《护理药理》课件全套 重大版 主题1-38 绪论、药物效应动力学 -消毒防腐药

主题一绪论学

习

目

标

树立爱岗敬业、全心全意为患者服务的工作意识。素质目标1.掌握药物、药理学、药效学、药动学等概念，掌握药品用药前、用药中、用药后的注意事项。2.熟悉药理学的任务，熟悉阅读和执行医嘱或处方，合理使用药物。3.了解药物的一般知识。知识目标1.正确执行处方和医嘱。2.观察药物治疗效果和不良反应，指导合理用药。能力目标目录药理学的研究内容和任务01护理药理的学习目标02处方及药物的基本知识03药理学的研究内容和任务是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。一、研究内容（一）药理学（pharmacology）（二）药物与毒物药物（drug）是指能影响和调节机体生理、生化和病理过程，用于预防、治疗、诊断疾病及计划生育的物质。毒物（toxicant）是指在较小剂量即对机体产生毒害作用、损害人体健康的化学物质。药物和毒物之间并无严格界限，任何药物剂量过大时都可产生毒性反应。药理学的研究内容和任务主要研究内容包括：①药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学（pharmacodynamics），简称药效学；②机体对药物的处置过程及血药浓度随时间而变化的规律，即药物代谢动力学（pharmacokinetics），简称药动学。（三）研究内容①阐明药物的作用及其作用机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据；②研究开发新药，发现药物新用途；③为其他生命科学研究提供重要的科学依据和研究方法。二、任务护理药理的学习目标是以药理学为基础，以合理用药的护理为切入点，阐明临床护理用药所必需的基本理论、基本知识和基本技能。一、护理药理学（一）基本概念（二）主要内容与任务主要内容包括：药物体内过程、药理作用、临床应用、不良反应、用药护理知识等。任务是合理用药、观察药效和药物不良反应，防治和减少药源性疾病和事故的发生，以确保临床用药的安全、有效，提高护理质量和医疗水平。护理药理的学习目标通过学习本门课程，应全面掌握、理解各种常用代表药物或基本药物的药理作用、临床应用、不良反应等知识；了解影响因素和注意事项，初步具备药物应用时的护理技能和合理用药及宣传教育能力；能通过药品说明书或药学书籍获取用药知识；养成严肃认真、以人为本、关爱生命健康的职业素养。二、学习目标处方及药物的基本知识处方是指由注册的执业医师和执业助理医师（以下简称医师）在诊疗活动中为患者开具的、由取得药学专业技术职务任职资格的药学专业技术人员（以下简称药师）审核、调配、核对，并作为患者用药凭证的医疗文书。处方是重要的医疗文件之一，具有法律性和技术性。处方直接关系到治疗效果及患者的生命健康，因此，医师和药师必须具备高度的责任感、严肃认真的工作态度，力求准确，避免差错，以保证患者用药安全、有效，使患者早日恢复健康。一、处方的基本知识（一）处方的概念及意义处方及药物的基本知识处方结构包括前记、正文和后记三部分。1.前记记载医院名称，处方编号，患者姓名、性别、年龄，门诊或住院病历号，科别或病室和床位，临床诊断，开具日期等，并可添列专科要求的项目。2.正文正文以拉丁文缩写词Rp或R（请取）标示，分列药品名称、规格、数量、用法用量。药品名称必须使用通用名。3.后记后记应有医师签名或加盖专用章，药品金额以及审核、调配、发药相关人员的签名或加盖专用章。一、处方的基本知识（二）处方的结构处方及药物的基本知识1.普通处方印刷用纸为白色。2.急诊处方印刷用纸为淡黄色，右上角标注“急诊”。3.儿科处方印刷用纸为淡绿色，右上角标注“儿科”。4.麻醉药品和第一类精神药品处方印刷用纸为淡红色，右上角标注“麻、精一”。5.第二类精神药品处方印刷用纸为白色，右上角标注“精二”。一、处方的基本知识（三）处方的颜色处方及药物的基本知识1.药物的分类根据来源不同分类：天然药物、合成药物、基因工程药物天然药物:来源于自然界、具有药理活性的植物药、动物药、矿物药等，包括从这些药物中提取的活性成分，如吗啡、青霉素G、青蒿素等。合成药物:a.完全利用化学方法合成的、自然界没有的药物，如磺胺类药甲氧苄啶；b.人工仿造的药物，如麻黄碱、氢化可的松；c.在一些天然化合物的基础上进行结构修饰获得的半合成药物，如阿莫西林等半合成的青霉素类药物。基因工程药物:利用DNA重组技术生产的药物，如人促红细胞生成素。二、药物的基本知识（一）药物的分类、名称、制剂处方及药物的基本知识1.药物的分类根据管理方法分类：处方药（POM）、非处方药（OTC）、国家基本药物处方药（POM）:必须凭执业医师或执业助理医师处方才可购买、调配和使用的药物。非处方药（OTC）：不需要医师处方，由患者自行判断、购买和使用的药物。国家基本药物：由政府制定的《国家基本药物目录》中的药品。是国家根据国情从临床各类药物中筛选出的疗效可靠、不良反应较轻、质量稳定、价格合理、使用方便的药物。二、药物的基本知识（一）药物的分类、名称、制剂处方及药物的基本知识2.药物的名称我国规定药品名称应当采用国家统一颁布或规范的专用词汇。药品有通用名、商品名、化学名等。通用名：指国际非专利药品名称，是世界卫生组织推荐使用的、在全世界都可以通用的名称。商品名：药品生产厂商自己确定，经药品监督管理部门核准的产品名称，具有专有性质，不得仿用。化学名：根据药品的化学成分确定的化学学术名称，能准确地表达药物的化学结构。二、药物的基本知识（一）药物的分类、名称、制剂处方及药物的基本知识3.药物制剂药物制剂是指将原料药与适宜的辅料（如赋形剂、稳定剂、溶剂、矫味剂等）按特定的处方、工艺和质量标准加工制成的，具有一定剂型、规格和包装的成品药物。根据形态学分类，药物制剂可分为液体制剂、固体制剂、半固体制剂等。下面介绍几种常用的制剂。液体制剂：包括溶液剂、酊剂、流浸膏、合剂、乳剂、注射剂、洗剂。固体制剂：包括片剂、丸剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、控释剂、缓释剂、泡腾剂。半固体制剂：包括软膏剂、糊膏剂、栓剂。二、药物的基本知识（一）药物的分类、名称、制剂处方及药物的基本知识《中华人民共和国药品管理法》（简称《药品管理法》）是由国家颁布实施的药品管理基本法律，是制定各项具体药品法规的基础，其他有关药品的政策法规制定不得违背《药品管理法》。凡是在中华人民共和国境内从事药品的研制、生产、经营、使用和监督的单位和个人必须共同遵守和执行《药品管理法》。二、药物的基本知识（二）药品管理法处方及药物的基本知识（1）药品说明书：是药品生产企业印制并提供的，是载明药品重要信息的法定文件，是选用药品的法定指南。（2）药品标签：分为内标签和外标签。内标签是指直接接触药品的包装的标签，外标签是指内标签以外的其他包装的标签。一般有以下标识：①批准文号：是国家批准药品生产企业生产药品的文号，是最直接、最简单地从外观判断药品合法性的标志之一。批准文号的统一格式为“国药准字+1位拼音字母+8位数字”，化学药用拼音字母H，如国药准字H20200809；中药使用字母Z；生物制品使用字母S；进口分包装药品使用字母J。②生产日期：是药品生产的具体日期，一般按照“年+月+日”的顺序编写。二、药物的基本知识（三）药品说明书和标签处方及药物的基本知识③有效期：药品在规定的贮存条件下安全有效使用的期限。按照年月日的顺序标注，标注格式有以下几种：有效期至××××年××月××日，有效期至××××年××月，有效期至××××.××，有效期至××××/××/××等。④批号：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一周期中生产出来的一定数量的药品。批号是用于识别批次的一组数字或字母加数字，批号不等同于生产日期。⑤药品专用标识：麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、外用药品和非处方药品必须印有规定的标识二、药物的基本知识（三）药品说明书和标签小结谢谢观看主题二药物效应动力学学

