药剂学-阿昔洛韦乳膏的制备

装订处南开大学现代远程教育学院考试卷2018年度春季学期期末(2018.9)《药剂学》主讲教师：卢亚欣学习中心：____________________________专业：_______________________姓名：_________________学号：_______________成绩：___________一、请同学们在下列（20）题目中任选一题，写成期末论文。1、硝苯地平2、奥美拉唑3、酮康唑4、阿昔洛韦5、氟比洛芬6、罗红霉素7、泮托拉唑8、二甲双胍9、双氯芬酸钠10、酮洛芬二、论文写作要求在给定的几种不同性质和不同用途的药物中选择一种药物，查阅文献，尽可能的例举出所有该药物的相关剂型，这些剂型的特点。综合根据药物的理化性质、药理作用和临床应用，选择合适的给药途径，自行设计制成片剂、软膏剂、栓剂和注射剂等任意一种剂型，再根据文献资料拟定出基本处方、制备工艺。重点讨论内容包括：1．剂型选择的依据是什么？2．辅料选择的依据是什么？3．你设计的实验的有何特点？三、论文写作格式要求：论文要有摘要、正文、参考文献组成；论文题目要求为宋体三号字，加粗居中；正文部分要求为宋体小四号字，标题加粗，行间距为1.5倍行距；论文标题书写顺序依次为一、（一）、1.。四、论文提交注意事项：1、论文一律以此文件为封面，写明学习中心、专业、姓名、学号等信息。论文保存为word文件，以“课程名+学号+姓名”命名。2、论文一律采用线上提交方式，在学院规定时间内上传到教学教务平台，逾期平台关闭，将不接受补交。3、不接受纸质论文。4、如有抄袭雷同现象，将按学院规定严肃处理。

阿昔洛韦乳膏的制备摘要:制备阿昔洛韦乳膏,建立其质量控制方法并考察其稳定性。方法以阿昔洛韦为主药,以胺皂和十二烷基硫酸钠为乳化剂,以单硬脂酸甘油酯为稳定剂,采用反相初生皂法制备O/W型乳剂基质;通过对产品的性状、pH值、含量测定、离心试验、耐寒热试验、留样观察等考察其稳定性。结果制备的乳膏细腻、均匀、美观,易于涂布及洗除;平均回收率为99.5%(RSD=0.61%);稳定性试验均符合规定。结论按本处方及制备工艺所得乳膏质量合格、性质稳定,所建立的质控方法可靠。关键词:阿昔洛韦乳膏;制备;质量控制阿昔洛韦是一种广谱抗病毒药,对=1\*ROMANI型及=2\*ROMANII型单纯疱疹病毒及带状水痘病毒高度有效。其乳膏剂用于皮肤单纯疱疹病毒感染,包括初次及复发性生殖器疱疹及唇疱疹。目前已收入2005年版《中国药典》二部,为了便于各医院推广使用,本文设计了一系列O/W型处方,充分发挥了其O/W型乳剂基质的剂型优势,深为广大患者接受和喜爱。通过试验筛选出质量合格的一组,以十二烷基硫酸钠和胺皂为复合乳化剂,以单硬脂酸甘油酯为稳定剂,采用反相快速加入法,提高了乳剂剂型的稳定性和产品质量,并参考有关文献,根据阿昔洛韦的理化性质,建立了紫外分光光度法测定阿昔洛韦乳膏的含量,方法灵敏、准确、重现性好,可作为本品的质量控制方法。并依据乳膏剂稳定性试验要求,通过了离心试验、耐热试验、耐寒试验、留样考察等,结果均符合规定,现报道如下:一、仪器与试药1、仪器JJ.1型可调速电动搅拌机(深圳天南海北有限公司),802B低速台式离心机(上海安亭科学仪器厂),LRH150B型生化培养箱(广东省医疗器械厂),pHS3C数字pH计(雷磁仪器厂),AG285电子天平(瑞士梅里达),UV2201型紫外分光光度计(日本岛津)。2、阿昔洛韦(湖北省益康制药厂,批号:20050501,含量99.96%),辅料均为药用级,其余均为分析纯。二、处方筛选及制备方法1、处方阿昔洛韦4.0g,硬脂酸12.0g,单硬脂酸甘油酯4.0g,白凡士林5.0g,三乙醇胺0.
