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文档简介
动物实验基础知识系列之一:剂量换算
关于剂量换算得问题
最近不少战友询问关于不同实验动物之间或者实脸动物与人之间得剂量如何作
“等效”换算得问题。
这个问题对学习药理得战友来讲,可能就就是非常熟悉了。但对于非药理专
业但又需做药理实验得战友来说,仍然就就是令人困扰得问题。
下面我们分以下几点来探讨这个问题。
第一、等效剂量系数折算法换算第二、体表面积法换算
第三、系数折算法与体表面积法得比较
第四、系数折算法得相对误差第五、小孩与成人得剂量换算第六、少常用实验动
物剂量间得换算
第七、不同给药途径间得剂量换算
第八、LD50与药效学剂量间得换算下面我来简单说一下这个问题。我们在实脸
中估算一种药物或化合物得使用剂量得时候,差不多就就是来源于两条途径:
一就就是查文献,参考别人使用得剂量。有时有现成得,可直接用。有时没有我们
所用动物得剂量,但有其她实验动物得。也有得就就是有临床用量得,但没有实验
动物得。这样,我们就得进行换算°这就就是我们今天要接得这种方法.
另一种方法就就就是根据自己或文献上有关急性毒性得数据来进行估算,以期采
用合适得剂量。一般参考数据就就是LD50。至于该选择LD50得多少分之一来
作为参考剂量,众说纷纭。这个我们再另题讨论。
下面我来说一说用第一种方法进行如何换算。目前我们大多数人用得方法,就就
是参考徐叔云教授主编得《药理实验方法学》。在其附录中有一个表,列出了人
和动物间按体表面积折算得等效剂量比值。这个表,几乎被药理专业得人们奉为
经典,一直在科研中沿月。表如下所示:
附表11-S人和动物间按体表面面弊的等效剂量比值
小鼠大鼠豚鼠兔猫獴狗人
(20g)(200g)(400$)(15k?)(201x)(40Jx)(12^)(W)
小鼠107.012.252-829.7641124.2懦工9
大缸014101.74394.29.21"8560
豚鼠0080.5"1.02.252.45.210231.5
兔004025044101082.445142
猫0.030.230.410.921.0♦4.113.0
餐00160110.19042045101.96.1
狗00080060100.220230521Q3.1
A000260018003100"00*80060A2fa
请注意最后一行,这个就就就是我们通常用到得。把人得临床剂量转换为实
脸动物得剂量。
试着换算一个。如:人得临床剂量为Xmg/kg,换算成大鼠得剂量:大鼠得
剂量=Xmg/kgX70kgX()、018/2()0g=Xmg/kgX70kgXO、018/0、
2kg=6、3Xmg/kg、
这也就就就是说,按单位体重得剂量来算,大鼠得等效剂量相当于人得6、3倍。在
这里,我们要看到每种动物得体重(包括人),在上表中以蓝色显示得。还要注意到折
算系数,也就就就是表中以红色所示得。将人得剂量转换成哪种动物得,就在用应
得动物那一列下找到与人得相交得地方得折算系数,将剂量乘以折算系数,再乘上
人得体重与那种动物体重得比值。注意体重得单位要化成一致。这个折算系数就
就是以上表中蓝色所示得标准体重计算得来得。依此类推,我们可以算出小鼠、
豚鼠等其她动物剂量与人得比值。小鼠得剂量=xmg/kgX70kgX0>0026/
20g=Xmg/kgX70kgX0、()026/0、02kg=9、1Xmg/kg、豚鼠得剂量二X
mg/kgX70kgXOs031/400g=Xmg/kgX70kgX()、031/0、4kg=5、42X
mg/kg、
兔得剂量=Xmg/kgX70kgX0、07/1、5kg=3、27Xmg/kg>
猫得剂量=Xmg/kgX70kgX0、078/2、0kg=2、73Xmg/kg、猴得剂
量=*mg/kgX70kgX0>06/4、0kg05Xmg/kg、狗得剂量二Xmg/
kgX70kgX0、32/12kg87Xmg/kg、
注意,人得临床剂量常会以XXmg/d来表示,这时我们一定要把她转化成
XXmg/kg才能以上式来折算。
如:某药,成人每天服用5Omg、计算大鼠得等效剂量。
大鼠得等效剂量二50mg/60kgX6、3=5、25mg/kg、在这里,我们一般把成
人得体重按60kg来算比较合理。尽管在这个表中,成人得标准体重设为7Okgo
根据上述结果,我们来编制这样一个简表,希望能给广大战友们提供一个方便。这
样,我们不必去翻阅厚重得药理实给参考书,也不必在初涉实验时茫然无指了。
见下表:
不同实验动物与人的等效徜量比值(注,剂量按吨/kg璋)
小鼠大鼠豚鼠兔猫獴
齐圈比值91|6?3|5.42X272.731.05/|1,87
关于这个表,我说以下两点:
1、这个表虽然就就是以体重得比来计算剂量,但实际上计算得就就是体表面积。
很多人误认为这就就是按体重来算剂量,不准,提出要按体表面积来算。这就就是
误解。这个折算系数实际上就就就是已经把体重与体表面积得关系折算过来了
得。不信,您可以用体表面积得公式来算,结果就就是相差无几得。
儿童体表面积计算法及用药剂量计算法(万鼎铭总结)
发表者:万鼎铭7460人已读
1.以往,儿童吃药是按体重或年龄折算的,随着药效学及药代学的发展,经过许多医学科
学家的研究,发现这种计算方式存在一定的缺陷。近归来,国外推荐药物按小儿体表面积计
算,既适于儿童,也适用于成人,科学性较强。因此,近年来提倡用体表面积计算法,来确