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目

标

养成科学严谨、细致的工作作风，用辩证思维的方式开展护理工作。素质目标1.掌握选择性、副作用、毒性反应、变态反应、常用量、安全范围、治疗指数；掌握药物特异性作用机制。2.熟悉兴奋作用、抑制作用、对因治疗、后遗效应、继发反应、治疗量。熟悉药物非特异性作用机制。3.了解量效关系。知识目标1.开展药物机制在药物应用作用的宣教工作。2.观察药物治疗效果和不良反应，为正确执行医嘱、评估疗效、用药宣教打下基础。能力目标药物效应动力学（pharmacodynamics）是研究药物对机体的作用及作用机制的科学。一、基本概念二、研究内容①药物作用的基本规律②药物的剂量-效应关系（doseeffectrelationship，简称量-效关系）③药物作用机制，主要是药物与受体理论目录药物作用01药物剂量与效应关系02药物与受体0301药物作用药物作用药物作用（drugaction）是药物与机体大分子间的初始作用，而药理效应（pharmacologicaleffect）是药物与机体大分子相互作用引起机体生理、生化功能或形态发生的变化。药物的基本作用是指药物对机体原有功能活动的影响。包括兴奋作用和抑制作用。一、药物的基本作用（一）基本概念（二）作用类型1.兴奋作用（excitationaction）药物使原有机体功能活动增强的作用称为兴奋作用，如乙酰胆碱可以增加腺体分泌，强心苷可以增强心肌收缩力等。2.抑制作用（inhibitionaction）药物使原有机体功能活动减弱的作用称为抑制作用，如阿托品可以抑制腺体分泌，吗啡可以抑制呼吸等。药物作用1.局部作用（localaction）：指药物被吸收入血之前，在用药局部所产生的作用。如碘酊、酒精的皮肤消毒作用，口服抗酸药的中和胃酸作用，局麻药的局部麻醉作用。2.吸收作用（absorptionaction）：指药物进入血液循环后，随血流分布到全身各组织器官所呈现的作用。如地西泮的镇静催眠作用，阿司匹林的解热镇痛作用。二、药物作用的主要类型（一）局部作用和吸收作用（二）直接作用和间接作用1.直接作用（directaction）指药物直接作用于组织或器官引起的效应。如强心苷选择性作用于心肌，使心肌收缩力增强，增加衰竭心脏的排出量，此作用为强心苷的直接作用。2.间接作用（indirectaction）指由直接作用引发的其他作用。如强心苷在增强心肌收缩力，增加心排出量的同时，可反射性提高迷走神经的兴奋性，使心率减慢，此作用为强心苷的间接作用。药物作用选择性（selectivity）是指多数药物在一定剂量下，对某组织或器官产生明显的作用，而对其他组织或器官的作用不明显或无作用。意义：①可作为药物分类的理论基础；②可作为临床选药和疗效评价的依据；③可帮助确定新药的研究方向。一般而言，选择性高的药物针对性强，不良反应少，但应用范围窄二、药物作用的主要类型（三）选择性药物作用1.预防作用（preventiveaction）指提前用药，防止疾病或症状发生的作用。如新生儿接种卡介苗预防结核病，儿童服用维生素d预防佝偻病。2.治疗作用（therapeuticeffect）凡符合用药目的或能达到治疗疾病效果的作用称为治疗作用。三、药物作用的两重性（一）防治作用①对因治疗：针对病因用药治疗，用药目的是消除原发致病因子，彻底治愈疾病，也称治本；②对症治疗：用来缓解疾病症状的治疗，也称治标；③补充治疗：用药目的为补充营养物质或激素的不足。药物作用三、药物作用的两重性（二）不良反应是指与用药目的无关，并给患者带来不适或痛苦的反应。多数不良反应是药物固有的效应，一般情况下是可以预知的，但不一定是能够避免。副作用毒性反应后遗效应继发反应变态反应特异质反应停药反应药物依赖性耐受性药物作用（二）不良反应-①副作用概念:是在治疗量时出现的与治疗目的无关的作用。特点：①轻微，危害不大,是可逆的；②与治疗作用之间可互相转化；③是药物本身所固有的；④可预知的。阿托品：抑制腺体分泌，解除平滑肌痉挛，加快心率。全身麻醉时，可以抑制口腔腺体分泌，但会导致腹气胀；解痉治疗胆绞痛时，其出现的口干、心悸又成了副作用。药物作用（二）不良反应-②毒性反应概念:是指由于用药剂量过大、时间过长或少数机体对某些药物特别敏感所发生的危害性反应。分类:

急性毒性:即一次或突然使用中毒剂量后立即发生危及生命的严重反应亚急性毒性:是指反复给予非中毒剂量，于数小时或数日累积而导致的毒性反应慢性毒性:是指长期反复用药或接触药物，在体内蓄积后逐渐发生的毒性反应。有的药物长期应用可致突变、致畸、致癌，属于慢性毒性反应中的特殊毒性。特点:性质比较严重，但可预知。药物作用（二）不良反应-③后遗效应概念:是指停药后，血药浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应。例：苯巴比妥催眠

次晨头晕、困倦（二）不良反应-④继发反应指药物治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾。例：如长期应用广谱抗生素时，体内敏感细菌被抑制，不敏感的细菌乘机大量繁殖，引起新的感染，称为"二重感染"。药物作用（二）不良反应-⑤变态反应概念:是少数致敏的机体对某些药物所产生的病理性免疫反应。特点：①反应的性质与给药剂量、途径、药物原有效应无关；②不易预知；③致敏物质可能是药物本身或其代谢产物，也可能是制剂中的杂质；④反应的程度可轻可重；⑤结构相似的药物可有交叉过敏反应。用药前注意：①详细询问服药过敏史，②按有关规定做皮肤敏感试验，但有少数假阳性或假阴性反应；③做好抢救的准备工作。药物作用（二）不良反应-⑥特异质反应概念:是指少数患者因遗传异常，对某些药物产生的异常反应。特点:反应严重程度与剂量成正比。（二）不良反应-⑦停药反应是指患者长期服用某种药物，突然停药发生病情恶化的现象。包括反跳现象和停药症状。例：一些血管扩张药，如硝酸甘油、曲克芦丁的骤然停用，可造成反跳性血管收缩而致心绞痛发作。

