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文档简介
主题二十四作用于血液及造血系统的药物学
习
目
标
培养科学、严谨的工作态度。素质目标1.掌握维生素K、肝素、铁剂的药理作用、临床应用、不良反应及用药监护,比较其他促凝血药、抗凝血药及抗贫血药物的作用特点及临床应用。2.熟悉叶酸、维生素B12
的作用机制及特点。知识目标1.能根据适应证合理选用药物,及时发现药物的不良反应并正确处理。2.能开展用药咨询服务,正确指导患者合理用药。能力目标目录抗贫血药01促白细胞增生药02促凝血药和抗凝血药03血容量扩充药0401抗贫血药抗贫血药贫血是指循环血液中红细胞数、血红蛋白量或红细胞比容低于正常值。其主要类型有:缺铁性贫血:患者血红蛋白量下降,红细胞呈小细胞低色素性,需用铁剂治疗。巨幼红细胞性贫血:由于叶酸或维生素B12缺乏所致。需用叶酸和维生素B12治疗。再生障碍性贫血:由于骨髓造血功能障碍引起红细胞、白细胞和血小板减少所致,治疗比较困难。抗贫血药----铁剂口服铁剂:硫酸亚铁、富马酸亚铁和枸橼酸铁铵注射铁剂:葡萄糖酸亚铁、右旋糖酐铁和山梨醇铁抗贫血药----铁剂【药理作用与临床应用】铁是构成血红蛋白、肌红蛋白及多种组织酶的重要原料。用于治疗慢性失血、营养不良、妊娠及哺乳期妇女、儿童发育期等原因所致缺铁性贫血。Fe3+
Fe2+转铁蛋白血浆铁骨髓血红素珠蛋白血红蛋白抗贫血药----铁剂【不良反应】胃肠道刺激长期服用会出现便秘急性中毒抗酸药、高磷、高钙、鞣酸、四环素影响其吸收餐后服用磷酸盐溶液或碳酸盐溶液洗胃,去铁胺灌胃胃酸、维生素C、果糖、半胱氨酸促进其吸收抗贫血药----叶酸【临床应用】营养性巨幼红细胞性贫血辅以VB12、VB6、VC药物引起的贫血叶酸对抗剂甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、TMP等引起。用甲酰四氢叶酸钙(亚叶酸钙)治疗。恶性贫血辅助治疗孕期补充叶酸可预防胎儿神经管缺陷。抗贫血药----维生素B12维生素B12参与机体多种代谢,为细胞发育成熟和维持神经髓鞘完整所必需的物质。主要用于治疗恶性贫血(合用叶酸)和其他巨幼红细胞性贫血。也可用于神经炎、神经萎缩、三叉神经痛、坐骨神经痛等神经系统疾病的辅助治疗。02促白细胞增生药促白细胞增生药白细胞减少症是由于各种原因引起周围血中白细胞数少于4.0×109/L,主要是粒细胞减少,故又称粒细胞减少症。代表药物有:非格司亭、沙格司亭等临床上主要应用于各种原因引起的白细胞或粒细胞减少症。03促凝血药和抗凝血药促凝血药和抗凝血药凝血和抗凝血(纤溶)是机体内存在的两个对立统一的生理功能。在正常情况下,二者维持着动态平衡,既保持了血管内血流的畅通,也有效地防止了出血。促凝血药和抗凝血药ⅨⅨaⅩⅧa+PF3+Ca2+ⅩaⅤa+PF3+Ca2+凝血酶原Ⅱ凝血酶ⅡaⅫⅫa血管损伤(内源性途径)ⅪⅪa纤维蛋白原纤维蛋白聚集吸附形成凝血块纤溶过程纤溶酶纤溶酶原激活物纤溶酶原纤维蛋白降解产物1.Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化需要维生素K和Ca2+的参与;2.抗凝血酶Ⅲ可与Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa结合并抑制其作用Ca2+Ⅶa+Ⅲa+Ca2+组织创伤凝血过程(外源性途径)促凝血药和抗凝血药抗凝血药指能通过影响凝血过程的某些环节而阻止血液凝固的药物,临床主要用于防止血栓形成和已形成血栓的扩大。代表药物:体内体外抗凝药:肝素体内抗凝药:华法林体外抗凝药:枸橼酸钠促凝血药和抗凝血药抗凝血药----肝素【药理作用】抗凝血增强抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)对凝血因子的灭活作用体内外均有强大的抗凝作用口服无效,一般静脉给药降血脂:水解CM和LDL凝血酶抑制药促凝血药和抗凝血药----肝素【临床应用】防治血栓栓塞性疾病治疗弥散性血管内凝血(DIC):用于早期高凝期体外抗凝:用作体外循环、血液透析、输血等的抗凝剂。实验室检测血液标本的抗凝。促凝血药和抗凝血药----肝素【不良反应】自发性出血(过量所致,严重者可用鱼精蛋白解救)短暂性血小板缺少症长期应用(3~6个月)可致骨质疏松,产生自发性骨折偶有过敏反应。