第五节-细菌的致病性

第一篇细菌学总论第五章细菌的致病性及感染

目的要求1.掌握：细菌的感染与致病；细菌的毒力；外毒素与内毒素；全身感染的结局。2.熟悉：细菌感染的来源、传播方式与途径。3.了解：医院内感染及预防；决定细菌侵袭力的因素第一节细菌的致病性致病性细菌引起疾病的性质能一、毒力表示病原菌致病性的强弱程度半数致死量（LD50）半数感染量（ID50）侵袭力毒素毒力侵入数量侵入途径：呼吸道、消化道、皮肤伤口病原菌菌体表面结构外毒素细菌的致病性内毒素侵袭性物质（一）侵袭力荚膜粘附素

菌毛细胞壁成分膜磷壁酸（LTA）侵袭性酶类透明质酸酶胶原酶链激酶卵磷脂酶凝固酶（二）毒素外毒素特征：蛋白质毒性作用强选择性强理化稳定性差抗原性强外毒素合成代谢产物G+菌和部分G-菌产生释放到菌体外，或溶解释放

活性单位结合单位A细胞表面B蛋白质，由两个亚单位组成A亚单位为活性蛋白B亚单位为结合蛋白外毒素白喉霍乱破伤风梭菌引起的肌肉痉挛

类毒素（无毒抗原）外毒素（极毒抗原）抗毒素（抗毒抗体）免疫动物脱毒0.3-0.4%甲醛外毒素抗原性

类毒素：受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响接合蛋白的抗原性抗毒素（antitoxin）：外毒素刺激机体产生的中和抗体内毒素

脂多糖LPS寡糖重复单位核心多糖脂质A外膜主要毒性成份O抗原决定簇脂多糖LPS

菌体裂解释放化学稳定性不能成为类毒素免疫原性弱内毒素

G-菌崩解和内毒素释放过程演示内毒素内毒素的生物学作用：发热反应白细胞反应内毒素血症与内毒性休克弥漫性血管内凝血败血症的皮肤表现外毒素与内毒素的主要区别区别外毒素内毒素来源G+菌与部分G-G-菌存在部位分泌到菌外，少数是崩解释出细胞壁组分，菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性60～80℃，30分钟

160℃，2～4小时

作用方式与受体结合刺激细胞分泌细胞因子、血管活性物质毒性作用强，对组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、DIC抗原性强，刺激机体产生抗毒素；脱毒形成类毒素弱，抗体作用弱二．细菌侵入的数量三．侵入门户

细菌致病需有足够的数量细菌侵入机体适当的部位才能引起感染第二节机体的抗菌免疫一、非特异性免疫

特点：

人人都有，可以遗传对病原微生物无特异性（一）屏障结构

1、体表屏障机械阻挡分泌杀菌物质生物拮抗作用

2、血脑屏障保护CNS3、胎盘屏障保护胎儿（二）吞噬细胞

1、吞噬细胞的种类大吞噬细胞：单核-吞噬细胞小吞噬细胞：中性粒细胞2、吞噬的过程吞噬细胞与病原菌接触吞入病原菌杀死或破坏病原菌吞噬细胞吞噬杀菌过程示意图3、吞噬作用的结果完全吞噬不完全吞噬

（三）体液中的抗菌物质

1、溶菌酶由吞噬细胞产生，是一种低分子碱性蛋白质。裂解肽聚糖，对革兰阳性菌更为有效。

2、乙型溶素血液凝固时从血小板释放，为一种碱性多肽，只对革兰阳性菌有效。

二、特异性免疫

特点：

后天获得，不能遗传有特异性胞内菌感染的免疫

依靠细胞免疫：Tc细胞、Th1细胞胞外菌感染的免疫SIgA的局部免疫作用IgG的全身免疫作用外毒素感染的免疫

抗毒素的中和作用

第三节感染的种类与类型一、外源性与内源性感染1、外源性感染：病原体来自体外，如病人和带菌的动物2、内源性感染：病原体来自体表或体内，多为条件致病菌感染。二、社会感染与医院感染三、感染的类型(结局)（一）不感染（二）隐性感染当宿主体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，或称亚临床感染。特点：机体获得足够的特异免疫力传染源（三）潜伏感染latentinfection当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使病复发。结核分枝杆菌（四）显性感染

宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的临床症状和体征

1．急性感染

2．慢性感染

1．局部感染

2．全身感染毒血症（toxemia）细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血引起全身中毒症状

菌血症（bacteremia）病原菌由原发部位侵入血流，但未在血中大量繁殖，到达其它部位，再繁殖致病。败血症（septicemia）细菌侵入血流后并在血中大量繁殖，产生毒性产物，造成机体严重损伤和全身中毒症状者。脓毒血症（pyemia）化脓性细菌入血，在其中繁殖，又播散至其他许多组织或器官，引起转移性化脓病灶内毒素血症（endotoxemia）全身感染（五）带菌状态

有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。

宿主------带菌者,重要的传染源医院感染医院内感染/医院获得性感染由医院的病原生物或其毒素导致的局部或全身感染性疾病感染对象一切在医院活动的人群，包括患者、患者陪护人员、医院职工医院感染的特点感染类型：以内源性感染为主医院感染微生物条件致病微生物：铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及大肠埃希菌等常具有耐药性甚至多重耐药感染对象婴儿和老年人为主主要传播途径

空气传播接触传播耐药菌的出现是人类不合理使用抗生素的直接后果，并且细菌产生耐药性的速度远远快于人类新药开发的速度，如不遏止，人类将进入“后抗生素时代”，也即回到抗生素发现之前的人们面对细菌性感染束手无策的黑暗时代！1．细菌的毒力是由_______和_______决定的。2．内毒素是_______菌细胞壁中的__