药物作用（二）不良反应-⑧药物依赖性概念：是长期应用某些药物，机体对药物所产生的特定的心理和生理状态。类型：①精神依赖性是指病人在精神上或心理上对药物产生了依赖，有周期性用药的欲望和强迫用药行为，但中断给药后无明显症状。②生理依赖性是指病人对药物产生严重的心理依赖性和躯体依赖性，突然停药会出现严重的戒断症状。药物作用（二）不良反应-⑧药物依赖性药物作用三、药物作用的两重性（三）药物不良反应的诊断、处理和监测药物不良反应的诊断药物产生不良反应是一个复杂的渐进过程，且影响因素众多，给药物不良反应的识别带来一定的困难。因此，应严格遵循临床诊断的步骤和思维方法，注重调查研究和资料收集、整理，在综合分析的基础上做出判断。药物不良反应的处理和监测对药物不良反应的监测，我国设立有专门的药品不良反应监测中心，并有药品不良反应报告制度。药品不良反应监测中心负责收集、整理和分析呈报上来的药品不良反应的报告，并反馈相关信息。护理人员工作在临床第一线，直接观察和监护患者用药后的反应，应对用药后出现的不良反应进行详细记录并逐级上报。一旦发现患者出现严重的不良反应或药物中毒，应及时报告医生并立即停止用药，同时采取必要的抢救措施。02药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系概念：药物效应在一定范围内与剂量成比例，即量-效关系,常用浓度-效应关系表示。一、药物的剂量与效应剂量（dosage）即药剂的用药量。剂量的大小决定血药浓度的高低，血药浓度又决定药物作用的强弱。在一定剂量范用内，剂量越大，血药浓度越高，药物作用强度也随之增强（图2-1），此即量-效关系。药物剂量与效应关系二、量-效曲线及意义即药物的效应强度随着剂量的增加而连续的变化.药理效应以数值表示。量-效关系呈直方双曲线，若将浓度改为对数作图，呈对称S型曲线。（一）量反应型量-效关系及意义心率、血压、体温等药物剂量与效应关系二、量-效曲线及意义效能（efficacy）指药物能产生的最大效应。效能反映药物内在活性的大小。高效能的药物所产生的效应是低效能的药物无论多大剂量都无法产生的。效价强度（potency）简称效价，是指能引起等效反应（一般采用50％效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。效价反映的是药物与受体亲和力的大小。所需剂量越小，效价越大。（一）量反应型量-效关系及意义药物剂量与效应关系二、量-效曲线及意义即药物效应的改变随剂量的增加呈全或无，阴性或阳性的关系。若以对数剂量为横坐标，阳性率为纵坐标，得到的质反应型量-效曲线呈钟型曲线（正态分布曲线）。若用累加阳性率为纵坐标时，其曲线也呈典型对称S型曲线。（二）质反应型量-效关系及意义催眠或不催眠、惊厥或不惊厥药物剂量与效应关系二、量-效曲线及意义1.半数有效量（medianeffectivedose，ED50）在质反应中是指能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量。ED50是反映药物治疗效应的重要指标。2.半数致死量（medianlethaldose，LD50）在质反应中是指能引起50%实验动物死亡的药物剂量。LD50是反映药物毒理效应的指标。（二）质反应型量-效关系及意义药物剂量与效应关系二、量-效曲线及意义1.安全范围指最小有效量与最小中毒量之间的范围。此范围越大，药物毒性越小，用药越安全。2.治疗指数（therapeuticindex，TI）是药物的半数致死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值。治疗指数可用来评价药物的安全性。一般情况下，治疗指数越大，药物的安全性越大。但单独以治疗指数评价药物的安全性并不完全可靠，还需参考药物的安全系数。3.安全系数指最小中毒量LD5与最大治疗量ED95的比值。比值越大，用药越安全。（三）评价药物安全性的指标03药物与受体药物与受体非特异性药物作用机制主要与药物的理化性质（如解离度、溶解度、表面张力等）有关，与化学结构的关系不大，机制相对比较简单。一、药物作用机制的分类（一）药物非特异性作用机制（二）药物特异性作用机制药物特异性作用机制主要与药物的化学结构有关，可涉及生命代谢的所有环节，比较复杂，主要概括为以下几个方面：影响细胞膜的通透性或离子通道影响自体活性物质影响酶的活性参与或干扰机体代谢过程影响免疫功能作用于受体（receptor）的有关理论药物与受体受体与配体受体是一些位于细胞膜或细胞内能够识别、结合特异性配体并产生特定效应的大分子物质。能与受体特异性结合的物质称为配体，如神经递质、激素、自体活性物质和化学结构与之相似的药物等。2.受体的特性二、药物与受体（一）受体的概念和特性

①特异性：准确识别与结合②灵敏性：受体分子含量极微③饱和性：受体数量有限④可逆性：结合后可解离可置换⑤多样性：分布多样，作用多样药物与受体药物与受体结合产生效应，需具备的两个条件亲和力是指药物与受体结合的能力内在活性是指药物与受体结合后激活受体，产生效应的能力二、药物与受体（二）受体与药物的相互作用（三）作用于受体的药物分类1.激动药（agonist）药物对受体既有亲和力又有内在活性，与受体结合后能激动受体产生最大效应。如吗啡为阿片受体激动药。2.部分激动药（partialagonist）药物对受体有较强的亲和力，但内在活性不强，与完全激动药并用，还可拮抗完全激动药的部分效应。如喷他佐辛为阿片受体部分激动药。3.拮抗药（antagonise）对受体有很强的亲和力，但无内在活性，本身不产生作用，因占据受体而阻断激动药的效应。如纳洛酮为阿片受体阻断药。药物与受体受体虽是遗传获得的固有蛋白，但并不是固定不变的。在生理、病理或药物等因素作用下，受体在数目、亲和力和效应力方面发生改变，称为受体调节。二、药物与受体（四）受体的调节向上调节（up-regulation）受体的数目增多，亲和力增加或效应力增强称为向上调节。受体向上调节后对再次用药非常敏感，药物效应增强，此现象称为受体超敏。向下调节（down-regulation）受体的数目减少，亲和力降低或效应力减弱称为向下调节。向下调节的受体对再次用药反应迟钝，药物效应减弱，此现象称为药物脱敏，可因反复应用受体激动药而产生，是导致耐受性的原因之一。小结谢谢观看主题三药物代谢动力学学

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树立高尚的职业道德精神，改善医患关系，提高个人素养。素质目标1.掌握药物在体内的变化规律及其在用药护理中的意义。2.熟悉半衰期、肝药酶、首关消除、生物利用度和稳态血药浓度的概念。3.了解肝肠循环、时量关系的概念。知识目标1.运用药动学基本知识和理论，正确实施给药方案和用药护理程序。2.观察药物的疗效和不良反应，综合分析、判断及采取相应护理措施。能力目标目录药物分子的跨膜转运01药物的体内过程02药动学的基本知识及重要参数03药物代谢动力学简称药代动力学或药动学，是研究机体对药物的处置过程及体内药物浓度随时间变化规律的一门科学。通过研究体内药物浓度的变化过程，从而阐明药物吸收、分布、生物转化（代谢）和排泄的特点，为临床制订合理的用药方案提供依据。基本概念案例导学刘某，男，43岁，患冠心病，近期心绞痛频发，医生给予硝酸甘油，并特别嘱咐其要舌下含服，而不采用口服的原因是什么？01药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运药物吸收、分布、代谢和排泄过程中，药物分子要通过各种单层（如小肠上皮细胞）或多层（如皮肤）细胞膜。细胞膜是药物在体内转运的基本屏障。一、概念（一）基本概念（二）跨膜转运类型药物分子通过细胞膜的方式有被动转运（包括滤过和简单扩散）、载体转运（包括主动转运和易化扩散）和膜动转运（包括胞饮和胞吐）。药物分子的跨膜转运指存在于细胞膜两侧的药物顺浓度梯度从高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。特点：①顺浓度梯度转运；②不需要载体；③不消耗能量；④无饱和现象和竞争抑制现象。二、被动转运（一）滤过又称水溶性扩散（aqueousdiffusion），是指水溶性的极性或非极性药物分子借助于流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性通道而进行的跨膜转运。体内大多数细胞，如结膜、小肠、泌尿道等上皮细胞膜的水性通道很小，只允许分子量＜100Da的物质通过，如锂离子、甲醇、尿素等；大多数毛细血管内皮细胞间的孔隙较大，分子量大到20000～30000Da