定期监测血常规、凝血时间和部分活化凝血酶时间有出血倾向、凝血障碍、血小板减少症、严重高血压、溃疡病、严重肝肾功能不全者、孕妇及产妇分娩后禁用。促凝血药和抗凝血药----肝素【药物相互作用】不宜与碱性药物合用不宜与阿司匹林、右旋糖酐、双嘧达莫合用:增加出血风险不宜与肾上腺皮质激素、依他尼酸合用:致胃出血不宜与胰岛素、磺脲类药物合用:致低血糖。不宜与硝酸甘油同时静注:降低肝素活性不宜与ACEI合用:引起高血钾促凝血药和抗凝血药抗凝血药----香豆素类(双香豆素、华法林、醋硝香豆素等)【作用与应用】竞争性拮抗维生素K,干扰维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成(肝脏内),对已合成的凝血因子无效。无体外抗凝作用。口服吸收快而完全,作用缓慢、持久。用于防治血栓栓塞性疾病,紧急情况与肝素合用。一般可在开始服药的1~3天内与肝素合用,然后停用肝素,继续用华法林维持治疗。维生素K拮抗药促凝血药和抗凝血药抗凝血药----香豆素类(双香豆素、华法林、醋硝香豆素等)【不良反应】自发性出血:维生素K对抗,必要时输新鲜血浆或全血致畸:孕妇禁用胃肠反应、过敏反应促凝血药和抗凝血药抗凝血药----香豆素类(双香豆素、华法林、醋硝香豆素等)【药物相互作用】作用增强:抗血小板药:阿司匹林等广谱抗生素:四环素等血浆蛋白结合率高药物:羟基保泰松、甲苯磺丁脲、奎尼丁;肝药酶抑制剂(丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等)作用减弱:苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等肝药酶诱导剂促凝血药和抗凝血药抗凝血药----枸橼酸钠【作用与应用】枸椽酸根离子与血中Ca2+,生成难解离的枸椽酸钙,使血中Ca2+减少,抑制凝血过程,阻止血液凝固。无体内抗凝作用。(体内被氧化)本品为输血储血的抗凝剂,用于体外血液保存。促凝血药和抗凝血药抗凝血药----枸橼酸钠【不良反应】输血过多或过快可引发低血钙,出现口唇发麻、手足抽搐、血压下降、心室颤动或停搏等。新生儿及幼儿容易发生,必要时应用葡萄糖酸钙等钙剂对抗。促凝血药和抗凝血药溶栓药又称为纤维蛋白溶解药,是一类使纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶(纤溶酶),促进纤维蛋白降解,增强纤溶过程,使血栓溶解的药物。代表药物:链激酶、尿激酶等促凝血药和抗凝血药溶栓药----链激酶(溶栓酶)和尿激酶【作用与应用】促进纤维蛋白溶解主要用于新鲜(≦6h)血栓形成(急性栓塞)纤溶过程纤溶酶链激酶纤溶酶原复合物纤溶酶原纤维蛋白降解产物纤维蛋白尿激酶促凝血药和抗凝血药溶栓药----链激酶(溶栓酶)和尿激酶【不良反应及禁忌症】自发性出血:静脉注射氨甲苯酸解救过敏反应禁忌症:出血倾向者、消化道溃疡、伤口愈合中、产妇分娩前后等。促凝血药和抗凝血药药物分类药物作用特点应用不良反应/对抗药物体内体外抗凝血药肝素增强AT-Ⅲ的抗凝作用体内体外均有效,必须静脉给药,作用迅速强大血栓栓塞性疾病、DIC、体外抗凝自发性出血/鱼精蛋白体内抗凝血药华法林拮抗维生素K的作用体内抗凝,可口服,缓慢、持久血栓栓塞性疾病自发性出血/维生素K体外抗凝血药枸橼酸钠结合Ca2+体外抗凝保存新鲜血液低血钙/钙剂抗凝血药促凝血药和抗凝血药药物分类药物作用应用抗血小板药双嘧达莫抑制磷酸二酯酶血栓栓塞性疾病预防阿司匹林抑制前列腺素合成酶氯吡格雷干扰ADP介导的血小板活化水蛭素凝血酶抑制剂预防术后血栓形成不稳定型心绞痛等溶栓药链激酶/尿激酶促进纤溶酶原转化成纤溶酶急性血栓栓塞性疾病抗血栓药促凝血药和抗凝血药药物分类药物作用应用促凝血因子生成药维生素K参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等的合成维生素K缺乏引起的出血抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸/氨甲环酸抑制纤溶蛋白酶原转变成纤溶蛋白酶纤溶过程亢进所致出血作用于血管的促凝药垂体后叶素促进血管收缩肺咯血,门静脉高压引起的上消化道出血促血小板生成药酚磺乙胺(止血敏)促血小板生成、增强血小板黏附与聚集,降低毛细血管通透性防治手术前后出血止血药04血容量扩充药血容量扩充药是指
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