代谢综合征的益生元补充方案

代谢综合征的益生元补充方案演讲人目录代谢综合征的益生元补充方案01益生元调节肠道菌群改善MetS的作用机制04代谢综合征与肠道菌群失调的相互作用机制03临床应用与循证医学证据06引言：代谢综合征的挑战与肠道菌群干预的新视角02代谢综合征的益生元补充方案0501代谢综合征的益生元补充方案02引言：代谢综合征的挑战与肠道菌群干预的新视角引言：代谢综合征的挑战与肠道菌群干预的新视角代谢综合征（MetabolicSyndrome,MetS）是一组以中心性肥胖、高血糖（或糖尿病）、高血压和血脂异常（高甘油三酯血症和/或低高密度脂蛋白胆固醇血症）集结出现为特征的临床症候群，其核心病理生理基础是胰岛素抵抗（InsulinResistance,IR）与慢性低度炎症。据《中国心血管健康与疾病报告2020》显示，我国成人MetS患病率已达24.2%，且呈现持续上升趋势，已成为心脑血管疾病、2型糖尿病（Type2DiabetesMellitus,T2DM）和非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholicFattyLiverDisease,NAFLD）等重大慢性病的重要危险因素。当前，MetS的管理仍以生活方式干预（饮食控制、运动减重）和药物治疗为主，但长期依从性差、药物副作用及个体疗效差异等问题限制了其临床效果。引言：代谢综合征的挑战与肠道菌群干预的新视角近年来，肠道微生态与代谢健康的关联成为研究热点。人体肠道内栖息着约100万亿个微生物（统称“肠道菌群”），其基因总数是人体基因组的100倍以上，被称为“第二基因组”。研究表明，MetS患者普遍存在肠道菌群失调（Dysbiosis），表现为有益菌（如双歧杆菌、乳酸杆菌）丰度下降，条件致病菌（如革兰阴性菌）过度增殖，菌群多样性降低，进而通过影响能量代谢、肠道屏障完整性、胆汁酸代谢及免疫调节等途径参与MetS的发生发展。这一发现为MetS的干预提供了新靶点——通过调节肠道菌群微生态改善代谢状况。在众多微生态干预手段中，益生元（Prebiotics）因具有选择性促进有益菌生长、调节肠道功能、改善代谢参数等作用，成为MetS管理的研究热点。益生元是一类不被人体消化吸收，但可被肠道菌群选择性利用，从而产生健康效益的膳食成分，引言：代谢综合征的挑战与肠道菌群干预的新视角主要包括低聚糖（如低聚果糖、低聚半乳糖）、菊粉、抗性淀粉等。与益生菌（直接补充活菌）相比，益生元具有稳定性好、不易受胃酸和胆汁影响、可长期服用等优势，且可通过调节内源性菌群实现更持久的效应。基于此，本文将从代谢综合征与肠道菌群失调的关联出发，系统阐述益生元的作用机制，并制定针对不同代谢组分的个体化补充方案，为临床实践提供循证依据。03代谢综合征与肠道菌群失调的相互作用机制1肠道菌群失调在MetS发生中的核心作用肠道菌群通过“肠-肝轴”“肠-胰轴”“肠-脑轴”等多条途径影响宿主代谢，其失调可通过以下机制促进MetS的发生：2.1.1短链脂肪酸（Short-ChainFattyAcids,SCFAs）生成减少SCFAs（乙酸、丙酸、丁酸）是肠道菌群发酵膳食纤维的主要代谢产物，是宿主能量代谢的重要调节分子。丁酸是结肠上皮细胞的主要能量来源，可促进肠道屏障修复；丙酸可通过门静脉入肝，抑制胆固醇合成和糖异生；乙酸则参与外周组织（如肌肉、脂肪）的葡萄糖利用和脂肪氧化。MetS患者因膳食纤维摄入不足（我国成人日均膳食纤维摄入量不足推荐量15g的一半），菌群发酵活性降低，SCFAs生成减少，导致肠道屏障功能受损、胰岛素敏感性下降及血脂代谢紊乱。1肠道菌群失调在MetS发生中的核心作用1.2肠道屏障功能障碍与代谢性内毒素血症肠道屏障由机械屏障（紧密连接蛋白、黏液层）、化学屏障（胃酸、溶菌酶）、生物屏障（共生菌）和免疫屏障（肠道相关淋巴组织）共同构成。