者也能通过，故绝大多数药物均可经毛细血管内皮细胞间的孔隙滤过。药物分子的跨膜转运二、被动转运（二）简单扩散又称脂溶性扩散（lipiddiffusion），绝大多数药物按此种方式通过生物膜。脂溶性药物溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜。简单扩散的速度主要取决于药物的油水分配系数（脂溶性）和膜两侧药物浓度差。油水分配系数和浓度差越大，扩散就越快。但是，因为药物必须先溶于体液才能抵达细胞膜，水溶性太低同样不利于通过细胞膜，故药物在具备脂溶性的同时，仍需具有一定的水溶性才能迅速通过细胞膜。药物分子的跨膜转运三、载体转运是指转运体在细胞膜的一侧与药物或内源性物质结合后，发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合的药物或内源性物质释出。载体转运的特点：①对转运物质有选择性；②载体转运能力有限，故具有饱和性；③结构相似的药物或内源性物质可竞争同一载体而具有竞争性，并可发生竞争性抑制；④具有结构特异性和部位特异性。载体转运主要发生在肾小管、胆道、血脑屏障和胃肠道。载体转运主要有主动转运和易化扩散两种方式。药物分子的跨膜转运三、载体转运（二）易化扩散是指药物在细胞膜载体的帮助下，由细胞膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。易化扩散不消耗能量，不能逆电化学差转运，因需要载体，有饱和现象和竞争性抑制现象。是指药物借助载体或酶促系统的作用，从低浓度侧向高浓度侧的跨膜转运，又称逆流转运。其特点是可逆浓度差进行，需耗能；因需要载体，有饱和现象和竞争性抑制。（一）主动转运药物分子的跨膜转运四、膜动转运（二）胞吐又称胞裂外排或出胞，是指胞质内的大分子物质以外泌囊泡的形式排出细胞的过程。如腺体分泌及递质的释放。又称吞饮或入胞，是指某些液态蛋白质或大分子物质通过细胞膜的内陷形成吞饮小泡而进人细胞内。如脑神经垂体粉剂可从鼻黏膜给药以胞饮方式吸收。（一）胞饮是指大分子物质通过膜的运动而转运，包括胞饮和胞吐。药物分子的跨膜转运简单扩散载体转运主动转运易化扩散药物分子的跨膜转运五、影响药物通透细胞膜的因素（二）药物浓度差以及细胞膜通透性、面积和厚度药物跨膜转运的速率（单位时间通过的药物分子数）还与膜两侧药物浓度差、膜面积、膜通透系数和膜厚度等因素有关。绝大多数药物属于弱酸性或弱碱性化合物，在体液中均不同程度地解离。离子型药物（解离型）极性大，脂溶性小，难扩散；分子型药物（非解离型）极性小，脂溶性大，易扩散。药物解离度与体液pH值有关，弱酸性药物在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解离；弱碱性药物在酸性环境中易解离，在碱性环境中难解离。（一）药物的解离度和体液的酸碱度药物分子的跨膜转运五、影响药物通透细胞膜的因素（四）细胞膜转运蛋白的量和功能营养状况和蛋白质的摄入影响细胞膜转运蛋白的数量，从而影响药物的跨膜转运。转运蛋白的功能受基因型控制，因其基因多态性而影响转运蛋白的功能，从而影响药物的跨膜转运。血流量的改变可影响细胞膜两侧药物浓度差，药物被血流带走的速度影响膜一侧的药物浓度，血流量丰富、流速快时，不含药物的血液能迅速取代含有较高药物浓度的血液，从而维持了细胞膜两侧药物很大的浓度差，使药物跨膜速率增高。（三）血流量02药物的体内过程药物的体内过程药物的体内过程研究的是机体对药物的处置过程，即机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄。其中，吸收、分布和排泄，药物在体内仅仅是发生了位移，而无化学结构的改变，故统称为转运。生物转化又称为代谢，是指药物在体内发生的化学结构变化。药物的体内过程1.口服给药药物从胃肠道吸收后，经过门静脉进入肝脏，再进入血液循环。特点：方便、经济、安全。适用于大多数药物和患者。首关消除（firstpasselimination，第一关卡效应）口服药物经胃肠黏膜吸收，进入肝脏，部分药物在未发生作用前就被肝脏灭活、代谢而失去药理活性，使进入体循环的药量减少，疗效降低，这种现象称为首关消除。首关消除明显的药物，如硝酸甘油，常采用舌下给药。一、药物的吸收（一）给药途径药物由给药部位进入血液循环的过程称为吸收药物的体内过程一、药物的吸收药物的体内过程2.舌下给药药物经颊黏膜吸收进入血液循环。特点：起效迅速，方便。适用于有些首关消除高、脂溶性高、用量少、无异味的药。3.直肠给药药物经直肠黏膜吸收进入直肠下段毛细血管。特点：吸收较快。适用于小儿给药。一、药物的吸收（一）给药途径药物的体内过程4.肌内和皮下注射药物先沿结缔组织扩散，后经毛细血管和淋巴内皮细胞进入血液循环。特点：皮下：吸收较快，适用于水溶液制剂肌内：药物在组织间隙溶解越快，吸收越快。适用于水溶液、混悬液、油溶液制剂5.吸入给药小分子脂溶性、挥发性药物或气体从肺泡上皮细胞迅速吸收进入毛细血管。一、药物的吸收（一）给药途径药物的体内过程不同给药途径药物吸收快慢顺序：吸入给药>舌下给药>直肠给药>肌内注射>皮下注射>口服给药>皮肤给药一、药物的吸收（一）给药途径药物的体内过程药物分子小、脂溶性高、解离度小者易被吸收，反之则难以吸收。如弱酸性药物在酸性环境中非解离型多，吸收多；在碱性环境中吸收少。同样，弱碱性药物在碱性环境中非解离型多，吸收多；在酸性环境中吸收少。一、药物的吸收（二）药物的理化性质药物剂型不同，吸收速度也不同（三）药物的剂型口服给药时，胃排空速度、肠蠕动的快慢、体液的pH值、肠内容物的多少及性质等均可影响药物的吸收。（四）吸收环境药物的体内过程人体各组织器官的血流量是不均一的。血流量丰富的组织和器官，药物的分布速度快且转运量较多，如脑、肝、肾、肺等；相反，血流量不丰富的组织药物分布较少，如皮肤、脂肪等。二、药物的分布（一）组织器官血流量（二）组织的亲和力药物对某些组织有特殊的亲和力，使这些组织中的药物浓度高于血浆游离药物浓度，药物分布和作用呈现一定的选择性。如氯喹在肝和红细胞内分布浓度高，碘主要分布于甲状腺组织，钙主要沉积于骨组织中。药物吸收后经血液循环转运到机体各组织器官的过程称为分布。药物的体内过程大多数药物吸收入血后可与血浆蛋白发生不同程度的可逆性结合而形成结合型药物，与游离型药物同时存在于血液中。二、药物的分布（三）药物与血浆蛋白结合由于结合型药物分子量大，不能跨膜转运，是药物在血液中的一种暂时贮存形式，仅游离型药物才能转运到组织器官而生效。因此，药物与血浆蛋白的结合影响药物在体内的分布、转运速度以及作用强度和消除速率。药物的体内过程在生理情况下细胞内液pH为7.0，细胞外液为7.4，弱碱性药物在细胞外液解离少，易进入细胞内，故细胞内浓度略高；弱酸性药物则相反，在细胞外浓度略高。当弱酸性药物（如巴比妥类）中毒时，用碳酸氢钠提高血液和尿液pH值，可以使弱酸性药物解离增加，重吸收减少，排泄加快，达到解救中毒的目的。二、药物的分布（四）体液的pH值和药物的解离度药物的体内过程1、血脑屏障（BBB）是指血液与脑组织、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞之间的三种隔膜的总称。脂溶性高、分子量小、极性较低的药物易通过二、药物的分布（五）体内屏障药物的体内过程2、胎盘屏障是由胎盘将母体与胎儿血液隔开的屏障，其通透性和一般生物膜无明显区别。多数药物易通过3、血眼屏障全身给药后分布到房水、晶状体和玻璃体的浓度很低，难以奏效，是存在血眼屏障所致，故眼部疾病多采用局部给药。二、药物的分布（五）体内屏障药物的体内过程1.Ⅰ相反应包括氧化、还原、水解反应。通过此相反应，大多数药物失去药理活性，称为灭活；少数药物被激活后作用增强，称为活化；少数药物则由无毒或毒性小变成毒性代谢产物。2.Ⅱ相反应即结合反应。药物及代谢产物与内源性物质如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸等结合后生成极性大易溶于水的代谢物排出体外。有的药物可不经代谢，以原形排泄，如青霉素。三、药物的代谢（一）代谢的方式（二）药物代谢酶1.特异性酶催化特定底物的代谢，如胆碱酯酶水解乙酰胆碱。2.非特异性酶主要是指肝脏微粒体混合功能酶系统，该酶系统能够转化数百种化合物，是促进药物转化的主要酶系统，又称为肝药酶。肝药酶的特性：①专一性低，能催化多种药物；②有个体差异；③易受外界因素影响而出现酶活性增强或减弱现象。药物在体内发生的化学结构改变称为药物的生物转化或代谢。肝脏是药物生物转化的主要部位。药物的体内过程1、药酶的诱导作用和抑制作用某些药物可以改变肝药酶的活性，影响药物代谢速度，从而改变药物的作用强度和作用维持时间。凡是能增强肝药酶活性或增加肝药酶生成的药物为药酶诱导剂，如苯妥英钠、利福平等。凡能降低肝药酶活性或减少肝药酶生成的药物为药酶抑制剂如西咪替丁、氯霉素等。2、影响药酶的其他因素肝药酶的活性和数量具有较大的个体差异，受遗传、年龄、性别、病理因素和环境因素等影响，使药物的代谢速度发生变化。三、药物的代谢（三）影响代谢的因素药物的体内过程药物经肾脏排泄主要包括三个环节：肾小球滤过、肾小管的重吸收和肾小管的分泌。尿液的pH可影响药物的排泄：弱碱性药物在酸性尿液中，解离多，重吸收少，排泄快弱碱性药物在碱性尿液中，解离少，重吸收多，排泄慢四、药物的排泄（一）肾脏排泄药物以原形或代谢产物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程称为排泄。肾脏是药物排泄的主要器官，胆道、肠道、肺、乳汁、唾液腺也有一定排泄药物的功能。药物的体内过程有的药物由胆道及胆总管入肠腔后然后随粪便排出。其中有些可再次被小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，称为肝肠循环。可使药物作用时间延长，反复给药，易发生蓄积。四、药物的排泄（二）胆汁排泄（三）其他乳汁、唾液、汗腺、肺等药物的体内过程四、药物的排泄胆汁排泄(biliaryexcretion)和肝肠循环(Enterohepaticrecycling)03药动学的基本知识及重要参数药动学的基本知识及重要参数药物的体内过程是一个连续变化的动态过程，可用时量关系和时效关系来表示。1.潜伏期指从给药后到开始出现治疗作用的时间。潜伏期越短，药物起效越快。主要反映药物的吸收和分布过程。2.持续期指药物维持有效浓度或基本疗效的时间。与药物的吸收和消除速度有关。当药物的吸收速度和消除速度相等时达到血药峰值浓度，用药后达到最高浓度的时间称为达峰时间，血药峰值浓度与给药剂量成正比。3.残留期指体内药物已降至有效浓度以下但尚未从体内完全消除的时间。残留期的长短反映了药物消除的快慢。临床用药时，可测定患者体内的血药浓度，以便确定合理的给药剂量和给药间隔时间。一、血药浓度变化的时间过程（一）时量关系和时效关系药动学的基本知识及重要参数1.消除指血药浓度逐渐降低的过程。它包括了药物在体内的代谢和排泄过程。方式：恒比消除（一级消除动力学）：大多数恒量消除（零级消除动力学）：高浓度2.蓄积反复多次给药后，当药物进入体内的速度大于消除速度时，血药浓度逐渐升高，称为药物的蓄积。一、血药浓度变化的时间过程（二）消除和蓄积药动学的基本知识及重要参数是指药物吸收进入血液循环的程度和速度。影响因素主要是制剂质量和给药途径。生物利用度与药物作用的强度及速度有关。生物利用度是用于评价药物吸收率和药物制剂质量的重要指标。同一药物制剂由于不同药厂生产工艺不同，甚至同一药厂生产不同批号产品，生物利用度也有较大的差异。二、药动学的重要参数（一）生物利用度是假定药物均匀分布于机体所需要的理论容积，即药物在体内分布达到动态平街时体内药量（D）与血药浓度（C）的比值。临床意义：①推测药物在体内的分布情况，例如，某药的Vd为40L，接近于细胞外液和内液的容量和，可推测该药主要分布在全身体液；②推测药物排泄的速度；③推测药物在体内的总量或达到某一有效血药浓度时的药物剂量。（二）表观分布容积药动学的基本知识及重要参数简称半衰期，是指血浆药物浓度下降一半所需的时间。半衰期反映药物在体内的消除速度，按恒比消除的药物其半衰期是固定的，不因血药浓度的高低而变化。但肝肾功能不全时，药物消除减慢，半衰期明显延长，易发生蓄积性中毒。二、药动学的重要参数（三）血浆半衰期是指连续恒速给药或分次恒量给药，血药浓度逐渐升高，经4～5个t1/2，血药浓度基本达到稳定水平，称为稳态血药浓度，又称为坪值，此时给药速率约等于消除速率。（四）稳态血药浓度药动学的基本知识及重要参数二、药动学的重要参数稳态血药浓度的临床意义：①调整给药剂量的依据；②确定负荷剂量，如危重病需立即达坪值，可采用首次加倍剂量的办法，则在一个半衰期内迅速达到坪值；③制订理想的给药方案（四）稳态血药浓度小结谢谢观看主题四影响药物作用的因素学

