类型：①标准型（95%）：47,XX(XY),+21，由减数分裂时21号染色体不分离导致，临床症状典型（智力低下、眼距宽、通贯手、先心病）；②易位型（4%）：46,XX(XY),-14,+t(14;21)(q11;q11)等，多为罗伯逊易位，患儿症状与标准型相似，但父母可能为平衡易位携带者（再发风险高）；③嵌合型（1%）：46,XX(XY)/47,XX(XY),+21，因受精卵早期分裂异常，症状轻重取决于异常细胞比例（轻者接近正常）。四、案例分析题（共28分）案例1（14分）：某夫妇（表型正常）生育了1名男孩，现2岁，因智力发育迟缓、眼裂小、通贯手就诊。染色体核型分析显示47,XY,+21（标准型21-三体）。问题：（1）该患儿核型异常的可能原因是什么？（4分）（2）若夫妇计划再次生育，需进行哪些遗传学检查？（5分）（3）列举3种常用的产前诊断方法及其适用孕周。（5分）答案：（1）主要原因为母亲减数分裂Ⅰ或Ⅱ期21号染色体不分离（占95%），少数为父亲来源（约5%）。母亲年龄≥35岁时，不分离概率显著增加（“母亲年龄效应”）。（2）需检查夫妇染色体核型：①若父母核型正常（90%以上），则再发风险约为1%（与母亲年龄相关）；②若母亲为21-三体嵌合体或平衡易位携带者（如t(14;21)），则再发风险显著升高（可达10%-30%）。（3）产前诊断方法：①绒毛膜取样（CVS）：孕10-13周，通过绒毛细胞培养进行染色体核型分析；②羊水穿刺：孕16-22周，取羊水细胞培养后行核型分析或FISH检测；③无创产前检测（NIPT）：孕12周后，通过母血游离胎儿DNA进行21号染色体拷贝数分析（适用于高风险人群初筛，阳性需羊穿确诊）；④脐血穿刺：孕20周后，直接获取胎儿脐血进行快速染色体检测（适用于紧急情况）。案例2（14分）：某家系中，先证者为5岁男孩，因行走困难、腓肠肌假性肥大就诊，血清肌酸激酶（CK）显著升高，基因检测显示DMD基因外显子45-50缺失（Xp21.2）。家系调查显示：先证者舅舅（母亲的弟弟）12岁时因呼吸衰竭死亡，表型与先证者相似；先证者母亲的表兄（母亲姑姑的儿子）曾有类似症状，15岁夭折；父亲表型正常，无家族史。问题：（1）该家系的遗传方式是什么？请结合系谱特征说明。（4分）（2）先证者母亲是否为携带者？需通过哪些检测确认？（5分）（3）若先证者父母计划再生育，建议的产前诊断策略是什么？（5分）答案：（1）X连锁隐性遗传（XR）。系谱特征：①男性患者远多于女性（家系中男性发病，女性表型正常）；②男性患者的致病基因来自母亲（先证者舅舅、表兄均为男性患者，提示母亲为携带者）；③不存在男性→男性传递（父亲正常，儿子致病基因来自母亲）；④女性携带者的儿子有50%发病风险（先证者舅舅发病，符合XR传递规律）。（2）先证者母亲为携带者。确认方法：①DMD基因检测：通过MLPA或外显子测序检测是否存在与先证者相同的外显子缺失（45-50）；②血清CK检测：携带者CK水平通常为正常女性的2-5倍（敏感性约70%）；③携带者风险计算：若家系中存在多个男性患者，母亲为携带者的概率接近100%（Bayes定理计算）。（3）产前诊断策略：①确定胎儿性别：若为女性