菌群失调可导致：①有益菌减少，黏液层降解酶（如岩藻糖基转移酶）活性下降，黏液层变薄；②革兰阴性菌（如大肠杆菌）过度增殖，其细胞壁成分脂多糖（LPS）释放增加；③SCFAs减少，导致紧密连接蛋白（如occludin、claudin-1）表达下调，机械屏障破坏。这些变化使LPS等内毒素易位入血，激活Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）信号通路，诱导单核-巨噬细胞释放白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎因子，引发“代谢性内毒素血症”（MetabolicEndotoxemia），这是胰岛素抵抗和慢性炎症的关键驱动因素。1肠道菌群失调在MetS发生中的核心作用1.3胆汁酸代谢紊乱胆汁酸由肝脏胆固醇合成，随胆汁排入肠道，约95%被回肠重吸收，其余经肠道菌群转化（如脱羟基、脱磺酸化）后形成次级胆汁酸（如石胆酸、脱氧胆酸）。肠道菌群失调可导致初级胆汁酸转化减少，次级胆汁酸比例失衡。胆汁酸作为信号分子，通过激活法尼醇X受体（FXR）和G蛋白偶联胆汁酸受体5（TGR5）调节糖脂代谢：FXR激活可抑制肝脏糖异生和VLDL合成，TGR5激活促进胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌和能量消耗。菌群失调导致的胆汁酸代谢异常，可削弱FXR/TGR5信号通路，加剧高血糖、高血脂。1肠道菌群失调在MetS发生中的核心作用1.4免疫调节失衡肠道菌群是宿主免疫系统发育和成熟的关键调节者。MetS患者中，厚壁菌门（Firmicutes）与拟杆菌门（Bacteroidetes）比值（F/Bratio）升高，产丁酸菌（如Faecalibacteriumprausnitzii）减少，而革兰阴性菌增多。这种失调可导致：①树突细胞（DCs）和巨噬细胞向M1型极化，释放促炎因子；②调节性T细胞（Treg）分化减少，免疫耐受破坏；③肠道黏膜下免疫细胞活化，系统性炎症反应加剧。免疫失衡进一步加重胰岛素抵抗和代谢紊乱，形成“菌群失调-炎症-代谢紊乱”的恶性循环。2MetS对肠道菌群的反向影响MetS的代谢紊乱（如高血糖、高脂血症）也会反过来破坏肠道微生态平衡，形成“双向互作”的病理生理网络：2MetS对肠道菌群的反向影响2.1高血糖环境抑制有益菌生长高血糖可改变肠道腔内渗透压，抑制双歧杆菌等厌氧菌的生长；同时，晚期糖基化终末产物（AGEs）积累可直接损伤肠道上皮细胞，减少黏液分泌，为条件致病菌（如铜绿假单胞菌）提供定植空间。2MetS对肠道菌群的反向影响2.2高脂饮食诱导菌群结构改变高脂饮食（High-FatDiet,HFD）是MetS的主要危险因素，其可通过以下方式影响菌群：①HFD富含饱和脂肪酸，促进革兰阴性菌（如变形菌门）增殖，增加LPS释放；②HFD减少膳食纤维摄入，降低SCFAs生成，削弱对有益菌的促生长作用；③HFD激活肠道内质网应激，破坏上皮屏障，加剧菌群易位。2MetS对肠道菌群的反向影响2.3胰岛素抵抗影响菌群代谢产物利用胰岛素抵抗状态下，外周组织对葡萄糖摄取减少，肠道上皮细胞对SCFAs的氧化利用能力下降，导致SCFAs在肠道内蓄积，改变局部pH值，进一步抑制有益菌生长，形成“胰岛素抵抗-菌群失调”的正反馈循环。04益生元调节肠道菌群改善MetS的作用机制益生元调节肠道菌群改善MetS的作用机制益生元作为肠道菌群的“食物”，通过选择性促进有益菌生长、抑制有害菌、调节菌群代谢产物等途径，多靶点改善MetS的代谢紊乱。其核心机制可概括为以下五个方面：1选择性促进有益菌增殖，优化菌群结构益生元（如低聚果糖、菊粉）可被双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌利用，促进其增殖，同时抑制产LPS的革兰阴性菌和腐败菌（如梭菌属）的生长，从而纠正MetS患者的菌群失调。