定小儿的服药剂量,其计算方法如下:
。谁重《30kg的儿童的体表面积及用药剂量计算,
小儿体表面积(m)体重(kg)x0.035+0.1
小儿用药剂量=(成人剂量x小儿体表面积)/1.7(其中।1.7为中国平均成人的体表面积)
(2堆重>30kg的儿童的体表面积及用药剂量计算:
儿童体表面积(向=1.05+(体重-30)x0.02
(经验上体重每增加5kg,体表面积增加Olm?,体重>50kg,体重每增加10kg,体表面
积增加0.1m2)
如:一个70kg得人平均体表面积就就是1、73m2,一只200g大鼠得体表面积约
305cm2、
我们来换算一下。按体表面积来算,那就就就是要算于她们单位体重所占得体表
面积得比值,也就相当年她们得剂量比。
人:1、73m2/70kg=0、02471大鼠:305cm2/200g=305Xl0・5/0、2=0、
1525大鼠剂量/人得剂量=大鼠比表面积/人比表面积=0、1525/0、0247:=6、
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可以看出,与我们上述按折算系数算出来得结果几乎相同。为什么说要按体表面
积来算才就就是准确得呢?起初人们也以为就就是直接按体重比计算剂量就可
以了,后来发现不就就是那么回事。经研究才知,就就是与体表面积基本成正比得。
这就就是根据能量代谢得原理而得出得,认为人和动物向外界环境中放热得量与
其体表面积成正比。很多研究指出:基础代谢率、热卡、肝肾功能、血药浓度、
血药浓度—时间曲线得曲线下面积(AUC)、肌肝(Cr)、Cr清除率、血液循环等
都与体表面积基本成正比,因此按照动物体表面积计算药物剂量比体重更为合
理。应该说,这就就是一种理想化得推论。在目前没有更好得、也没有更方便得
换算方法得前提下,我们可以把当前这种折算关系当作一种重要得参考。附:早在
十九世纪末年,生理学家Voit氏等发现虽然不同种类得动物每kg体重单位时
间内得散热量相差悬殊,但都如折算成每m2体表面积得散热量,则基本一致。例
如马、猪、狗、大鼠和人得每m2体表面积每24小时得散热量都在1()00kCa
1左右。药理学家吁究药物在体内得作用时则习惯于以mg/kg或g/kg等
方式来计算药物得剂量。这种办法行之于同种动物得不同个体时,问题似乎不大;
但用于不同种类动物忖,常常会出现严重偏小或偏大,以致无法完成实脸。1958
年Pinkie氏报告6-MP等抗肿瘤药物在小鼠、大鼠、狗和人身上得治疗剂量,按
mg/kg计算时差距甚大,但如改为按mg/m2体表面积计算,就都非常接近。此后,
按体表面积计算剂量得概念逐渐为药理学家接受,被认为尤其适用于不同动物之
间剂量得换算。
以上所述,一方面就就是想说明按体表面积算剂量得准确性;另一方面,就就是想
表明通过折算系数后,以体重为参照,在一定范围内还就就是实用得,且方便。
2、这种换算关系得前提就就是:各种动物对某药得敏感程度就就是一样得。在
上述得折算关系中,我们就就是没有考虑到种属差异得。我们理想地认为,对任何
药物,各种动物和人得敏感程度就就是完全一样得。这就就是我们折算等效剂量
得一个重要得前提。例如:犬无汗腺,对发汗药不敏感,而对流涎药比较敏感;大鼠无
胆囊,对利胆药及有明显肝肠循环得药物与其她动物差别较大;鼠和兔对催吐药不
敏感,而犬猫则较为敏感;吗啡对一般动物有抑制作用,但却对猫引起兴奋。抗凝血
药(毒鼠强等)对小鼠特别敏感,中毒剂量可以其她动物小数百倍;抗胆碱类药物(阿
托品,黄若碱等),家兔有明显耐受性(黑色家兔,特别不敏感,但新西兰家兔除外);同
就就是啮齿类动物,家兔就就是草食动物,大鼠小鼠就就是杂食动物,对一般药物
在静注时剂量换算尚属可用,在口服用药时家兔往往起效较迟,吸收较差,特别就
就是对胃动力药及消化系统药差异更大。大鼠对血管阻力药敏感,却对强心普类
不敏感,而猫对强心甘类则很敏感;大鼠对缺乏维生素及氨基酸敏感,因能自行合
成维生素C,故对缺乏维生素C不敏感,而豚鼠对缺乏维生素C及变态反应特别敏
感。我们可以用常用得麻醉剂试试对不同动物得作用。如果机械地按等效剂量去
算,可能难以达到理想得效果。而实际上,我们都就就是一半参考等效剂量,一半靠
自己得摸索。因此,不能把这个所谓得等效剂量完全照搬。当然,我们同样反对毫
无根据地乱设剂量。如:有得人做实验相当然地自己随意地设置10mg/kg,20m
g/kg,40mg/kg、好像就就是方便自己配药,而不就就是根据科学得道理来设
置。这就就是我们所应当摒弃得。
值得一提得就就是,这个换算方法只就就是一个重要参考而已。遇到有很大种属
差异得药物或化合物,上述换算关系就相差很大了。这一点要引起大家得关注。
下面我再介绍一下体型系数。
体型系数就就是人们根据不同动物得体重与体表面积之间得关系计算出来得。不
同得动物有不同得体型系数。不少动物(包括人)得体型系数在0、09〜0、lo
体表面积二体型系教又体重2/3在此附上一些常用实验动物得体型系数表。
表3不同动物的体型系的
动物小♦大鼠大鼠豚猫狗狗人~|
体型系数|08|0090099~|0093~|0082~|0104~|Mil~|010.11|
下面我们来算一下,各种动物之间得体表面积比。如:一个70kg得人与一只
200g得大鼠得体表面积。人得体表面积=0、1X(7O)2/3=1、722大鼠得体表面
积=0、09X(0、2)2/3=0、0306体表面积比(大鼠/人)二0、0306/1、722二0、