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履行认真仔细、精益求精、任劳任怨的工作职责。素质目标1.掌握药物配伍禁忌概念及其在用药护理中的意义。2.熟悉生理、心理和病理因素对药物作用的影响。3.了解药物相互作用以及影响因素在用药护理中的意义。知识目标1.正确实施用药护理程序，正确的联合用药。2.根据患者的具体情况，选择合适的药物和剂量，个体化用药。能力目标目录机体因素01药物因素02用药方法因素0301机体因素机体因素不同年龄的患者，由于其许多生理功能，存在相当的差异，所以对药物的药动学和药效学均可产生明显影响。1.小儿：--各种生理功能及肝肾功能尚未充分发育,对药物反应较敏感。(肝、肾、CNS、利尿药、激素)按体重给药。2.老人：65岁以上--肝肾功能呈现生理性衰退，对许多药物反应也敏感，如中枢N药易致精神错乱，心血管药易致心律失常；抗胆碱药易致尿潴留、便秘等，用药剂量应适量减少，成人的1/2~2/3。一、生理因素（一）年龄、体重机体因素一、生理因素（二）性别特别注意妇女“四期”时的用药：①月经期不宜服用峻泻药和抗凝药，以免盆腔充血，月经增多。②妊娠期应严格禁用已知有致畸的药(酒精、华法林、苯妥英钠、性激素等)及易引起流产、早产等的药物。③分娩期吗啡麦角新碱地西泮④哺乳期吗啡利血平机体因素遗传多态性是一种孟德尔单基因性状，由同一正常人群中的同一基因位点上具有多种等位基因引起，并由此导致个体间药物代谢和反应的差异。二、遗传因素（一）遗传多态性不同种族具有不同的遗传背景。此外，长期生活在不同的地理环境中，具有不同的文化背景、食物来源和饮食习惯，都会对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性产生影响，导致一些药物的代谢和反应存在种族差异。（二）种族差异机体因素人群中即使各方面条件都相同，仍有少数人对药物的反应性不同，称为个体差异。与种族差异比较，同一种族内的个体差异更为显著和重要。二、遗传因素（三）个体差异特异质反应是一种性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的。这种反应只在极少数患者中出现，反应是否发生常与剂量无关，即使极小剂量也会发生。特异质反应通常与遗传变异有关。（四）特异质反应机体因素疾病能导致药物代谢动力学和药物效应动力学的改变。肝肾功能损伤易引起药物体内蓄积，产生过强或过久的药物作用，甚至发生毒性反应。三、病理状态心理因素在一定程度上可影响药物的作用。因此，在应用药物防治疾病时，必须做好患者的心理护理工作，发挥药物的最大疗效。患者对药物和医护人员的信任及乐观的情绪可以提高药物的疗效。反之焦虑、恐惧及悲观、失望的消极情绪可使病情加重。四、心理因素02药物因素药物因素药物的化学结构是决定药物发挥特异性效应的物质基础。一般来说，药物的化学结构相似，其药理作用也相似，也有一些化学结构相似的药物，表现相反或拮抗作用。此外，手性药物的对映异构体之间药物作用也有差异。一、药物的化学结构和理化性质以量-效关系为基础、药物剂量或浓度明显影响药物的起效速度、作用强度及维持时间，即给药剂量是药物作用最基本的影响因素。此外，药物剂量可影响药物作用的性质。二、药物的剂量药物因素药物可制成多种剂型并采用不同的途径给药，如供口服给药的有片剂、胶囊剂、口服液；供注射用的有水剂、乳剂、油剂。同一药物由于剂型不同，采取的给药途径不同，生物利用度往往也不同，所引起的药物效应也会不同。药物的制备工艺和原辅料的不同，也可能显著影响药物的吸收和生物利用度。三、药物的剂型03用药方法因素用药方法因素给药途径不同，一般只影响药物的作用强度和速度。不同给药途径药物起效快慢顺序的一般规律为：静脉注射＞吸入＞肌内注射＞皮下注射＞口服＞透皮。有些药物的给药途径不同，作用性质也不同。一、给药途径临床用药时，给药时间需根据具体药物和病情确定。例如，助消化药需在饭前或饭时服用，驱肠虫药宜空腹或半空腹服用，催眠药应在睡前服用，对胃肠道有刺激性的药物宜饭后服用，大部分降糖药宜餐前或随餐服用。二、给药时间用药方法因素临床用药时，给药次数应根据病情需要和药物半衰期确定。药物半衰期是给药间隔时间的基本参考依据，以达到既可维持有效血药浓度，又不会蓄积中毒的目的。三、给药次数耐受性为机体在连续多次用药后对药物的反应性降低，增加剂量可恢复反应，停药后耐受性可消失。耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用化学治疗药物的敏感性降低，也称抗药性。四、反复用药用药方法因素两种或两种以上药物同时或先后序贯应用，引起药物作用和效应的变化称为药物的相互作用五、联合用药和药物相互作用体外药物相互作用主要是指药物进入人体之前，药物之间、药物与溶剂或赋形剂之间发生的物理或化学相互作用，造成疗效降低或不良反应增加的现象。向静脉输液中加入多种药物是临床上常用的给药途径，此时，体外药物相互作用主要是指注射液的物理配伍禁忌和化学配伍禁忌。（一）体外药物相互作用用药方法因素五、联合用药和药物相互作用协同作用：是指两药合用所产生的效应大于或等于单用效应的总和。拮抗作用：是指两药合用所产生的效应小于单用一种药物的效应。（二）体内药物相互作用小结谢谢观看主题五传出神经系统概述学