45g,十二烷基硫酸钠0
.4g,甘油10g,尼泊金乙酯0.15g,水加至100g。制备方法取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林及液体石蜡加热熔融,维持温度85℃;另取三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油及水,加热溶解,维持温度85℃,并略高于油相温度。在搅拌下,快速将水相一次性倾入油相中,快速均质搅拌乳化3～15min,然后适当慢速搅拌冷却至40℃左右,分次加入过8号筛的阿昔洛韦粉,搅拌均匀至冷却凝固即得。三、质量控制1、性状本品为白色乳膏,软硬适宜,均匀细腻,易于涂布,且易于洗除。2、鉴别
（1）取含量测定项下供试品续滤液50mL,置蒸发皿中,置水浴上蒸干,再加盐酸1mL与氯酸钾约30mg,置水浴上蒸干,残渣滴加氨试液即显紫红色,再加氢氧化钠试液数滴,紫红色消失。（2）在含量测定项下记录的UV谱图中,供试品溶液的最大吸收波长应与对照品溶液的最大吸收波长一致。3、含量测定（1）测定波长选择:精密称取经105℃干燥至恒重的阿昔洛韦适量,加水置热水浴中超声使溶解,放冷后用水稀释成每1mL相当于7
g的阿昔洛韦溶液,以水为空白,照分光光度法,在200～400nm波长范围内扫描,得紫外吸收光谱,阿昔洛韦在251
5nm处有最大吸收。辅料在此波长处吸收度为0,故选择251
5nm为测定波长。（2）标准曲线的建立:精密称取经105℃干燥至恒重的阿昔洛韦适量,用水将其制成20Ug·mL-1的溶液。然后精密吸取1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0mL分别置于10mL量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。以水为空白,照分光光度法,照在251.5nm波长处分别测定各浓度溶液的吸收度,以吸收度(A)和浓度(C)建立回归方程:A=0.06727€0.00326,R=0.9999。结果表明,阿昔洛韦浓度在2～12Ug·mL-1范围内与吸收度呈现良好的线性关系。（3）稳定性试验:取标准曲线项下溶液,室温下放置0.6、12和24h后测定其吸收度,结果基本不变。（4）回收率试验:分别精密称取已知含量的阿昔洛韦适量(80mg、100mg、120mg,相当于取样量的80%、100%、120%),加空白基质适量,按“样品测定”项下的方法,依法测定含量,计算回收率,结果(见表1)。（5）重现性试验:取批号为060310-1样品按样品测定项下方法重复下方法重复进行5次测定样品含量,测得RSD为0.28%。（6）样品测定:取阿昔洛韦乳膏2.5g,精密称定,置烧杯中,加热水50mL,置热水浴中超声2min,加氯化钠5g,继续超声3min,放冷至室温后过滤,滤液置250mL量瓶中,加水适量冲洗滤器,最后加水至刻度,摇匀,精密量取2mL置100mL量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,以水为空白,在251.5nm处测定吸收度;另精密称取阿昔洛韦适量,同法测定,计算出样品中阿昔洛韦的含量,计算样品含量,结果见表2。四、稳定性考察1、离心试验取本品在4000r·min-1的条件下离心15min,性状无变化。2、耐热试验取本品置55℃条件下恒温24h,无油水分层现象。耐寒试验取本品置15℃条件下恒温24h,恢复室温后,乳膏正常。留样考察制备本品3批,密闭包装,置于室温自然条件下放置12个月,其性状、含量、微生物限度、离心试验、耐寒热试验均符合规定。讨论阿昔洛韦为中性偏弱碱性物质,故选用与其性质相似的乳化剂胺皂及十二烷基硫酸钠。单独使用胺皂或十二烷基硫酸钠,不仅需求用量多,从而刺激性大,而且性状不稳定。有文献指出,使用混合乳化剂能使油相和水相连接得更充分、乳膏性质更稳定。本文处方