0177〜〜=0、018再算体重为20g得小鼠得。小鼠得体表面积=0、06X(0、
02)2/3=0、00436
体表面积比(小鼠/人尸0、00436/1、722=0、00254〜〜二0、0025可以看出,这个计
算结果与前面我们所说得那个表基本就就是一致。事实上,那个表就就就是根据
体型系数算出来得。这个按体型系数计算体表面积得公式被称为Meeh公式。于
1879年发表。这个公式得发表,可以说,对于科学界起到了一个很好得推动作用。
也使得我们从事药理、实脸动物学得科研人员有了很好得借鉴。
从上述解析也可以看出,我们完全可以信任第一个表中所列出得折算系数,当然,
也完全可以信任后面我编制得那个简表°因为,这一切都就就是由体型公式计算
得来得,也就就就是说,就就是按体表面积来计算等效剂量得。但就就是,我不得不
说得就就是,按第一个表,或者就就是我编制得简表来计算实验动物得等效剂量,
要动物基本上在标准体重得区间内相差不大才会准确。也就就就是说,小鼠在2
0g左右,大鼠在200g左右,豚鼠在400g左右等等,这样计算出来才会准确。如
果实验动物得体重与此相差比较大,按刚刚我们所讲得体型公式计算,与按折异系
数计算得结果,就会有较大得偏差。
我们不妨以大鼠为例来算一算。
当大鼠得体重为130g,250g,300g,350g,400g时,那么她得剂量根据体
型系数计算实际体表面积应就就是多少?而按我们前面所说得折算系数算又就
就是多少?她们之间相差有多大?当大鼠体重在哪个范围内波动时,上述折算系
数仍然基本准确呢?这个问题我们再进一步探讨。
为什么说,当实验动物体重不在上述标准体重得附近得话,按折算系数算出来
得剂量就不那么准了呢?
这就就是因为,我们用这个折算系数,只就就是一个点对点得关系。就就就是
说,70kg得人对200g得大鼠,那么这个剂量完全准确得。但如果大鼠不就就是200g,
那么就会有偏差了。这个偏差来源于体型系数得公式。
我们就就是应当按体我面积来计算剂量得。体表面积一体型系数表(体重)2/3
注意,体表面积就就是与体重得2/3次方成正比得。而我们按折算系数计算得时
候,就就是直接按体重给药得。也就就就是说,剂量就就是与体重成正比得,而不就
就是与体重得2/3次方。这就就就是偏差得来源。
我们下面就来一一^也算一-8-0
以大鼠为例。设人得剂量为Xmg/kg,体重70kg、
体重为150g体
按折算系数算:
大鼠得剂量=6、3Xmg/kg,150g大鼠得总给药量为:0、15*6、3Xmg/k
g=0、945Xmg/kg按体表面积计算:大鼠得体表面积=0、09*(0、15)2/3=0、
02525
人得体表面积=1、722
体表面积比(大鼠/人)=0、02525/1、722=0、01466180g大鼠得总给药量为:X
mg/kg*70*()、()1466=1、0262Xmg/kg体重为180g时:
按折算系数算:大鼠得剂量二6、3Xmg/kg,180g大鼠得总给药量为:0、18*6、
3Xmg/kg=l、134Xmg/kg按体表面积计算:大鼠得体表面积=0、0
9*(0、18)2/3=0、02853人得体表面积=1、722体表面积比(大鼠/人)=0、0
2853/1、722=0、0166180g大鼠得总给药量为:Xmg/k父70*0、0166=
1、162Xmg/kg
体重为250g时:按折算系数算:大鼠得剂量二6、3Xmg/kg,250g大鼠得总给药
量为:0、25*6、3Xmg/kg=1>575Xmg/kg
按体表面积计算:
大鼠得体表面积=0、09*(0、25)2/3=0、03555人得体表面积=1、722
体表面积比(大鼠/人)二0、03555/1、722=0、02064250g大鼠得总给药量为:X
mg/kg*70*0、02064=1、4445Xmg/kg
体重为300g时:
按折算系数算:
大鼠得剂量二6、3Xmg/kg,300g大鼠得总绐药量为:()、3*6、3Xmg/k
g=1、89Xmg/kg
按体表面积计算:大鼠得体表面积=0、09*(0、3)2/3=0、04017
人得体表面积=1、722体表面积比(大鼠/人)=0、04017/1、722=0、02333
250g大鼠得总给药量为:Xmg/k/70*0、02333=1、6331Xmg/kg
体重为350g时:
按折算系数算:大鼠得剂量二6、3Xmg/kg,350g大鼠得总给药量为:0、35*6、
3Xmg/kg=2、205Xmg/kg
按体表面积计算:大鼠得体表面积=0、()9*(0、35)2/3=0、04454
人得体表面积=1、722
体表面积比(大鼠/人)=0、04454/1、722=0、02586
250g大鼠得总给药量为:Xmg/kg*70*0、02586=1、8102Xmg/kg
从上述计算我们就就是不就就是看出了一点规律?那就就就是,当大鼠体重小于
200g时,按折算系数算出来得结果比按体表面积得结果要偏小;而大鼠体重大于
200g时,按折算系数算出来得结果比按体表面积得结果要偏大。
推广一下,当实验动物体重小于标准体重时,按折算系数算出来得结果比按体表面
积得结果要偏小;而当实脸动物体重大于标准体重时,按折算系数算出来得结果比
按体表面积得结果要偏大。哪一种计算结果更准确呢?当然就就是按实际得体表
面积来算。
哪一种计算方法更方便呢)当然就就是按折算系毅来计算。尤其就就是对非药理、
实验动物专业方面得战友来说。
那么,二者得误差有多大?我们该怎么样调整?