例如：-双歧杆菌增殖：双歧杆菌通过其表面的β-半乳糖苷酶和果糖基转移酶，利用低聚半乳糖（GOS）和低聚果糖（FOS）发酵产生乙酸和乳酸，降低肠道pH值，抑制有害菌生长；同时，双歧杆菌可黏附于肠道上皮，占据生态位，形成生物屏障。-乳酸杆菌活化：乳酸杆菌利用益生元产生乳酸，不仅降低肠道pH值，还可竞争性排除病原菌，并增强肠道上皮紧密连接蛋白的表达，改善屏障功能。临床研究显示，MetS患者每日补充10g低聚果粉（含FOS和菊粉）12周后，粪便中双歧杆菌数量较基线增加2.1log10CFU/g，大肠杆菌数量减少1.3log10CFU/g，F/B比值显著降低（P<0.01）。2增强肠道屏障功能，减轻代谢性内毒素血症益生元通过以下途径修复肠道屏障：-促进黏液层分泌：SCFAs（尤其是丁酸）可刺激结肠杯状细胞分泌黏蛋白（MUC2），增加黏液层厚度，阻断病原菌与上皮细胞的接触。动物实验表明，高脂饮食小鼠补充菊粉（10%）8周后，结肠黏液层厚度从25μm增至42μm，MUC2mRNA表达上调3.2倍（P<0.001）。-上调紧密连接蛋白表达：丁酸作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），可激活AMPK信号通路，增加occludin、claudin-1和ZO-1等紧密连接蛋白的表达，减少肠道通透性。一项随机对照试验（RCT）显示，T2DM患者每日补充15g菊粉16周后，血清二胺氧化酶（DAO，肠道通透性标志物）水平较对照组降低28%（P<0.05），血清LPS水平下降32%（P<0.01）。2增强肠道屏障功能，减轻代谢性内毒素血症-维持肠道上皮细胞完整性：益生元发酵产生的SCFAs为结肠上皮提供能量，促进上皮细胞增殖和修复，减少细胞凋亡。3调节SCFAs代谢，改善糖脂代谢SCFAs是益生元调节代谢的关键效应分子，其作用机制包括：-调节葡萄糖代谢：①丙酸通过门静脉入肝，抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）和葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）的表达，减少肝糖输出；②丁酸激活结肠L细胞分泌GLP-1和肽YY（PYY），GLP-1可促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，增强胰岛素敏感性；PYY则延缓胃排空，减少摄食量。-调节脂质代谢：①乙酸激活肝脏AMPK，抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC）和脂肪酸合成酶（FAS）的表达，减少脂肪合成；②丁酸通过GPR109a受体（TGR5的一种）激活脂肪组织中的激素敏感性脂肪酶（HSL），促进脂肪分解；③SCFAs降低胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）的表达，减少胆汁酸合成，促进胆固醇转化为胆汁酸排出。3调节SCFAs代谢，改善糖脂代谢临床研究证实，MetS患者每日补充12g低聚果糖24周后，空腹血糖降低0.8mmol/L，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）下降25%，甘油三酯降低18%，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高10%（均P<0.05）。4调节胆汁酸代谢，激活FXR/TGR5信号通路益生元可改变肠道菌群对胆汁酸的代谢，增加次级胆汁酸（如石胆酸）的生成，激活FXR和TGR5受体：-FXR激活：FXR主要表达于肝脏和肠道，被初级胆汁酸（如鹅去氧胆酸）或次级胆汁酸（如石胆酸）激活后，可：①抑制肝脏SREBP-1c（固醇调节元件结合蛋白-1c）的表达，减少脂肪酸和甘油三酯合成；②促进小肠中成纤维细胞生长因子15（FGF15）分泌，经门静脉至肝后抑制CYP7A1，减少胆汁酸合成；③增强肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取，改善胰岛素敏感性。