激素受体阳性早期乳腺癌的辅助治疗2026

激素受体阳性早期乳腺癌的辅助治疗2026激素受体（hormonereceptor，HR）阳性/人表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER2）阴性是最常见的一种乳腺癌分子亚型，约占全部乳腺癌病例的60%～70%[1-2]，其中初诊为早期乳腺癌患者占95.2%[3]。随着分子诊断和新型治疗药物的迅速发展，HR阳性早期乳腺癌的治疗模式发生了重大变革，从传统以临床病理因素为依据的决策逐渐演进到依据基因检测进行精准分层的治疗模式，其辅助治疗也经历从标准化到个体化、从单一治疗到多模式综合治疗的转变。如何在不同复发风险层级中选择合适的检测工具、药物和治疗策略，如何平衡长期疗效与毒性管理，以及如何将循环肿瘤DNA等新型生物标志物与免疫、抗体偶联药物（antibody-drugconjugates，ADC）等新疗法整合进整体治疗路径，将是未来研究与临床实践的重要方向。为此，本文重点综述了多基因检测（multigeneassays）、细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（cyclin-dependentkinases4/6，CDK4/6）抑制剂的辅助研究进展、卵巢功能抑制（ovarianfunctionsuppression，OFS）及延长辅助治疗随访结果，以及新疗法在HR阳性早期乳腺癌中的前移应用。结合2025年最新临床研究数据，本文系统总结近年来的关键进展，旨在推动HR阳性早期乳腺癌的诊疗模式进入“分层可量化，干预个体化”的新时代，以提高疾病治愈率，延长患者生存期，平衡疗效与生存质量。1多基因检测在HR阳性早期乳腺癌辅助治疗中的应用HR阳性HER2阴性早期乳腺癌的临床病理因素如肿瘤大小、淋巴结状态、组织学分级及Ki-67水平，长期以来被用于评估其复发风险并指导辅助治疗[4-6]，但这些临床病理因素存在一定的局限性，无法充分体现肿瘤的分子生物学特点。基于分子检测技术的进步与发展，多基因检测逐渐在临床工作中被用于评估乳腺癌患者的复发风险以及辅助决策，其评估结果可以指导患者的辅助治疗策略。主要包括21基因复发风险评分（OncotypeDX）、70基因表达谱（MammaPrint），其他检测工具包括PAM50/Prosigna、EndoPredict、乳腺癌指数（BreastCancerIndex，BCI）等也在不同国家或地区逐渐应用，尤其在预测HR阳性HER2阴性早期乳腺癌患者晚期复发风险及辅助内分泌治疗是否需要延长方面展现出潜力[7-9]。在实际临床决策中，多基因检测的应用可总结为“三步走”：①根据临床病理因素初步判断乳腺癌的风险层次；②对存在化疗争议乳腺癌患者（如N0或N1、临床中危患者），借助21基因或70基因检测进一步明确风险层次[10-12]；③结合年龄、绝经状态、患者意愿等因素，决定是否行化疗或强化内分泌治疗。对于绝经前患者，OFS方案也需要同时考量。随着检测方法和预测模型的不断优化，以循环肿瘤DNA为代表的新兴生物标志物的加入[13]，以及人工智能技术的快速发展[14-15]，未来的风险分层将更加精细化和动态化，为HR阳性早期乳腺癌患者提供更符合个体化特征的治疗方案。2CDK4/6抑制剂在HR阳性早期乳腺癌辅助治疗中的应用HR阳性HER2阴性乳腺癌患者的主要复发风险高峰在术后2～3年，且相较于其他分型，此类型乳腺癌在20年内复发风险持续存在[16]。传统内分泌治疗，虽然在预防长期复发方面具有确切作用，但对于临床和生物学或基因检测提示高危患者存在的长期复发风险不容忽视。CDK4/6抑制剂（如阿贝西利、瑞波西利、达尔西利）在晚期乳腺癌治疗中已奠定了标准地位，它能显著延长其无进展生存期和总生存期，在此背景下，将CDK4/6抑制剂前移至早期乳腺癌辅助治疗成为近年研究重点。monarchE研究[17]是首个CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌辅助治疗中取得阳性结果的研究，该研究入组5637例高危HR阳性HER2阴性早期乳腺癌患者，队列1入组符合腋窝阳性淋巴结≥4枚或1～3枚且伴肿瘤组织学分级3级或肿瘤大小≥5cm这3个特征之一的患者，队列2入组腋窝阳性淋巴结1～3枚且Ki-67水平≥20%的患者；在标准内分泌治疗基础上，患者被随机分配是否联合阿贝西利（abemaciclib）治疗；主要终点为无浸润性疾病生存率（invasivedisease-freesurvival，iDFS）。monarchE研究[18-19]结果显示，中位随访54个月，阿贝西利联合内分泌治疗提高了患者的5年iDFS和无远处复发生存率，绝对获益分别为7.6%和6.7%；在更新分析中出现总生存改善的趋势。monarchE研究明确了阿贝西利可作为HR阳性HER2阴性早期乳腺癌患者辅助治疗选择，特别是淋巴结阳性伴Ki-67水平升高或临床病理学高危乳腺癌患者。基于该研究，阿贝西利已成为我国首个获批的HR阳性HER2阴性早期乳腺癌辅助CDK4/6抑制剂。NATALEE研究[20]进一步拓宽了适应证范围，并尝试使用较低剂量的瑞波西利（ribociclib）进行3年治疗。该研究纳入约5101例Ⅱ～Ⅲ期HR阳性HER2阴性乳腺癌患者（不论淋巴结状态），患者伴以下高危因素：组织学3级，或组织学2级且Ki-67水平≥20%，或基因检测提示高危。符合入组标准患者被随机分配接受瑞波西利联合非甾体类芳香化酶抑制剂（non-steroidalaromataseinhibitor，NSAI）或NSAI单药治疗3年。最新的NATALEE研究[21-22]结果显示，在中位随访44.2个月时，意向性治疗人群的4年iDFS风险降低28.5%，联合干预组较NSAI单药绝对获益达4.9%（88.5%比83.6%，P＜0.0001）；在N0亚组中，随着时间推移iDFS增加绝对获益达5.1%（92.1%比87.0%），无论组织学分级或淋巴结状态，iDFS和无远处转移生存都保持一致获益[21]。安全性方面，瑞波西利与阿贝西利相比，腹泻等可感知的不良反应发生率较低，更便于患者管理[23]。NATALEE研究将瑞波西利的应用从高度选择的高危人群扩展至更广泛的Ⅱ～Ⅲ期包括中危患者，这为更多患者带来了获益的可能。DAWNA-A研究是首个基于中国人群开展的大型Ⅲ期辅助CDK4/6抑制剂临床试验，聚焦于高危HR阳性HER2阴性早期乳腺癌患者，评价达尔西利（dalpiciclib）联合内分泌治疗的疗效。2025年美国临床肿瘤学会（AmericanSocietyofClinicalOncology，ASCO）会议公布了该研究的最新结果，中位随访20.3个月，达尔西利联合内分泌治疗显著改善iDFS和无远处转移生存率，绝对获益分别为2.9%和1.5%，达到研究的主要终点[24]。尽管随访时间尚短、远期数据仍待验证，但该结果意味着国产CDK4/6抑制剂有望在辅助治疗领域增加更多临床选择，尤其中国患者的疗效和不良事件数据可为临床实践提供更多符合我国乳腺癌患者的直接证据。3辅助延长治疗策略和药物OFS在HR阳性早期乳腺癌辅助治疗中的应用3.1