下面我们就谈一谈两种计算等效剂量方法得误差问题。从上面我们已经知道
按折算系数计算会产生误差。这种误差应该说就就是属于系统误差。就就是由于
这个公式本身给我们得实验带来得误差。还有一种误差就就是我们在实验中实际
给药时,由于称体重、给药时得不准而产生得,那就不就就是我们在这里要探讨得
问题了。我们仍以大鼠为例来讨论这个误差问题。
设人得剂量为Umg/kg,体重为70kg。设大鼠得体重为Xkg,按折算系数计算得
出得Xkg大鼠得用药量为Y1。则:Y1=U*6、3*X=6、3UX
按实际体面表面计算得出得Xkg大鼠得用药量为Y2OY2=0、09*(X)2/
3/1、722*U*70=3、66U(X)2/3
这样,我们就构筑了两个函数关系式。
函数Y1就就是一个正比例函数,其值就就是与X成直线相关得。
函数Y2就就是一个指数函数,其值就就是随X增大得,但不成直线。
这两个函数在什么时候相等呢?很显然,就就就是当X=0、2得时候。因为折算
系数就就是当大鼠体重为0、2kg时来计算得。
根据前面计算得结果,我们可以预测到:当XvO、2时,函数Y2在Y1得上方,
当X>0、2时,函数Y2在Y1得下方。
如下图所示:
我们知道,一般用于实验得大鼠,其体重大多在150〜350g之间。常常选用得就就是
180〜220g得大鼠。如下图矩形框所示。
下面我们来计算误差。
这个误差应为相对误差。
令:按折算系数计算得剂量=A
按实际体表面积计算得剂量二B
相对误差二(A—B)/BX1OO%=A/B—1
很显然,这个相对误差就就是有正负得。当X0、2时,误差为正。
因A=Y1=6、3X,
B=Y2=3、66(X)2/3
这样,我们就可以以X为自变量,以相对误差为因变量,再构筑一个函数Y3。
Y3=6、3X/3>66(X)2/3—1=1、72(X)l/3-1现在我们得到了这样一个简
单得函数关系式。有什么用呢?
我们可以这个来估算按折算系数计算得剂量与实际相差多少。如果相差不大,我
们认为就就是可以接爱得。从图上我们可以直观地看出,当大鼠体重在200〜300g
时,误差不到20%、
在200g以下,就就是负得误差。
体重(k0相对误差
()、1一0、201646721
0、11-0、175875785
0、12-0、1516230460、13-0、128682913
0、14-0、1068910140>15-0、086113631
0、16-0、066240340、17-0、04717878
0、18-0、0288508180、19-0、0111897020、20、0058621020>210、
022354576
0、220、0383314470、230、0538312160、240、0688879820、250、
083532103
0、260、097790739
0、270、1116883
0、280、1252468110、290、138486223
0、30、151424674
0、310、164078706
0、320>1764634510、33()、1885927960、340、20(.)479512
0、35()、212135382
0、36()、2235712970、370、234797349
0、380、245822908
0、390、256656695
0、40、267306836
0、410、277780921
0、420、2880860510、430、298228878
()、44()、308215647
0、45()、318052224
0、460、327744132
0、470、337296577
0、480、3467144690、490>356002448
0、50、365164905
从以上数据可知:
当大鼠体重在170〜230g范围内,按折算系数计算剂量得相对误差在5%以内;当
大鼠体重在15()〜260g范围内,按折算系数计算剂量得相对误差在10%以内;当大
鼠体重在120〜300g范围内,按折算系数计算剂量得相对误差在15%以内;
当大鼠体重在100-340g范围内,按折算系数计算剂量得相对误差在20%以内。
我们大多数情况下,大鼠在实验期间得体重在180〜250g。这样,我们按折算系数算
出来得剂量,其相对误差不会超过10%、基本上能接受。如果比较均匀,在180〜
220g,则相对误差在5%以内。这就就是完全可以接受得。
至此,我们就就是否明白了?那就就就是说:《药理实脸方法学》所编得等效剂量
折算表,按体重给药,只要大鼠体重相差不就就是很大,其误差就就是可以接受得。
这个表得编制,就就就是为了方便广大科研工作者。如果大鼠体重达300g以上,
尤其就就是达350g以上得时候,我们可以选择用实际体表面积来算。我们知道,
要把体重转化成体表面积,要用到计算器。这在我们给药得时候带来很大得不便。
那么,如果我们其得一定要很严谨,坚持要按实际体表面积给药得话,我们如何快
速、简便地算出剂量呢?其实很简单,我们可以根据上述理论得结果来进行修正。
凡体重在250〜300g之间得,误差按10%计算。即:A—B/B=0、1。我们可以直接
按折算系数,算出A得值。而B才就就是我们需要得真正最接近实际体表面积得
值。易知:B=()、9A、那就就就是说,在这个体重范围内得大鼠,剂量打九折就行
了。凡体重在300〜350g之间得,误差按15%来算。B=0、87AO剂量为八点
七折。
凡体重在350〜400g之间得,误差按20%来算。B=0、83A
凡体重在400〜450g之间得,误差按25%来算。B=0、8A凡体重在450〜5。0g
之间得,误差按30%来算。B=0、77A
这只就就是理论推算,除极少数情况外,实际体重太大得恐怕不能用于实险。
此前,不少战友对于剂量到底就就是按体重算还就就是按体表面积算,就就是有过
一番争论得。在此,当我们了解了其中得相对误差后,就会有选择依据了。我们可
以根据上面提到得误差,权衡一下用哪一种方法。除了这些误差之外,我们在实脸
中常有不少人为误差。给药得剂量常会因为人为得操作而出现偏差。而那样得偏
差达10%我想就就是很常见得。而我们这个折算系数公式算出来得剂量误差在
15%以内得话,就就是不足为虑得。
因此,在说了这么多之后,我想说得就就是:不要把简单得事情弄复杂。按折算系数
算出来,剂量就就是八九不离十得。按照前面我所编制得简表,大家都可以非常方
使得算出剂量来。也就不必经常来论坛里问剂量了咯〜〜〜多一句很笨笨得话:
有人会问,那我要算大、小鼠之间得剂量比呢,要算大鼠和豚鼠得呢?在鼠和兔得呢?