-TGR5激活：TGR5广泛表达于肠道L细胞、肝细胞、棕色脂肪组织（BAT）和肌肉细胞，激活后：①促进GLP-1分泌，增强胰岛素作用；②激活BAT中的产热蛋白（UCP1），增加能量消耗；③抑制肝脏糖异生，降低血糖。4调节胆汁酸代谢，激活FXR/TGR5信号通路动物实验显示，高脂饮食小鼠补充抗性淀粉（Type2ResistantStarch,RS2）8周后，粪便中次级胆汁酸含量增加1.8倍，肠道FXR和肝脏TGR5表达上调，空腹血糖降低22%，肝脏甘油三酯含量降低35%（均P<0.01）。5抑制慢性炎症反应，改善胰岛素抵抗益生元通过调节菌群和SCFAs，多环节抑制炎症反应：-抑制NF-κB信号通路：LPS与TLR4结合后，通过MyD88依赖途径激活NF-κB，诱导IL-6、TNF-α等促炎因子释放。益生元减少LPS易位，同时SCFAs（尤其是丁酸）可抑制HDAC活性，促进NF-κB的抑制蛋白（IκBα）表达，阻断NF-κB入核，从而降低促炎因子水平。-促进抗炎因子释放：丁酸可诱导调节性T细胞（Treg）分化，增加IL-10和转化生长因子-β（TGF-β）等抗炎因子的分泌，恢复免疫平衡。-减轻脂肪组织炎症：MetS患者脂肪组织巨噬细胞（ATMs）浸润增多，M1型巨噬细胞释放TNF-α、IL-1β等，加重胰岛素抵抗。益生元通过降低LPS水平，减少ATMs向M1型极化，改善脂肪组织炎症。5抑制慢性炎症反应，改善胰岛素抵抗一项针对肥胖合并MetS患者的RCT显示，每日补充10g低聚半乳糖12周后，血清TNF-α水平降低31%，IL-6水平降低28%，IL-10水平升高35%（均P<0.05），胰岛素敏感性显著改善。05代谢综合征的益生元补充方案代谢综合征的益生元补充方案基于益生元的作用机制和循证医学证据，本部分从益生元种类选择、剂量制定、个体化方案设计、联合干预策略及注意事项五个方面，提出针对MetS的全面补充方案。1益生元种类的选择益生元的种类繁多，其发酵特性、选择性和代谢效应存在差异，需根据MetS患者的代谢组分（如肥胖、高血糖、血脂异常）和个体耐受性选择。目前研究证据较强的益生元包括以下几类：4.1.1低聚果糖（Fructooligosaccharides,FOS）-结构与来源：由1-3个果糖单位通过β-2,1-糖苷键连接在蔗糖的果糖基上，天然存在于洋葱、芦笋、香蕉等食物中，商业产品以菊根粉为原料酶解制备。-代谢特点：可被双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌利用，发酵速度快（结肠近端为主），产SCFAs效率高（每克FOS产SCFAs约1.8-2.2g）。-适用人群：以高血糖、胰岛素抵抗为主要表现的MetS患者，可通过促进GLP-1分泌改善糖代谢。-剂量范围：每日5-15g，分2-3次服用（空腹或餐前服用效果更佳）。1益生元种类的选择4.1.2低聚半乳糖（Galactooligosaccharides,GOS）-结构与来源：由半乳糖单位通过β-1,4或β-1,6糖苷键连接而成，天然存在人乳（含量约4-12g/L）和牛奶中，商业产品通过β-半乳糖苷酶催化乳糖合成。-代谢特点：耐酸耐热稳定性好，可被双歧杆菌、乳酸杆菌和部分拟杆菌利用，发酵速度中等（结肠中段为主），产丁酸比例较高（占总SCFAs约30%）。-适用人群：合并血脂异常（高甘油三酯、低HDL-C）的MetS患者，丁酸可促进胆固醇逆向转运。-剂量范围：每日3-10g，分1-2次服用，与食物同服可减少胃肠不适。