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树立爱岗敬业、遵纪守法的工作意识。素质目标1.掌握传出神经系统受体的类别及生理效应。2.熟悉传出神经药物的作用方式。3.了解传出神经药物的分类。知识目标1.知道传出神经系统受体的类别及生理效应。2.知道传出神经药物的作用方式。能力目标目录传出神经系统的递质与分类01传出神经系统受体的分类、分布与效应02传出神经系统药物作用的方式与分类0301传出神经系统的递质与分类传出神经系统的递质与分类传出神经系统包括自主神经系统（又称植物神经系统）和运动神经系统。自主神经系统又分为交感神经系统和副交感神经系统，主要支配心脏、腺体、平滑肌等效应器，调节心血管活动、胃肠活动及腺体分泌等多种生理功能。一、传出神经系统的分类（一）解剖学分类传出神经系统的递质与分类自主神经自中枢发出后，中途经神经节更换神经元，因此有节前纤维和节后纤维之分。运动神经支配、调控骨骼肌活动，维持正常的运动和呼吸功能。运动神经自中枢发出后，中途不更换神经元，故无节前纤维和节后纤维之分。一、传出神经系统的分类（一）解剖学分类传出神经系统的递质与分类神经冲动的产生和传导是依靠其兴奋时神经末梢释放的化学物质完成的，这种传递信息的化学物质称为神经递质。1.胆碱能神经①交感和副交感神经节前纤维；②副交感神经节后纤维；③极少数交感神经（如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经）节后纤维；④运动神经。2.去甲肾上腺素能神经大部分交感神经节后纤维属于此类神经。一、传出神经系统的分类（二）按递质分类传出神经系统的递质与分类乙酰胆碱的生物合成主要在胆碱能神经末梢，少量在胞体内合成，以胆碱和乙酰辅酶A为原料，在胆碱乙酰化酶的催化下合成乙酰胆碱，乙酰胆碱进入囊泡贮存。二、传出神经系统递质的生物合成及代谢（一）乙酰胆碱的生物合成及代谢传出神经系统的递质与分类当神经冲动到达时，Ca2+内流，促使囊泡膜与突触前膜融合形成裂孔，囊泡内的乙酰胆碱通过胞裂外排方式释放至突触间隙，并作用于突触后膜上胆碱受体产生效应。突触间隙乙酰胆碱在数毫秒内即被乙酰胆碱酯酶水解为胆碱和乙酸，胆碱被摄入神经末梢再利用。此外，尚有少量乙酰胆碱从突触间隙弥散进入血液二、传出神经系统递质的生物合成及代谢（一）乙酰胆碱的生物合成及代谢传出神经系统的递质与分类去甲肾上腺素的生物合成主要部位在去甲肾上腺素能神经末梢。酪氨酸是合成去甲肾上腺素的原料，在酪氨酸羟化酶催化下生成多巴，再经多巴脱羧酶催化生成多巴胺，后者进入囊泡经多巴胺β-羟化酶的催化生成去甲肾上腺素，去甲肾上腺素与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中。二、传出神经系统递质的生物合成及代谢（二）去甲肾上腺素的生物合成及代谢传出神经系统的递质与分类当神经冲动到达神经末梢时，囊泡中的去甲肾上腺素同样以胞裂外排的方式释放至突触间隙，与突触后膜的肾上腺素受体结合产生效应。突触间隙中约75%～95%的去甲肾上腺素被突触前膜主动转运泵摄取到神经末梢内，继而再摄入囊泡内贮存备用，这种方式称为再摄取，是去甲肾上腺素消除的主要方式。二、传出神经系统递质的生物合成及代谢（二）去甲肾上腺素的生物合成及代谢02传出神经系统受体的分类、分布与效应传出神经系统受体的分类、分布与效应简称M受体，对毒蕈碱较敏感，主要分布在副交感神经节后纤维支配的效应器官，如心脏、腺体、支气管及胃肠道平滑肌、血管和瞳孔括约肌等处。M受体激动时表现为心脏抑制、腺体分泌增加、支气管及胃肠道平滑肌收缩、血管扩张和瞳孔缩小等，称为M样作用。一、胆碱受体分类、分布与效应1.毒蕈碱型胆碱受体胆碱受体是指能与乙酰胆碱结合的受体。根据其对药物的敏感性不同，又可分为毒蕈碱型胆碱受体和烟碱型胆碱受体两类。简称N受体，对烟碱较敏感，分为NN

与NM

受体两个亚型。NN受体主要分布在自主神经节细胞膜和肾上腺髓质，激动时可引起神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加；NM

受体分布在骨骼肌细胞膜上，激动时表现为骨骼肌收缩，以上作用称为N样作用。2.烟碱型胆碱受体传出神经系统受体的分类、分布与效应一、胆碱受体分类、分布与效应传出神经系统受体的分类、分布与效应简称α受体，分为α1

和α2

两种亚型。α1

受体主要分布在皮肤、黏膜及内脏血管和瞳孔开大肌，α1

受体激动时，表现为皮肤、黏膜及内脏血管收缩及瞳孔扩大；α2

受体主要分布在去甲肾上腺素能神经的突触前膜，对递质释放产生负反馈调节作用。二、肾上腺素受体分类、分布与效应1.α肾上腺素受体肾上腺素受体是指能选择性与去甲肾上腺素和肾上腺素结合的受体。肾上腺素受体分为两类：简称β受体，分为β1、β2、β3