这就很简单了。我们知道她们之间与人得剂量比相比一下就知道她们之间将比
了。
至此,我们对于这个折算系数换算剂量得方法基本解析完全。
附:为了这一个小小得剂量得问题,花大量得篇幅来讲,其实目得只有一个:就就就
是论证《药理实验方法学》上那个等效剂量折算表得权威性。按此表来计算,结
果不会差到哪里去。而如果一定要用实际体表面积来算,一则相差无几,二则繁琐,
令人不胜其烦。看了以上得论述种种,您就就是否已有了上述感受呢?
现在,您就可以放心地月我编得那个简表了。很简单得几个数字:小鼠:9、1倍
大鼠:6、3倍豚鼠:5、42倍兔:3、27倍猫:2、73倍猴:1、0
5倍狗:1、87倍。欢迎大家多多探讨〜〜!本人意见仅供参考。又附:在此对
那个《药理实验方法学》中得折算关系表再提一点自己得看法。与大家共商榷。
我觉得,此表中,人得体重设为70kg,就就是有点不妥得。我们国人得平均体重就就
是否能达到7()kg?难道我们都能吃得这么好?这恐怕不就就是太合理。
如果设为60kg或55kg,则能为大多数人接受。这样一来,这个表就得进行修正。
如果为60kg则人得体表面积为1、55m2左右。那么,这样一来,折算系数表得中
数字,全部要修正。最后一行得数字要乘以1、72/1、55=1、11而表最右上端
得人得体重改为60kg、如此一来,我所编得那个简表就要修正了。按人体重60kg
计算:
这样,计算各种实验动物与人得剂量得倍数时就就就是这样了:实脸动物用剂量二
人得剂量*60*1、11*折算系数/动物体重。而原有得计算方法为:实验动物用
剂量=人得剂量*70*折算系数/动物体重。
这样,相当于简表中得数字都要乘以60*1、11/70=0、95结果如下:
小鼠:8、65倍大鼠:5、98倍豚鼠:5、15倍
兔:3、11倍猫:2、59倍猴:0、998倍狗:1、78倍。同理,按人体重55kg
计算:简表中数字乘以55*1、175/70=0、92
小鼠:8、37倍大鼠:5、80倍豚鼠:4、82倍
兔:3、01倍猫:2、51倍猴:()、97倍狗:1、72倍。同理,按人体重50k
g计算,简表中数字乘以50*1、25/70=0、89小鼠:8、1倍大鼠:5、61倍豚
鼠:4、82倍兔:2、91倍猫:2、43倍猴:0、93倍狗:1、66倍此结果与
大家共探讨。如有不同看法,请与我交流。
说完了实验动物将,我们下面来谈谈人得。毕竟,临床才就就是最重要得。我
们知道,老人和小孩得同药剂量与成人通常就就是不一样得.