4.1.3菊粉（Inulin）与菊粉低聚糖（Oligofructose,Ol1益生元种类的选择igoF）-结构与来源：菊粉是线性β-2,1-果聚糖（聚合度DP=2-60），OligoF为短链果聚糖（DP=2-8），天然存在于菊苣根、洋姜中，商业产品通过热水提取或酶解制备。-代谢特点：菊粉发酵速度慢（结肠远端为主），OligoF发酵速度快，两者联合可覆盖整个结肠，SCFAs产量高（每克菊粉产SCFAs约1.5-2.0g），丁酸产量占比可达40%。-适用人群：合并肥胖、NAFLD的MetS患者，远端发酵产生的丁酸可改善肝脏脂肪代谢和肠道屏障功能。-剂量范围：菊粉每日5-20g，OligoF每日3-10g，混合使用效果更佳，起始剂量需低（每日3-5g），逐步增加。1益生元种类的选择4.1.4抗性淀粉（ResistantStarch,RS）-结构与来源：指在小肠不被消化，可到达结肠被菌群发酵的淀粉，包括RS1（物理包埋淀粉，如全谷物）、RS2（抗性淀粉颗粒，如生香蕉淀粉）、RS3（老化淀粉，如冷却的米饭、土豆）和RS4（化学改性淀粉）。-代谢特点：发酵速度慢（结肠远端为主），产丁酸比例高（可达50%），且可增加粪便重量，促进排便。-适用人群：合并便秘、NAFLD的MetS患者，丁酸可改善肝脏胰岛素抵抗和脂肪变性。-剂量范围：每日10-30g，分2-3次服用，需从低剂量（每日5g）开始，避免腹胀。1益生元种类的选择1.5其他益生元-乳果糖（Lactulose）：人工合成的双糖，可被双歧杆菌利用，产酸能力强，适用于便秘和肝性脑病患者，但长期大剂量服用可能导致腹泻，MetS患者需谨慎使用（每日5-15g）。-木寡糖（Xylooligosaccharides,XOS）：由木糖单位组成，可促进双歧杆菌生长，对肠道刺激小，耐受性好，每日3-6g即可发挥作用。2剂量制定的原则与依据益生元的剂量效应呈“S形曲线”：过低剂量（<3g/d）无法显著改变菌群结构；中等剂量（5-15g/d）可有效促进有益菌增殖，改善代谢参数；过高剂量（>20g/d）可能因过度产气导致腹胀、腹泻等不适。剂量制定需遵循以下原则：2剂量制定的原则与依据2.1基于代谢组分的个体化剂量|代谢组分|推荐益生元种类|起始剂量（g/d）|目标剂量（g/d）|疗效观察指标||-------------------|----------------------|------------------|------------------|----------------------------------||高血糖/胰岛素抵抗|FOS、菊粉|3-5|10-15|空腹血糖、HOMA-IR、HbA1c||高甘油三酯血症|GOS、菊粉+OligoF|3-5|8-12|甘油三酯、HDL-C、ApoA1|2剂量制定的原则与依据2.1基于代谢组分的个体化剂量|肥胖/NAFLD|菊粉（高DP）、RS3|5-8|15-25|体重、BMI、肝脏脂肪含量（FibroScan）||高血压|FOS、GOS|3-5|8-10|收缩压/舒张压、血管内皮功能（FMD）|2剂量制定的原则与依据2.2基于个体耐受性的剂量调整部分患者（尤其是肠道敏感者）对益生元耐受性较差，需采用“低剂量起始，逐步递增”策略：-第1周：每日1/3目标剂量，观察有无腹胀、腹泻、产气增多等不适；-第2周：每日1/2目标剂量，若耐受良好，继续增加；-第3周起：达到目标剂量，维持服用。若出现中重度不适（如每日腹泻>3次、腹胀影响生活），需暂停服用或减量，待症状缓解后重新尝试。3个体化补充方案的制定MetS患者存在异质性（如年龄、性别、基础疾病、饮食结构、菌群基线状态不同），需制定个体化补充方案。以下为不同类型MetS患者的方案示例：3个体化补充方案的制定3.1肥胖合并高血糖的年轻患者（30-50岁）-特点：饮食结构以高脂高蛋白为主，膳食纤维摄入不足，菌群多样性低，F/B比值高。