辅助延长治疗策略HR阳性乳腺癌的另一大挑战是晚期复发，即在5～10年甚至更长时间后复发。因此，延长辅助治疗成为重要研究方向。多项研究（如NSABPB-42[25]、ATLAS[26]、MA.17R[27]）表明，延长内分泌治疗如他莫昔芬（tamoxifen，TAM）和芳香化酶抑制剂（aromataseinhibitor，AI）可降低复发风险，但其获益有限，并且会伴随骨质疏松、心血管风险增加、生活质量下降等一系列问题[28]。因此，延长辅助治疗需要严格筛选合适的患者，同时强化依从性管理和随访策略。近年来，多种多基因检测工具（如EndoPredict、BCI等）被探索应用于预测延长治疗获益。已有研究[8,29]结果显示，这些工具在一定程度上能够识别出存在晚期复发风险、可能从延长辅助治疗中获益的患者。在2025年ASCO年会上，针对延长AI治疗的更新数据进一步确认，对于绝经后高危患者（尤其是淋巴结阳性或多因素高危患者），延长至10年的AI治疗可持续降低复发风险；而对于低危患者，延长治疗并未显示明显获益[30]。这一结果强化了“个体化延长”的理念，也提醒临床医生在临床实践中应兼顾疗效与毒性平衡。3.2