目前,我们对于成人得剂量常常就就是没有考虑体表面积得。无论高矮、无论胖
瘦,一律就就是用XXmg/天这样得剂量。从临床应用来说,就就是不妥得。但
就就是,对药品生产厂家来说,她们也只能如此。她们在说明书所说得剂量,在大多
数人通常得剂量。当然,成人自己或医生可以根据疗效调整用药剂量。那么小孩
得剂量该如何来算呢?实际上,仍然就就是沿袭了体表面积得折算法。成人体重
一般按70kg算,体表面积一般按1、72m2算。
下面介绍常用方法:
1按体重计算:
在成人体重70kg计,
小儿剂量二小儿体重(K®/70*成人剂量
2按体表面积算:
小儿剂量二小儿体表面积/成人体表面积*成人剂量成人体表面积一般按1、72
m2来算。
按经验公式:小儿体表面积=(4*体重(k0+7)/90+体重
例如:小孩重8kg折算剂量=(4*8+7/90)/1、72*成人剂量=0、231成人剂量
此方亦非常简便,可操作性强。
实际上,因为成人与小儿体型系数就就是一样得,所以其体表面积就就就是她们体
重比得2/3次方。
那我们来脸算一下上面这个例子:
(8/70)2/3=0、233,可以看出,与上述结果相差无几。再算一例:小儿体重12kg、
经验法:4*12+7/90+12/1。72=0、313
直接法(12/70)2/3=0、306可以看出,经验法基本准确。
另有计算体表面积得经验公式如下:
体表面积(m2)=0、0061X身高(cm)+0、0128X体重(kg)-0、1529
这就就是较为适合我国人得公式。一般用于计算成人。还有些其她方法,因计算
稍微复杂,在临床上不实用。不再列出。在此,我推荐体表面积法。按经验公式计
算体表面积,非常方便,笔算甚至口算可得出答案。当然,有计算器在身边得,也可直
接把体重得比输入,求其2/3次方也可很快得出。
值得注意得就就是:以上所述就就是按照成人与小孩得等效剂量来刻板地计算
得。
如前所述,这种换算得前提就就是:小孩与成人对此药得敏感程度就就是一致得。
但就就是,小孩由于发育不完全,尤其就就是肝脏这一承担主要药物代谢得器官发
育不完全,实际上小孩比成人要敏感。因此,在此剂量基础上还要酌减。本人认为,
减至等效剂量得3/4~4/5较为适宜。而且,儿童用药要“摸石头过河”,不可盲
目用较大剂量。
以上只就就是原则性得谈了一下小孩与成人剂量得换算。在临床上还要牵涉到配
药得问题。那则就就是护士们拿手得了。在此不再讨论。
在做动物实验得时候,我们通常要用到不同得给药途径。而且,有时候我们想
知道不同得给药途径之间得效果相差有多大?以什么样得比例给予能使不同给
药途径之间得效果差不多呢?比如:某药,可静脉注射,也可以腹腔注射,我们想把
静脉途径改为腹腔,到底给多少药比较合适呢?或者,把静脉得改成口服,又大概
就就是多少呢?这些问题,许多实脸书上并没有定论。大多数就就是我们在实践中
根据经验总结出来得。
下面我们就来谈谈这个问题。
说到这个问题,我们不得不谈到生物利用度。按照经典得定义,生物利用度就就是
指药物吸收得速度和程度。吸收得速度反反与药物得达峰时间相关联。而吸收得
程度与发挥作用得药量就就是相关得。而我们常常主要关注得就就是吸收程度。
因而,生物利用度F=药物吸收量/经静脉给药得量,这就就就是绝对生物利用度。
我们谈到不同给药途径之间得换算,就就就是要用到绝对生物利用度。通常我们
以静脉为参照,来比较其她途径给药能达到静脉得百分之几来衡量。关于不同途
径给药得问题,在不少得药理及相关得书上,有如下得叙述:以口服量为100时,皮
下注射量为30~50,肌肉注射量为20〜30,静脉注射量为25o
这些就就是我们实验时所得到得一般得经验。从以上得数字我们可以看出,人们
常常把口服生物利用度估计为25%左右。认为肌注相当于静脉得8()%,皮下相当
于静脉得50%。应该说,这样得估计就就是比较合理得。口服一般生物利用度可
有30〜40%,高者也可达70%,低者在15%以下。估计为25%,有点偏于保守,本人倾
向于估计为30%。除此之外,在动物实验中,还有一种重要得给药途径,就就就是:
腹腔注射。她可达到不错得效果,而又比静注要简单方便,因此常常采用。除了有
吸收不太规则得缺点之外,其余方面很不错。而且吸收一般可达静注得80〜85%。
因此,我们可以将上述结果列于下:
对此简表需要说明得就就是:
第一,给药剂量可参照经验,但最好亲自实验。因为每种药物得生物利用度就就是
不一样得。简表中所示只就就是一种多数情况下得估计。可能与实际会有较大出
入。
第二,能够不改给药途径时,尽量不改。实险药量足够得情况下,尽量不要改给药途
径。一则就就是各给药组间要剂同对比;二就就是给药途径改后效果不好对比。
尤其就就是口服和静注之间有时按上述折算给药时,血药浓度相差太大。主要就
就是口服影响因素多。
第三,有时实验操作熟悉程度影响很大。尤其就就是静注。而口服途径一般来说,
较易实现相对准确。
以上所述,仅供参考〜〜!欢迎大家和我交流~~~~
附:关于局部给药得剂量折算问题
有时候,我们做得虽然就就是在体实脸,却就就是局部给药。如:想考察一种药物对
烧伤得作用。一般用兔子做实验。那么,在多大得面积上给多少药才与临床差不
多等效呢?关于这个问题,我们只讨论皮肤给药得。
我个人认为,如果只就就是看药物在局部得作用(如:烧伤),就和人体用相同得剂
量。即用于人体多少面积涂多少药,动物也就就是多少面积涂多少药。不过,要注
意一点,这就就是我们设想实验动物对此药敏感程度与人相同得情况下。那么,如
果就就是透皮吸收得呢?也就就就是说,把皮肤只当作一个给药途径,最终在体内
发挥作用得呢?那实际上就相当于体内给药了,仍然按前面所述得等效剂量给药。
不同给药途径之间剂量换算估计值简表
给药途径静脉口服皮下注射肌肉注射炭腔注射
生物利用度全部入血信25~30%40-50%左80%左右80~85%
估计环,收过右
程
与酢豚的剂33y倍2~2.5倍左1.25倍左右118-1.25®
量之比右
与口服的剂025-033———05-06032-040.3-035
量之比
在前面得贴子中,我们讨论了常用实脸动物得剂量换算得问题。
但有时候,我们可能会使用一些其她得动物。如;金黄地鼠、鹤鹑、来亨鸡、小型
猪、鸭子等等。那么,对于这样一些在这个表中无法找到折算系数得动物,我们怎
样来折算她们与人或其她动物得等效剂量呢?