三种亚型。β1

受体主要分布在心脏，激动时表现为心脏兴奋，如心肌收缩力加强、心率加快、传导加速、心排血量增加；β2

受体主要分布在支气管平滑肌、骨骼肌血管及冠脉血管等处，激动时表现为支气管平滑肌松弛、骨骼肌血管及冠脉血管扩张、肝糖原及肌糖原分解；β3

受体分布在脂肪等组织，激动时可促进脂肪分解。2.β肾上腺素受体传出神经系统受体的分类、分布与效应二、肾上腺素受体分类、分布与效应传出神经系统受体的分类、分布与效应机体的多数器官同时接受交感神经和副交感神经的双重支配，且相互拮抗，在中枢神经系统的调节下又相互统一，相互制约，共同维持效应器官的正常功能活动。交感神经和副交感神经在支配器官功能上呈现交替兴奋、相对优势，交感神经在心血管系统占优势，副交感神经在瞳孔、平滑肌、腺体上占优势。当两类神经同时兴奋或抑制时，一般表现为优势支配的神经功能增强或减弱。03传出神经系统药物作用的方式与分类传出神经系统药物作用的方式与分类大多数传出神经系统药物能直接与受体结合，并能激动受体，产生与乙酰胆碱或去甲肾上腺素相似的作用，称为拟胆碱药或拟肾上腺素药，也称为胆碱受体激动药或肾上腺素受体激动药。相反，药物与受体结合后不产生作用，却能妨碍神经递质或激动药与受体结合，从而产生与递质相反的作用，称为抗胆碱药或抗肾上腺素药，也称为胆碱受体阻断药或肾上腺素受体阻断药。一、传出神经系统药物的作用方式（一）直接作用于受体有些药物可通过影响递质的合成、贮存、释放及代谢而产生作用。例如，新斯的明主要通过抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱水解发挥拟胆碱作用；利血平则通过抑制囊泡对去甲肾上腺素的再摄取，使囊泡内去甲肾上腺素逐渐耗竭，发挥抗高血压作用。（二）影响递质传出神经系统药物作用的方式与分类二、传出神经系统药物的分类小结谢谢观看主题六胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药学

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树立爱岗敬业、遵纪守法的工作意识。素质目标1.掌握毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。2.熟悉毛果芸香碱对眼的作用特点和用药注意事项；有机磷酸酯类农药中毒的原理、症状及防治措施。3.了解胆碱酯酶复活药的作用及临床应用。知识目标1.具有对拟胆碱药合理用药的能力。2.具有抢救有机磷酸酯类中毒的能力。能力目标目录胆碱受体激动药01抗胆碱酯酶药02拟胆碱药是一类与胆碱能神经递质ACh

作用相似的药物，按其作用方式可分为胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药两类。01胆碱受体激动药胆碱受体激动药是胆碱能神经末梢释放的主要递质，可直接激动M、N受体，呈现M样和N样作用，作用广泛，但性质不稳定，持续时间短暂，无临床应用价值。一、M、N受体激动药乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）胆碱受体激动药也称为直接作用的拟胆碱药，可直接与胆碱受体结合，并激动受体，产生与乙酰胆碱相似的作用。根据其对受体的选择性分为三类：①M、N受体激动药：如乙酰胆碱、卡巴胆碱等。②M受体激动药：如毛果芸香碱等。③N受体激动药，该类药物以烟碱为代表，作用复杂，毒性大，无临床实用价值。胆碱受体激动药（一）药理作用本品能直接作用于副交感神经（包括支配汗腺的交感神经）节后纤维的效应器官的M胆碱受体，对眼和腺体的作用最强。1.对眼的作用以1%～2%的硝酸毛果芸香碱溶液滴眼，可产生缩瞳、降眼压、调节痉挛作用。（1）缩瞳：毛果芸香碱可激动瞳孔括约肌上的M胆碱受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。（2）降低眼内压：毛果芸香碱通过缩瞳作用使虹膜向眼中心收缩，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易于通过小梁网及巩膜静脉窦进入血液循环，使眼内压降低。二、M受体激动药毛果芸香碱Pilocarpine胆碱受体激动药（一）药理作用（3）调节痉挛：视力调节是指眼睛通过改变晶状体的屈光度，使其聚焦以适于视近物的过程。毛果芸香碱能激动睫状肌上的M胆碱受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，只适用于视近物，看远物模糊，此作用称为调节痉挛（假性近视）。2.其他作用毛果芸香碱激动腺体和平滑肌上的M胆碱受体，使腺体分泌增加，以汗腺、唾液腺分泌增加最明显，也可使平滑肌兴奋。二、M受体激动药毛果芸香碱Pilocarpine胆碱受体激动药（二）临床应用1.青光眼眼压升高是青光眼的主要特征。毛果芸香碱降低眼内压，可用于各种青光眼的治疗。常用1%～2%溶液滴眼，滴眼后10～15min显效，作用持续4～6h。对闭角型青光眼疗效较好，用药后眼内压迅速下降，从而缓解青光眼的各种症状，是治疗闭角型青光眼的一线用药。对开角型青光眼也有一定疗效，可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及收缩睫状肌，使小梁网结构发生改变，减小房水回流阻力，使眼内压下降。2.虹膜炎本品与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连，预防虹膜炎后遗症的发生。3.M胆碱受体阻断药中毒本药是M胆碱受体阻断药的生理拮抗剂，当M胆碱受体阻断药阿托品等中毒时，可用本品解救。4.其他本品口服可用于缓解放射治疗后的口腔干燥，但增加唾液分泌的同时汗腺分泌也会增加。二、M受体激动药毛果芸香碱Pilocarpine胆碱受体激动药（三）不良反应及注意事项滴眼时浓度过高（＞2%），可因眼部肌肉痉挛性收缩导致眼痛、头痛，故滴眼时避免浓度过高。同时，为避免药液经鼻泪管吸收，滴眼时应注意压迫内眦；过量可出现M胆碱受体过度兴奋症状，如腹痛、腹泻、出汗、流涎、支气管痉挛等，可用阿托品对症处理。二、M受体激动药毛果芸香碱Pilocarpine02抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药又称普鲁斯的明，为季铵类化合物，脂溶性低，口服吸收少而不规则，一般口服剂量为皮下注射剂量的10倍以上。不易透过血脑屏障，无中枢作用；滴眼时也不易透过角膜，对眼的作用弱。口服后1h显效，作用维持2～4h。注射后5～15min

起效，作用可维持0.5～1h。一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）根据与胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，将抗胆碱酯酶药分为易逆性抗胆碱酯酶药和难逆性抗胆碱酯酶药两类。抗胆碱酯酶药（一）药理作用新斯的明可与胆碱酯酶结合形成氨甲酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶暂时失去活性，导致ACh