-方案：-益生元选择：FOS（8g/d）+菊粉（12g/d，DP>10），覆盖结肠近端和远端；-服用时间：早餐前（FOS4g）+睡前（菊粉8g+FOS4g），促进全天菌群调节；-联合干预：每日增加膳食纤维摄入至25-30g（全谷物、蔬菜、水果），每周运动150分钟（快走、游泳）；-疗程：12周为一周期，有效后可减至半量维持（FOS4g/d+菊粉6g/d）。3个体化补充方案的制定3.1肥胖合并高血糖的年轻患者（30-50岁）4.3.2老年合并高血压、血脂异常的患者（>65岁）-特点：肠道功能减退，益生菌数量减少，SCFAs产量低，合并用药多（如降压药、他汀类）。-方案：-益生元选择：GOS（6g/d）+RS3（10g/d），发酵温和，不干扰药物吸收；-服用时间：早餐后（GOS3g+RS35g）+晚餐后（GOS3g+RS35g），与食物同服减少刺激；-联合干预：低盐低脂饮食（钠<5g/d、脂肪<25%总能量），补充维生素D（800IU/d，改善菌群代谢）；-疗程：16周为一周期，监测血压、血脂及肝肾功能。3个体化补充方案的制定3.3合并NAFLD的MetS患者-特点：肝脏脂肪变性，肠道屏障功能受损，LPS易位明显，需重点改善肝脏代谢和屏障功能。-方案：-益生元选择：菊粉（20g/d，高DP）+RS2（8g/d，生淀粉），促进远端丁酸生成；-服用时间：分3次餐前服用（菊粉7g+RS23g/次），避免与油脂同服（减少菊粉吸附）；-联合干预：限制果糖摄入（<25g/d），增加优质蛋白（1.2-1.5g/kgd），避免饮酒；-疗程：24周为一周期，每8周复查肝脏超声、FibroScan及肝功能。4联合干预策略：益生元与其他手段的协同作用益生元作为MetS管理的辅助手段，需与生活方式干预、药物治疗等联合应用，以实现协同增效：4联合干预策略：益生元与其他手段的协同作用4.1益生元与合生元（Synbiotics）联合合生元是益生元与益生菌的联合制剂，可同时补充“有益菌”和其“食物”，增强定植和代谢效果。例如：-FOS+双歧杆菌BB-12：双歧杆菌BB-12可利用FOS增殖，产生更多SCFAs，同时竞争性排除病原菌。RCT显示，MetS患者服用含FOS（8g/d）+BB-12（1×10^9CFU/d）的合生元12周后，HOMA-IR降低32%，HDL-C升高15%，优于单用益生元或益生菌（P<0.05）。-菊粉+乳酸杆菌GG（LGG）：LGG可黏附于肠道上皮，减少LPS易位，菊粉为其提供能量，增强屏障功能。动物实验显示，合生元组高脂饮食小鼠的结肠紧密连接蛋白表达较单用组高40%，肝脏脂肪变性程度减轻50%。4联合干预策略：益生元与其他手段的协同作用4.2益生元与膳食纤维联合益生元与可溶性膳食纤维（如β-葡聚糖、果胶）具有协同作用：可溶性膳食纤维可增加粪便体积，促进排便，减少肠道内毒素滞留；益生元则促进菌群发酵，产生SCFAs。例如，燕麦β-葡聚糖（5g/d）+FOS（10g/d）联合应用可降低LDL-C12%、空腹血糖0.6mmol/L，效果优于单用（P<0.01）。4联合干预策略：益生元与其他手段的协同作用4.3益生元与运动联合运动可增加肠道菌群多样性，提高双歧杆菌丰度，与益生元联合可增强代谢改善效果。研究显示，MetS患者在服用益生元（FOS10g/d）的同时进行有氧运动（每周150分钟中强度运动），12周后体重下降4.2kg（较单用益生元多1.8kg），HOMA-IR降低38%（较单用多13%）。4联合干预策略：益生元与其他手段的协同作用4.4益生元与药物联合益生元可增强部分药物的疗效，减少副作用：-二甲双胍：二甲双胍可增加肠道Akkermansiamuciniphila等有益菌，益生元（如FOS）可进一步促进其增殖，增强降糖效果。动物实验显示，二甲双胍+FOS组T2DM小鼠的血糖降幅较单用二甲双胍组高25%。-他汀类：他汀类可降低胆固醇，但可能引起肌肉酸痛。益生元（如菊粉）通过SCFAs激活TGR5，促进胆固醇转化为胆汁酸排出，减少他汀用量，降低副作用风险。5注意事项与安全性管理5