药物OFS系列相关研究的长期随访情况对于绝经前HR阳性早期乳腺癌患者，如何在标准的5年内分泌治疗基础上进一步降低复发风险，一直是临床研究的焦点，而SOFT和TEXT研究奠定了OFS治疗的循证医学基础。SOFT研究[31]比较了单纯TAM、TAM+OFS及AI+OFS3种方案，15年的最终结果显示，与单药TAM方案相比，TAM+OFS方案有中等无病生存率获益［HR（95%CI）=0.85（0.72，1.00）］且持续存在，AI+OFS方案也能显著提高无病生存率，其绝对获益6.5%［73.5%比67%，HR（95%CI）=0.73（0.61，0.86）］，尤其在高危患者（如接受过化疗患者）中获益更加明显；AI+OFS方案相较于TAM+OFS方案在无乳腺癌间期、无病生存率和远处无复发间期获得显著改善，2组15年无病生存率分别为74.9%比71.3%［HR（95%CI）=0.82（0.73，0.92）］、15年总生存率分别为87.8%比87.0%［HR（95%CI）=0.94（0.80，1.11）］。总体而言，此研究确立了OFS联合治疗在高危、年轻、绝经前患者中的标准地位，对于绝经前患者，在OFS基础上强化内分泌治疗的远期获益显著，而且能更有效降低晚期复发风险。需要注意的是，OFS治疗并不适用于所有年轻患者。对于低危患者（如肿瘤大小≤2cm、淋巴结阴性、Ki-67低表达），单用TAM已可提供足够保护，过度治疗可能增加骨密度下降、潮热、子宫内膜癌及生活质量下降的风险。因此，如何精准选择适合OFS的患者成为临床应用的关键。2025年ASCO会议上提出，结合多基因检测和临床病理风险因素评估，有望进一步筛选“真高危”患者，避免OFS在低危患者中的不必要应用。4

新疗法在HR阳性早期乳腺癌辅助治疗中的探索随着分子分型与靶向药物的发展，HR阳性HER2阴性早期乳腺癌的治疗模式正在突破传统内分泌治疗和化疗为主的模式。近年来，免疫治疗、ADC等新型治疗手段正逐步从晚期乳腺癌向早期乳腺癌拓展，为原本缺乏有效治疗选择的患者带来了新的希望，也为未来研究提供了新的方向。4.1

新辅助免疫治疗的探索KEYNOTE-756是一项全球Ⅲ期研究[32]，纳入高危HR阳性HER2阴性早期乳腺癌患者，评估在新辅助化疗基础上联合帕博利珠单抗（pembrolizumab）的疗效。最新（2025年）公布结果显示，联合治疗组的病理完全缓解率较对照组提高8.7%（24.3%比15.6%），且不同亚组（包括孕激素受体低表达Ki-67高表达）均获益，残余癌负荷分布改善提示患者术后复发风险下降[32]。虽然主要无事件生存和总生存数据尚未成熟，但该研究证明了免疫治疗能为HR阳性早期乳腺癌带来明确的病理学获益。CheckMate-7FL是一项评估纳武利尤单抗（nivolumab）联合新辅助化疗的Ⅲ期研究[33]，结果显示，纳武利尤单抗组病理完全缓解率较安慰剂组显著增加（24.5%对13.8%，P=0.0021），且在残余癌负荷0或1级比例方面也优于安慰剂组，尤其是在程序性死亡配体1（programmeddeath-ligand1，PD-L1）阳性患者中获益更为显著，进一步强化了免疫治疗在HR阳性早期乳腺癌患者中的可行性。但是这些研究结果并不能推动免疫治疗在HR阳性早期乳腺癌中广泛应用，仍需要更多的探索。与三阴性乳腺癌相比，HR阳性患者对免疫治疗的敏感性相对较低，但期待可以通过生物学分层及亚型划分来识别潜在获益人群。例如，孕激素受体低表达、基因表达谱呈“basal-like”特征的患者可能对免疫治疗更敏感[34-35]。未来，如何结合分子标志物精准筛选获益人群，将决定免疫治疗在HR阳性早期乳腺癌中的定位。4.2

ADC在HER2低表达早期乳腺癌中应用前移在DESTINY-Breast04[36]及DESTINY-Breast06[37]研究中，靶向HER2的ADC药物德曲妥珠单抗（trastuzumabderuxtecan，T-DXd）在转移性HER2低表达乳腺癌中取得了显著疗效，奠定了其里程碑地位[36-38]。研究者开始尝试将T-DXd前移至乳腺癌早期阶段。目前，新辅助及辅助治疗研究正在探索T-DXd在HER2低表达早期乳腺癌中的地位。早期探索性研究（如TRIO-USB-12TALENT）[39-40]提示，T-DXd单药即可在HR阳性早期乳腺癌新辅助治疗中取得较高的影像学缓解率，显示出替代部分化疗的潜力，但仍需在Ⅲ期研究中进一步验证它在新辅助治疗中的应用价值。SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）是中国自主研发的第三代抗HER2ADC，同样在HER2低表达乳腺癌中表现出良好前景。在2025年ASCO年会上，河南省肿瘤医院团队[41]公布了瑞康曲妥珠单抗研究（摘要号#594）的最新结果。该研究是一项开放标签、单臂Ⅱ期临床试验，评估了瑞康曲妥珠单抗新辅助治疗HR阳性HER2低表达乳腺癌的有效性和安全性，结果显示，瑞康曲妥珠单抗单药的客观缓解率达到81.5%，且安全性可控，为HR阳性HER2低表达乳腺癌新辅助治疗提供了潜在的新选择[41]。5

总结与展望随着多基因检测、CDK4