对此,很多人会感到茫然。其实,只要知道等效剂量折算得原理,我们照样可以很好
地估算出来。
与其她实脸动物得剂量折算相似,方法如下:
第一,能找到有参考文献得,可以用现成得剂量。但这样得情况不多。第二,有临床
用量得,折算到动物。这就要我们去找到相应得动物得体型系数。通过查文献我
们可以找到。。。LD50与药效学实脸剂量得换算面对一个全新得化合物,无任何
资料可参照得情况下,我们如何去设置剂量?我想,首先至少我们会做一个急性毒
性实验。在急毒中,我们可以得到一个LD50,或者就就是最大耐受量(MTD)。这
可能成为我们选择剂量得一个重要依据。那么,如何根据LD50或MTD来选择
剂量呢?要注意些什么问题呢?
下面我来跟大家探讨一下。在不少得药理书上,都就就是讲测出药物或化合物得
LD5()以后,取其1/10,1/20,1/30得剂量作为药效学得高、中、低剂量。对
此,我们差不多也就就是这样做得。只就就是有个预试过程。在预试中摸索并调
整剂量。但上述剂量得设置似乎没有一个定量得、理论得依据。那么,我们如何
来估计药效学实验得剂量呢?
在此,我提出一个自己仔想法。
我们知道,药物就就是安全性和有效性并存得。在达到很好得药效得时候,可能已
经产生毒性了。我们既要控制毒性,又要在这个基础上尽量最大地发挥药效。那
么,什么样得情况下可以满足这样一个要求呢?我觉得,就就就是:当药物差不多
刚刚引起毒性反应时得剂量设为药效学得最高剂量,再往下以等比递减。如果要
给一个定量得数字,我觉得取LD5比较好。就就就是说,把引起5%实验动物死亡
得剂量定为药效学最高剂量。
如果这样,那接下来得问题就就就是:寻找LD50与LD5之间得关系。下面,我们
就运用药理学与数学得知识来探讨这个问题。
为此,我们先来了解一下相关得基础知识。
我们知道,药理效应跟剂量(或药物浓度)之间存在一定得关系。这种关系不就就是
完全地成比例,可能就就是效应与浓度得对数成比例,也可能效应与浓度得对数亦
不成比例,而就就是表现出一种这样得规律:浓度较小时,增加浓度药效增加不很
明显;浓度中等时,增加浓度药效有较明显地增加;浓度较大时,增加浓度药效增加
又不太明显;直到出现最大效应。这就就就是所谓得“量-效关系”或“浓度-效应
关系”。
如何用数学得模型或就就是公式来描述这样一种“浓度-效应关系”呢?早已有
人对此进行了研究。其中比较为大家所公认得就就是由A、V、Hi11提出得一
个方程:
E=Emax、Cs/ECs50+Cs
这就就就是著名得Hill方程。
式中,Emax表示药物得最大效应;EC50表示达到50%得Emax时得药物得浓
度;C表示药物得浓度;上标S就就是表示浓度-效应关系曲线形状得参数。
毒理效应可以看作就就是一种特殊得药理效应。因此,我们将这一公式移植到急
毒实验中来进行一些应用。对于一定大小得动物而言,一定得剂量与一定得血药
浓度基本上成正比得。所以,我们就以剂理来代替浓度进行计算。
上式中,以LD50代替EC50,以LD代替C,则得:
E=Emax、LDs/LDs50+LDs
很显然,在毒理实验中,Emax就就就是死亡率为100%时得效应。
相应地,LD5则为死亡率为5%时得效应;LD1则为死亡率为1%时得效应;LD50
则为死亡率为50%时得效应。我想对此大家应无异议。
如此,我们来看,当剂量为LD5时,LD5与LD50之间得关系如何呢?E5=5%Emax
二Emax、LD5s/LDs50+LD5s
得:0、05=LD5s/LDs50+LD5s
化简,
得:LD5s=0、05/0、95XLDs50
=1/19XLDs50
同样地,LDls=l/99XLDs50
如果S=l,则LD5大约为LD50得1/20;LD1则为LD50得大100、如果S
=2,则LD5大约为LD50得0、229;LD1则为LD50得0、1、
如果S=3,则LD5大约为LD50得0、378;LD1则为LD50得0、219、
如果S=4,则LD5大约为口)50得0、479;LD1则为LD50得0、317、如果S
=5,则LD5大约为LD50得0、555;LD1则为LD50得0、399、如果S=6,则
LD5大约为LD50得0、612;LD1则为LD5。得0、464、
S就就是决定药效随血药浓度增加而变化得趋势得程度得参数。当S6时,药效
就就是随血药浓度呈突进式得;而当S介于二者之间时,药效就就是呈过渡式得。
很多药物得S值在2以下,一部分在2〜5之间,大于6得极少。也就就就是说,大多
数药物得效应随血药浓度增加就就是渐进式得,或近于渐进式得。那么,根据以上
得计算结果,我们就就是否可以初步地得到一个结论呢?
那就就就是说,当我们知道一个化合物得LD50以后,我们可以得到一点关于她得
LD5或LD1得信息。我们希望在做药效学实验时,动物得死亡率不要超过5%,最
好不要超过1%。也就就就是说,药效学得最高剂量就就是否可以估计为LD5或
者LD1呢?