累积，表现为M样和N样作用。新斯的明对不同组织器官的选择性有差别，对骨骼肌的兴奋作用最强。1.兴奋骨骼肌新斯的明可通过抑制胆碱酯酶导致ACh

蓄积而发挥作用；也可直接激动骨骼肌运动终板上的N2

受体而发挥作用；还可促进运动神经末梢释放ACh

而发挥作用。2.收缩平滑肌对胃肠和膀胱平滑肌的兴奋作用较强，可使胃酸分泌增加，同时能兴奋食管下段，增强小肠和大肠的活动力，尤其可兴奋结肠，促进肠内容物排出。3.其他对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的兴奋作用较弱，表现为心率减慢、腺体分泌增加、支气管平滑肌收缩等。一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）抗胆碱酯酶药（二）临床应用1.重症肌无力新斯的明是治疗重症肌无力的首选药物，可明显改善患者的肌无力症状。常口服给药，重症患者通过皮下和肌内注射，15min后症状即可改善，药效可维持2～4h。2.阵发性室上性心动过速新斯的明间接激动M胆碱受体，使心脏抑制，心率减慢。3.术后腹气胀和尿潴留新斯的明能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气、排便和排尿，用于术后腹气胀和尿潴留。4.非除极化型肌松药及阿托品中毒新斯的明可用于非除极化型肌松药（如筒箭毒碱）中毒的解救，但禁用于除极化型肌松药（如琥珀胆碱）过量中毒；也可用于M胆碱受体阻断药（如阿托品等）中毒的解救。一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）抗胆碱酯酶药（三）不良反应与禁忌症治疗量不良反应较少。过量可引起恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤等。中毒时可引起“胆碱能危象”，表现为肌无力加重、大汗淋漓、大小便失禁、心动过速等，严重者可致呼吸肌麻痹。其原因是药物抑制胆碱酯酶活性，导致神经肌肉接头处乙酰胆碱大量堆积，骨骼肌持久去极化，从而影响神经冲动的正常传递。本品禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘患者。一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药主要是有机磷酸酯类，对人、畜有剧毒，主要用作农业杀虫剂，在生产、生活及使用过程中防护不当，极易引起中毒。包括敌敌畏、对硫磷、内吸磷、乐果等，以及沙林、塔崩、梭曼等战争毒剂。二、难逆性抗胆碱酯酶药（一）中毒机制有机磷酸酯类经消化道、皮肤、黏膜、呼吸道等多种途径吸收进入机体后，与胆碱酯酶牢固结合，形成不易解离的磷酰化胆碱酯酶，使其失去水解乙酰胆碱的能力，造成突触间隙乙酰胆碱大量堆积，产生一系列胆碱能神经功能亢进的中毒症状。此时，若不及时使用胆碱酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶则不易解离，出现“老化”现象，即使应用胆碱酯酶复活药，也不能恢复酶的活性，必须等待新生的胆碱酯酶出现，才能恢复水解乙酰胆碱的能力，此过程可能需要几周时间。抗胆碱酯酶药（二）急性中毒表现急性有机磷酸酯类中毒的临床表现因中毒程度不同而不同：①轻度中毒：以M样症状为主。表现为心动过缓、血压下降、瞳孔缩小、视力模糊、流涎以致口吐白沫、流涕、流泪、大汗淋漓、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、支气管平滑肌痉挛、呼吸困难等。②中度中毒：可同时出现M样、N样症状。后者主要表现为肌肉震颤、抽搐、肌麻痹、心动过速和血压升高等。③重度中毒：患者除有M样、N样症状外，还可出现中枢神经系统症状，表现为先兴奋后抑制，引起不安、失眠、躁动、震颤、谵妄、精神错乱、头晕、乏力、嗜睡，甚至昏迷。严重者因昏迷和呼吸衰竭而死亡。二、难逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药（三）急性中毒的解救1.迅速清除毒物立即将患者撤离中毒现场。彻底清除未被机体吸收的毒物，如迅速脱去污染衣服，用肥皂水清洗污染的皮肤、毛发。口服中毒者，可通过洗胃、导泻等措施减少毒物的吸收。可用清水、2%碳酸氢钠溶液或1∶5000高锰酸钾溶液（对硫磷忌用）反复洗胃，直至洗出液清亮为止。用硫酸钠20～40g溶于20ml水中，口服导泻。2.紧急复苏清除呼吸道分泌物，保持呼吸道通畅，给予吸氧、人工呼吸、补液等，也可根据病情应用机械通气。心脏停搏时，进行体外心脏按压复苏等。二、难逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药（三）急性中毒的解救3.解毒药物在清除毒物过程中，根据病情，应尽早、足量、联合和反复应用特效解毒药，包括胆碱受体阻断药和胆碱酯酶复活药两类。（1）胆碱受体阻断药：M胆碱受体阻断药能缓解中毒患者的M样症状，对N受体无明显作用。常用药物为阿托品，10～30min或1～2h给药一次，直到患者M样症状消失或出现“阿托品化”。“阿托品化”的指征为：瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥、心率增快（90～100次/分）和肺湿啰音消失。此时，应减少阿托品剂量或停用。如出现瞳孔明显扩大、神志模糊、烦躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留等症状为阿托品中毒，应立即停药。（2）胆碱酯酶复活药：应尽早、足量使用胆碱酯酶复活药以恢复胆碱酯酶活性。胆碱酯酶复活药主要有氯解磷定、碘解磷定等。二、难逆性抗胆碱酯酶药小结谢谢观看主题七胆碱受体阻断药学

习

目

标

树立爱岗敬业、遵纪守法的工作意识。素质目标1.掌握阿托品的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。2.熟悉东莨菪碱、山莨菪碱的作用特点及临床应用以及其他M胆碱受体阻断药的作用特点。3.了解神经节阻断药的作用及临床应用。知识目标1.具有一定的语言及业务沟通能力、团队协作能力。2.具有正确使用阿托品等M胆碱受体阻断药的能力。能力目标目录M胆碱受体阻断药01N胆碱受体阻断药02胆碱受体阻断药根据受体的类型不同，分成M胆碱受体阻断药和N胆碱受体阻断药两种。01M胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药阿托品及其类似生物碱阿托品（atropine）（一）体内过程本品口服迅速吸收，1h后血药浓度达峰值，作用可维持3～4h；肌内注射15～20min血药浓度达峰值，维持时间短；也可经黏膜吸收，皮肤吸收差；眼科局部使用，作用可持续数天至1周。吸收后药物广泛分布于全身组织，可透过血脑屏障和胎盘屏障。主要经肾脏排泄，少量随乳汁和粪便排出。M胆碱受体阻断药阿托品及其类似生物碱阿托品（atropine）（二）药理作用抑制腺体分泌阿托品对腺体分泌的抑制作用依次为唾液腺、汗腺、泪腺、支气管腺体等，其中对唾液腺和汗腺的作用最敏感。小剂量阿托品即可引起口干、皮肤干燥、眼干和呼吸道腺体分泌减少；剂量增加，抑制作用增强，大剂量时因抑制汗腺分泌可致体温升高，婴儿和儿童易出现。较大剂量也可减少胃液分泌，但由于胃酸的分泌不完全受迷走神经活性调节，而且阿托品并不能阻断胃肠道激素和非胆碱能神经递质对胃酸分泌的调节作用，故对胃酸浓度的影响较小。M胆碱受体阻断药阿托品及其类似生物碱阿托品（atropine）（二）药理作用2.对眼的影响阿托品对眼的作用与毛果芸香碱相反，可阻断瞳孔括约肌和睫状肌上的M受体，局部及全身用药时均可出现，表现为扩瞳、升高眼压、调节麻痹。（1）扩瞳：阿托品能阻断瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌松弛，而瞳孔开大肌仍保持其任务拓展张力，使瞳孔扩大。（2）升高眼压：由于瞳孔扩大，虹膜退向四周，使前房角间隙变窄，妨碍房水回流入巩膜静脉窦，导致眼内压升高。（3）调节麻痹：阿托品能阻断睫状肌上的M受体，使睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变扁平状，屈光度降低，只适合看远物，视近物模糊不清。这种不能调节视力的作用称为调节麻痹。M胆碱受体阻断药阿托品及其类似生物碱阿托品（atropine）（二）药理作用3.松弛内脏平滑肌阿托品能阻断M受体，对多种内脏平滑肌有松弛作用。此作用与平滑肌功能状态有关，治疗量时，对正常活动的平滑肌影响较小，而处于过度活动或痉挛状态的内脏平滑肌，阿托品的松弛作用更显著。阿托品可抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。对不同部位平滑肌作用强弱不同，对胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌作用强；而对胆管、输尿管、支气管平滑肌的解痉作用较弱；对子宫平滑肌无明显影响。4.兴奋心脏较大剂量的阿托品（1～2mg）可阻断心脏的M受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快。对迷走神经张力较高的青壮年，阿托品加快心率的作用较明显，而对婴幼儿、老年人影响则较小。M胆碱受体阻断药阿托品及其类似生物碱阿托品（atropine）（二）药理作用5.扩张血管由于多数血管床缺少胆碱能神经支配，故一般治疗量阿托品对血管、血压无明显影响。大剂量阿托品可使皮肤及内脏血管扩张，解除小血管痉挛，增加重要脏器的血液灌注，改善微循环，缓解组织缺氧状态。阿托品扩张血管作用机制尚未明确，可能是阿托品抑制汗腺分泌，引起体温升高后的代偿性散热反应或直接扩张血管所致，但与阻断M受体无关。6.兴奋中枢神经系统治疗量（0.5mg）阿托品对中枢神经系统的作用不明显；较大剂量（1～2mg）时可轻度兴奋延髓和大脑，3～5mg时中枢兴奋明显增强，可见烦躁不安、多言、谵妄等；中毒剂量（10mg以上）可出现幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等中枢中毒症状。严重中毒时可由中枢兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹，最