我觉得就就是可以得。而且,我更趋向于保守地估计。那就设为1%吧。剂量就给
到LD1得样子。同理,虽然我们知道有些药物得S值就就是大于2得,这样量-效
曲线比较陡,算出来得LD1与LD50接近了许多,但为保守起见,我们仍取比较小得
剂量作为药效学得实脍剂量。这样我们就得到了药效学剂量得一个最保守得估算
值:大约取LD50得l/100o
但,不可否认得就就是,这就就是一个相当保守得估计。如果药物得S值就就是大
于2得,则这个剂量可能要高好几倍。因此,药效学得剂量高得可以取到LD50得
1/10,甚至1/5。因此,这些就就是需要我们去摸索得。因为,毕竟毒理反应和药理
效应得机理可能不同,其量-效关系得变化规律可能不一样。我们通常给得剂量大
概就就是LD50得1/50〜1/20之间。在新药研究指南中,并没有规定剂量取L
D50得多少分之一。而就就是给出了一些基本得原则。只要遵循了这些原则就
可以了。长毒实验中规定低剂量不能有毒性反应,中剂量有轻微毒性反应,高剂量
要有一定得毒忸反应。就就是否可以考虑将LD5D得1/I00作为长毒试验得低
剂量?我觉得上式有一定得参考意义。
对化学合成药而言,剂量在l()()mg/kg以上就就就是相当大得剂量了。多数药效
学实验得剂量在10~10()mg/kgo甚至在10mg/kg以下。如果LD50超过5g/kg,
那样化合物得毒性就就就是相当低了。
对于中草药而言,可能很多时候测不到LD50,而就就是用最大耐受量来表示。在
MTD时,还没有出现一只动物死亡。那可以这样说,此药得LD1肯定就就是比这
个MTD要大得。因此从理论来上说,药效学得最高剂量可以达到MTD。当然,
这个思维得出发点就就是,在这个剂量点基本上还没有动物出现严重得毒性反
应。但不能忽略得一点就就是,没有死亡不能就推定没有毒性。因此,实际操作中,
我们常常会以MTD得几分之一来定药效学剂量。1/2或1/3就就是常用得。在
实践中观察效果。为什么可以这样做呢?因为,当剂量达到MTD时,可能药效早
已达到了最高点。从量-效曲线得规律我们也知道。所以,没有必要用那么高得剂
量。
一家之言,仅供参考〜!希望大家多多探讨。
附:由于上面得公式有点看不清。上传一张图片。
Emax-Cs
方程
SHill
EQO+C
lEmaxLDs毒理效应与剂量
E=--备---的--关--系-
b一—Hill方程
LDLDS
5O+的衍变
做一个动物实验,要涉及要许多方面。从实验设计到实验操作,再到实验数据
得整理及统计,以及论文得撰写,需要各个方面综合得、零零散散得知识和经脸。
而泛泛而谈,虽能总括一般得规律,但也许战友们得不到最贴心、最具实用价值得
信息。为此,本版将陆续推出一些最基础得专题,从一般到特殊,从抽象到具体,从已
知到未知,逐步地深入讨论。希望大家踊跃参与。
下面,我们来讨论在动物实验中得试剂得配制得问题。
分以下几个方面来讨论:
一、用于实验得试剂得类型及用途
二、用于实脸得试剂原料得贮存方式三、用于实脸得试剂得溶解度及常用配制
方法
四、配制试剂得常用溶剂及适用范围五、配制和使用试剂时得量器、衡器得
选择
六、配制好得试剂得使用和保存方式
七、配制好得试剂得常见问题及解决方式八、有毒、危险性试剂得配制及保存
九、试剂配制得优化十、如何追溯实脸中试剂导致得问题?十一、常用缓冲液得
配制
十二、生物类试剂得配制杂谈十三、如何找到自己需要得试剂?
十四、DoityOurse1f?还就就是买现成得试剂?十五、实验中购买试剂得成本
-效用分析十六、不稳定试剂得配制
此系列贴主要就就是从大得方向、原则方面来讲述得。对于某一试剂得具体细节
问题没有作过深得探诃。各位参与讨论得战友,请着重讲述某具体试剂您就就是
如何配制得?要注意些什么细节问题。希望本贴能长期不断地深入下去。
系列贴子中如有不当之处,请各位不吝指出!
fromdxy
首先,我们来了解一下动物实脸中需要用到得试剂得类型按照其贮存状态来
分:试剂有已配好得即用型试剂和需要配制得试剂。前者,如:一些性质较稳定得、
或单剂量包装得试剂。像W'estern中得DAB显色试剂就有现成得可直接用。
后者,如:大多数得药物、试剂。当然,要配制得占大部分。
按其用途来分,可分为:
药物:通常就就就是我们要考察其药效或机制得化合物或中草药提取物。又可分
为原料药和制剂。原料药一般可直接应用。制剂有得要进行提取,有得可直接用。
动物模型用试剂:如:造塘尿病得STZ、造肝损伤得氨基半乳糖胺、四氯化碳、造
睾丸损伤得镉剂、造成肺损伤得博来霉素、造成肾损伤得腺嚓吟、造成炎症得角
叉菜胶等等。
动物模型用饲料:这个一般就就是固体状态。也有半固体得。液体状态得较少。
如:高脂饲料中要配以胆固醇、丙基硫氧喀喳、胆酸盐、鸡蛋黄、猪油等。
动物基本操作用
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